中藥藥劑學(xué)課件：注射劑2

注射劑的附加劑Additivesforinjections注射劑的制備Preparationofinjections注射劑的附加劑

Additivesforinjections增溶劑、助溶劑助懸劑或助乳化劑抗氧化劑抑菌劑PH調(diào)節(jié)劑減痛劑滲透壓調(diào)節(jié)劑附加劑基本要求使用濃度不得引起毒性或者過度的刺激與主藥無配伍禁忌不影響主藥的療效和含量測定（避免對檢驗產(chǎn)生干擾）一、增加主藥溶解度的附加劑——增溶劑和助溶劑增加主藥溶解度的方法：①采用混合溶劑或非水溶劑。②加酸或堿，使難溶性藥物生成可溶性鹽。③在主藥的分子結(jié)構(gòu)上引入親水基團(tuán)。④加入增溶劑，如聚山梨酯-80、膽汁等。⑤加入助溶劑。

一、增溶劑、助溶劑１、聚山梨酯－80

用量：0.5-1％加入順序:先將被增溶物與之混勻,再稀釋注意：“起曇現(xiàn)象”含鞣質(zhì)或者酚性成分的注射劑慎用含抑菌劑（尼泊金類、三氯叔丁醇、苯甲醇）藥液慎用降壓作用和輕微的溶血作用；靜脈注射液慎用２、膽汁(膽酸類的鈉鹽)增溶作用:較強(qiáng)的界面活性作用用量:0.5-1％注意:需經(jīng)加工處理后再用pH>6.9，性質(zhì)穩(wěn)定，6.0以下時膽酸易析出例：痰熱清注射液采用豬去氧膽酸鈉鹽作增溶劑

黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹。

3、甘油

甘油是鞣質(zhì)和酚性成分的良好的溶劑15%～20%4、其他

1）助溶劑有機(jī)酸及其鈉鹽：苯甲酸鈉、水楊酸鈉檸檬酸鈉、對氨基苯甲酸鈉酰胺與胺類：尿素、葡甲胺、葡萄糖等

2）復(fù)合溶劑

茵梔黃注射液【處方】茵陳提取物6g、梔子提取物3.2g、黃芩甙20g、金銀花提取物(以綠原酸計)4g

【制法】以上四味，取黃芩苷加水適量潤濕，用氫氧化鈉溶液溶解；其余茵陳提取物等三味分別加水溶解，另取葡萄糖20g，葡甲胺5g加水溶解，混勻，調(diào)節(jié)pH值,以注射用水稀釋至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。

有時增溶劑的增溶效果不理想，往往需要合并使用助溶劑和調(diào)節(jié)pH值同時進(jìn)行板藍(lán)根注射液聚山梨酯-802%增溶+2%葡萄糖助溶+調(diào)pH7.5黃芩注射液pH>8二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑——混懸劑和乳化劑質(zhì)量要求：1.無抗原性、無熱原、無毒性、無刺激性、不溶血2.有高度的分散性和穩(wěn)定性，僅少量即可達(dá)到目的3.能耐熱，在滅菌溫度不失效4.靜脈注射粒徑小于1nm，個別粒徑不應(yīng)大于5nm常用的乳化劑和助懸劑：聚山梨酯-80、司盤-80（山梨醇酐單油酸酯）、CMC-Na、PVP常用的靜脈注射用乳化劑：提純的豆磷脂、卵磷脂、普流羅尼F-68

三、防止主藥氧化的附加劑

[O]、金屬離子失效主藥變色、沉淀毒副作用1.加抗氧劑2.通惰性氣體加絡(luò)合物

常用抗氧劑使用濃度(％)適用情況亞硫酸鈉0.1-0.3偏堿性亞硫酸氫鈉0.1-0.2偏酸性焦亞硫酸鈉0.1-0.5偏酸性硫代硫酸鈉0.1-0.3偏堿性硫脲0.05-0.1中性／微酸性維生素C0.1-0.2偏酸性/微堿性維生素E0.05-0.075油溶性二丁基苯酚（BHT）0.005-0.02油溶性叔丁基對羥基茴香醚0.005-0.02油溶性（BHA）１.加抗氧劑（0.1～0.2%）抗氧劑應(yīng)在濃度很低時即發(fā)揮作用，且生成物無毒抗氧劑的選用需根據(jù)主藥的理化性質(zhì)和藥液的pH值。２.通惰性氣體：N2、CO2（高純度）

CO2驅(qū)氧效果好，但溶于水影響pH，且與Ca離子形成沉淀

３.加金屬絡(luò)合劑：

乙二胺四乙酸EDTA

乙二胺四乙酸二鈉EDTA-Na2

用量：0.03-0.05％

四、抑菌劑品種：苯酚0.25-0.5％偏酸性三氯叔丁醇0.25-0.5％偏酸性局部止痛苯甲醇1-3％偏堿性局部止痛

使用注意:(1)采用低溫滅菌、過濾滅菌或無菌操作制備的注射劑、多劑量注射劑需加抑菌劑(2)加抑菌劑的注射劑仍應(yīng)滅菌(3)靜脈、脊椎腔、腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)注射劑不能用(4)一次注射量超過15ml的注射液不得加，超過5ml需審慎。

五、PH調(diào)節(jié)劑

目的:增加穩(wěn)定性增加安全性加速藥液吸收一般要求注射劑的pH在4～9，大劑量靜脈注射液盡可能接近人體正常pH。品種:酸、堿、緩沖鹽鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鈉（鉀）、枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉調(diào)節(jié)依據(jù)藥物的性質(zhì)生物堿鹽：酸性溶液（pH3.0～3.5）有機(jī)酸、苷：pH8.0葡萄糖酸鈣、磺胺類鈉鹽：堿液中穩(wěn)定含酯鏈或酰胺結(jié)構(gòu)（普魯卡因、青霉素）：pH4～9臨床用藥需要人體耐受性和局部刺激性

六、減輕疼痛的附加劑

品種:1.苯甲醇1-2.0%連用產(chǎn)生硬結(jié)，影響藥物吸收2.三氯叔丁醇0.3-0.5%：止痛、抑菌3.鹽酸普魯卡因0.2-1.0%止痛時間短，堿性溶液中易析出沉淀

個別患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)4.利多卡因0.5-1.0%在體內(nèi)破壞慢，作用較鹽酸普魯卡因持久，效力強(qiáng)2倍。過敏反應(yīng)發(fā)生率低。使用注意：要研究確定確屬主藥本身引起的疼痛才能用，防止掩蓋質(zhì)量問題。

屬于pH值或者滲透壓引起，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整；無效成分引起的刺激，盡量除去有效成分引起的刺激：加止痛劑、降低藥物濃度七、調(diào)整滲透壓的附加劑與方法

血漿滲透壓：750kPa低滲等滲溶液高滲0.9%氯化鈉溶液（5%葡萄糖溶液）

0.45%人體可耐受2.7%附加劑：葡萄糖、氯化鈉等

(一)冰點降低數(shù)據(jù)法

原理:血漿的冰點為-0.52℃，任何溶液只要將其冰點調(diào)整為-0.52℃即成等滲溶液。低滲溶液調(diào)為等滲溶液，其加入等滲調(diào)節(jié)劑的量可按下式

W:為每100ml低滲溶液中需添加等滲調(diào)節(jié)劑的克數(shù)；a:為未調(diào)整的低滲溶液的冰點降低值；b:為1％等滲調(diào)節(jié)劑水溶液冰點降低值。例1用氯化鈉配制100ml等滲溶液，需用氯化鈉多少?（二）氯化鈉等滲當(dāng)量法概念:氯化鈉等滲當(dāng)量（E）:1g藥物相當(dāng)于具有同等滲透效應(yīng)氯化鈉的克數(shù)。[解]查表9-3硫酸阿托品E=0.13，鹽酸嗎啡E=0.15①硫酸阿托品相當(dāng)于氯化鈉的量：2.0g×0.13=0.26g；②鹽酸嗎啡相當(dāng)于氯化鈉的量：4.0g×0.15=0.60g；③硫酸阿托品與鹽酸嗎啡共相當(dāng)于氯化鈉的量：0.26+0.60=0.86g；④200ml0.9%氯化鈉溶液應(yīng)含氯化鈉為1.8g；⑤使200ml上述注射液成為等滲溶液時所需添加氯化鈉的量為1.8-0.86=0.94g。[處方]硫酸阿托品2.0g，鹽酸嗎啡4.0g，氯化鈉適量，注射用水加至200ml。問將此注射液制成等滲溶液，應(yīng)加多少氯化鈉?（三）等滲溶液與等張溶液等滲溶液：滲透壓與血漿相同的溶液(仍可輕微溶血)等張溶液：與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液氯化鈉等滲等張不溶血1.9%尿素等滲不等張2.6%甘油等滲仍溶血用溶血法測定等張溶血測定法將人的紅細(xì)胞放在不同濃度的氯化鈉溶液中，將會出現(xiàn)不同程度的溶血同樣，將人的紅細(xì)胞也放入某種待測藥物的不同濃度溶液中，也會出現(xiàn)不同程度的溶血將兩種溶液的溶血情況進(jìn)行比較，凡溶血情況相同者則認(rèn)為兩者的滲透壓也相同。應(yīng)用皮下注射、肌內(nèi)注射、滴眼液用量小不一定要求等張靜脈注射一般要求等張，鞘內(nèi)注射嚴(yán)格要求等張注射劑均需進(jìn)行溶血實驗。第五節(jié)注射劑的制備工藝流程中藥注射劑原料的準(zhǔn)備容器的選擇與處理配液與濾過灌封滅菌、質(zhì)檢、印字與包裝一工藝流程及車間要求

安瓿注射用溶劑中藥提取物附加劑檢驗切割配液圓口濾過洗滌半成品質(zhì)量檢查干燥灌封滅菌質(zhì)檢印字包裝成品純化水原輔料注射劑成品安瓿飲用水原水處理配制粗濾注射用水干燥滅菌精濾灌裝冷卻熔封滅菌檢漏質(zhì)量檢查包裝印字蒸餾過濾洗瓶過濾注射劑的生產(chǎn)工藝流程控制區(qū)潔凈區(qū)生產(chǎn)車間無空氣潔凈度要求的生產(chǎn)或輔助間＞10萬級或10萬級，溫度為18℃~28℃，相對濕度50~60%1萬級或100級，溫度為18℃~24℃，相對濕度45~65%，照度不應(yīng)低于300LX，噪聲不得超過80dB潔凈區(qū)控制區(qū)一般產(chǎn)生區(qū)(一)注射劑車間的設(shè)計要求位置選擇環(huán)境幽靜、空氣清潔配濾室宜在樓上宜種植大面積草坪，無泥土外露地面周圍環(huán)境應(yīng)該開闊寬敞、光線充足。（二）房間布局功能分布：注射用水制備室、洗滌室、配濾室、灌封室、滅菌室、質(zhì)檢室和包裝室等布局要求：1.考慮生產(chǎn)工藝的銜接2.人物要分流（三）內(nèi)部結(jié)構(gòu)室內(nèi)表面交界處地板管道、管線空調(diào)、窗戶。單高層、全密閉，中央空調(diào)二、中藥注射劑原料的準(zhǔn)備配制原料

具有法定標(biāo)準(zhǔn)的有效成分、有效部位、總提取物等。無法定藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料，一般應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法》中的有關(guān)規(guī)定提供相關(guān)研究資料，隨制劑一起申報。無法定標(biāo)準(zhǔn)的提取物應(yīng)建立其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，僅供制備該制劑用。

輔料

符合藥典規(guī)定的藥用標(biāo)準(zhǔn)，若有注射用規(guī)格，應(yīng)選用注射用規(guī)格

藥材要求：具有法定標(biāo)準(zhǔn)注射劑用藥材一般應(yīng)固定品種、藥用部位、產(chǎn)地、產(chǎn)地加工、采收期等。進(jìn)行必要的預(yù)處理，以炮制品入藥的應(yīng)明確詳細(xì)的炮制方法。建立指紋圖譜基本原則:中藥注射劑所含成分應(yīng)基本清楚（1）有效成分原料藥中有效成分的含量應(yīng)大于90%。（2）多成分制成的中藥注射劑總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量不少于60%（一）提取與純化

1、水蒸氣蒸餾法：大蒜注射液、莪術(shù)油、柴胡注射液揮發(fā)性成分蒸餾液、揮發(fā)油助濾：滑石粉、硅藻土吐溫-80增溶，氯化鈉調(diào)等滲柴胡注射液取柴胡1000g，切斷，加水溫浸，經(jīng)水蒸氣蒸餾，收集初餾液，再重蒸餾，收集重餾液約1000ml，加入3g聚山梨酯80g，攪拌使油完全溶解，再加入9g氯化鈉，溶解后，濾過，加注射用水至1000ml，調(diào)pH值，測定吸收度，精濾，灌封，滅菌，即得。魚腥草注射液取鮮魚腥草2000g進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液200ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液約1000ml，加入7g氯化鈉及5g聚山梨酯80，混勻，加注射用水使成1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。2.水醇法麥冬注射液麥冬加水6—8倍量煎提2次，第一次1h，第二次45min。趁熱過濾濾液濃縮至1：2，加95%乙醇使含醇量達(dá)70%，冷藏過夜，過濾濾液回收乙醇，濃縮至1：4，85%醇沉加入活性炭脫色，濾過，加注射用水，及其他輔料，調(diào)節(jié)pH值即得止喘靈注射液

【處方】麻黃洋金花苦杏仁連翹【制法】水煎兩次，1小時，0.5小時，濃縮至約150ml，醇沉兩次，70%，85%，濾液濃縮至約100ml加注射用水稀釋至800ml，調(diào)節(jié)PH值，濾過，加注射用水至1000ml3、醇水法：與水醇法相似中藥粗粉乙醇提取

醇提液回收乙醇濃縮水液水沉，冷藏，過濾精制液參麥注射液水醇法與醇水法的缺點不能除盡鞣質(zhì)，影響注射劑成品的澄明度醇水法由于提取的中藥中脂溶性色素溶解較多，常使制得的原液色澤較深4.雙提法：中藥飲片水煎煮、蒸餾蒸餾液水煎液水醇法精制合并精制液當(dāng)歸注射液5.超濾法中藥(飲片)

濾液

濃縮液

濾液

超濾藥液超濾

加水煎煮2-3次，濾過

濃縮至需要量

預(yù)處理（用分鐘2000～4000轉(zhuǎn)離心或用合成纖維布精制滑石粉板層濾過，除去沉淀物）調(diào)pH，抗氧化劑(聚砜膜或醋酸纖維素膜)

原理:高分子膜為濾過介質(zhì),常溫加壓優(yōu)點：水為溶媒，常溫操作，成分破壞少，可去除熱原，成品澄明度好工藝簡單、周期短缺點：設(shè)備要求高，投資大，操作及維護(hù)較復(fù)雜。其它

超臨界CO2萃取、分子蒸餾法、透析法、大孔樹脂吸附法、離子交換法等

(二)除去藥液中鞣質(zhì)的方法

氧化、縮合沉淀，影響澄明鞣質(zhì)鞣酸蛋白質(zhì)局部硬結(jié)、疼痛1、明膠沉淀法

原理：鞣質(zhì)+明膠鞣酸蛋白↓濾除

加醇至75%↓濾除注意：PH4-5明膠吸附黃酮、蒽醌類——改良明膠法

2、醇溶液調(diào)PH法：堿性醇沉法

原理：鞣質(zhì)+堿成鹽在高濃度乙醇中難溶而濾除方法：中藥水提液中加入乙醇，至含醇量達(dá)80％，冷藏，濾除沉淀，用40％氫氧化鈉調(diào)PH至8，過濾特點：徹底注意：PH<8，對含羧基類成分的損失

3、聚酰胺吸附法

原理：利用酰胺鍵對鞣質(zhì)與其它成分吸附力不同（氫鍵強(qiáng)弱）分離方法：水提醇沉，過聚酰胺柱注意：聚酰胺分子中存在的酰胺鍵與硝基化合物、酸類成分、醌性成分也能形成氫鍵，產(chǎn)生吸附作用。三、注射劑的容器和處理方法

treatmentforinjectioncontainers

(一)注射劑容器的種類和式樣種類硬質(zhì)中性玻璃

塑料單劑量容器（安瓿(ampule)）：有頸、粉末、曲頸刻痕色點易折安瓿棕色安瓿多劑量容器：橡膠塞玻璃瓶大劑量容器：鹽水瓶，聚丙烯、聚乙烯袋樣式（二）注射劑容器的質(zhì)量要求玻璃應(yīng)無色透明膨脹系數(shù)小，耐熱性好要有足夠的物理強(qiáng)度化學(xué)穩(wěn)定性高熔點較低、易于熔封無氣泡、麻點和砂粒（三）安瓿的質(zhì)量檢查1.安瓿玻璃的組成成分：SiO2及鉀、鈣、鐵等的氧化物分類：硬質(zhì)中性玻璃：耐熱壓滅菌性能好，適用于盛裝弱酸性或中性的注射液

含鋇玻璃：耐堿性能較好

含鋯玻璃：耐酸、耐堿性強(qiáng)，不受藥液的浸蝕（三）安瓿的質(zhì)量檢查

物理性能檢查：外觀(裂紋、氣泡線、結(jié)石)、內(nèi)應(yīng)力、折斷力等。化學(xué)性能檢查質(zhì)材耐水性能和安瓿內(nèi)表面耐水性能，耐酸、堿性能裝藥試驗：安瓿用料變化或盛裝新研制的注射劑(四)安瓿的割頸與圓口手工操作、安瓿自動割圓機(jī)標(biāo)準(zhǔn)：頸口應(yīng)整齊、無缺口、裂口、雙線，且長短一致圓口：用強(qiáng)火焰灼燒安瓿瓶口，使熔融光滑(五)安瓿的洗滌目的：使玻璃表面的硅酸鹽水解，除去微量游離堿和金屬離子，提高化學(xué)穩(wěn)定性。蒸煮使安瓿內(nèi)灰塵和附著的砂粒等雜質(zhì)落入水中，易于洗凈方法：1.噴淋式安瓿洗瓶機(jī)組2.氣水噴射式安瓿洗瓶機(jī)組3.超聲波安瓿洗瓶機(jī)

最后的洗滌用水應(yīng)是新鮮注射用水

（1）噴淋式安瓿洗滌機(jī)組：這種機(jī)組由噴淋機(jī)、甩水機(jī)、蒸煮箱、水過濾器及水泵等機(jī)件組成。噴淋機(jī)主要由傳送帶、淋水板及水循環(huán)系統(tǒng)組成。這種生產(chǎn)方式的生產(chǎn)效率高，設(shè)備簡單，曾被廣泛采用。但這種方式存在占地面積大、耗水量多、而且洗滌效果欠佳等缺點。（2）氣水噴射式安瓿洗滌機(jī)組：這種機(jī)組適用于大規(guī)格安瓿和曲頸安瓿的洗滌，是目前水針劑生產(chǎn)上常用的洗滌方法。氣水噴射式洗滌機(jī)組主要由供水系統(tǒng)、壓縮空氣及其過濾系統(tǒng)、洗瓶機(jī)等三大部分組成。洗滌時，利用潔凈的洗滌水及經(jīng)過過濾的壓縮空氣，通過噴嘴交替噴射安瓿內(nèi)外部，將安瓿洗凈。整個機(jī)組的關(guān)鍵設(shè)備是洗瓶機(jī)，而關(guān)鍵技術(shù)是洗滌水和空氣的過濾，以保證洗瓶符合要求。（3）超聲波安瓿洗滌機(jī)組：利用超聲技術(shù)清洗安瓿是國外制藥工業(yè)近二十年來新發(fā)展起來的一項新技術(shù)。在液體中傳播的超聲波能對物體表面的污物進(jìn)行清洗。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理它具有清洗潔凈度高、清洗速度快等特點。特別是對盲孔和各種幾何狀物體，洗凈效果獨特。目前國內(nèi)已有引進(jìn)和仿制的超聲波洗瓶機(jī)。但有報道認(rèn)為，超聲波在水浴槽中易造成對邊緣安瓿的污染或損壞玻璃內(nèi)表面而造成脫片，應(yīng)值得注意。實驗室安瓿處理：割頸，圓口（已準(zhǔn)備），以0.5%HCl溶液灌滿（用滴管或注射器）安瓿，置適當(dāng)容器內(nèi)，再加0.5%HCl溶液淹沒安瓿，煮沸30分鐘，甩去酸水，再反復(fù)灌蒸餾水、甩去水洗數(shù)次（5～6次），至蒸餾水呈中性，再用注射用水沖洗3次，150℃干燥2小時，避菌保存，備用（安瓿口朝下）。(六)安瓿的干燥與滅菌安瓿倒置或平放，加蓋，放入烘箱中120-140℃干燥2小時以上盛裝無菌操作或低溫滅菌溶液的安瓿須150℃～170℃干熱滅菌2小時。24小時內(nèi)使用大量生產(chǎn)進(jìn)行干燥多采用隧道式紅外線干燥烘箱四、注射劑配液與濾過

（一）注射劑的配制1、原輔料投料量計算

①按有效成分、有效部位百分含量計算（mg/ml)②按有效部位的百分濃度結(jié)合指標(biāo)成分含量計算③按藥材比量法（藥材g/ml），限于老品種

葛根素注射液：本品為葛根素的滅菌水溶液，含葛根素應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%-110.0%【含量測定】每1ml含葛根素0.5mg燈盞細(xì)辛注射液

2、配液用具的選擇與處理（了解）采用玻璃、不銹鋼、搪瓷、耐酸耐堿陶瓷和無毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等，不宜使用鋁制品。3、配液方法

①稀配法：直接配至所需濃度應(yīng)用：原輔料質(zhì)量好（有效成分）溶解度不大的藥物及小劑量注射液的生產(chǎn)

②濃配法：原料配成高濃度過濾或加熱冷藏處理配至所需濃度活性炭:脫色、助濾、除雜、除熱原用量0.1～1％，加熱煮沸注意：對生物堿類、黃酮、揮發(fā)油等的影響應(yīng)用：適用于易溶性藥物，有效部位、大劑量注射劑的生產(chǎn)（二）注射劑的濾過

1、濾器、濾材選擇及處理粗濾：砂濾棒、板框濾器等

助濾劑：針用活性炭精濾：垂熔玻璃濾器、微孔濾膜、超濾器微孔薄膜濾器2、濾過裝置

（1）高位靜壓濾過裝置生產(chǎn)量小，樓房中生產(chǎn)壓力穩(wěn)定、濾過質(zhì)量好、但濾速慢（2）減壓濾過裝置設(shè)備要求簡單壓力不穩(wěn)，易引起濾層松動（3）加壓濾過裝置壓力穩(wěn)定、濾速快、濾過質(zhì)量好、穩(wěn)定無菌過濾易采用

五、灌封、滅菌、質(zhì)檢、印字與包裝

（一）注射劑的灌封灌注藥液封口（拉封，頂封）

注意:1.灌封應(yīng)在同一室內(nèi)進(jìn)行

2.劑量準(zhǔn)確,藥液不沾瓶頸口，不受污染

3.注入量可比標(biāo)示量稍多，檢查裝量差異

4.熔封嚴(yán)密，不漏氣，頂端圓整，光滑，無尖頭或小泡。１、手工灌封：灌注藥液：可調(diào)定量灌注器1-10ml注意藥液勿粘安瓿頸壁，防止焦頭。封口：酒精或汽油封口機(jī)，單火焰或雙火焰，拉封２、機(jī)械灌封：

自動灌封機(jī)

切-洗-灌-封聯(lián)動機(jī)。灌封操作可能出現(xiàn)的問題及其原因①劑量不準(zhǔn)確:劑量調(diào)節(jié)螺絲松動②封口不嚴(yán)，出現(xiàn)毛細(xì)孔:火焰不夠強(qiáng)③出現(xiàn)大頭(鼓泡):火焰太強(qiáng)，位置低④出現(xiàn)癟頭:安瓿不轉(zhuǎn)動，火焰集中一點⑤焦頭:藥液沾頸（二）滅菌與檢漏：滅菌：流通蒸氣或煮沸

1～5ml100℃30min10～20ml100℃45min耐熱：熱壓空氣滅菌法檢漏：大生產(chǎn)：滅菌檢漏兩用器小劑量生產(chǎn)：有色溶液安瓿倒置或者橫放

無菌熱原或者細(xì)菌內(nèi)毒素：注射量大的，特別是靜脈、脊椎腔注射不溶性微粒：除另有規(guī)定外，溶液型靜脈用注射液、溶液型靜脈用注射用無菌粉末及注射用濃溶液照不溶性微粒檢查法（附錄ⅨR）檢查有關(guān)物質(zhì)：按各品種項下規(guī)定，照注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查法檢查（蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、草酸鹽、鉀離子等）可見異物（澄明度)：（三）質(zhì)量檢查

可見異物檢查法（1）燈檢法:

取供試品，置檢查燈下距光源約20cm處，先與黑色背景，次與白色背景對照，用手持安瓿頸輕輕翻動藥液，在與供試品同高的位置，相距約15—20cm處，用目檢應(yīng)符合規(guī)定（2）光散射法

半自動檢查機(jī)，光電自動檢查機(jī)

（四）印字、包裝《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第24號）

2006年03月15日發(fā)布藥品說明書應(yīng)當(dāng)列出全部活性成份或者組方中的全部中藥藥味。注射劑和非處方藥還應(yīng)當(dāng)列出所用的全部輔料名稱。藥品處方中含有可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的成份或者輔料的，應(yīng)當(dāng)予以說明。第十七條藥品的內(nèi)標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)包含藥品通用名稱、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。

包裝尺寸過小無法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注藥品通用名稱、規(guī)格、產(chǎn)品批號、有效期等內(nèi)容。第十八條藥品外標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明藥品通用名稱、成份、性狀、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項不能全部注明的，應(yīng)當(dāng)標(biāo)出主要內(nèi)容并注明“詳見說明書”字樣。舉例三尖杉酯堿注射液維生素C注射液當(dāng)歸注射液參麥注射液參附注射液紅參93.7g附片156.25g丹參156.25g注射用水至1000ml[制法]（1）人參提取粗粉75%乙醇回流3次,2h醇提液回收乙醇濃縮濃縮液6-7倍醇沉（80%）冷藏，過濾醇液回收乙醇，濃縮水沉，冷藏過濾精制液（滅菌冷藏備用）（2）附片、丹參提取粗粉或飲片水煎提取3次，1.5h，濃縮水提濃縮液醇沉3次3-4，5-6