唐氏篩查檢測的要求及臨床應(yīng)用

唐氏篩查檢測的要求

和臨床應(yīng)用1整理ppt一唐氏綜合征唐氏綜合征，又名21－三體綜合征，是一種人類最常見的染色體異常引起的疾病發(fā)病率約為1：600－1：80021－三體綜合征的臨床特征：先天性智力障礙特殊面容、精神、體格發(fā)育遲滯器官組織的多發(fā)性畸形(心臟,消化道等)2整理ppt臨床表現(xiàn)癡呆面容兩眼間距增寬、塌鼻梁，嬰幼兒時常張口伸舌。智力低下患者智商通常在25～50之間，常有語言發(fā)育障礙，抽象思維能力差。大多數(shù)患兒1周歲前方能坐起、3歲時才開始走路。先天多發(fā)畸形新生兒期存在第三囟門，枕部扁平，小頭、裂唇、裂腭。四肢軟而無力，通貫手，小指內(nèi)彎、第二節(jié)缺如。約50％患者有先天性心臟病，常見室間隔缺損、房室通道、房間隔缺損和動脈導(dǎo)管未閉。生育能力幾乎喪失男性患者無生育能力，女性少數(shù)能妊娠和生育。3整理ppt特征

高發(fā)性

偶發(fā)性

病因不明

無法預(yù)防

無法治療4整理ppt誘因病毒感染環(huán)境污染細(xì)胞老化射線輻射異常妊娠5整理ppt唐氏胎兒的風(fēng)險率

隨著孕婦年齡上升，風(fēng)險率不斷上升需要簡便靈敏的方法篩查出高危孕婦唐氏胎兒發(fā)生率孕婦年齡1:291:501:1131:1901:3851:5751:9101:12091:13521:14481:15294543403835333027252320Source:Dr.MedMichaelSinger,FMHGyn?kologieSource:FMF6整理ppt我國的出生缺陷疾病主要有四種唐氏綜合癥對社會的危害性最為巨大患者平均壽命為16.2歲，且根本喪失生活自理能力，因此給社會和家庭帶來沉重了的負(fù)擔(dān)。二唐氏篩查的重要性中國出生缺陷現(xiàn)狀7整理ppt侵入性診斷方法

高靈敏度和高風(fēng)險羊水診斷絨毛膜取樣臍帶血染色體核型分析

靈敏度/特異性>99%易導(dǎo)致流產(chǎn)高檢查費用8整理ppt早期篩查、早期干預(yù)

該病尚無有效的預(yù)防和治療措施。唯一可以采取的方法就是盡可能盡早在孕期發(fā)現(xiàn)，及時終止妊娠。早期篩查、早期診斷、早期干預(yù)、預(yù)防患兒出生，是防治本病的重要手段。目前，確診主要是羊水穿刺檢查，但是一項創(chuàng)傷性的檢查，技術(shù)要求很高，費用比較貴，全面普及不現(xiàn)實。唐氏篩查就是一項篩選胎兒患唐氏綜合征可能性的檢查，無副作用，簡便經(jīng)濟，無創(chuàng)傷，適合普及。0.3～1%的流產(chǎn)率9整理ppt有效預(yù)防先天缺陷兒，提高人口素質(zhì)

我國目前每年新生兒2000萬，其中13％～20%患有先天缺陷每一對夫婦都有可能出生先天缺陷兒，給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，不利于人口素質(zhì)的提高。產(chǎn)前篩查簡便、經(jīng)濟、無創(chuàng)傷。國家和地方政府出臺了一系列政策支持孕婦產(chǎn)前篩查：如出生缺陷干預(yù)工程等現(xiàn)歐美等興旺國家已普遍對孕婦實施了產(chǎn)前篩查,中國目前也正在逐步全面推廣產(chǎn)前篩查。10整理ppt早期〔10～14周〕篩查

風(fēng)險率侵入診斷確認(rèn)試驗羊水診斷臍帶血診斷絨毛膜取樣早期血清標(biāo)志物PAPP-A、freeβ-HCG超聲確認(rèn)胎齡，結(jié)合孕婦的種族、體重、年齡等指標(biāo)=高危+軟件臨床既往史中期血清標(biāo)志物AFP、β-HCG、uE3高危三唐氏綜合征篩查低危不作進一步檢查中期〔15～20周〕篩查

風(fēng)險率11整理ppt血清樣本采集、儲運建議空腹或清淡飲食后抽血，采集靜脈血2-3mL，不抗凝。采血管要注明孕婦姓名、標(biāo)本號、采血員。對不能在24小時內(nèi)檢測的標(biāo)本，應(yīng)在采血后8小時內(nèi)盡快處理別離血清，將血清移至微量離心管內(nèi)-20℃下保存，離心管外寫明編號姓名。采血醫(yī)療機構(gòu)轉(zhuǎn)送篩查樣本必須做到：血清標(biāo)本應(yīng)在采集后5個工作日內(nèi)遞送，24小時內(nèi)到達(dá)篩查檢測實驗室。運送的過程中溫度要保持在2℃-8℃。12整理ppt

孕婦根本信息收集：孕婦姓名、種族、出生日期、采血日期、體重、月經(jīng)周期、末次月經(jīng)、是否雙胎或試管嬰兒、異常生育史、糖尿病史、吸煙史、聯(lián)系。孕周可以用未次月經(jīng)+超聲學(xué)指標(biāo)(雙頂徑,頭臀長,頭圍等)估計：局部婦女的月經(jīng)周期不規(guī)那么,時間長短不一；未次月經(jīng)存在嚴(yán)重的回憶偏差；有資料報道，約有15%的孕婦即使月經(jīng)周期正常或規(guī)律，仍會存在多于2周的誤差。13整理ppt影響因素正確的孕齡至關(guān)重要：母血清AFP、u

E3隨孕齡增加而增高，而f-?HCG隨孕齡增加而降低。準(zhǔn)確估計孕周，可以使篩查的假陽性率降低2%受孕時間★★★★

早孕期超聲★★★

中孕期超聲★★

尿妊娠試驗、月經(jīng)史★

14整理ppt孕婦體重：隨體重增加，母血清AFP、f-?HCG、μE3下降。I型糖尿病者：母血清f-?HCG、μE3升高。吸煙者：f-?HCG降低3%；μE3降低23%；AFP升高3%15整理ppt雙胎或多胎妊娠雙胎或多胎妊娠中血清標(biāo)志物較單胎為高目前尚無足夠的雙胎或多胎的正常水平參考值試管嬰兒〔IVF胎兒〕Frishman對69例IVF進行中孕期產(chǎn)前篩查時發(fā)現(xiàn)，陽性率是普通人群的2倍AFP中位數(shù)為0.95MOM，HCG1.22MOM可能與IVF過程中多胚胎移植及激素應(yīng)用有關(guān)目前對IVF胎兒的產(chǎn)前篩查尚需要進一步的研究16整理ppt小知識MOM全寫是MultipleOfMedian，中文是中位數(shù)倍數(shù)。

中位數(shù)意思是一組數(shù)據(jù)從小到大排序，中間那個數(shù)。

在唐氏篩查方法學(xué)中或者很多醫(yī)學(xué)研究中都采用中位數(shù)來代表一組數(shù)據(jù)的整體水平〔為了排除異常大或異常小的情況〕。

那MOM怎么得來的呢？計算軟件中針對不同的孕周都有一個中位數(shù)與其對應(yīng)，例如15周孕周，AFP中位數(shù)可能是40；16周孕周AFP中位數(shù)可能是60。這些中位數(shù)是軟件自帶的，也可以理解成是針對不同孕周的正常值。

然后孕婦抽血檢測會得到實際的測試值，也就是血清中含有該指標(biāo)的真實濃度，那么實際值比上中位數(shù)，就得到MOM值，例如孕婦測得15周AFP濃度是60，中位數(shù)是40，那MOM就是1.5。17整理ppt四唐氏篩查常用方法孕早期NTmeasurement〔胎兒頸項半透明層厚度〕PAPP-A,freeβhCG孕中期兩聯(lián)(AFP,hCG)三聯(lián)(AFP,hCG,uE3)〔目前是我國唐氏篩查應(yīng)用最普遍的方法〕四聯(lián)(AFP,hCG,uE3,InhibinA)孕早期結(jié)合孕中期PAPP-A,freeβhCG和兩聯(lián)PAPP-A,freeβhCG和三聯(lián)NT,PAPP-A,freeβhCG和四聯(lián)18整理ppt血清標(biāo)志物結(jié)果

(e.g.PAPP-A.freeHCG?)孕婦相關(guān)信息

(e.gAge,weight)超聲結(jié)果

(e.g.NT)結(jié)果分析xxxyyyzzz風(fēng)險評估結(jié)果及報告軟件輸入唐氏篩查報告

三方面信息結(jié)合

19整理ppt孕早期

(懷孕9-14周)孕中期（二聯(lián)/三聯(lián)/懷孕15～20周）結(jié)合NT檢出率高達(dá)到90％以上,減少漏檢更早期檢測，便于早期干預(yù)給予臨床更多時間處理結(jié)果高準(zhǔn)確率，減少羊水穿刺風(fēng)險缺點：NT檢測技術(shù)要求高沒有辦法同時篩查OND（神經(jīng)管缺陷）檢出率不高，一般只有60～70％目前臨床應(yīng)用普遍，接受程度高缺點：不利于早期診斷準(zhǔn)確率低增加了羊水穿刺的可能唐氏篩查孕早期和孕中期比較20整理ppt不同唐氏篩查方法檢出率比較篩查方法檢出率[DR]%孕早期NTmeasurement64-70*NTmeasurement,PAPP-A,freeβhCG82-87*孕中期兩聯(lián)

(AFP,hCG)67*三聯(lián)(AFP,hCG,uE3)69*四聯(lián)(AFP,hCG,uE3,InhibinA)81孕早期結(jié)合孕中期PAPP-A,freeβhCG和兩聯(lián)PAPP-A,freeβhCG和三聯(lián)NT,PAPP-A和四聯(lián)88-92*89-92*94-96**FromFASTERtrial;MaloneFDetal,First-trimesterorsecond–trimester,screeningorboth,forDownSyndrome.

NEnglJMed,2005;353:2001-1121整理ppt五孕早期唐氏篩查

孕早期產(chǎn)前篩查是在妊娠9—136周，通過檢測孕婦血液中的PAPP-A和β-HCG，結(jié)合B超的CRL和NT值，用來檢測胎兒患21-三體綜合征和18-三體綜合征風(fēng)險的一種無創(chuàng)性檢查。孕早期及中期篩查是針對35歲以下的孕婦群體。高齡產(chǎn)婦須進行產(chǎn)前診斷，無須篩查。22整理ppt早孕期唐氏篩查流程圖對象:孕9－13＋6周PAPP-A,hCG低風(fēng)險中孕期篩查高風(fēng)險超聲核對孕周及胎兒篩查孕齡相差>7

天

重估篩查風(fēng)險為低風(fēng)險中孕期篩查存在染色體異常軟指標(biāo)：如NT增厚遺傳咨詢拒絕產(chǎn)前診斷

孕20-28周系統(tǒng)胎兒超聲檢查介入性產(chǎn)前診斷〔絨毛/羊水胎兒染色體〕23整理pptPAPP-A〔妊娠相關(guān)蛋白A〕PAPP-A是一種是由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜分泌的大分子糖蛋白。在懷孕期間，PAPP-A大量產(chǎn)生并釋放到母血循環(huán)中。母血中PAPP-A濃度隨著孕期的增加而不斷升高直到分娩。產(chǎn)后2到3天在體內(nèi)消失。早孕期唐氏患者母血PAPP-A平均水平是0.44MoM，顯著低于正常。孕中期篩查中PAPP-A濃度在健康母血和有DS母血中相差不大，因此不能作為中期篩查標(biāo)記物。

24整理ppt

freeβ-HCGHCG是胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，它是由α和β二聚體的糖蛋白組成。β亞單位是hCG所特異的。HCG在受精后6天左右開始分泌，60－70天到達(dá)頂峰。在妊娠的前8周升高很快，以維持妊娠。在大約孕8周到達(dá)頂峰，之后HCG逐漸下降，直到大約20周到達(dá)相對穩(wěn)定。孕婦血清中的hCG主要以完整形式存在，游離β-hCG占總hCG的1%～8%。有報道唐氏綜合征在孕8～14周時游離β-hCG為1.79MoM。25整理pptFree?-hCGPAPP-A孕早期血清標(biāo)志物

11-14周正常水平血清濃度變化26整理ppt

孕早期唐氏綜合癥孕婦指標(biāo)變化freeβ-HCG妊娠期間，只有1％～8%的HCG是以游離的β亞基存在濃度水平的變化反響染色體異常胎兒PAPP-A由胎盤合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生的大分子糖蛋白具有激活補體、起免疫抑制的作用早期的濃度變化反響染色體異常胎兒NT通過超聲檢測早期胎兒頸部半透明層厚度聯(lián)合血清標(biāo)志物更有效評估唐氏胎兒懷孕10－14周即可檢測27整理ppt

CRL(頭臀長)

一般是指由胎兒頭最頂端量至臀部最低處，用B超測定。主要是用來核對孕周。在早孕期篩查中，CRL要求在40—79mm。不同妊娠期的頭臀長

10.6周:40mm11.2周:45mm11.5周:50mm

12.1周:55mm

12.4周:60mm12.6周:65mm

13.2周:70mm13.6周:79mm

28整理ppt

NT(頸后透明帶)正常胚胎淋巴系統(tǒng)健全之前，少局部淋巴液聚集在頸部淋巴囊或淋巴管內(nèi)，形成頸后透明層。14周后淋巴系統(tǒng)發(fā)育完善，積聚的淋巴液迅速引流至頸內(nèi)靜脈，頸后透明層隨之迅速消失。胎兒頸后透明帶一般是在妊娠第11—136周檢測。頸后透明帶增厚提示胎兒唐氏綜合征及其他染色體異常的可能性增加。

29整理pptfetalnuchaltranslucency

胎兒頸透明度NuchaltranslucencyplacentaAmnioticsac一般在10~13周用超聲波進行測定30整理ppt注意事項采血時間在9-136周B超檢測時間在妊娠11周-136周B超檢測CRL的范圍在40mm-79mm如果在9-106周采血，須囑孕婦在2-3周內(nèi)來進行B超檢測NT和CRL孕早期篩查后須進行孕中期產(chǎn)前篩查孕中期篩查時間在15-206周雙胎可以進行孕早期篩查，務(wù)必要注明有無糖尿病須注明31整理ppt六孕中期唐氏篩查對象:孕15－20＋6周AFP,hCG,uE3低風(fēng)險常規(guī)產(chǎn)前檢查高風(fēng)險超聲核對孕周及胎兒篩查孕齡相差>10天

重估篩查風(fēng)險為低風(fēng)險常規(guī)產(chǎn)前檢查胎兒結(jié)構(gòu)異?；虼嬖谌旧w異常軟指標(biāo)遺傳咨詢拒絕產(chǎn)前診斷

孕20-28周系統(tǒng)胎兒超聲檢查介入性產(chǎn)前診斷〔羊水/臍帶血胎兒染色體〕32整理ppt母血清三聯(lián)指標(biāo)在胎兒各類缺陷中的濃度狀況

hCG uE3AFP神經(jīng)管開放 正常 正常 高無腦缺陷 低 低 高Trisomy21 高 低 低Trisomy18 低 低 低 33整理pptAFPAFP和白蛋白是胎兒血液的正常蛋白成分，主要由胎兒肝臟合成，通過被動轉(zhuǎn)運方式向羊水和母血中傳遞。正常孕婦血中的AFP會隨著胎兒的發(fā)育而逐步增高。唐氏癥兒由于肝臟發(fā)育不全，AFP合成減少，所以母血中含量相應(yīng)減少。34整理ppt0.20.230.50.71.01.524

AFP(MoM)唐氏綜合癥正常母血AFP正常人群和唐氏癥人群分布曲線35整理pptHCGHCG是由胎盤滋養(yǎng)葉細(xì)胞合成和分泌。在中期妊娠(16-20周，即唐氏癥的篩查時間段)，正常孕婦的血中HCG水平已下降為維持量而唐氏癥兒的