當(dāng)歸的化學(xué)成分及藥理作用

當(dāng)歸的化學(xué)成分及藥理作用

當(dāng)歸（oliv）的記錄最早寫在《神農(nóng)本草經(jīng)》中。從那時(shí)起，歷代的草本植物都被記錄為中產(chǎn)品。當(dāng)歸喜陰涼濕潤(rùn)氣候,多生于高山寒濕的落葉林。在我國(guó)主產(chǎn)于甘肅、云南、四川等地。當(dāng)歸味甘平,性溫;至今廣泛應(yīng)用于臨床,素有“十方九歸”之稱,“藥王”之美譽(yù)。當(dāng)歸使氣血各有所歸,故名。《景岳全書·本草正》記載:當(dāng)歸,其味甘而重,故專能補(bǔ)血;其氣輕而辛,故又能行血。補(bǔ)中有動(dòng),行中有補(bǔ),誠(chéng)血中之氣藥,亦血中之圣藥也。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)燥滑腸、生肌健骨的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)當(dāng)歸的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行了大量的研究。研究表明,當(dāng)歸的主要成分為藁本內(nèi)酯類及其異構(gòu)物、香豆素類、黃酮類以及有機(jī)酸類物質(zhì);證明當(dāng)歸及其有效成分對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等均有作用,同時(shí)還發(fā)現(xiàn)其在抗腫瘤、抗氧化、抗炎等其他方面也有作用。本文就近年來(lái)當(dāng)歸藥理作用的研究進(jìn)展作一簡(jiǎn)要綜述。1神經(jīng)系統(tǒng)的功能1.1低氧氧體干酵母片的增殖和分化神經(jīng)干細(xì)胞作為體內(nèi)的一種多能干細(xì)胞,它的增殖受自身基因調(diào)控和外來(lái)信號(hào)調(diào)控兩種機(jī)制的影響。低氧是一種外來(lái)信號(hào),可以促進(jìn)體外培養(yǎng)的神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化;在體神經(jīng)干細(xì)胞受到一定時(shí)限、程度的缺氧時(shí)也出現(xiàn)了增殖和分化。余鴻等在此基礎(chǔ)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),250g/L的當(dāng)歸注射液能夠減弱缺氧對(duì)在體神經(jīng)干細(xì)胞的刺激,發(fā)揮對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的保護(hù)作用。1.2使用gate功能1.2.1缺氧處理對(duì)海馬神經(jīng)元nmda的影響Liu等用中藥川芎、當(dāng)歸有效成分(芎歸滴丸)對(duì)體外培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元進(jìn)行研究,研究發(fā)現(xiàn)缺氧-復(fù)氧后海馬神經(jīng)元電壓門控性鈉電流幅度明顯低于缺氧-復(fù)氧前,差異有顯著性,而鉀電流幅度變化缺氧-復(fù)氧前后差異無(wú)顯著性;經(jīng)芎歸滴丸預(yù)處理后,缺氧-復(fù)氧前海馬神經(jīng)元鈉電流和鉀電流在閾值處的幅度很接近,差異無(wú)顯著性,而缺氧-復(fù)氧后芎歸滴丸高濃度組電壓門控性鈉、鉀電流幅度的變化均高于芎歸滴丸低濃度組和對(duì)照組。從電生理學(xué)角度說(shuō)明,川芎、當(dāng)歸有效成分對(duì)海馬神經(jīng)元的缺氧損傷有保護(hù)作用。劉鈴等用川芎、當(dāng)歸、紅花和人參萃取液對(duì)缺氧海馬神經(jīng)元NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受體進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)經(jīng)缺氧處理的海馬神經(jīng)元NMDA誘發(fā)電流明顯增大,而川芎、當(dāng)歸、紅花和人參萃取液可快速、可逆地抑制經(jīng)缺氧處理的海馬神經(jīng)元NMDA誘發(fā)電流,表明川芎、當(dāng)歸、紅花和人參萃取液對(duì)因缺氧所致的NMDA受體的過(guò)度激活有抑制作用而不影響正常神經(jīng)元NMDA受體的功能。提示川芎、當(dāng)歸、紅花和人參萃取液通過(guò)抑制缺血、缺氧所致的神經(jīng)元NMDA受體功能異常增高而保護(hù)神經(jīng)元。1.2.2map-2和沿線突變神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(NCAM)是細(xì)胞表面的一種糖蛋白,介導(dǎo)細(xì)胞的黏附和識(shí)別,其對(duì)神經(jīng)再生起重要作用。廖維靖等研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸在治療大鼠腦缺血性損傷時(shí),能顯著促進(jìn)NCAM的表達(dá)。微管相關(guān)蛋白(MAP-2)是神經(jīng)元特異性結(jié)構(gòu)蛋白,表達(dá)于成熟神經(jīng)元的核周胞漿和樹(shù)突,具有組裝微管、構(gòu)成并穩(wěn)定細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)的作用。MAP-2對(duì)缺血性腦損傷非常敏感。生長(zhǎng)相關(guān)蛋白(GAP-43)是一種鈣離子依賴性鈣調(diào)素結(jié)合蛋白,在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育期高表達(dá)于神經(jīng)元的核周胞體和軸突,在成熟神經(jīng)組織低水平或不表達(dá),在受到損傷時(shí)GAP-43一過(guò)性高表達(dá),介導(dǎo)軸突出芽生長(zhǎng)和突觸形成。突觸素(SYN)是一種位于突觸囊泡膜上的鈣結(jié)合蛋白,又稱p38,是突觸發(fā)生的標(biāo)志物。鄒凡等研究表明:當(dāng)歸注射液治療沙地鼠全腦缺血損傷后,在術(shù)后16h、1d、2d、3d、6d的各時(shí)間點(diǎn)上,治療組MAP-2、GAP-43和SYN的表達(dá)水平均高于對(duì)照組,證明全腦缺血后海馬區(qū)有明顯的神經(jīng)再塑和結(jié)構(gòu)重建,當(dāng)歸可加速這一過(guò)程。另外,有報(bào)道使用當(dāng)歸后大鼠腦缺血半暗帶凋亡相關(guān)因子Bcl-2的表達(dá)明顯增加。2關(guān)于矩陣的作用2.1對(duì)刀豆蛋白a和脂多糖誘導(dǎo)的小鼠臟器細(xì)胞增殖作用T淋巴細(xì)胞是肌體內(nèi)重要的免疫細(xì)胞,可介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答,在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中亦發(fā)揮重要的輔助作用。T淋巴細(xì)胞的分裂增殖是其發(fā)揮作用大小的一個(gè)衡量指標(biāo)。據(jù)楊鐵虹等報(bào)道當(dāng)歸多糖及其硫酸酯對(duì)活化的T細(xì)胞增殖有直接促進(jìn)作用,作用與劑量有良好的正相關(guān)性。當(dāng)歸多糖也能顯著促進(jìn)刀豆蛋白A和脂多糖誘導(dǎo)的小鼠脾臟淋巴細(xì)胞增殖,發(fā)揮對(duì)T淋巴細(xì)胞功能的促進(jìn)作用。當(dāng)歸多糖能明顯提高對(duì)60Coγ照射小鼠對(duì)刀豆蛋白A誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖的水平,且在實(shí)驗(yàn)濃度范圍內(nèi)(125mg/kg、250mg/kg、500mg/kg)存在量效關(guān)系。當(dāng)歸多糖單獨(dú)對(duì)小鼠胸腺細(xì)胞無(wú)促進(jìn)增殖作用,但對(duì)由亞適劑量刀豆蛋白A活化的小鼠胸腺細(xì)胞明顯促進(jìn)增殖作用。當(dāng)歸多糖體外可對(duì)抗氫化可的松對(duì)小鼠胸腺細(xì)胞增殖抑制作用。研究還表明當(dāng)歸多糖可明顯增加L3T4+細(xì)胞,當(dāng)歸內(nèi)酯可明顯增加L3T4-和Lyt2+細(xì)胞的數(shù)量。在濃度為250g/L,當(dāng)歸內(nèi)酯增強(qiáng)細(xì)胞毒T細(xì)胞的功能,其殺傷活性增加80%。2.2對(duì)小鼠血清中血凝抑制抗體的影響B(tài)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫?？乖碳細(xì)胞,B細(xì)胞激活,形成漿細(xì)胞,產(chǎn)生抗體,抗體與抗原結(jié)合進(jìn)而發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng),是體液免疫的一般過(guò)程?？紫榉宓妊芯堪l(fā)現(xiàn),當(dāng)歸多糖能夠提高血清中血凝抑制抗體效價(jià),且與給藥時(shí)間,劑量和免疫接種次數(shù)有一定關(guān)系。儲(chǔ)岳峰等研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸多糖第8天就能使家兔產(chǎn)生微弱的紅細(xì)胞凝集抑制抗體;當(dāng)對(duì)照組的抗體效價(jià)達(dá)到高峰時(shí)(第43天),注射當(dāng)歸多糖的家兔紅細(xì)胞凝集抑制抗體水平仍在持續(xù)升高,而且它們的血清抗體效價(jià)高于同期對(duì)照組,說(shuō)明當(dāng)歸多糖不僅可刺激機(jī)體產(chǎn)生大量抗體而且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)?？梢?jiàn),當(dāng)歸多糖能提高機(jī)體的體液免疫功能。2.3對(duì)小鼠骨髓嗜多等細(xì)胞增殖的影響研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸多糖能夠顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力和脾臟自然殺傷細(xì)胞(NK)的殺傷活性。揚(yáng)鐵虹等研究表明,當(dāng)歸多糖能夠顯著促進(jìn)巨噬細(xì)胞和混合淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng),能夠?qū)箽浠傻乃梢鸬男∈罄逯笖?shù)降低,且對(duì)當(dāng)歸多糖的劑量存在相關(guān)性。郭建巍等研究發(fā)現(xiàn),注射當(dāng)歸多糖的小鼠巨噬細(xì)胞吞噬中心紅的能力比對(duì)照組有所提高。阿魏酸鈉可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞的能力。2.4死因子tnf免疫因子主要包括:白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(IFN)、集落刺激因子(CSF)、腫瘤壞死因子(TNF)等;是由淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌,具有調(diào)節(jié)免疫,參與炎癥反應(yīng)等多種功能。揚(yáng)興斌等研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸多糖可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞釋放NO、TNF-α及活性氧(ROS)等細(xì)胞效應(yīng)因子,并可以通過(guò)作用于巨噬細(xì)胞而促進(jìn)TNF-α的分泌,發(fā)揮抗腫瘤的作用。3循環(huán)系統(tǒng)的功能3.1單次應(yīng)用效果當(dāng)歸中的有機(jī)酸具有抗心肌缺血作用。當(dāng)歸抗心肌缺血/再灌注損傷的作用與蛋白激酶C有關(guān)。當(dāng)歸煎劑對(duì)離體蟾蜍心臟有抑制作用,劑量加大,可使心臟停止于舒張期,但鮮葉制劑有興奮離體心臟的作用。當(dāng)歸對(duì)大鼠心肌缺血再灌注的心律失常具有保護(hù)作用;當(dāng)歸各種制劑對(duì)麻醉動(dòng)物有降壓作用;流浸膏,特別是乙醚抽出物,有奎尼丁作用。當(dāng)歸揮發(fā)油是其對(duì)血管平滑肌解痙作用的主要活性部分,其中藁本內(nèi)酯活性最強(qiáng)。當(dāng)歸揮發(fā)油緩解血管平滑肌痙攣的機(jī)制可能是干擾細(xì)胞內(nèi)鈣離子的代謝。3.2抗動(dòng)脈培養(yǎng)作用阿魏酸具有抑制肝合成膽固醇的作用,可競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝細(xì)胞中羥戊酸-5-焦鱗酸脫氫酶活性,同時(shí)通過(guò)抗氧化和自由基清除、以及抗血栓3種作用相互協(xié)調(diào)產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。3.3胺血栓素apgi2/tx2的表達(dá)當(dāng)歸揮發(fā)油成分正丁烯基苯酚和藁本內(nèi)酯有抑制血小板聚集的作用。阿魏酸鈉能明顯抑制血小板聚集,抑制羥色胺血栓素(TXA2)樣物質(zhì)的釋放,選擇性抑制TXA2合成酶活性,使前列環(huán)素(PGI2/TXA2)比率升高。李敏等研究了揮發(fā)油和非揮發(fā)油對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集和凝血酶原時(shí)間的影響,發(fā)現(xiàn)在血小板聚集活性上當(dāng)歸揮發(fā)油部分強(qiáng)于非揮發(fā)性部分,但是在凝血酶原時(shí)間上,非揮發(fā)性部分活性強(qiáng)于揮發(fā)油部分。4多糖促進(jìn)髓系多向性造血祖細(xì)胞增殖分化作用當(dāng)歸多糖能夠影響動(dòng)物機(jī)體的造血系統(tǒng),對(duì)小鼠造血干細(xì)胞(CFU-S),小鼠與人髓系造血祖細(xì)胞(BFU-E、CFU-E、CFU-GM、CFU-MK)的增殖分化有顯著促進(jìn)作用。李靜等研究了當(dāng)歸多糖對(duì)骨髓巨噬細(xì)胞生物活性的影響及其與造血調(diào)控的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)當(dāng)歸多糖誘導(dǎo)的骨髓巨噬細(xì)胞的培養(yǎng)上清液可提高髓系造血祖細(xì)胞的集落產(chǎn)率。經(jīng)當(dāng)歸誘導(dǎo)后骨髓巨噬細(xì)胞表達(dá)促紅細(xì)胞生成素,粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子,白細(xì)胞介素-3,白細(xì)胞介素-6的水平有不同程度的提高,促紅細(xì)胞生成素mRNA和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子mRNA的表達(dá)水平強(qiáng)度明顯提高。當(dāng)歸多糖從基因水平和蛋白質(zhì)水平上促進(jìn)造血調(diào)控因子的合成和分泌,進(jìn)而促進(jìn)髓系多向性造血祖細(xì)胞、晚期紅系祖細(xì)胞、粒單系造血祖細(xì)胞的增殖分化。王莎莉等研究了當(dāng)歸多糖對(duì)人粒單系造血祖細(xì)胞增殖分化的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸多糖在體外能顯著刺激造血祖細(xì)胞的增殖,經(jīng)其誘導(dǎo)制備的人胸腺細(xì)胞、腺細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞條件培養(yǎng)液能明顯促進(jìn)造血祖細(xì)胞增殖;經(jīng)當(dāng)歸多糖體外刺激后骨髓基質(zhì)細(xì)胞、脾細(xì)胞和胸腺細(xì)胞的GM-CSF蛋白和mRNA表達(dá)水平顯著提高。當(dāng)歸多糖可能通過(guò)直接或間接途徑促進(jìn)淋巴細(xì)胞和造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞合成和分泌GM-CSF或GM-CSF樣物質(zhì),進(jìn)而促進(jìn)粒單系血細(xì)胞的發(fā)生。研究還發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸多糖對(duì)穩(wěn)定早幼粒白血病細(xì)胞株(HC-60)細(xì)胞的增殖卻有明顯的抑制作用,可能誘導(dǎo)HC-60細(xì)胞發(fā)生凋亡?？梢?jiàn)當(dāng)歸有可能成為既能促進(jìn)正常造血,又能抑制白血病等腫瘤細(xì)胞增殖,并誘導(dǎo)其凋亡或分化的天然誘導(dǎo)劑。5羥自由基清除肺間質(zhì)纖維化有文獻(xiàn)報(bào)道,當(dāng)歸揮發(fā)油成分正丁烯基苯酞和藁本內(nèi)酯有體外松弛氣管平滑肌作用。自由基對(duì)肺纖維化有較強(qiáng)的影響,當(dāng)歸的羥自由基清除作用使肺間質(zhì)纖維化明顯減輕。大鼠氣管內(nèi)注入博萊霉素誘導(dǎo)肺纖維化后腹腔注射250g/L當(dāng)歸注射液,分4批于第2d、7d、15d、30d處死,結(jié)果當(dāng)歸組第7d、30d肺系數(shù)顯著低于對(duì)照組,肺泡炎及肺纖維化顯著減輕,肺勻漿丙二醛產(chǎn)生顯著減少,血及肺勻漿羥脯氨酸均顯著降低。6其他作用6.1動(dòng)物的生長(zhǎng)和生存期當(dāng)歸多糖對(duì)多種腫瘤株具有抑制作用。對(duì)小鼠轉(zhuǎn)移性腫瘤Ec、Hep、Lewis、B16等瘤株表現(xiàn)出一定程度的抑制作用,可明顯抑制腫瘤生長(zhǎng),增強(qiáng)巨噬細(xì)胞數(shù)目、增強(qiáng)其吞噬功能及脾細(xì)胞、NK活性,明顯延長(zhǎng)動(dòng)物生存期。對(duì)人白血病細(xì)胞株K562細(xì)胞增殖有明顯的抑制作用,誘導(dǎo)K562細(xì)胞血紅素、粒單系細(xì)胞分化,聯(lián)苯胺染色、糖原染色和過(guò)氧化物酶染色陽(yáng)性率、細(xì)胞表面分化抗原CD15表達(dá)等均明顯增加。6.2促進(jìn)小鼠肺肉芽腫的活性在小鼠肺部建立體肉芽腫反應(yīng)模型,再按1g/kg生藥量經(jīng)腹腔注射當(dāng)歸注射劑;另以蟲(chóng)卵建立體外肉芽腫反映模型,測(cè)定肺單卵肉芽腫直徑及觀察培養(yǎng)液中加入當(dāng)歸制劑對(duì)反應(yīng)強(qiáng)度的影響等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)體內(nèi)用藥后,當(dāng)歸組小鼠肺肉芽腫平均直徑顯著小于對(duì)照組,脾細(xì)胞在體外圍繞蟲(chóng)卵的反應(yīng)在加卵后第5天起明顯弱于對(duì)照組,在培養(yǎng)液中加入當(dāng)歸制劑后可使感染鼠脾細(xì)胞的反應(yīng)指數(shù)顯著下降,說(shuō)明中藥當(dāng)歸制劑在體內(nèi)外模型中給藥均可明顯抑制蟲(chóng)卵誘發(fā)的肉芽性炎癥反應(yīng)。嘌呤霉素致腎病綜合癥的大鼠模型,使用當(dāng)歸黃芪合劑后,明顯減弱了病鼠腎組織單核巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn),腎損傷減少,腎功能得到保護(hù)。6.3代謝活性的減少當(dāng)歸具有抗氧化作用,對(duì)于D-半乳糖誘導(dǎo)的亞急性衰老小鼠,明顯提高大腦皮層中超氧化物歧化酶(SOD)活性,Ca2+-ATP酶活性,降低脂褐素含量,高劑量時(shí)效果更加明顯,說(shuō)明當(dāng)歸具有抗衰老作用。當(dāng)歸能顯著延緩肌萎縮,增加肌組織SOD的含量,其機(jī)理可能與當(dāng)歸促進(jìn)肌血液循環(huán),改善代謝有