第八章-強(qiáng)心苷知識發(fā)現(xiàn)課件

第八章強(qiáng)心苷1學(xué)習(xí)園地2學(xué)習(xí)園地學(xué)習(xí)要求西地蘭3學(xué)習(xí)園地一、定義強(qiáng)心苷是存在于植物中具有強(qiáng)心作用（對心臟有顯著生物活性）的甾體苷類化合物，由強(qiáng)心苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷?！?/p>

強(qiáng)心苷是治療室率過快心房顫動(dòng)的首選藥和慢性心功能不全的主要藥物。第一節(jié)概述4學(xué)習(xí)園地目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，如玄參科植物毛花洋地黃中提取的西地蘭、地高辛，夾竹桃科植物黃花夾竹桃果仁中提取的毛地黃夾苷等。但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)。其中某些強(qiáng)心苷對動(dòng)物腫瘤有效，主要是細(xì)胞毒作用。5學(xué)習(xí)園地1785年，國外使用洋地黃葉治療水腫，到現(xiàn)在已從十幾個(gè)科幾百種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。尤其在玄參科和夾竹桃科植物中最多。較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴蘭、海蔥、福壽草、羊角拗等。

動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而屬甾類。6學(xué)習(xí)園地常見的含強(qiáng)心苷的天然藥物

鈴蘭R為鼠李糖鈴蘭毒苷7學(xué)習(xí)園地洋地黃毒苷紫花洋地黃8學(xué)習(xí)園地黃花夾竹桃黃夾苷乙9學(xué)習(xí)園地羊角拗R為L－夾竹桃糖羊角拗苷10學(xué)習(xí)園地蟾蜍蟾毒靈11學(xué)習(xí)園地第二節(jié)、結(jié)構(gòu)和分類

一、強(qiáng)心苷元部分1.基本結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元與糖二部分構(gòu)成。強(qiáng)心苷元是由環(huán)戊烷駢多氫菲的甾體母核與C17取代的不飽和內(nèi)酯環(huán)組成的甾體化合物12學(xué)習(xí)園地你知道什么是環(huán)戊烷駢多氫菲？？環(huán)戊烷駢多氫菲由三個(gè)環(huán)己烷和一個(gè)環(huán)戊烷稠合而成13學(xué)習(xí)園地

又名類固醇化合物（steroids），因其結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，1936年給這類化合物提出一個(gè)總稱“甾體化合物”，“甾”字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在含有四個(gè)稠合環(huán)“田”字上面連有三個(gè)支鏈“〈〈〈”。C10、C13上各有一個(gè)甲基，稱為角甲基。

C17位有側(cè)鏈。甾體的定義14學(xué)習(xí)園地

在甾體母核上，大都存在C3羥基，可和糖結(jié)合成苷。而C17側(cè)鏈有顯著差別，根據(jù)C17側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，可將天然甾類分為不同類型?；窘Y(jié)構(gòu)和分類15學(xué)習(xí)園地

（2）取代基苷元母核上的C3,C14位上都有羥基：

C3位-OH多為β-型---洋地黃毒苷元，少數(shù)為α-型(命名時(shí)冠以“表”字)——3-表洋地黃毒苷元(3-epidigitoxigenin)。C14位-OH都是β-型(C/D環(huán)順式)。C10，C13，C17位有側(cè)鏈，C10，C13多為β-CH3。C17位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)。C11,C12和C19位可能連羰基；C4,5、C5,6、C9,11、C16,17可能有雙鍵。16學(xué)習(xí)園地天然存在的強(qiáng)心苷元洋地黃毒苷元烏沙苷元夾竹桃苷元綠海蔥苷元蟾毒素17學(xué)習(xí)園地

2.結(jié)構(gòu)類型根據(jù)C17位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為：甲型：C17位側(cè)鏈為五元環(huán)的△

-

內(nèi)酯乙型：C17位側(cè)鏈為六元環(huán)的△-

-

內(nèi)酯這兩類大都是β-構(gòu)型，個(gè)別為α-構(gòu)型，α-型無強(qiáng)心作用。

18學(xué)習(xí)園地1．甲型強(qiáng)心苷元與乙型強(qiáng)心苷元主要區(qū)別是A.甾體母核稠合方式B.C10位取代基不同C.C13位取代基不同D.C17位取代基不同E.C5-H的構(gòu)型19學(xué)習(xí)園地

甲型強(qiáng)心苷元：C17位上連五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，。以強(qiáng)心甾為母核命名。

20學(xué)習(xí)園地17．甲型強(qiáng)心甙是指（）。A．甾體母核C3位上連有2，6-二去氧糖B．甾體母核C17位連有六元不飽和內(nèi)酯環(huán)C．甾體母核C16、C17位駢合一個(gè)五元含氧環(huán)D．甾體母核C17位連有五元不飽和內(nèi)酯環(huán)E．甾體母核C16、C17位駢合一個(gè)六元含氧環(huán)21學(xué)習(xí)園地

乙型強(qiáng)心苷元

C17位上連六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，稱為海蔥甾烯型或蟾酥甾烯型。以海蔥甾或蟾蜍甾)為母核命名。

22學(xué)習(xí)園地二、糖部分構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖有20多種，根據(jù)C2位上有無-OH分為α-OH（2-OH）糖及α-去氧糖（2-去氧糖）兩類。后者主要見于強(qiáng)心苷。1.

-羥基糖除廣泛分布于植物界的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，還有：（1）6-去氧糖如：L-夫糖、D-雞納糖等。（2）6-去氧糖甲醚如：L-黃夾糖、D-洋地黃糖等。OOOH,OHH,OHH,OHHOOHCH3OCH3HOHOCH3CH3OHD-洋地黃糖L-夾竹桃糖D-金雞納OHOH23學(xué)習(xí)園地

2.

-去氧糖（1）2,6-二去氧糖如：D-洋地黃毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚如：L-夾竹桃糖、

D-加拿大麻糖等。

24學(xué)習(xí)園地強(qiáng)心苷的組成強(qiáng)心苷＝糖苷元六/五碳糖6－去氧糖2，6－二去氧糖多與3-OH結(jié)合甲型：五元環(huán)乙型：六元環(huán)25學(xué)習(xí)園地3、強(qiáng)心苷中的特殊糖是A、葡萄糖B、6-去氧糖C、6-去氧糖甲醚D、2,6-二去氧糖26學(xué)習(xí)園地三、糖和苷元的連接方式強(qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再與苷元的C3-OH結(jié)合成苷，少數(shù)為雙糖苷或單糖苷。糖和苷的連接方式有三種：

Ⅰ型:苷元C3-O-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y

Ⅱ型:苷元C3-O-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅢ型：苷元C3-O-（D-葡萄糖）X

X=1~3;Y=1~2一般初生苷其末端多為葡萄糖。天然存在的強(qiáng)心苷多數(shù)屬于Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅲ型較少。27學(xué)習(xí)園地2．Ι型強(qiáng)心苷糖與苷元正確的連接方式是A.苷元C14-O-(α-羥基糖)XB.苷元C3-O-（2，6-二去氧糖）X-（D-葡萄糖）YC.苷元C3-O-(α-羥基糖)XD.苷元C14-O-（6-去氧糖）X-（α-羥基糖）YE.苷元C3-O-（6-去氧糖）X-（α-羥基糖）Y28學(xué)習(xí)園地這個(gè)是哪個(gè)型的連接方式29學(xué)習(xí)園地30學(xué)習(xí)園地結(jié)構(gòu)舉例31學(xué)習(xí)園地32學(xué)習(xí)園地甲型強(qiáng)心苷——毛地黃強(qiáng)心苷R1R2毛地黃毒苷digitoxinHH親脂性強(qiáng)，多口服，用于慢性病例羥基毛地黃毒苷

gitoxinHOH親脂性低，難吸收地高辛digoxinOHH親脂性低，注射，用于急性病例

吉他洛辛gitaloxinHOCHO親脂性增強(qiáng)，易吸收，減少積蓄

（一）五元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類33學(xué)習(xí)園地第二節(jié)理化性質(zhì)一.性狀強(qiáng)心苷多為無色結(jié)晶或無定形粉末，中性物質(zhì)，有旋光性(多為左旋)，味苦，對粘膜有刺激性。34學(xué)習(xí)園地二.溶解性強(qiáng)心苷元易溶于親脂性溶劑，難溶于水。

強(qiáng)心苷的溶解性，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑（親脂性溶劑）。

35學(xué)習(xí)園地強(qiáng)心苷的溶解性與所連糖的種類和親水性基團(tuán)（-OH)數(shù)目有關(guān).一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的親水性強(qiáng)、親脂性弱。但某些親水性基團(tuán)越多，水溶性越大。如：洋地黃毒苷是一個(gè)三糖苷，但3分子糖都是洋地黃毒糖，整個(gè)分子只有5個(gè)羥基，故在水溶液中溶解度小(1:100000000)，溶于氯仿（1:40）。洋地黃毒苷R-3個(gè)2,6去氧糖36學(xué)習(xí)園地如烏本苷是一個(gè)單糖苷，卻有8個(gè)羥基，水溶性很大（1:75），難溶于氯仿。烏本苷37學(xué)習(xí)園地三.水解性水解反應(yīng)是研究強(qiáng)心苷組成的常用方法，分化學(xué)方法和生物方法兩大類，化學(xué)方法主要有酸水解、堿水解和乙酰解；生物方法主要有酶水解。糖部分不同，其水解產(chǎn)物難易及產(chǎn)物均不同。38學(xué)習(xí)園地一.酶水解法酶水解具有反應(yīng)溫和、專屬性強(qiáng)的特點(diǎn)含強(qiáng)心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，在適宜條件下，能水解糖鏈末端的葡萄糖。但無水解α-去氧糖的酶（因?yàn)橹参镏胁淮嫒パ跆堑乃饷福?，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留?去氧糖。

39學(xué)習(xí)園地紫花洋地黃苷A紫花苷酶洋地黃毒苷+D-葡萄糖紫花洋地黃苷B紫花苷酶羥基洋地黃毒苷+D-葡萄糖酶水解產(chǎn)物常為次生苷和葡萄糖蝸牛酶（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得，可用作飼料添加劑，制作果醬）能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得幾乎能水解所有的苷鍵，苷元，常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。

40學(xué)習(xí)園地（二）酸催化水解1.

溫和酸水解：

用稀酸（0.02-0.05mol/L的鹽酸或硫酸）在含水醇中經(jīng)短時(shí)間（半小時(shí)至數(shù)小時(shí)）加熱回流，可使Ⅰ型強(qiáng)心苷水解成苷元和糖。41學(xué)習(xí)園地主要水解I型強(qiáng)心苷苷元和2,6-去氧糖之間的苷鍵或2,6-去氧糖與2,6-去氧糖之間的糖苷鍵。而2,6-去氧糖與葡萄糖之間的糖苷鍵不易斷裂。對苷元影響較小，不會引起脫水反應(yīng)。42學(xué)習(xí)園地2.

強(qiáng)烈酸水解用較濃酸（3%--5%）長時(shí)間加熱回流或同時(shí)加壓，可水解Ⅱ型和Ⅲ型強(qiáng)心苷，得到定量的葡萄糖?？伤猞?羥基糖。因?yàn)棣廖坏牧u基阻礙了苷原子的質(zhì)子化，使水解較困難。

但此法常引起苷元失去1分子或數(shù)分子水,形成脫水苷元。

43學(xué)習(xí)園地14．強(qiáng)心甙的脫水反應(yīng)往往發(fā)生在（）。A．酶解過程中B．強(qiáng)心甙混合5%HCl加熱時(shí)C．與0.02-0.05mol/L鹽酸混合在含水醇中短時(shí)間回流過程中D．脫酰基過程中E．內(nèi)酯環(huán)裂解過程中44學(xué)習(xí)園地3.堿水解法強(qiáng)心苷分子中有內(nèi)酯環(huán)，可被酸或酶水解，而苷鍵不被堿水解。堿試劑（堿性水溶液）主要使分子中的內(nèi)酯環(huán)裂開、45學(xué)習(xí)園地4．強(qiáng)心甙五元不飽和內(nèi)酯環(huán)反應(yīng)需在什么條件下進(jìn)行（）。A．酸性水溶液B．酸性醇溶液C．無水條件D．堿性水溶液E．堿性醇溶液46學(xué)習(xí)園地5、強(qiáng)心苷的內(nèi)酯環(huán)水解常用的堿有

A、NaOH水溶液B、Ca（OH）水溶液C、Ba（OH）水溶液

D、NaHCO水溶液E、KHCO水溶液47學(xué)習(xí)園地4、在I型強(qiáng)心苷的水解中，在下列何法進(jìn)行水解苷元結(jié)構(gòu)不發(fā)生變化A、0.02~0.05mol/LHCLB、3%~5%HClC、2%NaOH水溶液D、NaHCO水溶液48學(xué)習(xí)園地

四．顯色反應(yīng)

強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)很多，根據(jù)顏色反應(yīng)發(fā)生在分子的不同部位可分為三類：

（一）作用于甾體母核的反應(yīng)：

1.醋酐-濃硫酸反應(yīng)--紅-紫-藍(lán)-綠-褪色2.氯仿-濃硫酸反應(yīng)—

氯仿層—紅色，硫酸層—綠色

3.三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)---

黃色-灰藍(lán)色-灰紫色

49學(xué)習(xí)園地8．用于鑒別甾體母核的反應(yīng)是（）。A．K-K反應(yīng)B．L-B反應(yīng)C．Kedde反應(yīng)D．Emerson反應(yīng)E．Gibbs反應(yīng)50學(xué)習(xí)園地（二）作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)：

甲型強(qiáng)心苷在堿性醇溶液中，發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，生成活性亞甲基，故可與活性亞甲基試劑作用而顯色。

乙型強(qiáng)心苷無此類反應(yīng)。

51學(xué)習(xí)園地14．用于檢測甲型強(qiáng)心苷元的試劑是A.醋酐-濃硫酸B.三氯化鐵-冰醋酸C.三氯化銻D.堿性苦味酸E.對二甲氨基苯甲醛52學(xué)習(xí)園地1.

亞硝酰鐵氰化鈉試劑）：

取樣品1-2mg，溶于2-3滴吡啶中，加一滴3%亞硝酰鐵氰化鈉溶液和一滴2mol/LNaOH溶液，樣品液呈深紅色并漸漸褪去。

2.

間二硝基苯試劑）：

取樣品約1mg，以少量的50%乙醇溶解后加入0.1ml1%間二硝基苯乙醇溶液，搖勻后再加入0.2ml20%NaOH溶液，呈紫紅色。53學(xué)習(xí)園地3.

（3,5-二硝基苯甲酸試劑）

取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加入3,5-二硝基苯甲酸試劑3-4滴，產(chǎn)生紅或紫紅色。

4.

（堿性苦味酸試劑）

取樣品的甲醇或乙醇液于試管中，加入堿性苦味酸試劑數(shù)滴，呈現(xiàn)橙或橙紅色。有時(shí)需放置15min后顯色。54學(xué)習(xí)園地小結(jié).不飽和五元內(nèi)酯環(huán)反應(yīng)

反應(yīng)名稱試劑顏色λmax(nm)Legal反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉深紅或藍(lán)470Kedde反應(yīng)3,5-二硝基苯甲酸深紅或紅590Raymond反應(yīng)間二硝基苯紫紅或藍(lán)620Baljet反應(yīng)苦味酸試劑橙或橙紅490

條件：堿性，顏色共性：紅色系列

55學(xué)習(xí)園地

（三）作用于2，6-去氧糖的反應(yīng)

1.

Keller-kiliani(K-K)反應(yīng)

此反應(yīng)是α-去氧糖(2,6-去氧糖）的特征反應(yīng)，對游離的α-去氧糖或在反應(yīng)條件下能水解出α-去氧糖的強(qiáng)心苷都可顯色。取樣品1mg溶于5ml冰乙酸中，加一滴20%三氯化鐵水溶液，傾斜試管，沿試管壁加入5ml濃硫酸，若有α-去氧糖存在，乙酸層漸呈藍(lán)或藍(lán)綠色。但若不顯色，不能說明無2-去氧糖。56學(xué)習(xí)園地2.占噸氫醇反應(yīng):取樣品加入占噸氫醇試劑，置沸水浴中3min，如含2-去氧糖顯紅色。

7．Keller-Kiliani反應(yīng)所用試劑是A.三氯醋酸-氯胺TB.冰醋酸-乙酰氯C.三氯化鐵-鹽酸羥胺D.三氯化銻E.三氯化鐵-冰醋酸，濃硫酸57學(xué)習(xí)園地10．K-K反應(yīng)主要用于檢識（）。A．酚-OHB．甾體母核C．6-OH-香豆素D．2，6-二去氣糖E．五元不飽和內(nèi)酯環(huán)58學(xué)習(xí)園地A.甲型強(qiáng)心苷元B.乙型強(qiáng)心苷元C.Ⅰ型強(qiáng)心苷D.Ⅱ型強(qiáng)心苷E.Ⅲ型強(qiáng)心苷34．緩和酸水解適用于35．堿性3,5-二硝基苯甲酸適用于檢測36．呫噸氫醇試劑能檢出59學(xué)習(xí)園地6、強(qiáng)心苷甾體母核的反應(yīng)不包括A、3,5-二硝基苯甲酸反應(yīng)B、醋酐-濃硫酸反應(yīng)C、三氯乙酸反應(yīng)D、五氯化銻反應(yīng)7、用于區(qū)別甲型和乙型強(qiáng)心苷的反應(yīng)是A、香草醛-濃硫酸反應(yīng)B、醋酐-濃硫酸反應(yīng)C、三氯乙酸反