飼用抗生素促生長作用機制及應(yīng)用前景

飼用抗生素促生長作用機制及應(yīng)用前景

抗生素飼料是指在動物營養(yǎng)中添加抗生素，改善動物的營養(yǎng)狀況，促進生長，具有抗菌活性的微生物代謝產(chǎn)物。抗生素為提高畜牧水產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)量發(fā)揮了重要的作用,在飼料中以低劑量長期添加,可促進動物生長,提高飼料利用率,降低死亡率,從而提高動物生產(chǎn)性能。回顧飼用抗生素的發(fā)展歷史,從20世紀50年代的開始使用到60年代后的全面使用,再到80年代后的限制使用或試圖禁用,人們逐步關(guān)注飼用抗生素的耐藥性、藥物殘留及其對人類健康的影響,因此,飼料工業(yè)發(fā)達的國家研制的飼用抗生素已與人用抗生素分開,再與獸藥分開,并篩選出腸道不易吸收或不吸收的飼用抗生素以減少或避免藥物殘留。但總體來講飼用抗生素正面臨著禁用的挑戰(zhàn)。為全面、準確認識和應(yīng)用飼用抗生素,本文就飼用促生長抗生素的促生長作用機制和應(yīng)用前景進行綜述。1腸道微生物對克氏原螯蝦生長的影響動物在出生時腸道是無菌的,出生以后環(huán)境中的多種微生物侵入腸道,經(jīng)生長、繁殖逐漸形成動物的微生物群體。腸道中的天然菌群至少包括了400種不同類型的細菌。通常,小腸中主要是耐氧的革蘭氏陽性菌,而大腸中是厭氧菌。在構(gòu)成健康動物正常菌群的菌種中,既有利于宿主健康的有益菌,也有當(dāng)宿主抵抗力下降時大量繁殖、并使宿主致病的有害菌。最近研究表明,健康動物體內(nèi)的菌群是相對穩(wěn)定的,但個體之間菌群的數(shù)量和種類有明顯不同,這可能會影響個體之間生長性能的差異。大量的研究表明,抗生素可能通過抑制動物胃腸道微生物而促進動物生長。對此假設(shè)最有力的證據(jù)就是飼用抗生素對無菌動物不表現(xiàn)促生長作用,而給無菌動物口服腸道正常菌群卻抑制了其生長,在飼喂青霉素之后抑制生長的作用消失。Willams(1986)研究發(fā)現(xiàn),火雞在無菌條件下的生長性能明顯高于常規(guī)條件下的生長性能,而抗生素使常規(guī)火雞的生長速度提高了約19%,接近無菌條件下的生長效果,而在無菌條件下抗生素幾乎沒有效果,且飼用抗生素對胃腸道微生物數(shù)量越多的動物作用效果越明顯。因此,Visek(1978)和Anderson等(2000)提出,胃腸道微生物可能通過以下途徑抑制動物生長:(1)與宿主動物競爭營養(yǎng);(2)產(chǎn)生的有毒代謝產(chǎn)物促進了胃腸道粘膜的代謝,從而增加了動物的維持需要。而飼用抗生素通過降低微生物的抑制生長作用,提高了營養(yǎng)成分的利用率,從而促進動物的生長。具體表現(xiàn)為以下幾個方面。1.1小鼠微生物與宿主動物競爭能量通常,動物腸道中寄居著大量的微生物,但大腸是微生物棲居的主要部位,含有大量的細菌(每克或每毫升內(nèi)容物含有1010~1011個)和短鏈脂肪酸。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),腸道微生物與宿主的關(guān)系,在大腸以協(xié)作為主,而在小腸則以競爭為主。Friend等(1963)研究表明,大腸微生物在排斥致病菌與產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物的同時,其發(fā)酵產(chǎn)物也可為豬提供5%~20%的總能。然而,小腸是營養(yǎng)成分吸收的主要部位,因此小腸也是微生物對宿主生長發(fā)揮作用的主要部位,小腸微生物與宿主動物競爭能量和氨基酸。Vervaeke等(1979)報道,豬日糧中6%的凈能是小腸微生物所消耗掉的。而且,小腸微生物利用葡萄糖產(chǎn)生的乳酸加速了胃腸的蠕動,縮短了養(yǎng)分在胃腸道停留的時間。那些被小腸細菌降解的氨基酸不能為動物利用,并產(chǎn)生有毒的代謝產(chǎn)物,如氨、尸胺、酚類和吲哚。Stewart(1997)研究發(fā)現(xiàn),小腸微生物主要是革蘭氏陽性菌,革蘭氏陽性菌產(chǎn)生不止一種有害代謝產(chǎn)物,而大部分促生長抗生素的靶目標為革蘭氏陽性菌,這也從側(cè)面證明了革蘭氏陽性菌的生長抑制作用。大量研究表明,抗生素可提高飼料的表觀代謝能和氨基酸的利用率,因此,Gaskins等(2002)研究指出,抗生素抑制了小腸微生物的生長和活性,減少了微生物對能量和養(yǎng)分的利用,增加了宿主動物的可利用養(yǎng)分,從而促進了動物的生長。1.2抑制腸道微生物的有害代謝產(chǎn)物1.2.1尿中酚類和芳香族化合物的影響微生物在腸道內(nèi)降解酪氨酸與色氨酸會生成有毒的酚類與芳香族化合物,如苯酚、4-甲基苯酚(p-甲酚)、4-乙基苯酚、吲哚和3-甲基吲哚(糞臭素)等,并排泄到尿中。一般情況下,人類食物中蛋白質(zhì)水平提高會導(dǎo)致糞便中的氨、含硫的揮發(fā)性物質(zhì)和尿中的p-甲酚含量增多。但研究表明,絕食動物尿中的苯酚和p-甲酚含量幾乎不變。因此有人推測,尿中的苯酚和p-甲酚的含量不只是依賴于日糧蛋白質(zhì)水平,更多的反映了腸道微生物對內(nèi)源性底物的代謝情況。Yokoyama等(1982)研究表明,斷奶仔豬尿中的p-甲酚含量與體增重呈負相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=-0.73,這表明微生物降解產(chǎn)生的p-甲酚可能抑制了動物生長。但給斷奶仔豬飼喂抗生素(金霉素100mg/kg+磺胺二甲嘧啶100mg/kg+青霉素50mg/kg,簡稱ASP-250)可減少糞尿中的酚類與芳香族化合物含量,特別是減少p-甲酚含量。而且,Gaskins(2002)報道,在含10%酪氨酸的小鼠蔗糖日糧中添加金霉素,可減少酚的排泄,并促進小鼠生長。因此,抑制細菌產(chǎn)生酚類化合物可能是抗生素促生長作用的一個潛在機制。1.2.2抗生素對豬肝門靜脈血氨濃度的影響氨是氨基酸經(jīng)微生物的脫氨基作用和脲酶水解尿素而產(chǎn)生的一種有毒物質(zhì)。經(jīng)研究表明,微生物產(chǎn)生的脲酶及由此導(dǎo)致的高濃度氨無論是在體內(nèi)還是在飼養(yǎng)環(huán)境中均對動物的生長有抑制作用。而無菌動物不水解尿素。Warren等(1959)研究發(fā)現(xiàn),無菌豚鼠肝門靜脈血氨濃度僅為常規(guī)豚鼠的25%,而給常規(guī)豚鼠飼喂抗生素后,肝門靜脈血氨濃度顯著降低,說明腸道微生物的存在影響了動物血氨濃度的變化。Dierick(1986)也報道,飼用抗生素可以顯著降低動物血液中氨和胺的濃度。Carlie等(1984)和Visek等(1984)對抗生素影響動物組織、血液和生長環(huán)境中氨濃度的作用進行了深入的研究,證明抗生素的確可以降低動物組織、血液和生長環(huán)境中氨的濃度。Visek(1978)研究指出,減少腸道微生物產(chǎn)生的氨可能是飼用抗生素促生長作用的主要機制。1.2.3克氏原螯蝦對膽汁酸的生物活性Feighner等(1987、1988)研究指出,抗生素促生長的重要機制之一是抑制了腸道微生物對膽汁酸的生物轉(zhuǎn)化作用。微生物通過對膽汁脫羥基使其轉(zhuǎn)化為其它物質(zhì),不利于膽汁酸鹽的形成,而膽汁酸鹽的主要作用為乳化脂肪顆粒及增強脂肪酶的活性。因此,微生物對膽汁酸的生物轉(zhuǎn)化不僅抑制了宿主動物對脂肪的吸收,而且產(chǎn)生了一些抑制動物生長的有毒降解物。膽汁酸在無菌動物體內(nèi)不發(fā)生脫羥基反應(yīng),這說明腸道微生物可能引起膽汁酸的生物轉(zhuǎn)化。Eyssen等(1963)研究指出,小腸微生物產(chǎn)生的膽汁酸生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物抑制了雞的生長,而在雞的日糧中添加抗生素后,其抑制作用明顯減輕。Tracy等(1987)的研究結(jié)果也表明,給豬飼喂抗生素可降低石膽酸的濃度,提高日增重和飼料利用率。盡管其它的細菌,如類桿菌、雙歧桿菌等也具有膽汁酸鹽水解酶的活性,但定植于小腸的乳酸桿菌在膽汁酸鹽水解過程中所起的作用最大。因為常規(guī)小鼠微生物菌群中清除乳酸桿菌后,膽汁酸鹽水解酶的活性降低了86%;如果再清除腸球菌,則活性再降低98%以上。但膽汁酸的生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物抑制動物生長的機理尚需進一步研究。1.3苯丙氨酸酯對雞的影響令人費解的是,小腸微生物中的革蘭氏陽性菌包括作為有益微生物添加的乳酸桿菌和糞腸球菌等一些品種可競爭性地排斥致病菌,從而促進動物生長,減少腹瀉。而有研究表明,小腸微生物與宿主動物競爭養(yǎng)分、產(chǎn)生抑制生長的有毒產(chǎn)物以及導(dǎo)致機體的免疫反應(yīng),抑制了宿主動物的生長。為此,人們對抗生素與乳酸桿菌等有益微生物的關(guān)系進行了大量的研究。大部分的研究認為,抗生素降低了腸道乳酸桿菌等有益菌的數(shù)量。對此,Gaskins(2002)研究認為,有益微生物在致病菌存在或有優(yōu)勢時可促進動物的生長,而在腸道菌群正?；蛞咽褂每股貢r則無效或反而抑制動物生長。Jesse(1990)對豬的研究證明了這一點,他用抗生素單獨添加或與乳酸桿菌結(jié)合使用,結(jié)果表明,單獨飼喂乳酸桿菌可提高日增重,但單獨使用抗生素日增重更高,而在使用抗生素的基礎(chǔ)上,再添加乳酸桿菌反而降低了日增重(見表1)。這說明動物在已具備抗病屏障之后,所謂的有益微生物便失去了其益處,反而抑制了動物的生長。李同洲等(1998)的研究表明,乙酰螺旋霉素降低了回腸乳酸桿菌的數(shù)量,卻提高了豬的生長性能。Engberg等(2000)對雞的試驗也證明,桿菌肽鋅與鹽霉素共用,顯著降低了腸道乳酸桿菌的數(shù)量,也極顯著促進了雞的生長,并推測可能是大量的乳酸桿菌抑制了雞的生長。但是,JinmoYeo等(1997)研究發(fā)現(xiàn),給肉仔雞飼喂乳酸桿菌卻降低了小腸脲酶的活性,并促進了雞的生長,特別是在肉仔雞的幼齡階段。Bateup等(1995)對鼠腸道中乳酸桿菌的膽汁酸鹽水解酶產(chǎn)物與鼠生長關(guān)系進行了研究,他們將膽汁酸鹽水解酶活性高的乳酸桿菌與無活性的乳酸桿菌分別接種給無乳酸桿菌鼠,結(jié)果二者在腸道的定植數(shù)量接近,對鼠生長的影響也沒有差異。他們認為,對于營養(yǎng)平衡的日糧,乳酸桿菌的數(shù)量和膽汁酸鹽水解酶產(chǎn)物不影響鼠的生長。分析以上研究結(jié)果,可能是試驗動物的健康狀況、環(huán)境條件和微生物的取樣次數(shù)與檢測方法的差異導(dǎo)致研究結(jié)果不一致。Gaskins等(2002)根據(jù)以往對飼用抗生素、胃腸道微生物和動物生長關(guān)系研究的結(jié)果,指出抗生素促進動物生長的機制可能是:動物小腸中定植了一定數(shù)量的微生物,這些微生物盡管不一定有致病性,卻能直接或間接抑制動物的生長,而抗生素能抑制或清除胃腸道微生物,以降低或消除其生長抑制作用,從而使動物生產(chǎn)性能得到正常的發(fā)揮。由于以往對胃腸道微生物的研究方法為傳統(tǒng)的微生物學(xué)方法,只有10%~50%的胃腸道微生物能夠在培養(yǎng)基上定植生長,這僅僅是胃腸道微生物的一部分,由此得出的試驗數(shù)據(jù)和結(jié)論需進一步研究和論證。分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展為胃腸道微生態(tài)研究提供了全新的方法,可以對胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)及抗生素對胃腸道微生物的影響重新評價,如利用既包含高度固定區(qū)域,也有一定可變區(qū)域的16SrRNA分子,不但可以鑒定混合菌群中細菌的種類,也可確定不同種類細菌之間系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)系。因此,借助新型分子生物學(xué)技術(shù),在不久的將來,有望得知胃腸道細菌的分類、空間分布、代謝特點及小腸微生物產(chǎn)生的有毒產(chǎn)物抑制動物生長的機制。2抗生素的促生長作用比較無菌動物和常規(guī)動物發(fā)現(xiàn),無菌動物的淋巴組織發(fā)育緩慢,淋巴細胞數(shù)量少,抗體濃度低。Gordon等(1971)研究指出,腸道微生物可促進腸粘膜細胞的分化。由此可見,胃腸道微生物可引起機體的免疫反應(yīng)。McCracken等(1999)通過無菌動物對微生物免疫反應(yīng)程度的強弱,將微生物分為強免疫原性、中免疫原性和弱或無免疫原性3類。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),免疫反應(yīng)降低了動物的采食量,增加了機體的維持需要,并加快了機體蛋白質(zhì)的降解,從而抑制動物的生長。Klasing(1991)、Meager(1991)和VanderBroek(1993)等研究認為,免疫反應(yīng)主要通過白細胞因子的釋放影響動物生長,首先,白細胞因子進入肌肉組織,促進蛋白質(zhì)的分解,分解產(chǎn)生的氨基酸進入肝臟,然后,在白細胞因子的介導(dǎo)下合成急相蛋白,并增強糖異生作用,白細胞因子還刺激神經(jīng)中樞使體溫升高,提高基礎(chǔ)代謝水平。但對于抗生素是促進還是抑制機體的免疫機能,報道不太一致。Glick(1968)研究認為,抗生素可以降低切除法氏囊雞的死亡率并提高其增重。Dafwang(1985)也證明抗生素可促進法氏囊的發(fā)育。而Naqi(1985)報道,抗生素的促生長作用與免疫系統(tǒng)無關(guān)。Roura等(1992)研究了抗生素與免疫機能關(guān)系,并取得了突破性進展。他們的研究發(fā)現(xiàn),飼喂青霉素和鏈霉素可以明顯降低肉仔雞血漿中白細胞介素-1的水平,并明顯提高體增重和飼料利用率,結(jié)果表明,抗生素對肉仔雞的促生長效果與血漿中白細胞介素-1的水平呈負相關(guān);隨后的研究表明,給肉仔雞注射沙門氏桿菌脂多糖后,肝臟、脾臟和小腸的相對重量明顯增加,生長也明顯受到抑制,然而,在飼料中添加土霉素后,癥狀得到明顯改善;并首次提出抗生素的促生長作用與其抑制胃腸道微生物引起的免疫反應(yīng)有關(guān)。Abd等(1996)、Heugten(1996)和佟建明等(2000)的研究證明,不同抗生素均可抑制機體的免疫反應(yīng)。周安國(2002)研究認為,抗生素能在機體免疫反應(yīng)啟動前對入侵機體的細菌等抗原及時進行清除或修飾,降低了動物免疫系統(tǒng)的激活程度,減少將有限的營養(yǎng)素用于免疫反應(yīng),從而將營養(yǎng)物質(zhì)更有效地用于機體蛋白質(zhì)和能量的沉積,促進動物的生長,改善飼料利用率。對于飼用抗生素、動物免疫系統(tǒng)和腸道微生物的關(guān)系,佟建明等(2000)指出為“三元平衡”關(guān)系,此“三元平衡”影響著抗生素是否具有促生長作用。三者關(guān)系的建立過程可分為兩個時期:一是反應(yīng)期,在這個時期,新生的動物受環(huán)境中微生物及其它抗原的刺激,機體的免疫系統(tǒng)開始產(chǎn)生免疫反應(yīng),抗生素一方面抑制微生物,另一方面抑制機體的免疫系統(tǒng),形成免疫屏障,降低機體的免疫反應(yīng),此時,飼用抗生素對動物產(chǎn)生較明顯的促生長作用;二是平衡期,這個時期腸道微生物達到正常情況下的最高水平,抗生素與動物免疫系統(tǒng)的聯(lián)合作用使腸道微生物的數(shù)量和免疫反應(yīng)水平不再增加,此時,飼用抗生素對動物不產(chǎn)生相對明顯的促生長作用。由此分析,如在平衡期撤除抗生素,則腸道微生物的數(shù)量和免疫反應(yīng)水平增加,動物生長可能減慢。因此,抗生素對動物仍然有一定的促生長作用。3保肝作用檢測克氏原螯蝦對腸道組織的影響經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),無菌動物和常規(guī)動物最明顯的區(qū)別就是無菌動物小腸絨毛比較規(guī)則、細長,腸壁固有層較薄,并且粘膜細胞更新速度較慢。Porter等(1989)的研究發(fā)現(xiàn),在無菌條件下,5周齡的豬腸壁組織中幾乎沒有淋巴組織,當(dāng)單獨用大腸桿菌攻毒后,10d內(nèi)腸壁組織結(jié)構(gòu)就與正常豬相同。Anderson等(2000)研究指出,消化道微生物的存在會使消化道壁變厚,相對重量增加,粘膜細胞更新加快。由于小腸吸收的常見方式為簡單擴散,其通路可能有4種:(1)通過上皮細胞膜;(2)通過小腸上皮的沖水通道;(3)通過細胞間不緊密的結(jié)合點;(4)通過細胞擠壓出現(xiàn)的空隙?？梢?腸壁變厚會影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。至于腸壁變厚的原因,這可能與動物對消化道微生物產(chǎn)生的有毒代謝產(chǎn)物(特別是氨)的反應(yīng)有關(guān)。Verstgen等(1981)比較SPF豬和常規(guī)飼養(yǎng)的豬發(fā)現(xiàn),105kg的SPF豬的消化道空重、大腸腸系淋巴結(jié)重分別為常規(guī)飼養(yǎng)豬的95.6%和60.7%,且維持能量減少。由此可見,小腸重量減輕、長度變短、粘膜細胞更新速度減慢,可減少基礎(chǔ)代謝的消耗,降低動物的維持需要。研究表明,抗生素可使常規(guī)飼養(yǎng)的雞腸壁變薄、重量減輕、小腸絨毛變長、腸道縮短,且腸重與抗生素水平之間存在負相關(guān)關(guān)系。姚浪群等(2003)研究表明,在仔豬日糧中添加90mg/kg的安普霉素可顯著減輕小腸相對重量17.7%,縮短小腸相對長度13.7%,并使小腸絨毛排列規(guī)則、高度增加,絨毛高度與隱窩深度的比值增大,日增重提高19.1%~24.6%,改善飼料利用率7.7%~8.5%。Dafwang等(1984)的研究結(jié)果也表明,抗生素可促進營養(yǎng)吸收而促進動物的生長。因此,抗生素可通過改變消化道結(jié)構(gòu),使腸壁變薄、腸重減輕,小腸絨毛變長等,一方面促進了養(yǎng)分的吸收,另一方面降低了動物的維持需要,從而提高了營養(yǎng)成分的利用率,達到促進動物生長的目的。4抗凝劑的用量大量的研究表明,抗生素通過抑制微生物的增殖、改善消化道結(jié)構(gòu)而促進動物的生長和營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。但是,機體如何更有效地利用營養(yǎng)卻還不清楚。Hathaway等(1990)用豬的血清對肌細胞進行體外培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn),飼喂抗生素的豬,其血清比對照血清能更好地刺激肌細胞的生長。由于有些抗生素不被吸收仍然具有促生長作用,因此推測,可能是抗生素通過調(diào)控腸道微生物引起了體內(nèi)某些生長促進因子或(和)生長抑制因子濃度或活性的改變。Hathaway等(1996)的進一步研究發(fā)現(xiàn),日糧中添加ASP-250(金霉素100mg/kg+磺胺二甲嘧啶100mg/kg+青霉素50mg/kg)可提高斷奶仔豬血清中類胰島素生長因子(IGF-I)濃度。IGF-I是動物體內(nèi)一種主要的促生長因子,又稱為細胞的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)肽,主要功能是促進細胞對氨基酸和葡萄糖的攝取,增加蛋白質(zhì)、脂肪和糖原的合成,刺激細胞DNA、RNA的合成及細胞的增殖;并可促進肌細胞肥大,抑制蛋白質(zhì)分解,從而增加蛋白質(zhì)的凈增長。但是,采食量提高也可提高血清IGF-I濃度。Hathaway等(1999)的研究證明,機體內(nèi)IGF-I水平的上升并非由采食量提高所致,而是由于抗生素作用的結(jié)果。姚浪群等(2003)對安普霉素與內(nèi)分泌關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn),抗生素促進斷奶仔豬與生長有關(guān)的內(nèi)分泌活性,提高內(nèi)源激素(生長激素、胰島素和甲狀腺素T3)的水平,從而促進肌肉蛋白質(zhì)的沉積;并提出,安普霉素由于不易吸收,可能是通過刺激分布在腸粘膜上皮細胞間的彌散神經(jīng)內(nèi)分泌細胞而發(fā)揮其內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用的。也有學(xué)者分析,抗生素的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用,可能是因抗生素減少了外來抗原的刺激,降低了動物免疫系統(tǒng)的激活程度,從而減少了某些生長抑制因子濃度或活性,最終導(dǎo)致促進分解代謝物質(zhì)釋放量的減少或合成激素活性的提高。但是,由于抗生素對內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的研究較少,抗生素通過何種作用機制影響機體內(nèi)分泌系統(tǒng),特別是抗生素直接或間接作用于消化道細胞的機理,尚需進一步研究。5全面認識藥物的耐藥性鑒于飼用抗生素可能對人類健康與環(huán)境造成的危害,有些國家,特別是經(jīng)濟發(fā)達國家已經(jīng)或準備禁用飼用促生長抗生素。瑞典早在1986年就開始禁用,丹麥于1998年全面禁用,歐盟也將于2006年全面禁用飼用促生長抗生素。受歐盟國家禁用飼用抗生素的影響,美國FDA、疾病控制和預(yù)防中心、農(nóng)業(yè)部協(xié)作成立了美國的抗生素耐藥性檢控體系,負責(zé)監(jiān)控抗生素的耐藥性,一旦發(fā)現(xiàn)耐藥性的產(chǎn)生,即通過相應(yīng)的法律禁用該抗生素。我國也非常重視抗生素的安全性問題,近年來,把畜牧業(yè)工作的重點轉(zhuǎn)移到畜產(chǎn)品的安全上來,通過制定和完善相應(yīng)的法規(guī)和標準來保證安全畜產(chǎn)品的生產(chǎn)。因此,限制與規(guī)范飼用抗生素的使用是生產(chǎn)安全畜產(chǎn)品的需要,也是保障人類健康與環(huán)境的需要。但科學(xué)、客觀地分析,目前全面禁用飼用抗生素條件還不成熟。第一,缺乏足夠的科學(xué)根據(jù)證明規(guī)范使用飼用抗生素危害了人類健康與環(huán)境的安全。對于抗生素安全性的關(guān)鍵——耐藥性問題,美國Kentucky大學(xué)進行了長期的研究表明,在使用了28年后停用抗生素的最初幾年,土霉素的耐藥性從90%下降為50%,但隨后又上升至30%~70%,由此可見,完全禁用抗生素并不能完全消除抗生素的耐藥性。而且,病原菌的耐藥性在世界各地均有發(fā)現(xiàn),并不僅限于使用飼用抗生素的集約化畜禽養(yǎng)殖區(qū)。大量的研究和臨床經(jīng)驗也表明,病原菌的耐藥性與人醫(yī)上抗生素的使用及濫用有關(guān),歐盟也未能提供令人信服的禁用飼用抗生素的科學(xué)依據(jù)。第二,禁用飼用抗生素會給畜牧業(yè)造成巨大的損失。據(jù)保守估計,使用飼用抗生素的凈