制藥工藝學(xué)試題

1。制藥工藝學(xué)（PharmaceuticalTechnology）：是研究各類藥品生產(chǎn)制備的一門學(xué)科;它是藥品研究、開發(fā)和生產(chǎn)中的重要構(gòu)成部分，它是研究、設(shè)計(jì)和選擇最安全、最經(jīng)濟(jì)、最簡便和先進(jìn)的藥品工業(yè)生產(chǎn)途徑和辦法的一門學(xué)科。2.化學(xué)制藥工藝學(xué)：化學(xué)制藥工藝學(xué)是藥品研究、開發(fā)和生產(chǎn)中的重要構(gòu)成部分，是研究藥品的合成路線、合成原理、工業(yè)生產(chǎn)過程及實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)最優(yōu)化的普通途徑和辦法。它是研究、設(shè)計(jì)和選擇最安全、最經(jīng)濟(jì)、最簡便和先進(jìn)的藥品工業(yè)生產(chǎn)途徑和辦法的一門學(xué)科.3.全合成制藥:是指由化學(xué)構(gòu)造簡樸的化工產(chǎn)品為起始原料通過一系列化學(xué)合成反映和物理解決過程制得的藥品。由化學(xué)全合成工藝生產(chǎn)的藥品稱為全合成藥品。4.半合成制藥:是指由含有一定基本構(gòu)造的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)構(gòu)造改造和物理解決過程制得的藥品.這些天然產(chǎn)物能夠是從天然原料中提取或通過生物合成途徑制備.5.手性制藥:含有手性分子的藥品6藥品的工藝路線：含有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值的合成途徑，稱為藥品的工藝路線或技術(shù)路線。7。倒推法或逆向合成分析（retrosynthesisanalysis）:從藥品分子的化學(xué)構(gòu)造出發(fā)，將其化學(xué)合成過程一步一步逆向推導(dǎo)進(jìn)行尋源的思考辦法稱為追溯求源法，又稱倒推法、逆合成分析法。8．“一勺燴”或“一鍋煮"：對(duì)于有些生產(chǎn)工藝路線長，工序繁雜，占用設(shè)備多的藥品生產(chǎn)。若一種反映所用的溶劑和產(chǎn)生的副產(chǎn)物對(duì)下一步反映影響不大時(shí)，往往能夠?qū)撞椒从澈喜?，在一種反映釜內(nèi)完畢，中間體無需純化而合成復(fù)雜分子,生產(chǎn)上習(xí)稱為“一勺燴”或“一鍋煮”。改革后的工藝可節(jié)省設(shè)備和勞動(dòng)力，簡化了后解決.19分子對(duì)稱法：某些藥品或中間體的分子構(gòu)造具對(duì)稱性,往往可采用一種重要原料經(jīng)縮合偶聯(lián)法合成,這種辦法稱為分子對(duì)稱法.11基元反映：反映物分子在碰撞中一步直接轉(zhuǎn)化為生成物分子的反映.12.非基元反映:反映物分子通過若干步，即若干個(gè)基元反映才干轉(zhuǎn)化為生成物的反映.13。簡樸反映：由一種基元反映構(gòu)成的化學(xué)反映。14。復(fù)雜反映：由兩個(gè)以上基元反映構(gòu)成的化學(xué)反映.又可分為可逆反映、平行反映和持續(xù)反映。15。固定化酶:固定化酶又稱水不溶性酶，它是將水溶性的酶或含酶細(xì)胞固定在某種載體上，成為不溶于水但仍含有酶活性的酶衍生物。16。自動(dòng)催化作用：在某些反映中,反映產(chǎn)物本身即含有加速反映的作用，稱為自動(dòng)催化作用.17。相轉(zhuǎn)移催化劑：相轉(zhuǎn)移催化劑的作用是由一相轉(zhuǎn)移到另一相中進(jìn)行反映。它實(shí)質(zhì)上是促使一種可溶于有機(jī)溶劑的底物和一種不溶于此溶劑的離子型試劑兩者之間發(fā)生反映.慣用的相轉(zhuǎn)移催化劑可分為鎓鹽類、冠醚類及非環(huán)多醚類等三大類.18。中試放大：中試放大是在實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模生產(chǎn)工藝路線的打通后，采用該工藝在模擬工業(yè)化生產(chǎn)的條件下所進(jìn)行的工藝研究，以驗(yàn)證放大生產(chǎn)后原工藝的可行性，確保研發(fā)和生產(chǎn)時(shí)工藝的一致性。中試放大的目的是驗(yàn)證、復(fù)審和完善實(shí)驗(yàn)室工藝所研究擬定的反映條件，及研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備構(gòu)造、材質(zhì)、安裝和車間布置等，為正式生產(chǎn)提供數(shù)據(jù),以及物質(zhì)量和消耗等。19.綠色制藥生產(chǎn)工藝:是在綠色化學(xué)的基礎(chǔ)上開發(fā)的從源頭上消除污染的生產(chǎn)工藝。這類工藝最抱負(fù)的辦法是采用“原子經(jīng)濟(jì)反映”，綠色化學(xué)的研究重要是圍繞化學(xué)反映、原料、催化劑、溶劑和產(chǎn)品的綠色化而開展的。1．工業(yè)上最適合的反映類型是(）A.尖頂型B。平頂型C。匯聚型D。直線型2．最抱負(fù)的工藝路線是（）A.直線型B.交叉型C.匯聚型D。對(duì)稱型3．從收率的角度看，應(yīng)當(dāng)把收率低的單元反映放在（）A。前頭B.中間C。后邊D。都可4．從收率的角度看，應(yīng)當(dāng)把收率高的反映環(huán)節(jié)放在(）A。前頭B.中間C。后邊D。都可5．在考慮合理安排工序次序時(shí)，普通把價(jià)格較貴的原料放在何處使用。（)A。前頭B.中間C。后邊D.最后6．在工業(yè)生產(chǎn)上可穩(wěn)定生產(chǎn)，減輕操作勞動(dòng)強(qiáng)度的反映類型是（)A.平頂型B.尖頂型C。直線型D。匯聚型7．在鎮(zhèn)靜藥奈福泮的羰基的還原過程中，可替代氫化鋁鋰的是（)A.硼氫化鈉B.醇鈉C。鋅粉D.鈀碳8．工藝的后解決過程普通屬于的過程是（）A?；瘜W(xué)B.物理C.物理化學(xué)D。生物9．應(yīng)限制使用的溶劑是(）A.第一類溶劑B。第二類溶劑C。第三類溶劑D。第四類溶劑10．屬于第三類溶劑的是(）A.苯B。甲苯C。乙酸乙酯D。三氟醋酸1．B2．C3．A4．C5．D6．A7．A8．B9．B10．C1。可逆反映屬于（）A。復(fù)雜反映B.平行反映C?；从矰。簡樸反映2.平行反映屬于（)A。持續(xù)反映B.復(fù)雜反映C。基元反映D。簡樸反映3.在溶劑的作用描述中,不對(duì)的的是（)A。使反映分子能夠分布均勻、增加分子間碰撞和接觸的機(jī)會(huì)、有助于傳熱和散熱。B.溶劑必須是易揮發(fā)的C。溶劑必須是惰性的，不能與反映物或生成物反映D.溶劑直接影響化學(xué)反映的反映速度、反映方向、反映深度、產(chǎn)品構(gòu)型等4.在重結(jié)晶溶劑的選擇原則中，不對(duì)的的是()A.溶解度必須很大B。溶劑必須是惰性的C.溶劑的沸點(diǎn)不能高于被重結(jié)晶物質(zhì)的熔點(diǎn)D.溶劑必須容易和重結(jié)晶物質(zhì)分離1.A2.B3。B4.A19。判斷反映終點(diǎn)的根據(jù)不涉及（D）A.原料點(diǎn)與否消失，B.原料點(diǎn)與否不再變化C.除了產(chǎn)物和原料外與否有新的雜質(zhì)斑點(diǎn)生成，D.與否有新斑點(diǎn)生成2。中試研究中的過渡實(shí)驗(yàn)不涉及的是（D）A。原輔材料規(guī)格的過渡實(shí)驗(yàn)B。反映條件的極限實(shí)驗(yàn)C。設(shè)備材質(zhì)和腐蝕實(shí)驗(yàn)D。后解決的辦法實(shí)驗(yàn)1.世界制藥工業(yè)的發(fā)展動(dòng)向?yàn)椋焊呖萍?、高?guī)定、高速度、高集中1.藥品生產(chǎn)工藝路線是藥品生產(chǎn)技術(shù)的基礎(chǔ)和根據(jù).工藝路線的技術(shù)先進(jìn)性，和經(jīng)濟(jì)合理性是衡量生產(chǎn)技術(shù)高低的尺度。2。在設(shè)計(jì)藥品的合成路線時(shí),首先應(yīng)從入手，然后根據(jù)其特點(diǎn)，采用對(duì)應(yīng)的設(shè)計(jì)辦法。3.在制訂化學(xué)制藥工藝實(shí)驗(yàn)研究方案時(shí)，還必須對(duì)反映類型作必要的考察，闡明所構(gòu)成的化學(xué)反映類型終究是還是反映.4．從收率的角度看，應(yīng)當(dāng)把收率低的單元反映放在，收率高的反映環(huán)節(jié)放在。5．在考慮合理安排工序次序時(shí)，應(yīng)當(dāng)把價(jià)格較貴的原料放在使用。6．工業(yè)生產(chǎn)上樂意采用反映，可穩(wěn)定生產(chǎn)，減輕操作個(gè)人勞動(dòng)強(qiáng)度。7．藥品分子中含有______________等碳—雜鍵的部位,乃是該分子的拆鍵部位，亦即其合成時(shí)的連接部位。9．應(yīng)用類型反映法進(jìn)行藥品或中間體的工藝設(shè)計(jì)時(shí)，如果功效基的形成與轉(zhuǎn)化的單元反映排列辦法出現(xiàn)兩種或兩種以上不同安排時(shí)，不僅需要從理論上___________________，并且還要從實(shí)踐上____________________________等進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,通過實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及選優(yōu)辦法遴選，重復(fù)比較來選定.10.在應(yīng)用模擬類推法設(shè)計(jì)藥品工藝路線時(shí)，還必須和_____________對(duì)比,并注意對(duì)比_____________和_____________的差別.11。對(duì)于___________________衍生物的合成設(shè)計(jì),?？赏ㄟ^查閱有關(guān)文獻(xiàn)專著、綜述或化學(xué)文獻(xiàn)，找到若干可供_____________的辦法。12.選擇工藝路線，首先應(yīng)考慮每一合成路線所用的多個(gè)原輔材料的來源、規(guī)格和供應(yīng)狀況，其基本規(guī)定是____________________.1。藥品生產(chǎn)工藝路線,技術(shù)先進(jìn)性，經(jīng)濟(jì)合理性，2。剖析藥品的化學(xué)構(gòu)造，化學(xué)構(gòu)造3。“平頂型”、“尖頂型”4．前頭，后邊5．最后6．“平頂型”7.C—N、C—S、C—O9.推測(cè)合理的排列次序，著眼于原輔材料、設(shè)備條件10。已有辦法，化學(xué)構(gòu)造、化學(xué)活性11.簡樸分子或已知構(gòu)造，模擬12.運(yùn)用率高、價(jià)廉易得1。反映溶劑直接影響化學(xué)反映的、、、等。2。水、乙醇、乙酸、乙二胺等屬于溶劑，乙醚、二氯甲烷、丙酮、吡啶等屬于溶劑，甲苯、正己烷、環(huán)己烷等屬于溶劑。3.反映后解決多為過程，重要涉及、、、、以及等單元操作，后解決的辦法隨不同而異.1．反映速度、反映方向、反映深度、產(chǎn)品構(gòu)型等。2。質(zhì)子，非質(zhì)子，惰性溶劑。3。物理操作,分離、提取、蒸餾、結(jié)晶、過濾、以及干燥，反映的性質(zhì)7．在進(jìn)行重結(jié)晶溶劑的選擇時(shí)，首先能夠_______________________，另首先能夠進(jìn)行________________實(shí)驗(yàn)，其經(jīng)驗(yàn)通則是___________________.7.參考前人工作經(jīng)驗(yàn)，試管,“相似相溶”原理9.對(duì)于可逆反映能夠___________________來破壞平衡,以利于反映向正反映方向進(jìn)行，即通過加大某一反映物的投料量或移出生成物來控制反映速度，普通加大___________、____________的投料量.9。用移動(dòng)化學(xué)平衡的辦法，價(jià)格便宜、易得反映物12．?dāng)M定適宜的加料次序，必須從___________________、_______________________、___________________、____________________等方面綜合考慮.13.當(dāng)藥品存在多晶型時(shí)，用不同的______________進(jìn)行重結(jié)晶，得到產(chǎn)品的晶型不同。14.最適宜溫度的擬定應(yīng)從__________________入手,綜合分析正、副反映的規(guī)律、反映速度與溫度的關(guān)系，以及經(jīng)濟(jì)核算等進(jìn)行通盤考慮.15。反映溫度的選擇首先參考有關(guān)文獻(xiàn)或類似反映進(jìn)行設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)，慣用____________加以選擇。12。使反映操作控制較為容易、副反映較小、收率較高、設(shè)備運(yùn)用率較高13。溶劑14.單元反映的反映機(jī)理15.類推法1。催化作用涉及、、2。催化反映分為和3。衡量催化劑的性能指標(biāo)有：、、、。4.催化劑的選擇性能夠通過產(chǎn)品的和某一反映物的來計(jì)算。5?，F(xiàn)象有時(shí)體現(xiàn)為催化劑的部分活性消失，因而呈現(xiàn)出6.慣用的催化劑有：、、等。7.慣用的相轉(zhuǎn)移催化劑分為、、等三大類。1。正催化、負(fù)催化、自動(dòng)催化作用2。均相催化反映和非均相催化反映3.活性、選擇性、穩(wěn)定性、價(jià)格4.產(chǎn)率、轉(zhuǎn)化率5。毒化、選擇性催化作用。6。加氫催化劑、酸堿催化劑、相轉(zhuǎn)移催化劑7。鎓鹽類、冠醚類、非環(huán)多醚類1。制藥工藝研究分為、、以及四個(gè)階段1。實(shí)驗(yàn)室研究、小量試制、中試放大、工業(yè)化生產(chǎn)17。物料衡算的理論基礎(chǔ)是質(zhì)量守恒定律1.“三廢"指的是、、.2。制藥工業(yè)的“三廢"特點(diǎn)、、、.3。表征廢水水質(zhì)的指標(biāo)有、、、等指標(biāo)。4.藥廠廢水的解決辦法涉及、和.廢水的解決程度可分為、、解決。1。廢氣、廢水、廢渣2。數(shù)量少、成分復(fù)雜，綜合運(yùn)用率低，種類多、變動(dòng)性大，間歇排放，化學(xué)耗氧量高、pH變化大。3。pH、懸浮物（SS）、生化需氧量（BOD）、化學(xué)需氧量(COD）4.物理法、化學(xué)法、生化法。一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)1.藥品工藝路線的設(shè)計(jì)規(guī)定有哪些？答：(1）合成途徑簡易；（2）原材料易得；（3）中間體易分離；（4）反映條件易控制；(5）設(shè)備條件不苛求；(6）“三廢”易治理;（7）操作簡便,經(jīng)分離、純化易達(dá)成藥用原則，最佳是多步反映持續(xù)操作，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化;（8）收率最佳、成本最低。2。藥品的構(gòu)造剖析原則有哪些？答:（1)藥品的化學(xué)構(gòu)造剖析涉及分清重要部分(主環(huán)）和次要部分（側(cè)鏈），基本骨架與官能團(tuán)；（2）研究分子中各部分的結(jié)合狀況，找出易拆鍵部位；（3)考慮基本骨架的組合方式,形成辦法；（4）官能團(tuán)的引入、轉(zhuǎn)換和消除，官能團(tuán)的保護(hù)與去保護(hù)等;（5）若系手性藥品，還必須考慮手性中心的構(gòu)建辦法和整個(gè)工藝路線中的位置等問題。3．藥品生產(chǎn)工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇的普通程序：答：（1)必須先對(duì)類似的化合物進(jìn)行國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的調(diào)查和研究工作。（2）優(yōu)選一條或若干條技術(shù)先進(jìn)，操作條件切實(shí)可行，設(shè)備條件容易解決,原輔材料有可靠來源的技術(shù)路線。（3）寫出文獻(xiàn)總結(jié)和生產(chǎn)研究方案（涉及多條技術(shù)路線的對(duì)比實(shí)驗(yàn)）(4)確證其化學(xué)構(gòu)造的數(shù)據(jù)和圖譜（紅外、紫外、核磁、質(zhì)譜等）；（5）生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生或殘留的雜質(zhì)、質(zhì)量原則；（6）穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；（7)“三廢"治理的實(shí)驗(yàn)資料等等。4。藥品工藝路線設(shè)計(jì)的意義是什么？藥品工藝路線設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容，重要是針對(duì)已經(jīng)擬定化學(xué)構(gòu)造的藥品，研究如何應(yīng)用制備藥品的理論和辦法,設(shè)計(jì)出適合其生產(chǎn)的工藝路線。它的意義在于:①有生物活性和醫(yī)療價(jià)值的天然藥品，由于它們?cè)趧?dòng)植物體內(nèi)含量甚微，不能滿足規(guī)定，在許多狀況下需要進(jìn)行人工合成或半合成.②根據(jù)當(dāng)代醫(yī)藥科學(xué)理論找出含有臨床應(yīng)用價(jià)值的藥品，必須及時(shí)申請(qǐng)專利和進(jìn)行合成與工藝路線設(shè)計(jì)研究，方便新藥審批獲得新藥證書后，能夠盡快進(jìn)入規(guī)模生產(chǎn)。③引進(jìn)的或正在生產(chǎn)的藥品，由于生產(chǎn)條件或原輔材料變換或變化藥品質(zhì)量，都需要在工藝路線上改善與革新。因此，藥品的工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇是非常重要的，它將直接關(guān)系到藥品的質(zhì)量。5.藥品工藝路線設(shè)計(jì)的重要辦法有哪些？追溯求源法、類型反映法、分子對(duì)稱法、模擬類推法、文獻(xiàn)歸納法、1.制藥工業(yè)的特殊性重要體現(xiàn)在哪幾方面？答：（1）藥品質(zhì)量規(guī)定特別嚴(yán)格.藥品質(zhì)量必須符合中華人民共和國藥典規(guī)定的原則和GMP規(guī)定.(2）生產(chǎn)過程規(guī)定高。在藥品生產(chǎn)中,經(jīng)常碰到易燃、易爆及有毒、有害的溶劑、原料和中間體，因此，對(duì)于防火、防爆、安全生產(chǎn)、勞動(dòng)保護(hù)、操作辦法、工藝流程設(shè)備等都有特殊規(guī)定.（3）藥品供應(yīng)時(shí)間性強(qiáng)。社會(huì)需求往往有突發(fā)性（如災(zāi)情、疫情和戰(zhàn)爭），這就決定了醫(yī)藥生產(chǎn)要含有超前性和必要的儲(chǔ)藏。（4）品種多、更新快。2.制藥工業(yè)的特點(diǎn)有哪幾方面？答：（1)高度的科學(xué)性、技術(shù)性（2)生產(chǎn)分工細(xì)致、質(zhì)量規(guī)定嚴(yán)格(3）生產(chǎn)技術(shù)復(fù)雜、品種多、劑型多（4)生產(chǎn)的比例性、持續(xù)性（5）高投入、高產(chǎn)出、高效益2.反映溶劑的作用有哪些?答：（1）溶劑含有不活潑性，不能與反映物或生成物發(fā)生反映。（2）溶劑是一種稀釋劑,有助于傳熱和散熱，并使反映分子能夠分布均勻、增加分子間碰撞和接觸的機(jī)會(huì)，從而加速反映進(jìn)程。（3）溶劑直接影響化學(xué)反映的反映速度、反映方向、反映深度、產(chǎn)品構(gòu)型等.用重結(jié)晶法分離提純藥品或中間體時(shí)，對(duì)溶劑的選擇有哪些規(guī)定？答：(1)溶劑必須是惰性的（2）溶劑的沸點(diǎn)不能高于被重結(jié)晶物質(zhì)的熔點(diǎn)（3）被重結(jié)晶物質(zhì)在該溶劑中的溶解度，在室溫時(shí)僅微溶,而在該溶劑的沸點(diǎn)時(shí)卻相稱易溶，其溶解度曲線相稱陡?？僧媹D表達(dá).（4)雜質(zhì)的溶解度或是很大(待重結(jié)晶物質(zhì)析出時(shí)，雜質(zhì)仍留在母液中）或是很小（待重結(jié)晶物質(zhì)溶解在溶劑里,借過濾除去雜質(zhì)).（5）溶劑的揮發(fā)性.低沸點(diǎn)溶劑，可通過簡樸的蒸餾回收，且析出結(jié)晶后，有機(jī)溶煤殘留很容易去除。（6）容易和重結(jié)晶物質(zhì)分離.（7）重結(jié)晶溶劑的選擇還需要與產(chǎn)品的晶型相結(jié)合。6.在進(jìn)行工藝路線的優(yōu)化過程中，如何擬定反映的配料比？適宜的配料比，既能夠提高收率，減少成本,又能夠減少后解決負(fù)擔(dān)。選擇適宜配料比首先要分析要進(jìn)行的化學(xué)反映的類型和可能存在的副反映，然后，根據(jù)不同的化學(xué)反映類型的特性進(jìn)行考慮。普通可根據(jù)下列幾方面來進(jìn)行綜合考慮。（1）凡屬可逆反映，可采用增加反映物之一的濃度，普通是將價(jià)格較低或易得的原料的投料量較理論值多加5％～20％不等,個(gè)別甚至達(dá)二三倍以上，或從反映系統(tǒng)中不停除去生成物之一以提高反映速度和增加產(chǎn)物的收率.(2）當(dāng)反映生成物的產(chǎn)量取決于反映液中某一反映物的濃度時(shí)，則增加其配料比、最適宜的配料比應(yīng)符合收率較高和單耗較低的規(guī)定。（3）若反映中有一反映物不穩(wěn)定，則可增加其用量，以確保有足夠的量參加主反映。(4)當(dāng)參加主、副反映的反映物不盡相似時(shí)，可運(yùn)用這—差別，通過增加某一反映物的用量,增強(qiáng)主反映的競爭能力。（5)為了避免持續(xù)反映(副反映)，有些反映的配料比宜不大于理論量，使反映進(jìn)行到一定程度停止。9.反映溶劑對(duì)化學(xué)反映的影響有哪些？反映速度、反映方向、反映深度、產(chǎn)品構(gòu)型等。1。何為催化劑？表征催化劑的性能指標(biāo)有哪些？作為工業(yè)催化劑的選擇原則是什么？答：能明顯變化反映速率,而本身的質(zhì)量及化學(xué)性質(zhì)在反映前后保持不變的物質(zhì)稱為催化劑(catalyst）.表征催化劑的性能指標(biāo)重要有（1）催化劑的活性；（2)催化劑的選擇性;（3)穩(wěn)定性；（4）價(jià)格工業(yè)上選擇催化劑要從活性、選擇性、穩(wěn)定性及價(jià)格幾個(gè)方面統(tǒng)籌考慮，并不是活性越高越好，普通是：選擇性〉穩(wěn)定性〉活性〉價(jià)格4.相轉(zhuǎn)移催化反映有何優(yōu)點(diǎn)?答：相轉(zhuǎn)移催化反映與其它類型的反映相比，含有下列優(yōu)點(diǎn)：（1)避免使用無水的或極性非質(zhì)子溶劑(2）縮短了反映時(shí)間,減少了反映溫度（3)使有些原來不能進(jìn)行的反映，成為可能（4）變化了產(chǎn)品的比例和選擇性（5）解決簡樸（6）環(huán)境條件好7。影響催化劑活性的因素有哪些？