綜合失調(diào)癥治療薬

/index_ja.html參考資料「分子の立體構(gòu)造と生命」講義ノート(１)睡眠障害治療薬(GABA受容體)

(２)睡眠障害治療薬(Melatonin受容體)

(３)綜合失調(diào)癥治療薬

統(tǒng)合失調(diào)癥治療薬精神疾患である。統(tǒng)合失調(diào)癥の発癥は１０歳代から３０歳代急性期には幻覚や妄想などの陽性癥狀慢性期には感情の鈍化や意欲の欠如の陰性癥狀２００５年の數(shù)は約７６萬人、入院患者の平均在院日數(shù)は、６０９日（厚生労働省発表)3分の１の患者は既存薬で回復(fù)が難しいので、より効果の高い薬剤が必要。世界では、成人の０．７％が発癥し、患者數(shù)は２４００萬人と推定されている。統(tǒng)合失調(diào)癥治療薬統(tǒng)合失調(diào)癥治療の患者の脳の中で、ドーパミンの過剰な情報(bào)伝達(dá)が起きていると推測(cè)され、ドーパミンニューロンの機(jī)能抑制薬が多く、定型抗精神病薬として、ドーパミンD2受容體拮抗薬が主流だった。ただし、定型抗精神病薬は陽性癥狀にしか効果が期待できない。近頃、副作用の少ない、陰性癥狀にも薬効のある、非定型抗精神病薬である弱いドーパミンD2受容體拮抗薬が、統(tǒng)合失調(diào)癥治療薬の主流となりつつある。非定型抗精神病薬である弱いドーパミンD2受容體拮抗薬3分類(1)セロトニン?ドーパミン受容體拮抗薬（SDA）ドパミンD2受容體及びセロトニン5-HT2受容體セロトニン受容體、ドーパミン受容體に作用する(2)多受容體作動(dòng)薬セロトニン?ドーパミン受容體以外にも作用する(3)ドーパミン部分作動(dòng)薬ドーパミン受容體の一部に作用するドーパミン

-Wikipedia

ドーパミン（英:Dopamine）は中樞神経系に存在する神経伝達(dá)物質(zhì)で、アドレナリン、ノルアドレナリンの前駆體でもある。運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)、ホルモン調(diào)節(jié)、快の感情、意欲、學(xué)習(xí)などに関わる。セロトニン、ノルアドレナリン、アドレナリン、ヒスタミン、ドーパミンを総稱してモノアミン神経伝達(dá)物質(zhì)と呼ぶ。またドーパミンは、ノルアドレナリン、アドレナリンと共にカテコール基をもつためカテコールアミンとも総稱される。CID:681

dopamine;Hydroxytyramin;Oxytyramine

...

PropertiesComputedfromStructure:

MolecularWeight:153.17844g/mol

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HydrogenBondDonorCount:3

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more...

DescriptorsComputedfromStructure:

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InChI:InChI=1/C8H11NO2/c9-4-3-6-1-2-7(10)8(11)5-6/h1-2,5,10-11H,3-4,9H2

Dopamine-Wikipedia,thefreeencyclopediaInthebrain,dopaminefunctionsasaneurotransmitter,activatingthefivetypesofdopaminereceptors—D1,D2,D3,D4andD5,andtheirvariants.Dopamineisproducedinseveralareasofthebrain.DopaminedockingtodopaminereceptorD1非定型抗精神病薬である弱いドーパミンD2受容體拮抗薬3分類(1)セロトニン?ドーパミン受容體拮抗薬（SDA）ドパミンD2受容體及びセロトニン5-HT2受容體セロトニン受容體、ドーパミン受容體に作用する(2)多受容體作動(dòng)薬セロトニン?ドーパミン受容體以外にも作用する(3)ドーパミン部分作動(dòng)薬ドーパミン受容體の一部に作用する多受容體作動(dòng)薬

オランザピンOlanzapine

（ジプレキサ、日本イーライリリー）セロトニン?ドーパミン受容體拮抗薬（SDA）ドパミンD2受容體及びセロトニン5-HT2受容體Otherreceptorsオランザピン

-Wikipediaオランザピン（Olanzapine、商品名：ジプレキサ）はアメリカFDAで承認(rèn)された2番目の非定型抗精神病薬で、アメリカ國內(nèi)で最も多く使用されている非定型抗精神病薬のひとつ。1996年に発売された。オランザピンは日本國內(nèi)では統(tǒng)合失調(diào)癥治療薬として承認(rèn)、アメリカでは統(tǒng)合失調(diào)癥に加え、急性躁病、雙極性うつにおいてもFDAから承認(rèn)を受けている。オランザピンの作用機(jī)序は明らかにはなっていないが、オランザピンの抗精神作用はドパミン受容體、特にドパミンD2受容體への拮抗作用に因るものと考えられている。セロトニン拮抗作用もまたオランザピンの有効性に影響している可能性があるが、研究者の間でも5-HT2A拮抗作用については議論が続いている。ムスカリン、ヒスタミン及びαアドレナリン受容體への拮抗性がオランザピンの副作用（抗コリン性副作用、體重増加、過鎮(zhèn)靜、起立性低血圧等）の一部を説明できると考えられる。ドパミンD2受容體セロトニン5-HT2A拮抗作用?ムスカリン、ヒスタミン及びαアドレナリン受容體への拮抗性?セロトニン

-Wikipedia

セロトニン

(serotonin,5-hydroxytryptamine,5-HT)はモノアミン神経伝達(dá)物質(zhì)で視床下部や大脳基底核、延髄の縫線核などに高濃度に分布しているトリプタミン誘導(dǎo)體の一種である。メラトニンはセロトニンから合成される。トリプトファンから生合成される。人體中には約10ミリグラムのセロトニンが存在しており、そのうちの90%は小腸の粘膜にあるクロム親和細(xì)胞（EC細(xì)胞とも呼ばれる）內(nèi)にある。クロム親和細(xì)胞はセロトニンを合成する能力を持っており、ここで合成されたセロトニンは腸などの筋肉に作用し、消化管の運(yùn)動(dòng)に大きく関係している。ここで合成されたセロトニンの一部（総量の約8%）は血小板に取り込まれ、血中で必要に応じて用いられる。殘りの2%のセロトニンは中樞神経系にあり、これらが人間の精神活動(dòng)に大きく影響している。日常生活から、うつ病や神経癥などの精神疾患（無論全てではない）に至るまでセロトニンの影響が注目されるようになり、近年では、セロトニン系に作用する薬物を用いることによって、これらの疾病を治療することができるようになった。主な薬物にSSRI

やSNRI

があり、両者共シナプスから放出されたセロトニンの再吸収を阻害する事により、癥狀を改善する。片頭痛の原因の一つとして知られている（過剰分泌により発癥すると見られている）。セロトニン

-Wikipedia

セロトニン癥候群（セロトニンしょうこうぐん）は脳內(nèi)のセロトニン濃度が高すぎる事によって引き起こされる癥狀である。セロトニン癥候群の癥狀は軽いものから、頭痛、めまい、嘔吐、昏睡、そして死亡である。癥狀は3つの主要な神経系に影響を與える。自律神経系:體溫の上昇、異常発汗、緊張、高血圧、心拍數(shù)の増加、吐き気、下痢體神経系および筋肉:筋肉の痙攣、緊張と緩和の繰り返し（例:あご。歯をがちがちさせる）、反射亢進(jìn)、硬直、振戦脳認(rèn)識(shí)機(jī)能:混亂、興奮、錯(cuò)亂、頭痛、昏睡セロトニン癥候群は通常、セロトニン作動(dòng)系の薬品との相互作用によって発生する。例として、現(xiàn)在のモノアミン酸化酵素阻害剤とSSRI、またデキストロメトルファンとSSRIの組み合わせでも発生する。SSRIの過量服用によっても発生する。高齢者は特に注意を要する。"/wiki/%E3%82%BB%E3%83%AD%E3%83%88%E3%83%8B%E3%83%B3%E7%97%87%E5%80%99%E7%BE%A4"より作成うつ?。àΔ膜婴绀ΑⅣd病、欝病）気分障害の一種であり、抑うつ気分や不安?焦燥、精神活動(dòng)の低下、食欲低下、不眠などを特徴とする精神疾患である。従來「こころの病気」とされてきたが、最近の研究では「脳の病気」ととらえ、うつ病患者の脳內(nèi)に不足している脳內(nèi)物質(zhì)（ドーパミン、ノルアドレナリン、セロトニンなど）の分泌を促進(jìn)させる薬物療法などが主流になってきている。あまり生活に支障をきたさないような軽癥例から、自殺企図など生命に関わるような重癥例まで存在する。うつ病を反復(fù)する癥例では、20年間の経過観察で自殺率が10%程度とされている。なお、男女比では、男性より女性のほうがうつ病に罹患しやすいとされている[1]。/wiki/%E3%81%86%E3%81%A4%E7%97%85セロトニン、うつ病との関係

マイナス思考を脳生理學(xué)見地から見れば、脳內(nèi)の神経伝達(dá)物質(zhì)であるモノアミンという物質(zhì)の不足が原因であると考えられている。モノアミンには、セロトニン、ドーパミン、ノルアドレナリンなどがあるが、うつ病との関係も指摘される。うつ病では特に、セロトニンの影響が大きく関わっており、セロトニンが減少することによって自律神経の制御がうまく機(jī)能できなくなり、うつ狀態(tài)が生じる。うつ病の代表的治療薬であるSSRIには、セロトニンを再吸収するセロトニン?トランスポーターを阻害（セロトニン?レセプターの中でも特に5-HT2レセプターが減少）することで、シナプス間隙のセロトニンの量を増やす働きがある。日照不足がセロトニン不足を助長することも知られ、北歐などで季節(jié)性うつ病といって秋～冬にうつ病患者が増加するが、日照時(shí)間が原因と言われている。また最近の研究ではパーキンソン病の患者にもマイナス思考に陥りやすい傾向があることが指摘されている。セロトニン受容體

–Wikipedia

現(xiàn)在知られているセロトニン受容體は11ある。

各種セロトニン5-HT受容體及び作動(dòng)薬/拮抗薬

セロトニン受容體（-じゅようたい、Serotoninreceptor,5-HTreceptor）は主に中樞神経系にあるGタンパク質(zhì)結(jié)合受容體の一種である。5-HT2A中樞神経系:neuronalexcitation,behaviouraleffects;smoothmuscle:contraction,vasoconstriction/dilatation;platelets:aggregationα-methyl-5-HT,LSD(中樞神経系)en:ketanserin,cyproheptadine,pizotifen,LSD(PNS),非定型抗精神病薬(Atypicalantipsychotic)5-HT2C中樞神経系,en:choroidplexus:en:cerebrospinalfluid(CSF)secretionα-methyl-5-HT,en:agomelatine,LSD(中樞神経系)mesulergine,en:agomelatine,LSD(PNS)5-HT1A中樞神経系:neuronalinhibition,behaviouraleffects(sleep,feeding,thermoregulation,不安)クエン酸タンドスピロン,en:buspironespiperone,methiothepin,en:ergotamine,ヨヒンビンserotonin_2HT2A_2HT1A_2HT2Cor1CCID:5202

serotonin;Enteramine;Serotonine...

CID:5202

Serotoninedockingtothe5HT1ACID:5202

serotonin;Enteramine;Serotonine...

PropertiesComputedfromStructure:

MolecularWeight:176.21508g/mol

MolecularFormula:C10H12N2O

XLogP:1

HydrogenBondDonorCount:3

HydrogenBondAcceptorCount:3

RotatableBondCount:2

TautomerCount:8

more...

DescriptorsComputedfromStructure:

IUPACName:3-(2-aminoethyl)-1H-indol-5-ol

CanonicalSMILES:C1=CC2=C(C=C1O)C(=CN2)CCN

InChI:InChI=1/C10H12N2O/c11-4-3-7-6-12-10-2-1-8(13)5-9(7)10/h1-2,5-6,12-13H,3-4,11H2

各種セロトニン5-HT受容體及び作動(dòng)薬/拮抗薬5-HT1A中樞神経系:neuronalinhibition,behaviouraleffects(sleep,feeding,thermoregulation,不安)クエン酸タンドスピロン,en:buspironespiperone,methiothepin,en:ergotamine,ヨヒンビン5-HT1B中樞神経系:presynapticinhibition,behaviouraleffects;vascular:pulmonaryvasoconstrictionergotamine,en:sumatriptanmethiothepin,ヨヒンビン,metergoline5-HT1D中樞神経系:locomotion;vascular:cerebralvasoconstrictionsumatriptanmethiothepin,ヨヒンビン,metergoline,ergotamine5-HT2A中樞神経系:neuronalexcitation,behaviouraleffects;smoothmuscle:contraction,vasoconstriction/dilatation;platelets:aggregationα-methyl-5-HT,LSD(中樞神経系)en:ketanserin,cyproheptadine,pizotifen,LSD(PNS),非定型抗精神病薬(Atypicalantipsychotic)5-HT2B胃:contractionα-methyl-5-HT,LSD(中樞神経系)en:yohimbine,LSD(PNS)5-HT2C中樞神経系,en:choroidplexus:en:cerebrospinalfluid(CSF)secretionα-methyl-5-HT,en:agomelatine,LSD(中樞神経系)mesulergine,en:agomelatine,LSD(PNS)5-HT3中樞神経系,PNS:neuronalexcitation,anxiety,emesis2-methyl-5-HTen:metoclopramide(highdoses),en:renzapride,en:ondansetron,en:alosetron,en:memantine5-HT4GIT,中樞神経系:neuronalexcitation,gastrointestinalmotility5-methoxytryptamine,metoclopramide,en:renzapride,en:tegaserodGR1138085-HT5中樞神経系:不明不明不明5-HT6中樞神経系:不明不明不明5-HT7中樞神経系,GIT,bloodvessels:不明5-carboxytryptamine,LSDmethiothepin５ＨＴ受容體の種類と分布、機(jī)能

/uoh/kiso/z_5ht.htm#juyouta５ＨＴ１A主に中樞神経不安?うつに関係アゴニスト中樞神経系抑制:tandospirolneセディールは抗不安、抗うつ作用

５ＨＴ2ベラパミルはセロトニン受容體（とくに５－ＨＴ２）に拮抗する(Peroutka1988)。５ＨＴ２Ａ、５ＨＴ２Ｃの拮抗剤であるメチセルギド、トリプタノールは

片頭痛発作予防に有効トリプタノールは5HT2の比較的強(qiáng)い受容體遮斷薬clozapineも5HT2の受容體遮斷薬５ＨＴ2A血管平滑筋、血小板、肺、中樞神経、消化管にある。機(jī)能は:血管収縮と血小板凝固、血小板からのセロトニン遊離に関連する。アゴニスト:幻覚?妄想アンタアゴニスト:抗精神病薬＝抗幻覚妄想、pizotifen片頭痛予防薬５ＨＴ2B主に末梢（脳にも存在）、ラツトの胃底部筋収縮５ＨＴ2C脈絡(luò)叢にも分布機(jī)能:摂食、自動(dòng)運(yùn)動(dòng)アンタアゴニスト:肥満や糖尿病

:m-chlorophenylpiperadin(mCPP)＝５ＨＴ２Ｃ受容體刺激により典型的片頭痛を誘発できる。５ＨＴ受容體の種類と分布、機(jī)能

５ＨＴ１B末梢では血管に分布、片頭痛の病態(tài)にに関與する。アゴニスト:スマトリプタン5－HT1Cは最近になって5－HT2Cになった。５ＨＴ１D中樞神経內(nèi)にもっとも多く存在するサプタイプであり、片頭痛発作にかかわっている。スマトリプタンはセロトニン類似の構(gòu)造を持ち、5－HT1D受容體に結(jié)合するアゴニストである．５ＨＴ１Ｅ中樞:大脳皮質(zhì)、５ＨＴ1Dに類似５ＨＴ１Ｆ機(jī)能:血漿蛋白の血管外漏出に関與している。選択的5HT1F受容體刺激薬［SSOFA]（LY224370）５ＨＴ3機(jī)能:神経伝達(dá)物質(zhì)放出、嘔吐、摂食、報(bào)償アゴニスト:中樞神経系興奮、ドバミン（ＤＡ）の放出／amphetamine誘発異常行動(dòng)を増強(qiáng)するアンタアゴニスト:アルコール?薬物依存の禁斷癥狀（＝大脳辺縁系のＤＡ代謝亢進(jìn)）の緩和や亂用防止、アセチルコリン遊離を促進(jìn)→記憶障害への臨床応用

granisetronカイトリル,ondansetronゾフラン,tropisetron?azasetronセロトーン注）は５ＨＴ3アンタゴニストで重度の嘔吐の治療薬(シスプラチンなど抗悪性腫瘍剤投與に伴う)備考:５ＨＴ３受容體とGABA受容體（中樞神経系に抑制をもたらす）とは共通している。５ＨＴ４消化管でのアセチルコリン放出促進(jìn)、消化管運(yùn)動(dòng)、嘔気に関與cisapride（リサモール、アセナリン）５ＨＴ4のアンタゴニストで消化管運(yùn)動(dòng)賦活薬。５ＨＴ５Ａ、Ｂ、５ＨＴ６、５ＨＴ７セロトニン受容體は５－HT３を除いてすべてG－蛋白と結(jié)合した代謝型である

（イオンチャネル型ではない）。ゆっくりとした反応をする神経系である。文獻(xiàn)渡辺ら：抗不安薬．醫(yī)學(xué)と薬學(xué)、38(1):53-62,1997中嶋照夫／京都府立精神保健福祉総合センター５ＨＴ受容體阻害薬、、醫(yī)學(xué)のあゆみ18(9):636,1997代謝（神経內(nèi)科45:107,1996）5-hydroxytryptaminereceptor2A(5-HT-2A)(Serotoninreceptor2A)(5-HT-2)>gi|543727|sp|P28223.2|5HT2A_HUMAN5-hydroxytryptaminereceptor2A(5-HT-2A)(Serotoninreceptor2A)(5-HT-2)MDILCEENTSLSSTTNSLMQLNDDTRLYSNDFNSGEANTSDAFNWTVDSENRTNLSCEGCLSPSCLSLLHLQEKNWSALLTAVVIILTIAGNILVIMAVSLEKKLQNATNYFLMSLAIADMLLGFLVMPVSMLTILYGYRWPLPSKLCAVWIYLDVLFSTASIMHLCAISLDRYVAIQNPIHHSRFNSRTKAFLKIIAVWTISVGISMPIPVFGLQDDSKVFKEGSCLLADDNFVLIGSFVSFFIPLTIMVITYFLTIKSLQKEATLCVSDLGTRAKLASFSFLPQSSLSSEKLFQRSIHREPGSYTGRRTMQSISNEQKACKVLGIVFFLFVVMWCPFFITNIMAVICKESCNEDVIGALLNVFVWIGYLSSAVNPLVYTLFNKTYRSAFSRYIQCQYKENKKPLQLILVNTIPALAYKSSQLQMGQKKNSKQDAKTTDNDCSMVALGKQHSEEASKDNSDGVNEKVSCV5HT2A_HUMAN5-hydroxytryptamine2Areceptor(5-HT-2A)(Serotoninreceptor2A)(5-HT-2)1e-144(471,1-471)100%gb|AAH69356.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor2A[Homosapiens]gb|AAH74849.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor2A[Homosapiens]gb|AAH74848.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor2A[Homosapiens]emb|CAI16877.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor2A[Homosapiens]emb|CAI12227.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor2A[Homosapiens]emb|CAA40963.1|serotonin5-HT2receptor[Homosapiens]ref|NP_000612.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor2A[Homosapiens]gb|AAM21129.1|5-hydroxytryptaminereceptor2A[Homosapiens]gb|AAH96839.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor2A[Homosapiens]gb|AAB31320.1|serotonin2Areceptor;serotonin5-HT2Areceptor[Homosapiens]gb|AAB22791.2|5-hydroxytryptamine2receptor;5-HT2receptor;serotoninreceptor[Homosapiens]gb|AAH69576.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor2A[Homosapiens]sp|P28223sp

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ncbi|5HT1F_HUMAN5-hydroxytryptamine1Freceptor(5-HT-1F)(Serotoninreceptor1F)gb|AAA36646.1|serotoninreceptorgb|AAA36605.1|serotoninreceptor;Length=366FAMDe-112(405,21-425)26%ref|NP_062873.1|5-hydroxytryptaminereceptor7isoformd[Homosapiens]emb|CAH69966.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor7(adenylatecyclase-coupled)[Homosapiens]gb|AAB48394.1|5-hydroxytryptamine7receptorisoformd[Homosapiens]sp|P34969sp

ncbi|5HT7R_HUMAN5-hydroxytryptamine7receptor(5-HT-7)(Serotoninreceptor7)(5-HT-X)(5HT7);Length=479FAMDe-98(352,7-358)26%gb|AAH74755.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor4,isoformb[Homosapiens]ref|NP_000861.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor4isoformb[Homosapiens]gb|AAH95497.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor4,isoformb[Homosapiens]emb|CAC22249.1|5-hydroxytryptamine4receptor[Homosapiens]sp|Q13639sp

ncbi|5HT4R_HUMAN5-hydroxytryptamine4receptor(5-HT-4)(Serotoninreceptor4)(5-HT4)emb|CAC20411.1|serotoninreceptor5-HT4[Homosapiens]emb|CAA73107.1|5-HT4receptor[Homosapiens]emb|CAA71462.1|serotoninreceptor4[Homosapiens];Length=388FAMD4e-89(367,2-368)26%ref|NP_000862.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor6[Homosapiens]gb|AAH74996.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor6[Homosapiens]gb|AAR07900.1|5-hydroxytryptamine/serotoninreceptor6[Homosapiens]emb|CAI19020.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor6[Homosapiens]gb|AAH74995.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor6[Homosapiens]sp|P50406sp

ncbi|5HT6R_HUMAN5-hydroxytryptamine6receptor(5-HT-6)(Serotoninreceptor6)gb|AAA92622.1|5-HT6serotoninreceptor;Length=440多受容體作動(dòng)薬

オランザピンOlanzapine

（ジプレキサ、日本イーライリリー）セロトニン?ドーパミン受容體拮抗薬（SDA）ドパミンD2受容體及びセロトニン5-HT2受容體Otherreceptorsオランザピン

-Wikipediaオランザピン（Olanzapine、商品名：ジプレキサ）はアメリカFDAで承認(rèn)された2番目の非定型抗精神病薬で、アメリカ國內(nèi)で最も多く使用されている非定型抗精神病薬のひとつ。1996年に発売された。オランザピンは日本國內(nèi)では統(tǒng)合失調(diào)癥治療薬として承認(rèn)、アメリカでは統(tǒng)合失調(diào)癥に加え、急性躁病、雙極性うつにおいてもFDAから承認(rèn)を受けている。オランザピンの作用機(jī)序は明らかにはなっていないが、オランザピンの抗精神作用はドパミン受容體、特にドパミンD2受容體への拮抗作用に因るものと考えられている。セロトニン拮抗作用もまたオランザピンの有効性に影響している可能性があるが、研究者の間でも5-HT2A拮抗作用については議論が続いている。ムスカリン、ヒスタミン及びαアドレナリン受容體への拮抗性がオランザピンの副作用（抗コリン性副作用、體重増加、過鎮(zhèn)靜、起立性低血圧等）の一部を説明できると考えられる。ドパミンD2受容體セロトニン5-HT2A拮抗作用?ムスカリン、ヒスタミン及びαアドレナリン受容體への拮抗性?Olanzapine/sites/entrezPubChemCompoundCID:4585

IUPACName:2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5H-thieno[3,2-c][1,5]benzodiazepine

CanonicalSMILES:CC1=CC2=C(NC3=CC=CC=C3N=C2S1)N4CCN(CC4)C

InChI:InChI=1/C17H20N4S/c1-12-11-13-16(21-9-7-20(2)8-10-21)18-14-5-3-4-6-15(14)19-17(13)22-12/h3-6,11,18H,7-10H2,1-2H3

MolecularWeight:312.4325g/mol

MolecularFormula:C17H20N4S

XLogP:2

HydrogenBondDonorCount:1

HydrogenBondAcceptorCount:4

RotatableBondCount:1

TautomerCount:3

多受容體作動(dòng)薬

リスペリドン（リスパダール、パリぺリドン（代謝活性體）、ヤンセンファーマ）セロトニン?ドーパミン受容體拮抗薬（SDA）ドパミンD2受容體及びセロトニン5-HT2受容體OtherreceptorsドーパミンD2とセロトニン５HT2受容體セロトニン?ドーパミン受容體以外にも作用するパリぺリドン（代謝活性體）有害事象情動(dòng)不安、運(yùn)動(dòng)障害、頻拍、不眠リスペリドンRisperidone

-Wikipediaリスペリドンは精神の高ぶりを抑える作用があることから日本國內(nèi)では統(tǒng)合失調(diào)癥に用いる治療薬として承認(rèn)されており、アメリカでは統(tǒng)合失調(diào)癥に加え、急性躁病、自閉癥においてもFDAから承認(rèn)を受けている。リスペリドン(risperidone).ポイント.?本剤は統(tǒng)合失調(diào)癥治療のガイドラインにおいて急性期の第一選択薬となっている.リスペリドンは精神の高ぶりを抑える作用があることから日本國內(nèi)では統(tǒng)合失調(diào)癥に用いる治療薬として承認(rèn)されており、アメリカでは統(tǒng)合失調(diào)癥に加え、急性躁病、自閉癥においてもFDAから承認(rèn)を受けている。日本でも統(tǒng)合失調(diào)癥のほか、強(qiáng)い不安感や緊張感、睡眠障害やうつ病、強(qiáng)迫性障害など様々な精神癥狀に対して処方されることのある薬剤である。リスペリドン薬理脳の中樞に直接作用して、ドパミンD2受容體拮抗作用?セロトニン5-HT2受容體拮抗作用により統(tǒng)合失調(diào)癥の陽性癥狀及び陰性癥狀を改善する作用がある。副作用発生する可能性のある主な副作用は、あるいは靜止不能とも呼ばれる錐體外路癥狀の一つで、現(xiàn)在では主にドパミンD2受容體拮抗作用を持つ抗精神病薬等の副作用として発現(xiàn)する。、不眠、便秘、めまい、立ちくらみ、尿が出にくい、口の渇き、動(dòng)悸、體重増加ふるえや意識(shí)がはっきりしない、眠気、倦怠感、鼻づまり処方されたばかりは血圧低下による作用によって立ちくらみがよくある。他にも、重い副作用として悪性癥候群や遅発性ジスキネジアなど強(qiáng)度の引きつり、嚥下困難、頻脈、発汗、発熱などがある。アカシジア（英

akathisia、acathisia

、獨(dú)

Akathisie）とは、靜座不能、著座不能あるいは靜止不能とも呼ばれる錐體外路癥狀の一つで、現(xiàn)在では主にドパミンD2受容體拮抗作用を持つ抗精神病薬等の副作用として発現(xiàn)する。遅発性ジスキネジアは、抗精神病剤などのドパミン遮斷作用を有する薬剤の長期投與（數(shù)カ月以上）によって発現(xiàn)する常同的な不隨意運(yùn)動(dòng)のことである。

一般的には、口周囲の不隨運(yùn)動(dòng)、頭部、四肢、體幹の筋肉の異常行動(dòng)を発現(xiàn)する。

原因薬剤（抗精神病剤）を早急に中止、減量するなどの治療的処置を行うことにより、重癥化および非可逆化を予防することが可能となる。しかし、原因薬剤が抗精神病薬の場(chǎng)合、原因薬剤を減量もしくは中止することにより、かえって原疾患を悪化させる危険性がある。

リスペリドンRisperidonerisperidone;Risperdal

CID:5073

IUPACName:3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[2,1-b]pyrimidin-4-one

CanonicalSMILES:CC1=C(C(=O)N2CCCCC2=N1)CCN3CCC(CC3)C4=NOC5=C4C=CC(=C5)F

InChI:InChI=1/C23H27FN4O2/c1-15-18(23(29)28-10-3-2-4-21(28)25-15)9-13-27-11-7-16(8-12-27)22-19-6-5-17(24)14-20(19)30-26-22/h5-6,14,16H,2-4,7-13H2,1H3MolecularWeight:410.484483g/mol

MolecularFormula:C23H27FN4O2

XLogP:2.5

HydrogenBondDonorCount:0

HydrogenBondAcceptorCount:6

RotatableBondCount:4

多受容體作動(dòng)薬

フマル酸クエチアビン、セロクエルドーパミンD2受容體拮抗とセロトニン５HT2受容體拮抗とセロトニン５HT1C受容體拮抗とセロトニン５HT１a受容體作動(dòng)クエチアピン（Quetiapine、商品名：セロクエル）はメジャートランキライザーに分類される精神安定剤であり、非定型抗精神病薬と呼ばれる薬剤の一つである。クエチアピンは精神の高ぶりを抑えたり気分の落ち込みを改善する作用があることから、日本國內(nèi)では統(tǒng)合失調(diào)癥に用いる精神治療薬として承認(rèn)されており、アメリカでは統(tǒng)合失調(diào)癥に加え、急性躁病、雙極性障害におけるうつ病においてもFDAから承認(rèn)を受けている。日本でも統(tǒng)合失調(diào)癥のほか、うつ病、神経癥、PTSD、睡眠障害やアルコール依存癥など様々な精神癥狀に対して幅広く処方されることのある薬剤である。クエチアピンはゼネカ社（現(xiàn):アストラゼネカ社）が開発し、日本國內(nèi)においてはアステラス製薬（2005年3月末までは藤?zèng)g薬品工業(yè)）によって製造販売されている。商品名はセロクエル(Seroquel)である。5-hydroxytryptaminereceptor1A(5-HT-1A)(Serotoninreceptor1A)(5-HT1A)>gi|231454|sp|P08908.3|5HT1A_HUMAN5-hydroxytryptaminereceptor1A(5-HT-1A)(Serotoninreceptor1A)(5-HT1A)(G-21)MDVLSPGQGNNTTSPPAPFETGGNTTGISDVTVSYQVITSLLLGTLIFCAVLGNACVVAAIALERSLQNVANYLIGSLAVTDLMVSVLVLPMAALYQVLNKWTLGQVTCDLFIALDVLCCTSSILHLCAIALDRYWAITDPIDYVNKRTPRRAAALISLTWLIGFLISIPPMLGWRTPEDRSDPDACTISKDHGYTIYSTFGAFYIPLLLMLVLYGRIFRAARFRIRKTVKKVEKTGADTRHGASPAPQPKKSVNGESGSRNWRLGVESKAGGALCANGAVRQGDDGAALEVIEVHRVGNSKEHLPLPSEAGPTPCAPASFERKNERNAEAKRKMALARERKTVKTLGIIMGTFILCWLPFFIVALVLPFCESSCHMPTLLGAIINWLGYSNSLLNPVIYAYFNKDFQNAFKKIIKCKFCRQ(5-HT-1A)(Serotoninreceptor1A)(5-HT1A)(5-HT-1A)(Serotoninreceptor1A)(5-HT1A)5-hydroxytryptamine2Creceptor

5HT-1C>gi|4504541|ref|NP_000859.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor2C[Homosapiens]>gi|55665891|emb|CAH70193.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor2C[Homosapiens]>gi|57209123|emb|CAI41335.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor2C[Homosapiens]>gi|6179582|emb|CAB59978.1|5-hydroxytrptamine2Creceptor[Homosapiens]>gi|66267640|gb|AAH95543.1|5-hydroxytryptamine(serotonin)receptor2C[Homosapiens]>gi|20379140|gb|AAM21130.1|5-hydroxytryptaminereceptor2C[Homosapiens]>gi|112816|sp|P28335|5HT2C_HUMAN5-hydroxytryptamine2Creceptor(5-HT-2C)(Serotoninreceptor2C)(5-HT2C)(5-HTR2C)(5HT-1C)>gi|1293567|gb|AAB40898.1|serotonin5-HT2creceptor>gi|338028|gb|AAA60317.1|serotoninreceptorMVNLRNAVHSFLVHLIGLLVWQCDISVSPVAAIVTDIFNTSDGGRFKFPDGVQNWPALSIVIIIIMTIGGNILVIMAVSMEKKLHNATNYFLMSLAIADMLVGLLVMPLSLLAILYDYVWPLPRYLCPVWISLDVLFSTASIMHLCAISLDRYVAIRNPIEHSRFNSRTKAIMKIAIVWAISIGVSVPIPVIGLRDEEKVFVNNTTCVLNDPNFVLIGSFVAFFIPLTIMVITYCLTIYVLRRQALMLLHGHTEEPPGLSLDFLKCCKRNTAEEENSANPNQDQNARRRKKKERRPRGTMQAINNERKASKVLGIVFFVFLIMWCPFFITNILSVLCEKSCNQKLMEKLLNVFVWIGYVCSGINPLVYTLFNKIYRRAFSNYLRCNYKVEKKPPVRQIPRVAATALSGRELNVNIYRHTNEPVIEKASDNEPGIEMQVENLELPVNPSSVVSERISSVQuetiapine

クエチアビン、セロクエル薬理クエチアピンはジベンゾチアゼピン系に分類される非定型抗精神病薬であり、ドパミンD2受容體に比較して、セロトニン5-HT2受容體拮抗作用が強(qiáng)いのが特徴である。クエチアピンはドパミンD2受容體?セロトニン5-HT2受容體に対し高い親和性を有している。ヒスタミンH1受容體?アドレナリンα1、α2?セロトニン5-HT1A?ドパミンD1受容體に対しても低い親和性を有している。ムスカリン受容體?ベンゾジアゼピン受容體にはほとんど親和性がない。クエチアピンの抗精神病薬作用はドパミンD2受容體への拮抗作用に因るものと考えられている。セロトニン5HT2受容體拮抗作用もまたクエチアピンの有効性に影響している可能性がある。Quetiapine

クエチアビン、セロクエルquetiapine;Seroquel;Seroquel(Fumarate)

CID:5002

IUPACName:2-[2-(4-benzo[b][1,5]benzothiazepin-6-ylpiperazin-1-yl)ethoxy]ethanol

CanonicalSMILES:C1CN(CCN1CCOCCO)C2=NC3=CC=CC=C3SC4=CC=CC=C42

InChI:InChI=1/C21H25N3O2S/c25-14-16-26-15-13-23-9-11-24(12-10-23)21-17-5-1-3-7-19(17)27-20-8-4-2-6-18(20)22-21/h1-8,25H,9-16H2

MolecularWeight:383.5071g/mol

MolecularFormula:C21H25N3O2S

XLogP:2.8

HydrogenBondDonorCount:1

HydrogenBondAcceptorCount:5

RotatableBondCount:6

セロトニン?ドーパミン受容體拮抗薬（SDA）ぺロスピロンPerospirone

（ルーラン、大日本住友製薬）問125

向精神薬に関する記述のうち、正しいものの組合せはどれか。

aフルボキサミンは、セロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを同程度に阻害し、うつ病、強(qiáng)迫性障害を改善する。

bマプロチリンは、イミプラミンと類似の構(gòu)造をもつ三環(huán)系抗うつ薬であり、カテコールアミン再取り込み阻害作用を示す。

cクロルプロマジンは、ドパミンD2受容體を遮斷し、抗精神病作用、催吐作用、體溫降下作用を示す。

d

ぺロスピロンは、ドパミンD2受容體及びセロトニン5-HT2受容體を遮斷し、統(tǒng)合失調(diào)癥の陽性癥狀と陰性癥狀を改善する。

eタンドスピロンは、セロトニン5-HT1A受容體を選択的に刺激し、抗不安作用を示す。

1

(a、b)

2

(a、e)

3

(b、c)

4

(c、d)

5

(d、e)

問１２５．解答

5

d

ぺロスピロンは、ドパミンD2受容體及びセロトニン5-HT2受容體を遮斷し、統(tǒng)合失調(diào)癥の陽性癥狀と陰性癥狀を改善する。

eタンドスピロンは、セロトニン5-HT1A受容體を選択的に刺激し、抗不安作用を示す。セロトニン?ドーパミン受容體拮抗薬（SDA）ドパミンD2受容體及びセロトニン5-HT2受容體私のカルテから

塩酸ぺロスピロンへのスイッチングによって改善した激越うつ病の1例

今村文美※1

荒木一方※2

※1東京武蔵野病院

※2東京逓信病院精神科

Perospirone(PER)は，國産初の非定型抗精神病薬であり，serotonindopamineantagonist(SDA)として位置づけられている。近年，統(tǒng)合失調(diào)癥の幻覚?妄想狀態(tài)だけではなく，統(tǒng)合失調(diào)癥の抑うつ，不安に対してのPERの効果を報(bào)告した論文は散見される。しかしながら，うつ病の適応は有しておらずうつ病に対して有効であったという報(bào)告はいまだ少ない狀況である。

Perospirone

Perospirone;Lullan;Perospirone

CID:115368IUPACName:(3aS,7aR)-2-[4-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butyl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydroisoindole-1,3-dione

CanonicalSMILES:C1CCC2C(C1)C(=O)N(C2=O)CCCCN3CCN(CC3)C4=NSC5=CC=CC=C54

IsomericSMILES:C1CC[C@H]2[C@@H](C1)C(=O)N(C2=O)CCCCN3CCN(CC3)C4=NSC5=CC=CC=C54

InChI:InChI=1/C23H30N4O2S/c28-22-17-7-1-2-8-18(17)23(29)27(22)12-6-5-11-25-13-15-26(16-14-25)21-19-9-3-4-10-20(19)30-24-21/h3-4,9-10,17-18H,1-2,5-8,11-16H2/t17-,18+

MolecularWeight:426.5749g/mol

MolecularFormula:C23H30N4O2S

XLogP:3.6

HydrogenBondDonorCount:0

HydrogenBondAcceptorCount:5

RotatableBondCount:6

TautomerCount:3

セロトニン?ドーパミン受容體拮抗薬（SDA）ドパミンD2受容體及びセロトニン5-HT2受容體ドーパミンD2部分作動(dòng)薬

アリピプラゾール（アビリファイ、大塚製薬）アリピプラゾール

-Wikipediaアリピプラゾール（aripiprazolehydrochloride）（商品名：エビリファイ）は大塚製薬から発売されている非定型抗精神病薬のひとつ。2006年1月に許可。日本では統(tǒng)合失調(diào)癥に用いられる。脳內(nèi)においてノルエピネフリン及びセロトニンの再取り込みを抑制し、シナプス領(lǐng)域のモノアミンが増量することにより、抗うつ作用を示す。糖尿病またはその危険因子のある者は糖尿病性ケトアシドーシスや糖尿病性昏睡などが起こる可能性があるため、高血糖の癥狀に十分注意する。特に喉の渇き、多尿、多食、脫力感などがあった場(chǎng)合は直ちに醫(yī)師に相談すること。ドーパミンD2受容體部分作動(dòng)薬アリピプラゾール（aripiprazolehydrochloride）Aripiprazole;Abilify;Abilitat...CID:60795

IUPACName:7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one

CanonicalSMILES:C1CC(=O)NC2=C1C=CC(=C2)OCCCCN3CCN(CC3)C4=C(C(=CC=C4)Cl)Cl

InChI:InChI=1/C23H27Cl2N3O2/c24-19-4-3-5-21(23(19)25)28-13-11-27(12-14-28)10-1-2-15-30-18-8-6-17-7-9-22(29)26-20(17)16-18/h3-6,8,16H,1-2,7,9-15H2,(H,26,29)/f/h26HMolecularWeight:448.38538g/mol

MolecularFormula:C23H27Cl2N3O2

XLogP:4.5

HydrogenBondDonorCount:1

HydrogenBondAcceptorCount:4

RotatableBondCount:7

TautomerCount:2

ドーパミンD２受容體と５HT2受容體に拮抗

アセナピンasenapineBioToday-AkzoNobelasenapine（アセナピン）の発売時(shí)期が遅れると発表2006-10-19-2006年10月18日、オランダの化學(xué)/製薬メーカー?AkzoNobelは、統(tǒng)合失調(diào)癥を?qū)澫螭摔筏康?相試験で明確な結(jié)果が得られなかったことを明らかにし、最も有望なパイプライン化合物であるasenapine（アセナピン）の発売時(shí)期が遅れると発表ファイザーアセナピン（asenapine）の共同開発を解消したと発表しました。アセナピンは、統(tǒng)合失調(diào)癥と雙極性障害に伴う急性躁病の治療薬...Pfizer社はアセナピンに関する全ての権利、知的財(cái)産、データをOrganon社に返還しますドーパミンD２受容體と５HT2受容體に拮抗

ドーパミンD２受容體と５HT2受容體に拮抗

アセナピンasenapineAsenapinemaleate;Asenapinemaleate(USAN);D02995CID:11954293

CanonicalSMILES:CN1CC2C(C1)C3=C(C=CC(=C3)Cl)OC4=CC=CC=C24.C(=CC(=O)O)C(=O)O

IsomericSMILES:CN1CC2C(C1)C3=C(C=CC(=C3)Cl)OC4=CC=CC=C24.C(=C/C(=O)O)/C(=O)O

InChI:InChI=1/C17H16ClNO.C4H4O4/c1-19-9-14-12-4-2-3-5-16(12)20-17-7-6-11(18)8-13(17)15(14)10-19;5-3(6)1-2-4(7)8/h2-8,14-15H,9-10H2,1H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-/f/h;5,7H

MolecularWeight:401.8402g/mol

MolecularFormula:C21H20ClNO5

HydrogenBondDonorCount:2

HydrogenBondAcceptorCount:6

RotatableBondCount:2

多受容體作動(dòng)薬

クロザピンclozapine

、ノバルティスファーマ治療抵抗性統(tǒng)合失調(diào)癥協(xié)力な抗精神神経作用血中の顆粒球が減少して感染を起こし易い無顆粒球癥ドーパミンD2受容體拮抗（ドーパミン受容體についてはD2受容體よりもD4受容體）とセロトニン５HT2受容體拮抗とセロトニン５HT1C受容體拮抗とセロトニン５HT１a受容體作動(dòng)http://ideee.jp/kusuri.php?k_cate1=1&k_cate2=1&k_id=1&new_old=newIDEEEトップ＞治験薬情報(bào)>クロザピン（clozapine）治験番號(hào)：LEX123[

特徴

]クロザピンは世界初の非定型抗精神病薬であり、治療抵抗性