臨床試驗方案設(shè)計要點

I期臨床試驗方案設(shè)計要點I單次給藥藥代動力學(xué)試驗方案、連續(xù)給藥藥代動力學(xué)試驗方案。I國際非專利藥名〔INN、構(gòu)造式、分子式、分子量、理化性質(zhì)、藥理作用與作用機制、臨床前藥理與毒理爭論結(jié)果、初步臨床試驗結(jié)果；⑶爭論目的；⑷試驗給藥途徑、儲存條件、樣品數(shù)量并附藥檢質(zhì)量人用合格報告單；⑸受試者選擇，包括志愿受試者來源、人選標(biāo)準(zhǔn)、排解標(biāo)準(zhǔn)、入選人數(shù)及登記表；⑹篩選前受試者簽署知情同意書；⑺工期試驗方案、病例報告表〔CRFs〕及知情同意書應(yīng)報I〔要點見后；⑼觀看指標(biāo)〔見后；⑽數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析；⑾總結(jié)報告；⑿末頁。單次給藥耐受性試驗設(shè)計與爭論方法要點①一般承受無比照開放試驗，必要時設(shè)勸慰劑比照組進展隨機雙官比照試驗。Blackwell改進法計算并參考同類藥物臨床用量進展估算〔見李家泰主編《臨床藥理學(xué)》其次版1998：298。③最大劑量組確實定〔相當(dāng)于或略高于常用臨床劑量的高限。④劑量組常設(shè)538～105～6人。由最小劑量組開頭逐組進展量，不得在同一受試者中在單決給藥耐受性試驗時進展劑量遞增連續(xù)試驗。應(yīng)包括處理意外的條件與措施。⑥與試驗方案同時設(shè)計好病例報告表〔CaseReportforms,CRFs、流程圖〔Chart〕與各項觀看指標(biāo)。單次給藥藥代動力學(xué)試驗設(shè)計與爭論方法要點①劑量選擇選擇單次給藥耐受性試驗中全組受試者均能耐受的高、中、低3個劑量，其中，中劑量應(yīng)與預(yù)備進展臨床Ⅱ期試驗的劑量一樣或接近，3個劑量之間應(yīng)呈等比或等差關(guān)系。署知情同意書。3組受試者每次試驗時分別承受不同劑量的試驗藥，3次試驗后，每名受試者均按5個半衰期，7~10天。1三向穿插拉丁方方案隨機分組第一次試驗劑量其次次試驗劑量第三次試驗劑量第一組低中高其次組中高低第三組高低中⑤藥代動力學(xué)測定方法的標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)控方法·準(zhǔn)確度〔PrecisioCV應(yīng)<10%，最好<5?！ぶ貜?fù)性〔ReproducibilitCV應(yīng)<10%?！れ`敏度Sensitivit3~5濃度；②確定為靈敏度的最低血藥濃度應(yīng)在血藥濃度量效關(guān)系的直線范圍內(nèi)，并能到達準(zhǔn)確度考核要求?！せ厥章省睷ecover：在所測標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度范圍內(nèi)藥物自生物樣品中的回。·特異性〔Specificit：應(yīng)證明所測藥物為原形藥?！は嚓P(guān)系數(shù)CorrelationCoefficienR值，并作圖表示。⑥藥代動力學(xué)測定應(yīng)按SDA審評要求供給藥代動力學(xué)參數(shù)。⑦藥代動力學(xué)爭論總結(jié)報告應(yīng)供給·爭論設(shè)計與爭論方法?！y試方法、條件及標(biāo)準(zhǔn)化考核結(jié)果。標(biāo)準(zhǔn)差，藥時曲線圖。提出建議。連續(xù)給藥藥代動力學(xué)與耐受性試驗設(shè)計與爭論方法要點各項安康檢查觀看工程同單次給藥耐受性試驗。2472小時〔第四天〕及7天后〔24小時〕進展全部檢查，檢查工程與觀看時間點應(yīng)符合審評要求〔包括國內(nèi)、國際。124小時各項檢查，晚2小時進標(biāo)準(zhǔn)早餐。劑量選用預(yù)備12127天。Ⅱ期臨床試驗方案設(shè)計要求Ⅱ期臨床試驗方案設(shè)計需遵守以下根本原則與指導(dǎo)原則①《赫爾辛基宣言》198571日公布施行，1998年修訂，修訂后的《藥審批方法》于1999年3月12日經(jīng)國家藥品監(jiān)視日公布施行。③我國GCP〔試行〕于1998年321999SDASDA已公布施行。④WHOGCP指導(dǎo)原則。1993WHOGCP指導(dǎo)原則草案廣泛征求意WHO根本藥物應(yīng)用專家委員會通過，1995年正式公布于WHO〔TheUseofEssentialDrugs.TechRepSerNo.850,1995:97〕⑤ICH-GCP〔特別是ICH成員國的一類藥〕ICH-GCP要求?！参魉帯骋笾辽僖竭_該藥臨床爭論指導(dǎo)原則中規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。Ⅱ期臨床試驗方案設(shè)計中倫理方面考慮要點①臨床試驗方案設(shè)計應(yīng)遵照執(zhí)行以下幾點?！ず諣栃粱詡惱碓瓌t?！CP指導(dǎo)原則?！DA注冊要求。②臨床試驗方案設(shè)計前應(yīng)認(rèn)真評估試驗的利益與風(fēng)險。③確保試驗設(shè)計中充分考慮到受試者的權(quán)利、利益、安全與隱私。④臨床試驗方案〔Protoco、病例報告表〔CRFs〕與受試者知情同意書〔InformedConsentform〕⑤治療起始前需獲得每例受試者完全自愿地簽署的知情同意書。⑥參與試驗的醫(yī)生應(yīng)時刻負(fù)有醫(yī)療職責(zé)。⑦每個參與試驗的爭論人員應(yīng)具有合格的資格并經(jīng)過很好的訓(xùn)練。⑧臨床試驗應(yīng)建立試驗質(zhì)量掌握系統(tǒng)。Ⅱ期臨床試驗方案設(shè)計中科技方面考慮要求⑴試驗方案設(shè)計時應(yīng)充分考慮到GCP指導(dǎo)原則中有關(guān)科技方面的規(guī)定；應(yīng)SDA《藥審批方法》中規(guī)定的注冊要求。為正?；蛱貏e的標(biāo)準(zhǔn)。試驗〔Double-Blind,Randomized,ParallelControlledClinicalTria。雙盲法試驗申辦者需供給外觀、色香味均需全都的試驗藥與比照藥，并只標(biāo)明A藥B藥，試驗者與受試者均不知A藥與B藥何者為試驗藥。如制備A、B兩藥無區(qū)分確有困難時，可承受雙盲雙模擬法〔Double-Blind,DoubleDummyTechniqu，即A藥全都的勸慰劑CB藥全都的勸慰劑〔，兩組病例隨我觀與色香味均無區(qū)分。⑷Ⅱ期臨床病例數(shù)估量〔AssessmentofTrialSiz?！じ髌谂R床試驗病例數(shù)需符合SDA規(guī)定要求，Ⅱ期試驗按規(guī)定需進展盲法100100200例。·依據(jù)試驗需要，按統(tǒng)計學(xué)要求估算試驗例數(shù)。如試驗藥療效明顯超過比照2.2.3.2的公式求出應(yīng)當(dāng)試驗的例數(shù)。InclusionCriteri〔Exclusion與病例退出標(biāo)準(zhǔn)〔WithdrawalCriteria。依據(jù)不同類別的藥物特點和試驗要求在試驗方案中規(guī)定明確的標(biāo)準(zhǔn)。⑹劑量與給藥方法〔DosageandAdministratio。AssessmentofEfficac4〔Cur〔MarkedlyImprovemen〔Improvemen〔Failur〔痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)〕/可供評價療效總例數(shù)×100=總有效率〔%〕⑻不良反響評價〔EvaluationofAdverseDrugReaction?！っ咳沼^看并記錄全部不良大事〔AdverseEven?！?yán)格執(zhí)行嚴(yán)峻不良大事報告制度。嚴(yán)峻不良大事為：死亡、威逼生命、致殘或喪失〔局部喪失〕生活力量、需住院治療、延長住院時間、導(dǎo)致先天畸形。24小時內(nèi)報告申辦者與主要爭論者，并馬上報告?zhèn)惱砦瘑T會與當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)視治理部門?！げ涣即笫屡c試驗藥的關(guān)系評定標(biāo)準(zhǔn)〔6〕2不良大事與試驗藥物的關(guān)系評定標(biāo)準(zhǔn)5級評定 7級評定確定有關(guān) 確定有關(guān)很可能有關(guān) 能有關(guān)可能有關(guān) 可能有關(guān)可能無關(guān) 很可能無關(guān)確定無關(guān) 可能無關(guān)確定無關(guān)無法評定⑼病人依從性〔PatientComplianc。門診病例很難滿足依從性要求，試驗依從性。⑽病例報告表CaseReportforms,CRF設(shè)計全都，應(yīng)到達完整、準(zhǔn)確、簡明、清楚等要求。⑾數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析〔DataManagementandStatisticalAnalysi。應(yīng)在試求。⑿總結(jié)報告〔FinalRepor。試驗設(shè)計時應(yīng)考慮到總結(jié)要求。試驗結(jié)果比較等等。3Ⅲ期臨床試驗方案設(shè)計要求SDA199951日公布施行的《藥審批方法》驗。②Ⅲ期臨床試驗病例數(shù)《藥審批方法》規(guī)定，試驗組≥300例，未具體100100例1:1200例不設(shè)對照，進展無比照開放試驗。有2種以上主要適應(yīng)癥時，可考慮試驗組與比照組各200例〔1:100例不設(shè)比照，進展無比照開放試驗。假設(shè)有條件，試3001:1為宜。2.2.3.2的公式計算病例數(shù)。Ra