抗腫瘤藥致不良反應(yīng)分析

抗腫瘤藥致不良反應(yīng)分析

1數(shù)據(jù)和方法1.1數(shù)據(jù)來源從2009年1月到2010年12月，共收集了222家腫瘤藥物的adr報(bào)告，這些報(bào)告是國家藥物效應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的有效報(bào)告。1.2方法對(duì)222例抗腫瘤藥ADR報(bào)告按患者基本情況、原發(fā)疾病類型、抗腫瘤藥類別、ADR的臨床表現(xiàn)和累及器官和(或)系統(tǒng)進(jìn)行匯總統(tǒng)計(jì)分析。2結(jié)果2.1患者的基本情況2.1.1女性/女性分布222例抗腫瘤藥ADR報(bào)告中,男性63例(占28.38%),女性159例(占71.62%);年齡為24~90歲,平均年齡為54.32歲,中年(41~60歲)患者居多,構(gòu)成比近60%,見表1。2.1.2瘤、研發(fā)的數(shù)量222例抗腫瘤藥ADR報(bào)告中,原患疾病為消化系統(tǒng)腫瘤有105例(47.30%),其中大腸癌83例(37.39%);其次為女性生殖系統(tǒng)腫瘤59例(26.58%),第3位是乳腺癌36例(16.22%),見表2。2.1.3評(píng)價(jià)、評(píng)價(jià)的影響根據(jù)衛(wèi)生部監(jiān)測(cè)中心的ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)判標(biāo)準(zhǔn),分為“肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)、無法評(píng)價(jià)”。222例抗腫瘤藥ADR報(bào)告中評(píng)為“肯定”166例(74.77%),“很可能”18例(8.11%),“可能”32例(14.41%),“可能無關(guān)”2例(0.90%),“待評(píng)價(jià)”4例(1.80%)。2.2保護(hù)方式對(duì)222例ADR報(bào)告中涉及的抗腫瘤藥進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì),共涉及到14種抗腫瘤藥,居第1位的是鉑類藥146例(65.77%),其次為紫杉醇類藥49例(22.07%),氟嘧啶類藥(卡培他濱片)居第3位,共計(jì)12例(5.41%),見表3。2.3adr損傷主要由病理生理和器官結(jié)構(gòu)變化引起222例ADR報(bào)告中,219例(98.65%)屬一般性ADR,程度均為輕至中度,其中發(fā)生率前3位的表現(xiàn)為胸悶、潮紅和瘙癢。嚴(yán)重的ADR有3例,包括過敏性休克2例,分別由紫杉醇注射液和注射用鹽酸吉西他濱(健擇)引起;心臟停搏、昏厥1例,由注射用奧沙利鉑引起。經(jīng)對(duì)癥及時(shí)處理后都好轉(zhuǎn),對(duì)原患疾病沒有造成影響。ADR累及的器官和(或)系統(tǒng)主要為神經(jīng)系統(tǒng)損傷84例(25.53%),循環(huán)系統(tǒng)損傷74例(22.50%),皮膚及其附件系統(tǒng)損傷66例(20.06%)。鉑類和紫杉醇類藥損害器官和(或)系統(tǒng)最多,見表4,ADR累及多個(gè)器官和(或)系統(tǒng)的,均分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì),故合計(jì)例數(shù)>222例。2.4再次使用懷疑藥品發(fā)生情況222例ADR中,未再使用懷疑藥品83例(37.39%);再次使用懷疑藥品發(fā)生同樣ADR為13例(5.86%);再次使用懷疑藥品未發(fā)生同樣ADR為97例(43.69%);19例(8.56%)是否再次使用懷疑藥品情況不明。3討論3.1adr的臨床應(yīng)用222例ADR報(bào)告中,女性發(fā)生率(71.62%)遠(yuǎn)高于男性(28.38%),這和患者所患疾病有關(guān)。我院是上海市唯一的腫瘤?？迫?jí)甲等醫(yī)院,乳腺腫瘤科、婦科腫瘤以及消化道腫瘤科是特色科室,患者多,尤其女性患者較多,所以ADR報(bào)告中女性占絕大多數(shù)。年齡分布上,多集中于41~60歲的中年人,這個(gè)年齡段也是腫瘤的高發(fā)階段,中位年齡在54歲,近年來惡性腫瘤有逐漸年輕化趨勢(shì),所以對(duì)青壯年惡性腫瘤患者的ADR監(jiān)測(cè)工作應(yīng)予以關(guān)注。3.2線治療藥物adr比較222例ADR報(bào)告共涉及抗腫瘤藥14種,前3位分別是鉑類藥(146例),紫杉醇類藥(49例),氟嘧啶類藥(卡培他濱片12例)。奧沙利鉑、卡培他濱是消化道腫瘤尤其是大腸癌的一線治療藥物,療效明確。紫杉醇、多西他賽、奈達(dá)鉑、卡鉑、順鉑是乳腺癌、婦科腫瘤和頭頸部腫瘤的一線治療藥物,此類藥物在我院臨床應(yīng)用范圍廣,使用頻率高,用量大,因而其ADR發(fā)生的比例也相對(duì)較高。同時(shí),鉑類和紫杉醇類引起的ADR多表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)癥狀,如發(fā)熱、胸悶、頭痛、惡心及神經(jīng)毒性等,并多發(fā)生于用藥過程中,ADR的關(guān)聯(lián)性易于判定,故這3種藥物ADR呈報(bào)率相對(duì)較高。因此臨床選用此類抗腫瘤藥時(shí),應(yīng)對(duì)其ADR予以重視,尤其應(yīng)詳細(xì)詢問患者用藥史,給藥過程中要密切關(guān)注患者用藥反應(yīng)。3.3化療藥物的過敏反應(yīng)222例ADR報(bào)告以神經(jīng)系統(tǒng)損傷最常見(84例次),主要臨床表現(xiàn)為頭暈、發(fā)熱、出汗、臉色蒼白、口舌麻木、震顫、意識(shí)模糊等感覺障礙?？鼓[瘤藥進(jìn)入人體后易引起發(fā)熱,主要通過激活并釋放內(nèi)源性致熱源;此類藥物引起腫瘤細(xì)胞大量壞死脫落也是造成發(fā)熱等癥狀的重要原因。發(fā)熱癥狀通常于輸注過程中發(fā)生,停藥后體溫恢復(fù)正常。該反應(yīng)的臨床表現(xiàn)較明顯,容易引起臨床重視。循環(huán)系統(tǒng)損傷74例次,主要在心臟毒性、血管損傷和骨髓抑制,臨床表現(xiàn)為胸悶、胸痛、心悸、氣急、暈厥、心臟停搏、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少等,大多數(shù)抗腫瘤藥均有此類ADR。但222例ADR中,此類損傷占得比例并不是最高,可能存在漏報(bào),因?yàn)锳DR涉及的大多數(shù)為化療患者,血常規(guī)報(bào)告未能及時(shí)獲取,病房中相關(guān)ADR上報(bào)工作未及時(shí)跟進(jìn)。消化系統(tǒng)損傷33例次,消化系統(tǒng)是化療藥物引起的早期最常見的毒性,主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀,這種損傷一般可以在化療前服用止吐藥或者胃黏膜保護(hù)劑進(jìn)行預(yù)防?？鼓[瘤藥的過敏反應(yīng)時(shí)常發(fā)生,程度一般輕至中度,如紫杉醇類藥和奧沙利鉑的過敏反應(yīng)發(fā)生率高,主要臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹等,為防止出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng),通常需要在化療前采取相應(yīng)的預(yù)防措施,如紫杉醇類藥化療前常規(guī)使用地塞米松、抗組胺藥和西咪替丁;有過敏體質(zhì)的患者在使用奧沙利鉑時(shí)也需常規(guī)靜脈使用地塞米松5~10mg預(yù)防,且在用藥期間需密切觀察。氟嘧啶類藥(卡培他濱)容易出現(xiàn)皮膚色素沉著和手足綜合征,手足綜合征是由于化療藥物在手足毛細(xì)血管部位滲出致周圍組織損傷的不良反應(yīng),停藥后癥狀逐漸消退,口服大劑量維生素B6片可減輕癥狀。222例ADR中,嚴(yán)重的有3例,表現(xiàn)為過敏性休克2例,分別由紫杉醇注射液、注射用鹽酸吉西他濱(健擇)引起;心臟停搏、昏厥1例,由注射用奧沙利鉑引起。紫杉醇過敏反應(yīng)發(fā)生率為39%,其中嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生率2%,常發(fā)生在用藥2~3min,根據(jù)ADR發(fā)生過程來看,預(yù)防措施也合乎規(guī)范,可能由于個(gè)體差異等因素導(dǎo)致嚴(yán)重ADR發(fā)生;奧沙利鉑的ADR主要為神經(jīng)毒性和過敏反應(yīng),神經(jīng)毒性發(fā)生率為82%,過敏反應(yīng)發(fā)生率為12%,僅有1%~2%的患者出現(xiàn)為3或4級(jí)嚴(yán)重癥狀,該例患者出現(xiàn)心臟停搏、昏厥,視為新的嚴(yán)重的ADR,國內(nèi)外較罕見,在以后的監(jiān)測(cè)中應(yīng)引起高度重視。鹽酸吉西他濱(健擇)引起的過敏反應(yīng)通常為輕度,非劑量性毒性,常規(guī)對(duì)癥治療都能有效控制,但也有例外,小于1%的患者可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng),一旦遇到嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患者,常規(guī)處理為靜脈給予腎上腺素和地塞米松、苯海拉明等抗過敏藥,及時(shí)給予氧氣吸入,并作相應(yīng)其他對(duì)癥處理。大部分抗腫瘤藥在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)正常組織細(xì)胞、器官不可避免地產(chǎn)生損害或毒副作用,而這些毒性反應(yīng)很多是可以預(yù)測(cè)的,臨床使用時(shí)要注意密切監(jiān)測(cè),同時(shí)做好相應(yīng)的防治措施,最大限度地提高療效,并減少ADR的發(fā)生。只有充分地了解抗腫瘤藥的不良反應(yīng)和掌握防治措施,加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè),及時(shí)上報(bào),尤其注意抗腫瘤藥嚴(yán)重的和新的ADR信息的溝通和交流,才能更加合理地使用抗腫瘤藥,提高患者的生活質(zhì)量。藥品不良反應(yīng)(ADR)是在正常用法與用量下與用藥目的無關(guān)