GMP（修訂）-總則 附則 質量管理

GMP〔2021年修訂〕法思銳楊敏2021年5月聯(lián)系方式：郵件：1培訓內容和目的內容第一章總那么第十四章附那么第二章質量管理培訓根本理解法規(guī)的要求了解質量體系要求和范圍了解質量風險管理的根本流程、方法2什么是GMP？3藥品生產質量管理標準GMP是GoodManufacturingPracticeforDrugs的簡稱。是在生產全過程中，用科學、合理、標準化的條件和方法來保證生產優(yōu)良藥品的一整套科學管理方法。3GMP〔2021〕GMP藥品生產質量管理標準〔2021年修訂〕十四章、三百一十三條<約三萬一千七百字>2021年3月1日施行附錄附錄1無菌藥品附錄2原料藥附錄3生物制品附錄4血液制品附錄5中藥制劑其他。。。4GMP〔2021〕實施方法新、改、擴：2021年3月1日起實施現(xiàn)企業(yè)車間：無菌藥品：2021年12月31日前到達血液制品、疫苗、注射劑等；其他類別：2021年12月31日前到達質量體系和相關工作：2021年12月31日前完成現(xiàn)車間過渡期政策：原證書延期至期限企業(yè)自查——省局監(jiān)督檢查——國家局公示5GMP〔2021〕認證方法國家局檢查認證：注射劑、放射性藥品、生物制品等。省局檢查認證：本轄區(qū)內除上述以外其他藥品國家局委托開展的結果判定缺陷按風險分類：嚴重缺陷、主要缺陷、一般缺陷判定“符合〞：只有一般缺陷、或主要缺陷和所有一般缺陷能夠采取必要措施整改的?！矡o嚴重缺陷、無多個主要缺陷〕判定〞不符合〞：有嚴重缺陷或多項主要缺陷，說明企業(yè)未能對產品生產全過程進行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情況或方案不能證明企業(yè)能夠采取必要的措施進行改正的。GMP證書：效期5年，每2年跟蹤檢查認證檢查員：兼職或專職，聘用考核制67新版GMP的“舊〞GMP的控制目標未變GMP的控制范圍未變GMP控制的原理未變8新版GMP的“新〞GMP的實施方法的更新GMP的實施要求的更新GMP的控制結果的更新質量體系的建立風險管理方法的應用9新版GMP的主要特點強調了指導性、可操作性和可檢查性；強調系統(tǒng)性和流程性強調文件化的質量保證體系各個關鍵環(huán)節(jié)的根本要求強調驗證是質量保證系統(tǒng)的根底驗證要求貫穿各個章節(jié)強調風險控制是各個關鍵環(huán)節(jié)的控制目標各章節(jié)的原那么制定1010GMP的核心控制內容〔1〕生產工藝的實現(xiàn)生產工藝、工藝驗證、批生產記錄與生產過程控制生產管理的實現(xiàn)內部供給鏈的建立與運行公用系統(tǒng)的可靠運行設備穩(wěn)定、可靠的運行有序的生產方案體系系統(tǒng)的工藝技術轉移管理11GMP的核心控制內容〔2〕污染與交叉污染的控制設備清洗、存放與使用的方法清潔程序的驗證質量控制結果的一致性和重現(xiàn)性質量標準的建立與方法學驗證實驗室控制持續(xù)管理的質量保證機制的建立與有效運行全員參與的GMP工作氣氛建立有效的員工質量教育體系的建立生產運作系統(tǒng)的績效測量與控制質量保證參與的質量體系運作模式12新版GMP實施的瓶頸GMP實施的理念的更新GMP與藥品生產管理的結合GMP的系統(tǒng)工程的實施專業(yè)人員的匱乏知識結構不合理相關技術專業(yè)人員數(shù)量與質量缺乏，如工程維修、微生物實驗等質量管理的思路、手段的誤區(qū)質量監(jiān)督＝質量管理？質量管理＝GMP？13新版GMP實施的現(xiàn)狀無視技術根底建設，重視文件版本更新；無視GMP條款本身的內涵的理解和認識，重視條款的文字理解；無視藥品生產系統(tǒng)的完善與提升，重視條款符合性要求；無視GMP實現(xiàn)的最終控制目標，重視條款形式化的符合。穿新鞋走老路！14系統(tǒng)現(xiàn)狀對策設施工藝布局輔助生產區(qū)域的缺陷潔凈等級改造與擴建的決策概念設計提前決策設備缺乏SIP和CIP裝置密閉性設計設備可靠性驗證的深度不夠計量管理技術缺乏工藝與物流搬運的分析URS的編制驗證的組織（URS-RMS-DQ-IQ-OQ-PQ)人員風險意識和手段缺乏系統(tǒng)意識缺乏技術專業(yè)人員缺乏培訓參觀15企業(yè)現(xiàn)狀和對策15系統(tǒng)現(xiàn)狀對策清潔技術清潔技術沒有設計手段和方法沒有驗證SOP的不嚴謹性QbD的引入設備選型廠房設計的輔助區(qū)域的設計適宜的清潔劑和、消毒劑、殺孢子劑的使用工藝和生產缺乏工藝分析和學習沒有工藝轉移控制PBR與工藝驗證的不同步，并缺乏深度工藝參數(shù)的控制與追隨工藝的分析與理解關鍵質量屬性指定工藝驗證策略修訂設備的選型與工藝參數(shù)控制BPR修訂16企業(yè)現(xiàn)狀和對策16系統(tǒng)現(xiàn)狀對策質量保證系統(tǒng)QA定位不清楚沒有建立系統(tǒng)的QA工作流程（變更控制、偏差處理）質量信息系統(tǒng)（KPI系統(tǒng)、系統(tǒng)回顧）CAPA機制沒有建立關鍵流程的建立QA人員的補充與培訓質量信息數(shù)據(jù)庫的建立實驗室控制取樣管理嚴謹性不夠質量標準與方法學驗證沒有有效實施OOS沒有有效實施穩(wěn)定性實驗管理有效性不夠實驗室控制的關鍵流程建立取樣管理質量文件管理方法學驗證OOS管理17企業(yè)現(xiàn)狀和對策17企業(yè)現(xiàn)狀和對策建立和維持一個與動態(tài)GMP相符的質量體系將質量體系和風險管理方法融入到現(xiàn)有管理中鼓勵采用各種現(xiàn)代創(chuàng)新生產技術和管理方法基于對象的管理體系對象/體系要素/要點基于風險的控制方式識別、評估控制措施有效性的實現(xiàn)與保障如：清單、系統(tǒng)圖、狀態(tài)、復核等1819GMP2021——總那么、附那么20第一章總那么第十四章主要內容立法目的依據(jù)建立質量體系GMP管理目標老實守信原那么主要內容根本要求+附錄經驗證的替代方法，鼓勵創(chuàng)新術語21第一章總那么第一條為標準藥品生產質量管理，根據(jù)?中華人民共和國藥品管理法?、?中華人民共和國藥品管理法實施條例?，制定本標準。立法目的：標準藥品生產質量管理立法依據(jù)：藥品法+實施條例具法律意義！22第一章總那么第二條企業(yè)應當建立藥品質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有方案的全部活動。質量管理體系——制藥質量體系Q10產品生命周期——藥品研發(fā)、技術轉移、藥品生產、產品終止。Q&D，質量籌劃〔方針、目標和方案〕23質量管理體系質量管理體系QMS在質量方面指導和控制制藥企業(yè)的管理體系質量管理確定質量方針、目標和職責，并在質量體系中通過諸如質量籌劃、質量控制、質量保證和質量改進，使其實施的全部管理職能的所有活動。24質量管理的相關活動制定質量方針和目標質量籌劃質量控制質量改進質量保證質量管理〔QM〕通過質量管理體系〔QMS〕來進行。構成質量管理體系的質量活動25藥品研發(fā)技術轉移生產產品終止產品生命周期ICHQ10藥用物質開發(fā)新賦形劑開發(fā)配方開發(fā)〔包括容器/密閉系統(tǒng)〕給藥系統(tǒng)開發(fā)生產工藝和放大分析方法開發(fā)新產品從開發(fā)轉移至生產市售產品生產和檢測地點內部或之間的轉移原料獲得廠房，公共設施和設備的準備制造〔包括包裝和貼簽〕質量控制和保證放行儲存發(fā)放問卷保存留樣產品持續(xù)性評估和報告26第一章總那么第三條本標準作為質量管理體系的一局部，是藥品生產管理和質量控制的根本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、過失等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。與質量體系的關系適用范圍管理目標27GMP的管理目標GMP目標最大限度降低風險藥品生產過程中〔其他過程GXP〕四防：預防污染、交叉污染、混淆、過失確保藥品生產持續(xù)穩(wěn)定的生產出藥品符合預訂用途藥品符合注冊要求28第一章總那么第四條企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本標準，堅持老實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。原那么性質問題!OR執(zhí)行程度的差異!老實守信，任何虛假、欺騙行為=對GMP的嚴重背離=嚴重缺陷=不符合GMP=不通過強調系統(tǒng)實施的系統(tǒng)真實性、適宜性、有效性和持續(xù)改進。規(guī)定與執(zhí)行相符、問題暴露與解決，非遮蓋！文件如何編寫取決于實際準備如何做！2930第十四章附那么第三百一十條本標準為藥品生產質量管理的根本要求。對無菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產質量管理活動的特殊要求，由國家食品藥品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定。根本要求+附錄形式藥品生產質量管理31第十四章附那么第三百一十一條企業(yè)可以采用經過驗證的替代方法，到達本標準的要求。鼓勵創(chuàng)新經驗證的替代方法注意：不以檢驗合格為理由——否認過程潛在有風險不以驗證合格為理由——為不合理行為找理由32第十四章附那么第三百一十二條本標準以下術語〔按漢語拼音排序〕的含義是：見下頁：術語第三百一十三條本標準自2021年3月1日起施行。按照?中華人民共和國藥品管理法?第九條規(guī)定，具體實施方法和實施步驟由國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定。3334術語〔五〕產品生命周期

產品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段?！踩弧称髽I(yè)

在本標準中如無特別說明，企業(yè)特指藥品生產企業(yè)。〔十五〕高層管理人員

在企業(yè)內部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調動資源的權力和職責的人員?！彩摺彻┙o商

指物料、設備、儀器、試劑、效勞等的提供方，如生產商、經銷商等。35術語〔三十五〕物料

指原料、輔料和包裝材料等。

例如：化學藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產的除包裝材料以外的其他物料?！菜氖吃o料

除包裝材料之外，藥品生產中使用的任何物料。〔二〕包裝材料

藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料?！踩拧秤∷b材料

指具有特定式樣和印刷內容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。36術語〔四〕產品

包括藥品的中間產品、待包裝產品和成品?！菜氖弧持虚g產品

指完成局部加工步驟的產品，尚需進一步加工方可成為待包裝產品?！舶恕炒b產品

尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產品?！擦吵善?/p>

已完成所有生產操作步驟和最終包裝的產品。37術語〔九〕待驗

指原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。

〔十四〕放行

對一批物料或產品進行質量評價，作出批準使用或投放市場或其他決定的操作。〔十一〕復驗期

原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。38術語〔十〕發(fā)放

指生產過程中物料、中間產品、待包裝產品、文件、生產用模具等在企業(yè)內部流轉的一系列操作?！彩嘲l(fā)運

指企業(yè)將產品發(fā)送到經銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸?shù)?。〔三十三〕退?/p>

將藥品退還給企業(yè)的活動。39術語〔十三〕返工

將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品、成品的一局部或全部返回到之前的工序，采用相同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準?！财摺持匦录庸?/p>

將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一局部或全部，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。

〔十八〕回收

在某一特定的生產階段，將以前生產的一批或數(shù)批符合相應質量要求的產品的一局部或全部，參加到另一批次中的操作。40術語〔三十七〕污染

在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。

〔二十〕交叉污染

不同原料、輔料及產品之間發(fā)生的相互污染。41術語〔一〕包裝

待包裝產品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產工藝中產品的無菌灌裝，以及最終滅菌產品的灌裝等不視為包裝?！捕畴A段性生產方式

指在共用生產區(qū)內，在一段時間內集中生產某一產品，再對相應的共用生產區(qū)、設施、設備、工器具等進行徹底清潔，更換生產另一種產品的方式?！菜氖持虚g控制

也稱過程控制，指為確保產品符合有關標準，生產中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調節(jié)而做的各項檢查。可將對環(huán)境或設備控制視作中間控制的一局部。〔三十六〕物料平衡

產品或物料實際產量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。42術語〔二十七〕批

經一個或假設干加工過程生產的、具有預期均一質量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產操作步驟，可能有必要將一批產品分成假設干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產情況下，批必須與生產中具有預期均一特性確實定數(shù)量的產品相對應，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內生產的產品量。

例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產的均質產品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝〔封〕前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。〔二十八〕批號

用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和〔或〕字母的組合。

〔二十九〕批記錄

用于記述每批藥品生產、質量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史信息。43術語〔三十四〕文件

本標準所指的文件包括質量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等?！彩彻に囈?guī)程

為生產特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產處方、生產操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明〔包括中間控制〕、本卷須知等內容。

〔三〕操作規(guī)程

經批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產活動的通用性文件，也稱標準操作規(guī)程。

〔十九〕計算機化系統(tǒng)

用于報告或自動控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。44術語〔三十八〕驗證

證明任何操作規(guī)程〔或方法〕、生產工藝或系統(tǒng)能夠到達預期結果的一系列活動?！踩炒_認

證明廠房、設施、設備能正確運行并可到達預期結果的一系列活動?！捕弧承?/p>

在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值〔尤指稱量〕或實物量具所代表的量值，與對應的參照標準量值之間關系的一系列活動。45術語〔二十四〕警戒限度

系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出正常范圍，但未到達糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。

〔二十五〕糾偏限度

系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。

〔二十六〕檢驗結果超標

檢驗結果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形。46術語〔二十三〕潔凈區(qū)

需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間〔區(qū)域〕，其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區(qū)域內污染物的引入、產生和滯留。〔三十〕氣鎖間

設置于兩個或數(shù)個房間之間〔如不同潔凈度級別的房間之間〕的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。4748第二章質量管理主要內容質量管理體系方針、目標、職責資源管理質量手冊質量保證、GMP、質量控制質量風險管理49第一節(jié)原那么第五條企業(yè)應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品注冊的有關平安、有效和質量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產的藥品符合預定用途和注冊要求。第六條企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質量目標，不同層次的人員以及供給商、經銷商應當共同參與并承擔各自的責任。建立質量管理體系，質量手冊對體系的描述質量方針、質量目標質量籌劃、質量保證、質量控制50質量管理體系質量管理體系QMS在質量方面指導和控制制藥企業(yè)的管理體系質量管理確定質量方針、目標和職責，并在質量體系中通過諸如質量籌劃、質量控制、質量保證和質量改進，使其實施的全部管理職能的所有活動。51質量管理的相關活動制定質量方針和目標質量籌劃質量控制質量改進質量保證質量管理〔QM〕通過質量管理體系〔QMS〕來進行。構成質量管理體系的質量活動52質量體系——過程方法模式53質量體系指南-總那么管理者應建立和維持質量體系與動態(tài)GMP相符的將質量體系和風險管理方法融入到現(xiàn)有管理中鼓勵創(chuàng)新生產技術和管理方法質量體系應表達和作用于產品生命周期的各個階段如藥品研發(fā)、技術轉移、藥品生產、產品終止以獲得產品實現(xiàn)、控制狀態(tài)的建立和實現(xiàn)有助于創(chuàng)新和持續(xù)改進并加強了藥物研發(fā)和生產活動間的聯(lián)系。建立和實施知識管理和質量風險管理為與產品質量相關的決定提供基于科學和風險的方法質量風險管理有助于改進領域確實定和優(yōu)先排序。54質量體系指南-總那么高級管理人員：在企業(yè)內部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調動資源的權力和職責的人員應致力質量體系的建立和維護根據(jù)公司活動的規(guī)模和復雜性設計或改進適合企業(yè)的質量體系結構提供實現(xiàn)質量體系成功運行所需要的領導制定質量政策、目標和方案并傳達給各層員工定期審查以確保體系的持續(xù)適宜性、充分性和有效性。應確定關鍵性能指標，并用其監(jiān)控體系內程序的有效性。55管理責任——提供領導最高管理者：對質量體系運行負最終責任，這些責任和權力應在整個公司內確定，溝通和執(zhí)行。各級管理者：積極參與質量體系的設計、執(zhí)行和監(jiān)控，包括體系審查；提倡并支持對質量體系進行持續(xù)改進。提供必要的資源。給予支持質量體系以強力可見的支持，并確保其在整個企業(yè)內的有效執(zhí)行。建立并實施適宜的溝通流程，確保企業(yè)內所有層次間的適宜信息流，確保產品質量問題和質量體系問題能被及時地上報至適宜的管理層。確定和溝通個人與集體作用，所有質量體系相關組織單位的職責和權利，并確保之間的相互作用得到了確立和理解。進行流程性能和產品質量的管理及質量體系的管理回憶。56管理責任——組織機構管理層：應負責確定公司組織機構并確保所分配的職權和職責能夠支持持續(xù)生產優(yōu)質產品所需的活動。高級管理人員應負責將公司組織機構形成文件。各級管理人員：應負責向員工傳達其在體系中的角色、職責和職權，說明各種相互關系和影響，并確保員工理解。賦予權利：企業(yè)應賦予質量體系的指定管理人員發(fā)現(xiàn)問題、執(zhí)行解決方案的權利。管理者代表：通常情況下，質量體系應由一位高級管理人員負責管理，以確保企業(yè)能夠迅速得到有關質量問題的反響。57管理責任—建立體系文件建立符合要求的質量體系確保在藥品平安、特性、濃度和純度方面與GMP相符高級管理人員：應確保所設計和執(zhí)行的質量體系結構清晰明確，并有助于對各種問題的系統(tǒng)評估，形成體系文件。包括：識別質量體系所需的過程及其在企業(yè)中的應用；確定這些過程的順序和相互作用；確保這些過程的有效運行和控制所需的準那么和方法。確?？梢垣@得必要的資源和信息，以支持這些過程的運行和對這些過程的監(jiān)視；監(jiān)視、測量和分析這些過程；實施必要的措施，以實現(xiàn)對這些過程籌劃的結果和對這些過程的持續(xù)改進。針對企業(yè)所選擇的任何影響產品符合要求的外包過程，企業(yè)應確保對其實施控制。對此類外包過程的控制應在質量體系中加以識別。制定以可控方式進行程序修改的流程，制定控制程序以完成、維護、保護和保存各種記錄和數(shù)據(jù)，建立指導藥品生產和質量體系活動的技術標準、管理制度和程序文件，并確保其被審查和批準，正確無誤。質量手冊：綱領性文件，指明一個組織的質量管理體系的文件。58管理責任——制定政策、目標和方案質量方針最高管理明確表達的一個質量相關組織的總體意愿和方向。符合可行法規(guī)要求的期望，并應用助于質量體系的持續(xù)改進所有層次人員溝通理解，并傳達委托方、供給商定期回憶質量目標將質量方針和策略轉換成可衡量活動的方法最高管理者確保相關職能和層次上建立可測量的質量目標包括滿足產品要求所需的內容公司目標、目標分解溝通執(zhí)行59管理責任——制定政策、目標和方案企業(yè)應當保證執(zhí)行質量方針所需的質量目標確實定和溝通。質量目標應得到企業(yè)所有相關層次的支持。質量目標應與企業(yè)戰(zhàn)略相結合，并與質量方針相一致。管理層應當提供適宜的資源和培訓以到達質量目標。根據(jù)質量目標衡量進程的關鍵性能指標應當要被建立、監(jiān)控，定期溝通并起到適宜的作用。60管理責任——體系審查高層管理人員：應按預定時間定期審查體系并記錄，以確保體系的持續(xù)適宜性、充分性和有效性。體系審查應包括：質量方針和目標的適宜性；審核及其它評估的結果；客戶反響，包括投訴；流程性能和產品質量回憶；數(shù)據(jù)趨勢結果分析；為防止重復發(fā)生或潛在問題而采取的措施的狀態(tài)；上次體系審查的后繼措施；任何可能影響質量體系的變化〔如生產類型和規(guī)模的變化〕滿足客戶需要的產品特性。審查結果應包括：質量體系和相關質量流程的改進；生產流程和產品的改進；資源的調整等。根據(jù)審查結果，采取糾正和預防措施以及變更控制程序來執(zhí)行預定措施。61第一節(jié)原那么第七條企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質量目標提供必要的條件。62質量體系指南—資源管理高層管理層：在建立健全質量體系的制定、執(zhí)行和管理過程中應當確定和提供充足的適宜資源(人員，資金，物質，設施和設備)以實施和維持質量體系，并能持續(xù)地提高其效力。為以下各項提供足夠的資源：人力資源：資質、能力、數(shù)量、培訓、意識。設施設備：提供并保持用以產品連續(xù)生產的適當設施和設備；材料：獲得或接收適合其預定用途的材料；生產：對材料進行加工、生產。質量控制：實驗室分析，收集、儲存、中間檢查、穩(wěn)定性和樣品保存等。管理層應當確保資源被適宜地應用于特定的產品，工藝或場地。63資源管理——員工培養(yǎng)高層管理者：應提倡旨在解決問題和有效溝通的企業(yè)文化。管理人員應營造重視員工意見，采納改善建議的氣氛。還應組建跨職能部門的團隊，以討論改進各種程序和流程。配備足夠數(shù)量人力資源：具備一定教育、培訓、技能和實踐經驗的管理、技術、操作員工員工應具備：完全正確執(zhí)行所分配業(yè)務活動的能力，并經定期培訓以保持。員工應理解：他們的工作將對產品和客戶造成怎樣的影響。管理人員應確保：員工能夠把從培訓中獲得的技能有效運用到他們的日常工作中。64資源管理——設施和設備按照企業(yè)產品特性和生產規(guī)模進行設施規(guī)劃配備滿足產品工藝性能和質量控制要求設施和設備，包括建筑物、工作場所和相關設施，工藝設備、測試設備、輔助設備等。設施和設備要求〔URS〕應由熟悉有關產品的藥學理論、風險因素和生產流程的技術專家〔如工程師、研發(fā)專家等〕來制定。質量部門應負責審查和批準所有與設施和設備及其后續(xù)變更有關的最初設計標準和程序。設備必須設計合理，滿足預定用途并被適當校準、清潔和維護，以防止污染和混淆。65資源管理——控制外包業(yè)務外包涉及到雇傭合同另一方〔受委托方〕執(zhí)行本屬于己方責任的業(yè)務流程。如委托生產、委托檢驗、委托培訓、委托驗證測試、第三方審計等。涉及有法規(guī)要求的外包委托，應符合法規(guī)的要求。在簽訂合同前，應對受委托方進行評估開展所需工作的適宜性和能力。合同中應說明要約人和承包人的質量相關活動職責。應根據(jù)企業(yè)己方的質量體系對受委托方進行適當?shù)呐嘤?、溝通和監(jiān)控，且雙方標準不得相矛盾。66第二節(jié)質量保證質量保證〔QA〕指為使人們確信某一產品、過程或效勞的質量所必須得全部有方案有組織的活動?；颍簽榱颂峁┳銐虻男湃握f明實體能滿足質量要求，而在質量體系中實施并根據(jù)需要進行證實的全部有方案、有系統(tǒng)的活動。涵蓋產品整個生命周期：研發(fā)、生產、終止涵蓋影響產品質量的所有因素涉及GXP：GLP、GCP、GMP、GSP、GPP等保證產品實現(xiàn)：工藝性能和產品質量建立文件體系67工藝驗證與質量體系關系生產工藝工藝規(guī)程工藝驗證狀態(tài)保持工藝性能產品質量產品開發(fā)技術轉移商業(yè)生產產品終止質量監(jiān)控CAPA變更管理回憶再驗證IQ、OQPQ檢驗方法驗證DQ清潔方法驗證設計產品和生產工藝產品和工藝知識轉移產品實現(xiàn)，建立和維持控制狀態(tài)及促進持續(xù)改進管理文檔、留樣和延續(xù)性評估知識管理質量風險管理處方/工藝/參數(shù)物料/標準過程控制環(huán)境控制場所/設施/設備/儀器SOPs/記錄人員要求清潔方法檢驗方法生產/包裝操作設計空間驗證狀態(tài)保持持續(xù)的驗證狀態(tài)受控狀態(tài)68局部定義設計空間指已確定的工藝參數(shù)范圍和輸入變量，已論證在該范圍內可以保證質量。工藝性能一個工藝實現(xiàn)能滿足產品要求的產品的能力。關鍵性能指標用于衡量質量目標以反映一個組織，工藝或體系的性能表現(xiàn)的度量。受控狀態(tài)系列控制能始終如一地保證持續(xù)的工藝性能和產品質量的狀態(tài)。69質量保證產品研發(fā)設計符合質量要求的產品符合重復生產模式的制造工藝設計質量，基于風險和知識管理應確認關鍵工藝參數(shù)和監(jiān)測控制要求技術轉移70質量保證藥品生產設計、制定和記錄產品和流程標準、工藝、流程參數(shù)由熟悉產品的藥學理論、風險因素和生產流程的技術專家來制定研發(fā)考慮生產過程控制要求運用風險管理方法，識別薄弱環(huán)節(jié)和高風險因素，加以控制設定關鍵控制參數(shù)和控制范圍采取監(jiān)控、糾正和預防措施。71質量保證檢查輸入任何材料，購置的、自制的，成分、容器、包裝物接收、生產、存儲、使用控制測試分析，復驗，分析執(zhí)行和監(jiān)控業(yè)務處理不合格評估活動72第二節(jié)質量保證第八條質量保證是質量管理體系的一局部。企業(yè)必須建立質量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。

第九條質量保證系統(tǒng)應當確保：

〔一〕藥品的設計與研發(fā)表達本標準的要求；

〔二〕生產管理和質量控制活動符合本標準的要求；

〔三〕管理職責明確；

〔四〕采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

〔五〕中間產品得到有效控制；

〔六〕確認、驗證的實施；

〔七〕嚴格按照規(guī)程進行生產、檢查、檢驗和復核；

〔八〕每批產品經質量受權人批準前方可放行；

〔九〕在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；

〔十〕按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

73質量保證在一個組織內,QA是一個管理的工具。在契約〔合同〕情況下，它提供對供給商的保證。QA不是公司內某一部門單獨的責任，而是所有可能影響制品質量的員工的責任。7475第二節(jié)質量保證第十條藥品生產質量管理的根本要求：

〔一〕制定生產工藝，系統(tǒng)地回憶并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合要求的產品；

〔二〕生產工藝及其重大變更均經過驗證；

〔三〕配備所需的資源，至少包括：

1.具有適當?shù)馁Y質并經培訓合格的人員；

2.足夠的廠房和空間；

3.適用的設備和維修保障；

4.正確的原輔料、包裝材料和標簽；

5.經批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；

6.適當?shù)馁A運條件。

〔四〕應當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程；

〔五〕操作人員經過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；

〔六〕生產全過程應當有記錄，偏差均經過調查并記錄；

〔七〕批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

〔八〕降低藥品發(fā)運過程中的質量風險；

〔九〕建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產品；

〔十〕調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質量缺陷再次發(fā)生。

76第三節(jié)質量控制第十一條質量控制包括相應的組織機構、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。

第十二條質量控制的根本要求：

〔一〕應當配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動；

〔二〕應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本標準的要求；

〔三〕由經授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；

〔四〕檢驗方法應當經過驗證或確認；

〔五〕取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經過調查并記錄；

〔六〕物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；

〔七〕物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。

77質量關系圖QCGMPQA質量管理78質量管理與GMP的開展歷史79質量的進步質量控制：檢查與檢驗質量保證：提供信任質量管理：設計、開發(fā)、執(zhí)行質量體系：全面GMPICHQ8藥物開發(fā)ICHQ9質量風險管理ICHQ10制藥質量體系GMP：預防產品實現(xiàn)的保障、GXP7980符合要求有效運行持續(xù)改善追求卓越GMP執(zhí)行水平GMP意識正確的能力正確的態(tài)度正確的方法80成功的質量體系成功的質量體系具有以下特點：科學合理的模式；根據(jù)對產品預定應用的正確理解作出的決策流程潛在薄弱環(huán)節(jié)和適當識別和控制能夠做到及時響應，及時補救的偏差和調查體系評估和降低風險的良好方法設計優(yōu)良的流程和產品〔從產品研發(fā)到整個生命周期〕；

用于詳細分析產品質量的體系管理層的支持〔理論上和財務上〕。8182質量風險管理〔QRM〕資料引用：國家認證中心CCD、世界衛(wèi)生組織WHO培訓資料83第四節(jié)質量風險管理第十三條質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回憶的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

第十四條應當根據(jù)科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。

第十五條質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。8485藥品生命周期中的風險管理研究臨床前臨床上市質量ICHQ9安全有效生產和銷售GLPGCPGMPGDP/GSP生命周期中止85危害定義： 對健康造成的損害，包括由產品質量〔平安性、有效性、質量〕損失或可用性問題所導致的危害。

86風險定義：風險是危害發(fā)生的可能性及危害的嚴重性的集合體?？赡苄裕何：Φ目赡苄?頻率。嚴重性：危害的后果的嚴重程度。有助于：控制薄弱環(huán)節(jié)和高風險因素，降低危害的發(fā)生有利于改進領域確實定和優(yōu)先排序事先分析、預防，發(fā)現(xiàn)潛在問題，降低事故和損失。87可能性高中低風險嚴重性風險=可能性x

嚴重性階段1:風險要素88階段2:風險及可測性的相關性HighriskLowdetectabilityLowriskHighdetectability風險=可能性X嚴重性R=PXS低可測性高風險高可測性低風險89可能性、嚴重性、可測性(PSD)

P危害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S危害影響的嚴重程度嚴重后果嚴重非常重大的GMP違規(guī)可能對患者造成危害中等后果嚴重程度中等嚴重GMP違規(guī)可能對患者造成不良影響較小非嚴重后果輕微GMP違規(guī)對患者無不良影響D可測性檢測控制等級高通過控制很可能檢測出危害或其影響。中通過控制可能檢測出危害或其影響。低通過控制不太可能檢測出危害或其影響。無無適當?shù)臋z測控制手段90質量風險管理程序啟動質量風險管理程序風險評估風險控制質量風險管理程序的輸出/結果風險回憶風險管理工具風險確認風險分析風險評價Evaluation風險降低風險接受風險事件不可接受風險溝通91風險評估-定義進行質量風險管理過程中，對用于支持風險決策的信息進行組織的過程：包含危害確實認、以及這些危害相關風險的分析和評估。92風險評估風險確認風險分析風險評價預估已確認危害的風險系統(tǒng)的利用信息確認潛在的危害來源用定量或定性的方法，比較估計的風險與的風險標準，以確定風險的級別。風險評估93風險控制風險降低風險接受為降低危害發(fā)生的可能性和嚴重性所采取的措施接受風險的決定風險控制：執(zhí)行風險管理決定的措施風險控制94風險溝通質量風險管理程序決策者與其他相關方在風險和風險管理方面信息的共享。相關各方可在風險管理程序的任意階段進行交流。風險溝通95風險回憶風險事件回憶并監(jiān)控風險管理程序的輸出/結果?？偨Y關于風險的新的認知及經驗。風險回憶96風險回憶風險事件質量風險管理程序

應對風險管理程序的輸出/結果進行回顧，總結新的認知和經驗。對產品過程控制及變更控制等的審核

對偏差等調查得出的根本原因；召回等

方案內方案外風險回憶97根本的風險管理促進方法〔流程圖、檢查表、過程映射、因果圖、魚骨圖〕故障模式與影響分析(FMEA)故障模式、影響及嚴重性分析(FMECA)故障樹分析(FTA)危害分析及關鍵控制點(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)初步危害分析(PHA)風險分級和過濾其他統(tǒng)計支持工具風險管理工具風險管理工具9899質量風險管理工具：流程圖用圖表現(xiàn)一個過程

在選擇步驟斷開流程圖活動開始判斷結果活動活動NoYes99100質量風險管理工具：檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

可能完成一個簡單的列表檢查表失控工藝調查常見問題□是□否是否使用了不同測量精度的儀器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度□是□否是否認期的因素影響了工藝？例如工具磨損□是□否是否在此時對工藝涉及到沒有經過培訓的人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？100101質量風險管理工具：過程圖配料終混沸螣床干燥器包衣壓片包裝

整?；旌线^篩

過篩Air空氣Scale101102片劑硬度因果關系圖?AlastairCoupe,PfizerInc.片子

硬度干燥磨粉制粒起始物料壓片包衣設施因素操作者r溫度/濕度重新壓片

主壓片進料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點動力時間效期工具操作者培訓分析方法取樣其它料斗e質量風險管理工具：因果關系圖〔魚骨圖〕102定性風險優(yōu)先等級風險類別等級/定義低中高嚴重性對于危害的影響低對于危害的影響中等對于危害的影響嚴重發(fā)生的可能性很少發(fā)生零星發(fā)生經常發(fā)生可發(fā)現(xiàn)性明顯的，容易的發(fā)現(xiàn)失敗原因在控制下有可能發(fā)現(xiàn)失敗的原因幾乎不容易發(fā)現(xiàn)失敗的原因103定量分級RPN風險優(yōu)先數(shù)量等級判定危害:無法確保無菌操作用數(shù)值范圍表示高，中，低等級的風險測量范圍1-10RPN嚴重性x發(fā)生的可能性x可測性0-1000RPN范圍104RPN:風險優(yōu)先數(shù)量等級判定

RPN:計算這條分裝線的每個操作危害:可能無法確保無菌操作測量范圍1-10RPN嚴重性x發(fā)生的可能性x可測性<7071-99>100RPN范圍105危害性:最高10分

=事件導致無法確保無菌操作因此其結果有可能有對病人造成直接嚴重的影響

發(fā)生的可能性:在A級環(huán)境中給膠塞填料桶中添加膠塞

頻繁

=每小時大于1次→8-10

較小的頻率=每小時少于1次→4-7

不頻繁=每班少于一次→1-3可發(fā)現(xiàn)性:對于微粒物質進行頻繁檢測將有利于提高可測性并降低風險

對關鍵區(qū)域進行歇的人工檢測→8-10

對關鍵區(qū)域間歇的使用探頭自動檢測→4-7

對關鍵區(qū)域使用連續(xù)不斷的專門探頭自動檢測→1-3RPN:風險優(yōu)先數(shù)量等級判定106風險評估確定問題:準備一個簡單的工藝描述和工藝流程圖，時常更新任何時候進行評估時所得的數(shù)據(jù)風險鑒定:對于每個操作單元各組確定有可能造成非無菌操作或環(huán)境的潛在原因，操作失敗的嚴重等級始終為高。風險分析:嚴重性,發(fā)生的〔可能性〕和可測性分配不同的值，對于事件原因和工藝程序失敗的事件進行風險評價(SEV,OCC,DEV每欄分別用綠色，黃色和紅色表示這樣從視覺上能夠幫助一目了然)107三個風險等級用于評價判定總體RPR,并輸入?

RPR

?一欄中，

并決定是否接受風險(不包含降低風險)填寫在?

riskaccepted

?一欄中可發(fā)現(xiàn)性低(發(fā)現(xiàn)失敗的機率高)中高(不太有可能的失敗會發(fā)現(xiàn))發(fā)生的可能性高中高高中中高高低低中中108風險評估模型基于….Ref工藝步驟/操作單元危害SEV原因/程序失敗OCC現(xiàn)行的控制DETRPR風險認可建議采取的行動采取措施后的等級SEVOCCDETRPR危害性發(fā)生的可能性可發(fā)現(xiàn)性風險優(yōu)先等級109西林瓶凍干后扎蓋的風險評估目的:由于預期到監(jiān)管要求將有更改(EUGMP修訂版附件12021，在A級環(huán)境中進行西林瓶扎蓋，2021年3月強制執(zhí)行。EUGMPrevisedAnnex12021,cappingvialsinGradeA,inforceMarch2021)對在非A級環(huán)境中對凍干后的西林瓶進行扎蓋的操作的潛在風險進行評估。110按照工藝步驟進行風險評估工藝流程圖無菌灌裝&膠塞壓半塞(A級)西林瓶裝載到托盤中(A級)凍干膠塞清洗（硅化），滅菌西林瓶清洗，滅菌膠塞，西林瓶和鋁蓋的接收來料質量單元鋁蓋存放和處理(非A級)打開凍干機托盤轉運軋蓋100%目檢結束111工藝描述(1)凍干機泄漏率經過驗證；在凍干開始前和結束時都充入無菌過濾空氣；進行最終壓塞時還能保持輕微的真空；手工把壓塞后的西林瓶托盤卸下并在非A級的環(huán)境下轉移到扎蓋區(qū)；在軋蓋的進口沒有探測膠塞位置的裝置；軋蓋機可能存在損壞瓶子的問題，如果膠塞上涂抹的硅油過多那么在軋蓋的過程中會出現(xiàn)膠塞擠出和重新裝置的情況。112工藝描述(2)軋蓋或未軋蓋的壓過塞的瓶子，能夠證明容器密封的完整性是令人滿意的對于容器密封完整性〔有鋁蓋或沒有鋁蓋〕中的西林瓶和膠塞的尺寸標準范圍是經過驗證的并在物料接收時進行過確認培養(yǎng)基灌裝驗證，包括了壓塞與軋蓋間持續(xù)的過程西林瓶加塞和軋蓋后要100%進行物理外觀檢查113西林瓶凍干后扎蓋的風險評估Ref工藝步驟/操作單元危害SEV原因/程序失敗OCC現(xiàn)行的控制DETRPR風險認可建議采取的措施采取措施后的等級SEVOCCDETRPR1打開凍干柜直到打開凍干柜沒有任何明確的原因顯示無菌操作失敗N/A2從凍干柜中移走托盤，轉移托盤至軋蓋機缺少無菌操作的保證H膠塞擠出或遺失M過程中膠塞位置的確認的控制程序HH不認可在軋蓋的進料口加一個100%膠塞檢測裝置(這個將增減發(fā)現(xiàn)的可能性因此降低了風險)HMLM2a在A級保護下轉運(這個改變將會減少發(fā)生的可能性因此從而減低風險)HLMM2b結合措施#2和#2aHLLL114西林瓶凍干后軋蓋的風險評估Ref#工藝步驟危害危害性原因/程序工藝失敗發(fā)生的可能性現(xiàn)行的控制可發(fā)現(xiàn)性RPR3a使用軋蓋機對西林瓶進行軋蓋缺乏無菌保證

工藝描述和流程圖應當按照對工藝原理的理解進行審核從而判定危害115西林瓶凍干后軋蓋的風險評估Ref#工藝步驟危害嚴重性原因/程序失敗發(fā)生的可能性現(xiàn)行的控制可發(fā)現(xiàn)性RPR3a軋蓋使用軋蓋機缺乏無菌保證H(高)在軋蓋過程中膠塞擠走又處理.(起因:軋蓋階段膠塞太高半壓不夠.)M(中)設備&灌裝密封線設置程序(起因)HH116西林瓶凍干后扎蓋的風險評估Ref#SEV原因/程序失敗OCC現(xiàn)行的控制DETRPR風險認可建議采取的措施采取措施后的等級SEVOCCDETRPR3aH在軋蓋時膠塞被擠走.(典型的在軋蓋步驟時膠塞半壓不到位，太高了所造成.)M設備&灌裝密封線設置程序(原因識別)HH無(被擠出的膠塞可能重新裝置在軋蓋過程中&因此使用現(xiàn)行的控制程序可能將不會被發(fā)現(xiàn))升級軋蓋機的控制改進軋蓋的控制程序控制抓緊力度和軋蓋壓力除去原因HLHM3b對真空進行檢測(這是增加原因發(fā)現(xiàn)的可能性減少危害發(fā)生的風險)HMLM117參考編號#工藝步驟操作單元危害SEV危害性原因/程序失敗OOC發(fā)生的可能行現(xiàn)行的控制DET可發(fā)現(xiàn)性RPR風險認可建議采取的措施采取措施后的等級SEVOCCDETRPR3c軋蓋操作在A級環(huán)境中進行操作(這將會減少危害發(fā)生的可能性因此這個是降低風險)HLHM3d結合采取的措施#3,3a&3b(這個將減少發(fā)生的可能性增加可發(fā)現(xiàn)的能力因此這是進一步降低風險)HLLL西林瓶凍干后軋蓋的風險評估118確定高風險和會對風險造成影響的系統(tǒng)運用PSD(可能性，危害性，可發(fā)現(xiàn)性〕概念確定在檢查中須關注的高風險方面確定將會對高風險過程產生影響的所有系統(tǒng)確定需要被檢查的關鍵系統(tǒng)確定關鍵系統(tǒng)內的高風險步驟根據(jù)以上這些方面來準備檢查清單方案〔附件〕119主要目標次要目標次要目標以主要目標和次要目標為根底進行檢查120主要目標和次要目標主要目標檢查著重關注于在制定檢查方案階段中所確定的高風險區(qū)域如：無菌檢測及圍繞它的相關系統(tǒng)次要目標檢查著重關注于首要關注目標外的非關鍵區(qū)如：記錄沒有同步填寫設備儀器的滅菌信息沒有填寫進檢測記錄中等121高風險一般缺陷關鍵缺陷中低風險一般缺陷主要目標次要目標基于質量風險管理的檢查122系統(tǒng)的定義:一組功能相關的元素相互影響，互相關聯(lián)，相互依賴所形成的一個復雜整體。功能123例：無菌分裝的一些相關系統(tǒng)和風險分級子系統(tǒng)系統(tǒng)

DisinfectantValidationX無菌分裝QC

培訓

HVAC

趨勢分析EMPWFIHHHHHHHL潔凈室消毒驗證124確定子系統(tǒng)系統(tǒng)舉例:潔凈室的消毒消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗消毒劑的相容性輪換使用消毒劑消毒劑配制的SOPs消毒劑高壓滅菌消毒劑使用頻率消毒劑的記錄消毒程序的培訓消毒劑供給商的評估監(jiān)測－環(huán)境監(jiān)測125例：確定無菌分裝的子系統(tǒng)子系統(tǒng)系統(tǒng)

DisinfectantValidationX無菌分裝QC

培訓

HVAC

趨勢分析EMPWFIHHHHHHHL潔凈室消毒驗證126子系統(tǒng)風險等級高，中，低(H,M,L)首要檢查目標消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗H√消毒劑的相容性M輪換使用消毒劑H√消毒劑配制的SOPsM消毒劑高壓滅菌L消毒劑使用頻率M消毒劑的記錄M消毒程序的培訓M消毒劑供應商的評估M監(jiān)測－環(huán)境監(jiān)測H√舉例:潔凈級別房間的消毒子系統(tǒng)風險等級評定127例：無菌分裝系統(tǒng)系統(tǒng)和評級

系統(tǒng)和風險評級消毒劑驗證X無菌分裝QC

培訓

HVAC

趨勢分析EMPWFIHHHHHHHL潔凈室消毒驗證H128應用質量風險管理的理念進行檢查準備風險PS-DAsepticfillingpr