凝血因子制品的臨床應(yīng)用

凝血因子制品的臨床應(yīng)用

—湘雅醫(yī)院輸血科李碧娟1精選ppt概述凝血因子：血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)凝血三要素：血管、血小板、凝血因子2精選ppt概述按照被發(fā)現(xiàn)的先后順序用羅馬字命名為Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ，ⅩⅢ，加上前激肽釋放酶、高分子量激肽原，共14個(gè)凝血因子FⅥ是Ⅴ因子的活化狀態(tài)除FⅣ是Ca2+外，余凝血因子都是蛋白質(zhì)多數(shù)由肝臟合成3精選ppt各凝血因子的特點(diǎn)凝血因子血漿水平（mg/ml）半衰期（h)最低凝血水平(%)

Ⅰ2~4×10990~12050~100Ⅱ12065~10040Ⅴ1015~255~10Ⅶ155~10

Ⅷ0.051030Ⅸ420~2530Ⅹ240~656~10

Ⅺ645~6520~30Ⅻ4050~600ⅩⅢ20150~20014精選ppt凝血過程

5精選ppt凝血過程

6精選ppt實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)外源性凝血狀態(tài)評估：PT、PTA、INR內(nèi)源性凝血狀態(tài)評估：APTT、CT、ACT共同途徑凝血狀態(tài)評估：上述所有指標(biāo)+FIB+TT7精選ppt紅血栓的形成8精選ppt凝血因子缺乏先天性：多為單個(gè)凝血因子缺乏甲型血友病〔FⅧ缺乏〕乙型血友病〔FⅨ缺乏〕丙型血友病〔FⅪ缺乏〕血管性假血友病〔vWF缺乏〕獲得性：常為多種凝血因子缺乏臨床表現(xiàn)：自發(fā)性出血損傷后難以止血9精選ppt凝血因子制品分類

人血源性凝血因子制品重組凝血因子制品10精選ppt國內(nèi)常用的凝血因子制品FⅧ凝血酶原復(fù)合物纖維蛋白原11精選ppt國外常用的凝血因子制品

rFⅧ、rFⅨ、rFⅦa

纖維蛋白原、FⅦ、FXI、FⅩⅢ濃縮劑

vonWillebrand因子復(fù)合物

12精選ppt某些罕見的出血性疾病常染色體隱形遺傳的FⅡ,FV,FV+Ⅷ,FX缺陷病等仍然需要依靠血漿或冷沉淀來補(bǔ)充凝血因子13精選pptⅧ因子Ⅷ因子是在肝臟合成的一種糖蛋白，又稱為抗血友病A球蛋白〔AHG〕、抗血友病球蛋白A〔AHGA〕、抗血友病因子A〔AHFA〕、血小板輔助因子I、血友病因子VIII或A。參與內(nèi)源性凝血途徑。14精選pptⅧ因子制品FFP：含有多種凝血因子，價(jià)格較低，使用前需交叉配血，易發(fā)生過敏及傳播疾病。冷沉淀：含有多種凝血因子，且含量較高，使用前無需交叉配血，可發(fā)生過敏反響及傳播疾病。凍干人VIII因子：單位體積中含量高，易于儲(chǔ)存及使用，使用前無需交叉配血。重組人VIII因子：可防止疾病的傳播，減少超敏反響的發(fā)生，長期大量使用可產(chǎn)生抑制因子。15精選pptⅧ因子適應(yīng)癥

甲型血友病DIC低凝期肝功能衰竭等16精選pptⅧ因子輸注劑量輕度至中度出血：10～15IU/kg較嚴(yán)重出血：首次劑量15～25IU/kg，8～12小時(shí)給予維持劑量10～15IU/kg大出血：首次劑量40IU/kg體重，8～12小時(shí)給予維持劑量20～25IU/kg。17精選pptⅨ因子Ⅸ因子是在肝臟合成的單鏈糖蛋白，在FⅪa及Ca2+存在下激活轉(zhuǎn)化為FⅨa，參與內(nèi)源性凝血途徑。18精選pptⅨ因子適應(yīng)癥血友病BDIC等肝病病人不可使用〔缺乏AT-Ⅲ，導(dǎo)致活化的FⅨ在體內(nèi)堆積，導(dǎo)致血栓形成、DIC〕19精選pptⅨ因子半衰期：約為20h來源：FFP、FP、重組Ⅸ因子、凝血酶原復(fù)合物等輸注太快導(dǎo)致副作用：發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、臉部潮紅輸注效果只能到達(dá)50%20精選ppt凝血酶原復(fù)合物人凝血酶原復(fù)合物是由健康人的血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白別離法，并經(jīng)病毒滅活處理、凍干制成。凝血酶原復(fù)合物的成分主要有：凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，以及少量其它血漿蛋白等。21精選ppt凝血酶原復(fù)合物適應(yīng)癥乙型血友病DIC嚴(yán)重肝病抗凝藥物引起的出血等此外，對已產(chǎn)生凝血因子Ⅷ抑制性抗體的甲型血友病患者也適用。22精選ppt凝血酶原復(fù)合物

含有豐富的凝血因子，可同時(shí)補(bǔ)充多種凝血因子；經(jīng)過病毒滅活，不易傳播疾病；使用前無需交叉配血；但頻繁使用導(dǎo)致FⅡ等蓄積而易形成血栓，故使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。23精選ppt凝血酶原復(fù)合物根據(jù)所需補(bǔ)充的凝血因子來計(jì)算使用劑量：Ⅶ因子：凝血酶原復(fù)合物劑量(U)=體重(kg)×需要提高的因子Ⅶ血漿濃度(%)×0.5U/kgⅨ因子：凝血酶原復(fù)合物劑量(U)=體重(kg)×需要提高的因子Ⅸ血漿濃度(%)×1U/kg24精選pptⅦ因子Ⅶ因子又稱為轉(zhuǎn)變加速因子前體或促凝血酶原激酶原，在肝臟合成。在組織因子作用下活化，啟動(dòng)外源性凝血途徑。25精選pptⅦ因子適應(yīng)癥

已產(chǎn)生FⅧ或FⅨ抑制物的先天性血友病患者預(yù)計(jì)對輸注FⅧ或FⅨ具有高記憶應(yīng)答的先天性血友病患者獲得性血友病患者先天性FⅦ缺乏癥患者具有GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗體和既往或現(xiàn)在對血小板輸注無效或不佳的血小板無力癥患者26精選pptⅦ因子半衰期：4-6h來源：FFP、rhⅦ因子、rⅦ-FP27精選pptⅦ因子新鮮冰凍血漿：含有各種凝血因子，使用前需交叉配血，有發(fā)生過敏反響和傳播疾病的風(fēng)險(xiǎn)。重組人Ⅶ因子：無需交叉配血，易于儲(chǔ)存和使用，無過敏反響及傳播疾病，但易產(chǎn)生抗FⅦ抗體、價(jià)格貴28精選ppt纖維蛋白原纖維蛋白原即凝血因子Ⅰ，在凝血酶作用下水解成纖維蛋白，并在FⅩⅢ作用下交聯(lián)形成穩(wěn)定的不可逆多聚體，從而發(fā)揮凝血止血作用。29精選ppt纖維蛋白原適應(yīng)癥

先天性無或低纖維蛋白血癥繼發(fā)性纖維蛋白原缺乏DIC原發(fā)性纖維蛋白溶解癥等30精選ppt纖維蛋白原半衰期：4-6d分類：注射用Fg制品及外用Fg制品。來源：新鮮冰凍血漿、新鮮液體血漿、冷沉淀、凍干人纖維蛋白原、重組人纖維蛋白原。31精選ppt纖維蛋白原優(yōu)缺點(diǎn)：新鮮冰凍血漿：含量較低，易發(fā)生過敏反響，有傳播疾病的風(fēng)險(xiǎn)，使用前需要進(jìn)行交叉配血試驗(yàn)。凍干人纖維蛋白原：來源于多人份血漿，有發(fā)生過敏反響和傳播疾病的風(fēng)險(xiǎn)，儲(chǔ)存及使用方便，無需交叉配血。重組人纖維蛋白原：無疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn)，易于儲(chǔ)存，無需要交叉配血。32精選ppt纖維蛋白原2021年歐洲創(chuàng)傷指南推薦：創(chuàng)傷病人纖維蛋白原低于1.5-2.0g/L時(shí)，纖維蛋白原首劑量應(yīng)為3-4g，并推薦早期使用2g氨甲環(huán)酸，有利于穩(wěn)定凝塊而免受纖溶系統(tǒng)的干擾。后續(xù)的劑量根據(jù)纖維蛋白原水平和出血狀態(tài)實(shí)施個(gè)體化方案：33精選ppt纖維蛋白原血栓性疾病如腦梗、心梗，真性紅細(xì)胞增多癥及DIC高凝期應(yīng)慎用！34精選ppt冷沉淀〔血漿中的精華〕含有Ⅰ、Ⅷ、ⅩⅢ、vWF含有Slit蛋白、纖維結(jié)合蛋白是濃縮的凝血因子主要用于大出血、DIC出血期及低凝期還用于抗感染治療治療劑量8～12U/次，必要時(shí)連續(xù)應(yīng)用35精選ppt冷沉淀甲型血友病補(bǔ)充FⅧ：輕度出血：10～15IU/kg中度出血：20～30IU/kg重度出血：40～50IU/kg補(bǔ)充纖維蛋白原：成年人的常規(guī)劑量為8-10袋/次36精選ppt補(bǔ)充內(nèi)源性凝血因子，糾正凝血功能紊亂穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，加強(qiáng)其在體內(nèi)的免疫功能促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能補(bǔ)充和調(diào)節(jié)Slit2蛋白分泌，穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境冷沉淀治療感染的作用機(jī)制37精選ppt惡性腫瘤與凝血惡性腫瘤病人凝血功能紊亂，常處于高凝狀態(tài)，易形成靜脈血栓、動(dòng)脈血栓和血栓性靜脈炎高凝狀態(tài)促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，與患者的預(yù)后有著密切關(guān)系38精選ppt惡性腫瘤與凝血大量組織因子活化了凝血途徑纖維蛋白原的分解及纖溶系統(tǒng)受到抑制抑制凝血途徑激活、降低纖維蛋白原濃度是治療腫瘤患者的重要措施預(yù)防性使用抗凝藥物可以明顯改善預(yù)后39精選ppt惡性腫瘤與冷沉淀冷沉淀含有大量的纖維蛋白原及其他凝血因子，激活凝血功能，處于高凝狀態(tài)的惡性腫瘤患者應(yīng)慎用當(dāng)腫瘤患者發(fā)生大出血時(shí)，應(yīng)根據(jù)凝血功能檢測結(jié)果補(bǔ)充凝血因子，用量宜偏小，止血即停用40精選ppt凝血因子制品的缺陷半衰期短，F(xiàn)Ⅷ：8-12h，F(xiàn)IX：18-24h，rFⅦa：2-4h需要屢次輸入，容易產(chǎn)生中和抗體，從而影響療效，甚至導(dǎo)致輸注無效