慢性白血病中的應(yīng)用

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第十章

白細(xì)胞檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用第一節(jié)白血病的分型和診斷中的應(yīng)用第二節(jié)急性淋巴細(xì)胞白血病的應(yīng)用第三節(jié)急性髓細(xì)胞白血病的應(yīng)用第四節(jié)慢性白血病中的應(yīng)用第五節(jié)少見類型白血病中的應(yīng)用第六節(jié)骨髓增生異常綜合征中的應(yīng)用第七節(jié)惡性淋巴瘤中的應(yīng)用第八節(jié)漿細(xì)胞病中的應(yīng)用第九節(jié)骨髓增殖性疾病中的應(yīng)用第十節(jié)組織細(xì)胞病中的應(yīng)用第十一節(jié)其他白細(xì)胞疾病中的應(yīng)用2第四節(jié)慢性白血病中的應(yīng)用慢性粒細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病慢性單核細(xì)胞白血?。ㄗ詫W(xué)）3檢查血象細(xì)胞化學(xué)染色骨髓象細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查概述一、慢性粒細(xì)胞白血病

（

chronicmyelogenousleukemia，CML）

（chronicgranulocyticleukemia，CGL）診斷和鑒別診斷4CML的概述是一種起源于骨髓多能造血干細(xì)胞異?？寺〉膼盒匝翰∷锹怨撬柙錾约膊≈凶畛Ｒ娨环NCML的臨床表現(xiàn)CML的分期5CML的臨床表現(xiàn)起?。壕徛挲g：成年人及老年人癥狀：白血病四大癥狀較輕，表現(xiàn)乏力、消瘦、腹脹、發(fā)熱等體征：巨脾,肝腫大較輕，LN腫大較少見趨向：絕大多數(shù)病人最終會急變發(fā)病率：在白血病中占第三位6CML的分期慢性期（Chronicphase，CML-CP）加速期（Acceleratedphase，CML-AP）急變期（Blastphase，CML-BP）在1～4年內(nèi)70%會轉(zhuǎn)變?yōu)榧铀佟⒓弊兤诩弊兒蟮募卑妆纫话惆籽〉念A(yù)后更差、更難治慢粒可向各個系列細(xì)胞急變，如急粒、急淋、急單、急粒單、早幼粒白血病、紅白、巨白、嗜酸白、嗜堿白等7巨脾8CML的血象（慢性期）血紅蛋白：早期可正常或增加隨著病情進(jìn)展而明顯下降血小板：早期可增加或正常隨著病情進(jìn)展而明顯下降白細(xì)胞：明顯增加，一般＞50×109/L

最高達(dá)1000×109/L9CML血象中粒細(xì)胞的特點(diǎn)以中性中幼粒以下細(xì)胞為主嗜酸性及嗜堿性粒細(xì)胞較易見原粒＜10％粒細(xì)胞形態(tài)基本上正常10CML血片111CML血片212CML血片313CML血片414CML血片515CML血片616CML血片717CML的骨髓象（慢性期）增生極度活躍，G/E粒系極度增生紅系常常明顯受抑制巨系早期增生，晚期抑制。有時可見小巨核細(xì)胞等病態(tài)巨核C。弗拉他細(xì)胞較易見有時可見高雪氏樣、尼曼-匹克樣、海藍(lán)樣細(xì)胞18骨髓象中粒細(xì)胞的特點(diǎn)以中性中幼粒以下細(xì)胞為主嗜酸性及嗜堿性粒細(xì)胞較易見原粒＜10％粒細(xì)胞形態(tài)基本上正常19CML骨髓片1

20CML骨髓片221CML骨髓片322CML骨髓片423CML骨髓片524CML骨髓片625CML骨髓片7

26CML骨髓片8

27CML骨髓片9

28CML骨髓片10

29CML骨髓片11

30CML骨髓片1231CML骨髓片13

32CML血片14

33CML的細(xì)胞化學(xué)染色

中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）染色

積分及陽性率或?yàn)榱?4CML的NAP呈陰性35CML的嗜酸性粒細(xì)胞陰性，個別粒細(xì)胞阿陽性36CML的染色體、分子生物學(xué)檢查

染色體檢查:90%以上病人，存在t(9,22)(q34,q11),這種22號染色體長臂缺失的染色體稱為費(fèi)城染色體分子生物學(xué)檢查：可檢測到abl/bcr融合基因約70％～80%CML患者從慢性期向加速期或急變期過渡時，會出現(xiàn)費(fèi)城染色體以外染色體異常，如：2Ph，+8，+19等37費(fèi)城染色體及abl/bcr融合基因38394041424344454647CML的診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性期加速期急變期48CML慢性期（四項(xiàng)即可）

（chroninphaseCP）

無癥狀或有低熱、乏力、多汗、體重減輕等癥狀。

PB：WBC計數(shù)增高，以中性中幼粒、晚幼粒和桿狀核粒細(xì)胞為主，原始粒細(xì)胞≤0.10，嗜堿性及嗜酸性粒細(xì)胞增多

BM：明顯至極度活躍，以中、晚、桿為主，原?！?.10NAP：積分極度↓或?yàn)?

Ph′染色體:陽性

CFU-GM培養(yǎng)顯示集落或集簇較正常增生49CML加速期（兩項(xiàng)）

(acceleratedphaseAP)

PB或BM中原始粒細(xì)胞＞0.10(但＜0.20)

外周血嗜堿性粒細(xì)胞＞0.20

不明原因發(fā)熱、出血和貧血加重和或骨痛脾進(jìn)行性腫大對傳統(tǒng)抗慢粒藥物治療無效出現(xiàn)Ph′以外染色體異常其他：骨髓纖維化等50CML急速期血片151CML急速期血片252CML急速期骨髓片153CML急變期(一項(xiàng))

(blasticphaseBP)BM或PB原粒或原單+幼單或原淋+幼淋≥0.20PB原始粒細(xì)胞+早幼?！?.30BM原始粒細(xì)胞+早幼粒≥0.50髓外白血病細(xì)胞浸潤54CML急粒變55CML急單變56CML急淋變57CML的鑒別診斷

類白血病反應(yīng)骨髓纖維化

慢性中性粒細(xì)胞白血病

58檢查血象免疫分型細(xì)胞化學(xué)染色骨髓象概述二、慢性淋巴細(xì)胞白血病

（chroniclymphocyticleukemia）診斷和鑒別診斷細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查59CLL的概述是一種以外周血、骨髓和淋巴結(jié)中出現(xiàn)大量成熟小淋巴細(xì)胞的惡性腫瘤。腫瘤性細(xì)胞通常是B細(xì)胞（B-CLL）在新的WHO分類里，把T-CLL歸入T幼淋細(xì)胞白血?。徽J(rèn)為B-CLL和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤歸類為CLL/SLLCLL的臨床表現(xiàn)60CLL的臨床表現(xiàn)白血病四大癥狀較輕起病緩慢年齡老年人多見(50歲以上占90%)癥狀乏力、消瘦、腹脹、發(fā)熱等體征以全身LN腫大為主、肝脾可腫大其他皮膚病變、溶血、慢淋急變61CLL的血象

血細(xì)胞計數(shù)血涂片特點(diǎn)白細(xì)胞增多，為30～100×109/L

血涂片分類以成熟淋巴細(xì)胞為主，?！?0％，絕對值＞5×109/L，形態(tài)基本正常，原淋巴細(xì)胞及幼淋巴細(xì)胞少見，常小于10％，涂抹細(xì)胞易見。紅細(xì)胞和血小板形態(tài)一般正常紅細(xì)胞早期正常，后期下降血小板早期正常，后期下降62

CLL的血片163CLL的血片264CLL的骨髓象增生程度

骨髓增生明顯活躍，有時呈增生活躍或增生極度活躍淋巴細(xì)胞系統(tǒng)

明顯增生，以成熟淋巴細(xì)胞為主，?！?0％，細(xì)胞形態(tài)基本正常；原淋巴細(xì)胞及幼淋巴細(xì)胞較少見，常＜5％，涂抹細(xì)胞易見紅細(xì)胞系統(tǒng)

增生正?；驕p低。如患者同時存在溶血性貧血，其紅系可明顯增生，以中、晚幼紅細(xì)胞為主，形態(tài)無明顯異常。多染性紅細(xì)胞較易見粒巨核細(xì)胞系統(tǒng)

增生或增生減低65CLL的骨髓片1

66CLL的骨髓片2

67CLL的骨髓片3

68CLL的骨髓片4

69CLL的骨髓片5

70CLL的骨髓片6

71CLL的骨髓片7

72CLL的細(xì)胞化學(xué)染色PAS染色：陽性率增加（呈顆粒狀陽性）NAP染色：陽性率及積分可增加ACP染色：

T-CLL呈陽性，B-CLL呈陰性73

CLL的細(xì)胞免疫學(xué)檢查常表達(dá)的CD常不表達(dá)的CDB-CLL（大多數(shù)）CD5、CD19、CD20、CD23CD10、CD22T-CLL（少數(shù)）CD2、CD3、CD7、CD4和/或CD8CD574

CLL的細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查異常核型特點(diǎn)13號染色體異常約50%CLL有此異常，缺失部位多在13q14和13q1212號染色體異常在疾病初期很少測定到，多在CLL轉(zhuǎn)變?yōu)镽icher綜合征時發(fā)現(xiàn)伴有12號三體型異常（+12）11號染色體異常10％～20％CLL有11號染色體移位和缺失，此類患者年齡較輕，病程呈侵襲性14號染色體異常主要異常是移位，在CLL中少見，如t(11;14)、t(14;18)等75CLL的診斷和鑒別診斷臨床：可有貧血、出血、低熱、乏力、消瘦等表現(xiàn)，淋巴結(jié)、肝及脾可腫大外周血：白細(xì)胞＞10×109/L為多見。LC≥0.50,

絕對值＞5×109/L，形態(tài)基本正常骨髓象：