某藥業(yè)集團(tuán)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)：知愛(ài)（去氧氟尿苷片）

核準(zhǔn)日期:2006年08月30日修改日期：2008年05月22日知愛(ài)（去氧氟尿苷片）請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：去氧氟尿苷片商品名稱：知愛(ài)英文名稱：DoxifluridineTablets漢語(yǔ)拼音：QuyangFuniaoganPian【成份】本品主要成份為：去氧氟尿苷。其化學(xué)名稱為：5’-脫氧-5-氟尿嘧啶核苷?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C9H11FN2O5分子量：246.20【性狀】本品為白色或類(lèi)白色片?！具m應(yīng)癥】用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、鼻咽癌?！疽?guī)格】0.2g【用法用量】口服，一天總量0.8-1.2g（4-6片），分3-4次，并根據(jù)年齡、癥狀可適當(dāng)增減，或遵醫(yī)囑，與其他抗腫瘤藥物一起使用時(shí)，請(qǐng)遵醫(yī)囑。【不良反應(yīng)】在常用劑量下，本品耐受性好，但有時(shí)也可能出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：1.消化系統(tǒng)：腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振，偶有口干、唇炎、腹痛、腹脹、便秘、胃炎、麻痹性腸梗阻，罕見(jiàn)胃腸道出血、胃潰瘍、舌炎等。2.血液：可出現(xiàn)白血球減少，血紅蛋白降低，偶爾出現(xiàn)血小板減少、貧血等癥狀。3.肝臟：偶見(jiàn)GOT、GPT、AI-P、BIL等升高。4.腎臟：偶見(jiàn)BUN上升、血尿、蛋白尿、尿頻等癥狀。5.精神神經(jīng)系統(tǒng)：偶有出現(xiàn)倦怠感、頭暈、頭痛、思睡、耳鳴、腳步不穩(wěn)，定向障礙，嗅覺(jué)倒錯(cuò)，口齒不清，味覺(jué)減弱等癥狀，尚有類(lèi)似化合物(卡莫夫等)引起腦白質(zhì)癥的報(bào)道。6.皮膚：偶有出現(xiàn)色素沉著、瘙癢感、毛發(fā)脫落、罕見(jiàn)指、趾甲異常和皮炎等。7.循環(huán)系統(tǒng)：罕見(jiàn)胸部壓迫感、心悸、心電圖異常(ST段升高)等癥狀。8.過(guò)敏癥：偶有皮疹、濕疹、蕁麻疹、罕見(jiàn)光過(guò)敏。9.其他：有時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、咽喉部不適感、眼睛疲勞等癥狀?！窘伞?.對(duì)本品有過(guò)敏史的患者。2.孕婦及哺乳期婦女。3.正在接受索立夫定(Sorivudine)治療患者。【注意事項(xiàng)】一．對(duì)以下患者慎重用藥：1.骨髓機(jī)能抑制的患者2.肝功能障礙的患者3.腎功能障礙的患者4.并發(fā)感染的患者5.心臟疾患或既往有心臟病史的患者6.水痘患者(有可能導(dǎo)致致命性的全身障礙）7.兒童8.消化道潰瘍或出血的患者二．一般注意事項(xiàng)：1.可能會(huì)引起骨髓機(jī)能抑制等嚴(yán)重副作用，因此需多次進(jìn)行臨床檢查(血液、肝、腎功能檢查），充分觀察患者的狀態(tài)癥狀、體征，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量、停藥并給予適當(dāng)處理。2.可能會(huì)引起嚴(yán)重的腸炎(出血性腸炎、缺血性腸炎、壞死性腸炎)和脫水，密切注意病人的癥狀、體征。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重的腹部疼痛，腹瀉和其他癥狀時(shí)，立即停藥并對(duì)癥治療，當(dāng)發(fā)生脫水時(shí)，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹委煟缪a(bǔ)液治療。3.充分注意感染癥狀、出血傾向的發(fā)生及惡化。4.兒童用藥時(shí)，要特別注意副作用的發(fā)生，慎重用藥。5.兒童及生育年齡患者用藥時(shí)，需考慮到對(duì)性腺的影響。6.有報(bào)導(dǎo)在國(guó)外靜脈用藥時(shí)，引起胸痛，心電圖異常(ST段上升，T波倒置等)現(xiàn)象?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1.據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(小鼠），報(bào)告有致畸作用，對(duì)哺乳的婦女最好不要投藥。2.據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(小鼠），報(bào)告藥物會(huì)進(jìn)入乳汁，因此哺乳期服藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳?！緝和盟帯繉?duì)早產(chǎn)兒、新生兒、乳嬰或兒童的安全性尚未確定(無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)）?！纠夏暧盟帯坷夏昊颊吆蜕砉δ艿拖抡呱饔帽舅?。【藥物相互作用】合并使用其他抗惡性腫瘤藥物時(shí)，可能加重骨髓抑制等不良反應(yīng)?！舅幬镞^(guò)量】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫喝パ醴蜍帐且环N氟尿嘧啶類(lèi)衍生物，由腫瘤組織中高活性的嘧啶核苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化成氟尿嘧啶(5-Fu)，發(fā)揮其選擇性抗腫瘤作用。試驗(yàn)顯示去氧氟尿苷的治療指數(shù)高于5-Fu。毒理研究：急性毒性試驗(yàn)測(cè)得小鼠灌胃給藥及腹腔注射給藥的LD50值分別為2.45g/kg和4.20g/kg，其95%的可信限分別為2.175～2.770g/kg及4.014～4.401g/kg。亞急性口服本品13周15、35、85、200mg/kg/日，85mg/kg以上出現(xiàn)胸腺重量減少，200mg/kg體重增加抑制、障礙性尿蛋白、胸腺和精巢縮小等。慢性毒性口服本品26周15、35、85、200mg/kg/日，85mg/kg以上出現(xiàn)胸脫毛、障礙性尿蛋白，200mg/kg體重增加抑制、出血、核細(xì)胞數(shù)減少、腫脹、胸腺縮小等。生殖毒性妊娠前和妊娠初口服本品25、50、100mg/kg/日，50mg/kg以上胎兒出現(xiàn)骨骼變異。器官形成期服用本品，50mg/kg以上胎兒出現(xiàn)骨骼變異骨化延遲、外形異常等，100mg/kg以上生存率低下。哺乳期服用本品25、50、100mg/kg/日，新生兒出現(xiàn)異常。其他：有報(bào)導(dǎo)對(duì)狗大量(10mg/kg以上)經(jīng)口投入去氧氟尿苷時(shí)，腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常病變，腦脊髓出現(xiàn)小出血灶?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】血液中濃度惡性腫瘤患者一次口服去氧氟尿苷(5’-DFUR)0.8g，被迅速吸收，原形藥物的血清濃度1-2小時(shí)后達(dá)到高峰值，約1mg/ml，之后迅速下降，此外，血中5-Fu的濃度也在1-2小時(shí)達(dá)到最高峰值，其濃度約為原形藥物的1/10。組織內(nèi)濃度惡性腫瘤患者，一次經(jīng)口服去氧氟尿苷后，測(cè)定血中以及組織內(nèi)5’-DFUR，5-Fu濃度并加以比較，顯示5’-DFUR在血中的濃度比腫瘤組織高，5-Fu在腫瘤組織的濃度比血中高。另外，胃癌、大腸癌、乳腺癌、宮頸癌、膀胱癌患者，單次或多次口服本品后，顯示腫瘤組織內(nèi)5-Fu的濃度比非腫瘤組織內(nèi)濃度高。代謝及排泄本品由腫瘤組織內(nèi)的嘧啶核苷磷酸化酶分解成5-Fu及5-脫氧核糖核酸。惡性腫瘤患者單次口服本品12小時(shí)后，尿中可檢出原形藥5-Fu及其代謝產(chǎn)物5-脫氧-D-核糖醇?！举A藏】遮光，密封保存?！景b】高密度聚乙烯塑料瓶裝，每瓶裝36片，每盒1瓶?！居行凇?4個(gè)月【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督