葉酸沒(méi)有與抑郁癥發(fā)病的相關(guān)性

葉酸沒(méi)有與抑郁癥發(fā)病的相關(guān)性

水楊酸是一種具有相關(guān)生物活性的類(lèi)似維生素。不同的酶形式可以用作特定單位的原料或載體，以參與大量的體內(nèi)生化反應(yīng)。有研究結(jié)果顯示,當(dāng)人體缺乏葉酸時(shí),神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病、心血管疾病、腫瘤等發(fā)病率顯著升高,尤其是抑郁癥發(fā)生率的增高,已受到廣泛關(guān)注?，F(xiàn)將葉酸缺乏與抑郁癥發(fā)病的相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。1低葉葉水平的抑郁癥患者中,有葉隨著生活節(jié)奏的加快及生活壓力的不斷增加,抑郁癥已成為一種常見(jiàn)的心理疾病。流行病學(xué)研究認(rèn)為,低葉酸與抑郁癥的發(fā)生具有顯著相關(guān)性,葉酸缺乏是抑郁癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。抑郁患者中約1/3存在有明顯的葉酸缺乏;即使葉酸水平在正常范圍,在充當(dāng)甲基供體及神經(jīng)遞質(zhì)合成過(guò)程中葉酸量也未必充足,低葉酸水平的抑郁患者臨床癥狀可能更明顯。有研究結(jié)果顯示,低葉酸飲食或血清葉酸濃度較低者,抑郁癥的發(fā)病率顯著升高,達(dá)高葉酸水平人群的1.4倍,這一趨勢(shì)在男性更明顯。對(duì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、生活方式、飲食等因素進(jìn)行校正后發(fā)現(xiàn),抑郁癥發(fā)病率升高與低葉酸水平有關(guān),而與血Hcy、維生素B12水平無(wú)關(guān),女性表現(xiàn)更為顯著。2服刑人員及氧化應(yīng)激作用抑郁癥病因復(fù)雜,發(fā)病機(jī)制尚未被闡明,而對(duì)其病因機(jī)制的探討、研究是實(shí)現(xiàn)疾病預(yù)防及有效治療的重要前提。目前,對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究的熱點(diǎn)集中在神經(jīng)回路、單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌與神經(jīng)免疫功能、遺傳因素與表觀遺傳學(xué)機(jī)制、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與神經(jīng)發(fā)生、細(xì)胞因子假說(shuō)等。而葉酸缺乏與抑郁癥發(fā)病的機(jī)制尚無(wú)定論,其可能機(jī)制包括低水平葉酸對(duì)海馬區(qū)、單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)合成與代謝的影響、葉酸缺乏誘發(fā)氧化應(yīng)激和DNA損傷3個(gè)方面。目前認(rèn)為,在神經(jīng)遞質(zhì)合成過(guò)程中,葉酸尤其是N5-甲基四氫葉酸(5-MTHF)對(duì)情緒和認(rèn)知的影響尤為重要。5-MTHF是葉酸代謝的活性形式,在氨基酸再甲基化為同型半胱氨酸、產(chǎn)生蛋氨酸的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。S-腺苷蛋氨酸(SAMe)是蛋氨酸的代謝物,為大量生化反應(yīng)提供甲基,其中包括單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的合成反應(yīng)。該過(guò)程如果沒(méi)有葉酸及MTHF的參與,腦脊液中SAMe和神經(jīng)遞質(zhì)的水平會(huì)降低,這與抑郁的發(fā)生具有相關(guān)性。也有學(xué)者認(rèn)為,SAMe具有抗抑郁作用,并能改善抑郁癥患者記憶相關(guān)的認(rèn)知功能障礙,若SAMe水平減低會(huì)加速抑郁癥的發(fā)展進(jìn)程。BH4是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)合成的重要輔酶。在苯丙氨酸轉(zhuǎn)換為酪氨酸、酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?、色氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥色胺的過(guò)程中,BH4作為羥化酶的限速酶發(fā)揮作用。抑郁癥患者BH4生物利用度減低。BH4是葉酸的類(lèi)似物,兩者結(jié)構(gòu)相近,參與遞氫、遞甲基反應(yīng)相似,催化的酶亦相同。已有研究結(jié)果顯示,5-MTHF形式的葉酸可刺激氧化態(tài)的BH4再生。BH4與抑郁癥發(fā)病有顯著相關(guān)性,如果存在BH4水平降低,可加入葉酸或5-MTHF做為BH4的替代物,輔助其他藥物進(jìn)行抗抑郁治療。氧化應(yīng)激是活性氧片段和抗氧化防御系統(tǒng)嚴(yán)重失衡,所致活性氧片段產(chǎn)物增多及抗氧化物質(zhì)減少的病理生理過(guò)程,與神經(jīng)變性疾病并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞損傷與自由基產(chǎn)生有關(guān),當(dāng)活性氧片段產(chǎn)生的速度超過(guò)機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)的清除能力時(shí),就會(huì)發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)并導(dǎo)致細(xì)胞氧化損傷,尤其是DNA損傷后誘發(fā)細(xì)胞凋亡。葉酸是一碳單位的供體,同時(shí)具有清除氧自由基的功能,被認(rèn)為是一種有效的抗氧化劑。低分子量抗氧化物質(zhì)谷胱甘肽的合成與一碳單位代謝密切相關(guān),葉酸缺乏等原因引起的一碳單位代謝過(guò)程異常中斷,都會(huì)導(dǎo)致潛在性的破壞作用,包括氧化還原失衡所致的細(xì)胞死亡。飲食中正常葉酸的供給可維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定性,抑制腦細(xì)胞過(guò)度凋亡和DNA大量破壞。相關(guān)研究結(jié)果顯示,一碳單位代謝紊亂與血管神經(jīng)退行性病變有關(guān),包括大部分腦缺血、老年癡呆和抑郁。同型半胱氨酸水平升高是葉酸缺乏的一個(gè)標(biāo)志,同型半胱氨酸可促進(jìn)H2O2產(chǎn)生,進(jìn)而對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用,影響抗氧化防御系統(tǒng),加速脂質(zhì)過(guò)氧化作用,破壞DNA的修復(fù)過(guò)程,DNA破壞增多從而觸海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞的程序性死亡。超氧化物歧化酶(SOD)則為對(duì)抗活性氧片段的第一道防線(xiàn),通過(guò)清除超氧化物自由基、阻止其向H2O2轉(zhuǎn)化,從而發(fā)揮作用。有研究采用去葉酸飼料喂食大鼠,結(jié)果顯示,喂食36周時(shí),鼠腦組織中Cu、Zn-SOD活性尚未改變,Mn-SOD水平升高了2.4倍,同時(shí)過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPX)活性在葉酸缺乏組分別降低了54%、33%。提示葉酸缺乏時(shí),抗氧化系統(tǒng)功能失衡,增加了氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡的發(fā)生率,最終導(dǎo)致精神、行為、認(rèn)知功能障礙。葉酸缺乏誘發(fā)氧化應(yīng)激,導(dǎo)致腦細(xì)胞過(guò)度凋亡和DNA大量破壞,若該過(guò)程與抑郁癥發(fā)病存在相關(guān)性,那么,通過(guò)檢測(cè)葉酸、超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等水平,可作為判斷病情嚴(yán)重程度及治療效果的指標(biāo)之一,在抑郁癥的預(yù)防及治療中起到一定作用。3抗抑郁食物和服藥設(shè)備人及其他動(dòng)物不能自身合成葉酸,只能通過(guò)膳食攝取、強(qiáng)化葉酸食品、藥物進(jìn)行補(bǔ)充。葉酸主要來(lái)自于綠色蔬菜、新鮮水果、動(dòng)物食品、谷物類(lèi)以及豆類(lèi)、堅(jiān)果類(lèi)食品等,還大量存在于酵母等微生物中,日常膳食多食用以上食物有助于補(bǔ)充葉酸。目前,已有單獨(dú)使用葉酸或葉酸聯(lián)合抗抑郁藥物治療抑郁癥的相關(guān)研究,但結(jié)果不盡相同,Brocardo等實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,單獨(dú)給予葉酸治療具有抗抑郁的效果;而Walker等對(duì)有較高心理應(yīng)激事件老年人群的隨機(jī)實(shí)驗(yàn)顯示,給予葉酸、維生素B12均不能使抑郁癥狀緩解。葉酸治療或輔助治療抑郁癥的效果尚需進(jìn)一步大規(guī)模研究結(jié)果證實(shí)。2.1低葉對(duì)馬的影響2.2低劑量葉片對(duì)單胺類(lèi)神經(jīng)的合成和代謝單胺類(lèi)神經(jīng)纖維素仍是治療抑郁的首選藥物，但六經(jīng)是單胺類(lèi)神經(jīng)纖維素5-羥色胺、腎上腺素、胺合成和代謝過(guò)程中不可或缺的重要藥物2.3體外神經(jīng)元祖細(xì)胞增殖性海馬區(qū)屬邊緣系統(tǒng),在陳述性記憶和空間學(xué)習(xí)中的作用較為明確。抑郁癥患者存在海馬神經(jīng)可塑性改變,表現(xiàn)為海馬神經(jīng)元萎縮、再生受損。影像資料顯示,抑郁癥患者海馬體積減小,與其認(rèn)知、情感等方面的癥狀有關(guān)。抑郁癥患者海馬萎縮以左側(cè)更為常見(jiàn),海馬萎縮程度也與患者陳述記憶及言語(yǔ)記憶功能障礙的嚴(yán)重程度有關(guān)。有學(xué)者將體外神經(jīng)元祖細(xì)胞置于缺乏葉酸或有二氫葉酸還原酶抑制劑MTX的環(huán)境中培養(yǎng),結(jié)果顯示,這些神經(jīng)祖細(xì)胞增殖性減低并停滯于S期;成年大鼠在體實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,在葉酸缺乏的情況下,海馬齒狀回增殖細(xì)胞數(shù)目也顯著降低。以上臨床影像學(xué)資料及相關(guān)實(shí)驗(yàn)提示,葉酸缺乏可能通過(guò)影響海馬區(qū)細(xì)胞增殖、使海馬神經(jīng)元發(fā)生可塑性改變,從而導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。高同型半胱氨酸水平也可影響學(xué)習(xí)和記憶能力,葉酸缺乏會(huì)引起同型半胱氨酸水平不同程度升高,使學(xué)習(xí)記憶能力明顯受損。侯玥等采用同型半胱氨酸(250μmol/L)作用于體外培養(yǎng)的海馬神經(jīng)細(xì)胞4h,結(jié)果顯示,神經(jīng)細(xì)胞凋亡率顯著升高,且呈時(shí)間依賴(lài)性,