異基因造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血預(yù)處理方案的初步臨床研究的開題報(bào)告

異基因造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血預(yù)處理方案的初步臨床研究的開題報(bào)告引言重型再生障礙性貧血(HSAA)是一種非常嚴(yán)重的骨髓疾病，其特點(diǎn)是骨髓造血功能減退，導(dǎo)致貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。雖然常規(guī)治療（如免疫抑制劑治療）在一些患者身上有效，但有些患者無(wú)法從常規(guī)治療中獲得持久的治療效果。對(duì)于這些患者，造血干細(xì)胞移植是一種有效的治療方法。異基因造血干細(xì)胞移植在治療HSAA方面表現(xiàn)出很大的潛力，但其風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)較高。一個(gè)關(guān)鍵的問(wèn)題是如何提高患者的預(yù)處理方案，減輕治療風(fēng)險(xiǎn)，提高移植效果。本研究旨在評(píng)估一種新的預(yù)處理方案，以提高HSAA患者異基因造血干細(xì)胞移植的長(zhǎng)期生存率。研究目的本研究的主要目的是評(píng)估一種新的預(yù)處理方案，以提高HSAA患者異基因造血干細(xì)胞移植的長(zhǎng)期生存率。具體目標(biāo)如下：1.評(píng)估這種新預(yù)處理方案的安全性和耐受性；2.評(píng)估該預(yù)處理方案對(duì)HSAA患者移植后生存期（移植后一年著重考慮）的影響；3.評(píng)估該預(yù)處理方案對(duì)移植相關(guān)并發(fā)癥的影響，如移植后排異、移植后感染等。研究方法1.研究設(shè)計(jì)本研究為單臂前瞻性研究，包括20例經(jīng)常規(guī)治療無(wú)效的HSAA患者。所有患者將接受來(lái)自HLA不完全匹配供體的異基因造血干細(xì)胞移植，但預(yù)處理方案將采用新的方案。2.研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）HSAA的確診；（2）經(jīng)常規(guī)治療（如免疫抑制治療）無(wú)效；（3）完全血細(xì)胞計(jì)數(shù)：白細(xì)胞<2.0×109/L，血小板<30×109/L，血紅蛋白<60g/L；（4）全身狀況良好（Karnofsky評(píng)分≥70）；（5）HLA不完全匹配供體。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心血管、肝腎等器官功能不全；（2）存在其他惡性腫瘤；（3）懷孕或哺乳期婦女；（4）有感染性疾病；（5）治療前3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他干細(xì)胞移植或免疫抑制治療。3.研究過(guò)程參與者將按照一定比例接受以下新的預(yù)處理方案：（1）環(huán)磷酰胺800mg/m2，第-6、-5、-4、-3天IV緩慢靜注；（2）甲磺（馬司克）15mg/kg/d，第-6天口服，至移植后15天停用。這種預(yù)處理方案將在異基因造血干細(xì)胞移植前2天進(jìn)行。我們將繪制移植相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率和移植后生存期的生存曲線。樣本量將在滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的差異的情況下最小化。預(yù)期結(jié)果我們預(yù)期該預(yù)處理方案能夠降低移植后排異和移植后感染的發(fā)生率，從而提高移植后生存率，并且該預(yù)處理方案安全耐用。結(jié)論該研究將以