藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)課件

西南科技大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育系列課程藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定第一節(jié)概述第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容及要點(diǎn)第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說(shuō)明藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)第一節(jié)概述1、藥品：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的特殊的商品。2、目的：保障人民用藥的安全和健康。一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的意義藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)

3、意義：藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到藥品的安全性和有效性，關(guān)系到用藥者的健康與生命安危。出于藥品各生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)工藝不同，技術(shù)水平及設(shè)備條件的差異，貯運(yùn)與保存情況各異，都將影響到藥品的質(zhì)量。為了加強(qiáng)對(duì)藥品質(zhì)量的控制及行政管理，必須有個(gè)統(tǒng)一的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

藥品質(zhì)量標(biāo)推是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。制定并貫徹統(tǒng)一的藥品標(biāo)準(zhǔn)，將對(duì)我國(guó)的醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)、生產(chǎn)管理、經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益產(chǎn)生良好的影響與促進(jìn)作用。搞好藥品標(biāo)準(zhǔn)工作，必將有利于促進(jìn)藥品國(guó)際技術(shù)交流和推動(dòng)進(jìn)出口貿(mào)易的發(fā)展。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類(lèi)及制訂（一）法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、中華人民共和國(guó)藥典ChP由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編撰，經(jīng)國(guó)務(wù)院同意由衛(wèi)生部頒布執(zhí)行。2、中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編撰，及頒布執(zhí)行。（二）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)又稱(chēng)企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。（三）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）（四）暫行和試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）

藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（研究階段）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)1、2、3類(lèi)4、5類(lèi)（試生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)部頒標(biāo)準(zhǔn)兩年兩年藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)

三、制定原則堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則1、安全有效毒副作用小療效肯定2、先進(jìn)性趕超世界先進(jìn)水平同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)3、針對(duì)性

注射用藥麻醉用藥4、適用性反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展符合國(guó)情＞內(nèi)服用藥＞外用藥藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)

四、研究和制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)1.文獻(xiàn)資料的查閱及整理2.對(duì)有關(guān)研究資料的了解

五、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長(zhǎng)期性1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身。2.一個(gè)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容法定名稱(chēng)(中文、英文、漢語(yǔ)拼音)結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量主藥含量性狀、鑒別檢查、含量測(cè)定類(lèi)別制劑規(guī)格貯藏第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容及要點(diǎn)藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)青霉素鈉原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)性狀本品為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或微有特異性臭；有引濕性；遇酸堿或氧化劑等即迅速失效，水溶液在室溫放置易失效本品在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液狀石蠟中不溶。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)鑒別(1)取本品與已知含量的青霉素適量，分別加水制成每1ml中約含50μg的溶液，各取1m1，加入不少于200單位的青霉素酶溶液1m1，在37℃滅活1h后，取滅菌濾紙片，分別用上述溶液浸濕后，用濾紙吸去多余的液體，置攤布金黃色葡萄球菌[CMCC（B）26003]的培養(yǎng)其上，在37℃培養(yǎng)約16h后均無(wú)抑菌作用，而用同一方法檢查未經(jīng)青霉素酶滅活的溶液均有抑菌作用。(2)取本品約0.1g，加水5m1溶解后，加稀鹽酸2墑，即生成白色沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或過(guò)量的鹽中溶解。(3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集222圖)—致。(4)本品顯鈉鹽的火焰反應(yīng)(附錄Ⅲ)。如果已做(1)、(2)、(4)項(xiàng)，則(3)項(xiàng)可不做。如果己做(3)、（4）項(xiàng)，則（1）、(2)頂可不做。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)檢查酸堿度：取本品，加水制成每1m1中約含30mg的溶液，依法測(cè)定（附錄ⅣA），pH應(yīng)為5.0-7.5。溶液的澄清度與顏色吸收度水分無(wú)菌藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)含量測(cè)定取本品約50mg，精密稱(chēng)定，加水5m1溶解后，加1Mol/L氫氧化鈉溶液5ml，搖勻，放置15m,加1Mol/L硝酸溶液5ml，醋酸鹽緩沖液(pH4．6)20m1及水20ml，搖勻，照電位滴定法，用鉑電報(bào)作為指示電極，汞—硫酸亞汞電極作為參比電極，在35—40℃，用硝酸汞滴定液緩慢滴定(控制滴定過(guò)程約為15min)，不計(jì)算第一個(gè)等當(dāng)點(diǎn)．計(jì)算第二個(gè)等當(dāng)點(diǎn)時(shí)消耗滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定液(0．021Mol/L)相當(dāng)于7.182mg的總青霉索。總青霉素的百分含量與降解物的百分含量之差值即為青霉素的含量。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)其它[類(lèi)別]抗生素類(lèi)藥物、[貯藏]嚴(yán)封，在涼暗干燥處保存。[制劑]注射用青霉素鈉。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)乙酰唑胺YixianZuo’anAcetazolamide

C4H6N4O3S2

222.25

名稱(chēng)分子量結(jié)構(gòu)式分子式藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)本品為N-[5-（氨磺?；?1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品計(jì)算，含C4H6N4O3S2

應(yīng)為98.0%~102.0%。【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。

熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄VIC）為256~261℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。

藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)【鑒別】（1）（2）（3）【檢查】【含量測(cè)定】【類(lèi)別】碳酰酐酶抑制劑【貯藏】遮光，密封保存。【制劑】乙酰唑胺片藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)一、名稱(chēng)我國(guó)藥典委員會(huì)和《新藥審批辦法》對(duì)新藥命名原則規(guī)定：

1.藥品的名稱(chēng)包括中文名、漢語(yǔ)拼音名和英文名三種。原則上按WHO編訂的《國(guó)際非專(zhuān)有藥名》（INN）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。

2.藥品的名稱(chēng)應(yīng)明確、簡(jiǎn)短、科學(xué)，不用代號(hào)、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱(chēng)。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)3.仿制藥物的中文名稱(chēng)，可根據(jù)藥物的具體情況，采用：音譯如：Morphine嗎啡意譯音意合譯如：Chloroquine氯喹4.對(duì)屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用該類(lèi)藥物的詞干以顯示其與同類(lèi)藥物的關(guān)系。如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)5.對(duì)于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來(lái)源的藥品，可以以該藥品來(lái)源或化學(xué)分類(lèi)來(lái)考慮。如：罌粟中提取的罌粟堿。6.復(fù)方制劑中含有2個(gè)或2個(gè)以上的藥物成分，可以采用簡(jiǎn)縮法來(lái)命名。如：氨酚待因片7.制劑名稱(chēng)的命名應(yīng)與原料藥名稱(chēng)一致。如：乙酰水楊酸→阿司匹林乙酰水楊酸片→阿司匹林片藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)8.避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。如：風(fēng)濕靈、抗癌靈9.某些藥物在使用上有不同要求時(shí)，名稱(chēng)也應(yīng)作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚通過(guò)滅菌者，應(yīng)標(biāo)明。如：滅菌結(jié)晶磺胺10.對(duì)沿用已久的藥名，一般不輕易變動(dòng)，如必須變動(dòng)，應(yīng)將原有名作為副名過(guò)渡，以免造成混亂。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。

熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄VIC）為256~261℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。

二、性狀藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)1、外觀、嗅味（1）聚集狀態(tài)藥物的聚集狀態(tài)是多種多樣的，一般以白色或類(lèi)白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。（2）色澤藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。顯色的原因是分子結(jié)構(gòu)中具有不飽和碳鏈和不飽和碳環(huán)的高共體系，顏色的深淺又與N，S，O等雜原子在這些共體系中的原子種類(lèi)和數(shù)目有關(guān)。（3）嗅味嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說(shuō)明其質(zhì)量存在問(wèn)題。（4）晶型不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)例無(wú)味氯霉素（chloramphenicolpalmitate）有A、B、C及無(wú)定型四種晶型。A----穩(wěn)定型難被酯酶水解，溶出速度慢，難吸收，生物活性低。B----亞穩(wěn)定型易被酯酶水解，溶出速度快，易被體內(nèi)吸收血藥濃度為A型的7倍，療效高。C----不穩(wěn)定型可轉(zhuǎn)化為A型，溶出速度介于A、B型之間。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)2、溶解度溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對(duì)溶解度具有很重要的關(guān)系。外觀、嗅味溶解度允許有一定的差異，無(wú)法定意義藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)3、物理常數(shù)藥物的物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：熔點(diǎn)、餾程、相對(duì)密度、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。

用黑體字列出小標(biāo)題，構(gòu)成法定標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法均收載于藥典“附錄”中。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（1）熔點(diǎn)1）定義：ChP(2000)規(guī)定：熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。2）法定測(cè)定方法：

毛細(xì)管測(cè)定法，分三法：

第一法：測(cè)定易粉碎的固體藥品第二法：測(cè)定不易粉碎的固體藥品第三法：測(cè)定凡士林或其他類(lèi)似物質(zhì)

藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)初熔全熔藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)3）影響熔點(diǎn)測(cè)定的主要因素

a.傳溫液mp.在80℃以下的，用水mp.在80℃以上的，用硅油或液體石蠟b.毛細(xì)管

中性硬質(zhì)玻璃管，長(zhǎng)：9cm內(nèi)徑：0.9~1.1mm壁厚：0.10~0.15mmc.升溫速度1~1.5℃/min熔融同時(shí)分解2.5~3℃/mind.溫度計(jì)0.5℃刻度，且經(jīng)校正藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（2）凝點(diǎn)液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度（3）相對(duì)密度20℃液體藥物密度/水密度比重瓶法：供試品用量少，較常用

韋氏比重秤法：僅用于易揮發(fā)液體藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（4）餾程（液體） 在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，由第5滴→剩3～4ml溫度范圍純度高的藥品餾程短純度低的藥品餾程長(zhǎng)藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（5）比旋度

比旋度具有光學(xué)異構(gòu)體的藥物有相同的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，但它們的旋光性能是不同的，一般分為左旋體、右旋體和消旋體，在有些藥物中，兩種光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多藥物的生物活性并不同，如奎寧左旋體治療瘧疾，奎尼丁右旋體治療心律不齊。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（6）折光率

對(duì)于液體藥品，特別是植物油，是一種具有重要意義的物理常數(shù)。ir藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（7）黏度液體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力牛頓液體流動(dòng)時(shí)所需的切應(yīng)力不隨流速的改變而改變（純?nèi)芤夯虻头肿游镔|(zhì)溶液）非牛頓液體流動(dòng)時(shí)所需的切應(yīng)力隨流速的改變而改變（高聚物溶液、混懸液、乳劑和表面活性劑的溶液）藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（8）吸收系數(shù)

吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度。

摩爾吸收系數(shù)溶液濃度液層厚度

百分吸收系數(shù)溶液濃度液層厚度藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)三、鑒別（一）一般鑒別試驗(yàn)一些具有特定結(jié)構(gòu)的官能團(tuán)、金屬陽(yáng)離子及陰離子可能存在于多種藥物中，為避免重復(fù)，中國(guó)藥典將此類(lèi)官能團(tuán)、陰、陽(yáng)離子的鑒別試驗(yàn)列于附錄中，此類(lèi)鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類(lèi)藥物，而不能證實(shí)是哪種具體藥物，所以稱(chēng)之為一般鑒別試驗(yàn)。如：丙二酰脲類(lèi)鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是巴比妥類(lèi)藥物，但具體是何種巴比妥類(lèi)藥物不可確定。

鈉鹽鑒別試驗(yàn)藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（二）專(zhuān)屬鑒別試驗(yàn)?zāi)撤N具體藥物具有的專(zhuān)屬性反應(yīng)如：維生素B1，中國(guó)藥典（2000年版）將其專(zhuān)屬性反應(yīng)—硫色素反應(yīng)作為鑒別試驗(yàn)。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（三）藥典常用的鑒別方法1、化學(xué)法包括呈色法、沉淀法、呈現(xiàn)熒光法、生成氣體法、衍生物制備法及特異焰色法。優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便、快速、實(shí)驗(yàn)成本低，應(yīng)用廣缺點(diǎn)：專(zhuān)屬性差例如生成氣體法：尼可剎米和酚磺乙胺在稀堿溶液中加熱，可分解產(chǎn)生二乙胺，用紅色石蕊試紙?jiān)囍?，可由紅色變?yōu)樗{(lán)色。呈色反應(yīng)：三氯化鐵呈色反應(yīng)、異羥肟酸鐵反應(yīng)藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)2、理化常數(shù)測(cè)定法3、儀器分析法UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC放射性藥物譜儀法NMR、MS、AA、X-衍射法、熱分析法、氨基酸分析法藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)(1)UV法

利用紫外光譜對(duì)藥物進(jìn)行鑒別，常用方法有五種。(2)IR法ChP采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法USP采用對(duì)照品法JP兩種方法都用BP主要用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法IR法只能用于原料藥的鑒別(3)TLC法一般采用對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法

4、生物檢定法藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)(四)鑒別方法選擇的基本原則注意：制劑的鑒別應(yīng)先提取(五)鑒別方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)準(zhǔn)確度精密度專(zhuān)屬性檢測(cè)限定量限線性范圍耐用性藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)四、檢查有效性以臨床療效評(píng)價(jià)均一性溶出度、裝量差異、含量均勻度、生物利度等純度要求雜質(zhì)檢查安全性異常毒性、降壓物質(zhì)、熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌等藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)確定雜質(zhì)檢查及其限度的原則：1、要檢查危害健康的雜質(zhì)如：重金屬、砷鹽2、針對(duì)性3、要檢查影響藥物質(zhì)量的雜質(zhì)如：甲苯咪唑（A，B，C晶型）4、從安全有效的角度來(lái)確定雜質(zhì)限度。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)檢查方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)定量限度準(zhǔn)確度精密度專(zhuān)屬性檢測(cè)限定量限線性范圍耐用性藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)五、含量測(cè)定（一）常用的測(cè)定方法及其特點(diǎn)1、重量分析法原料2、容量分析法原料3、光譜法制劑UV法熒光法AAS法4、色譜法原料、制劑HPLCGCTLC5、其他方法藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（二）選擇方法的基本原則1、化學(xué)原料藥首選容量分析法2、制劑首選色譜法3、酶類(lèi)藥物首選酶法4、上述方法均不合適時(shí)，可選計(jì)算分光光度法5、一類(lèi)新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照測(cè)定。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（三）含量限度的制定1、根據(jù)不同的劑型如：雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛）原料藥≥99.0%片劑90.0~110.0%注射液93.0~107.0%對(duì)乙酰氨基酚注射液95.0～105.5%丹皮酚磺酸鈉注射液90.0～110.0%藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)2、根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平如：積雪草中各種苷類(lèi)成分，提取時(shí)不易分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計(jì)，含量應(yīng)不少于60.0%鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故含量標(biāo)準(zhǔn)訂為不少于99.0%，注射液應(yīng)為標(biāo)示量的95.0~105.0%藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)3、根據(jù)主藥含量的多少主藥含量大，分布均勻，要求嚴(yán)些主藥含量少，難以分布均勻，要求寬些4、根據(jù)所選方法容量分析法99.0~101.0%UV法97.0~103.0%HPLC96.0~104.0%氧瓶燃燒法93.0~107.0%藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)(五)含量測(cè)定方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)

準(zhǔn)確度精密度專(zhuān)屬性檢測(cè)限定量限線性范圍耐用性藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說(shuō)明一、按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目逐條說(shuō)明（一）概況臨床用途投產(chǎn)歷史工藝改革和重大科研成果、國(guó)外情況（藥典、產(chǎn)品質(zhì)量）藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（二）生產(chǎn)工藝若有其他不同工藝路線的應(yīng)列出并指明廠家（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的意見(jiàn)或理由按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說(shuō)明檢驗(yàn)結(jié)果與數(shù)據(jù)（四）與國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的水平進(jìn)行評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)二、與原標(biāo)準(zhǔn)不同的，對(duì)修訂部分的內(nèi)容加以說(shuō)明修訂依據(jù)、修訂前后測(cè)定結(jié)果比較對(duì)未修訂的內(nèi)容說(shuō)明不修訂的理由三、屬于新的檢查方法，特別是含量測(cè)定方法要有專(zhuān)題研究報(bào)告四、原料藥的起草說(shuō)明需增加

1、本品的藥理作用和臨床用途2、國(guó)內(nèi)外質(zhì)量控制的情況3、與各種生產(chǎn)工藝路線的分析對(duì)比五、制劑的起草說(shuō)明需增加1、與各種處方的分析對(duì)比2、制備工藝路線及分析3、穩(wěn)定性考察的材料與結(jié)論藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)六、闡明曾經(jīng)作過(guò)的試驗(yàn)的數(shù)據(jù)與結(jié)論不成熟的、尚待完善的失敗的暫未收載或不能收載于正文的七、起草單位和復(fù)核單位意見(jiàn)八、參考文獻(xiàn)藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)重酒石酸去甲腎上腺素注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說(shuō)明

一、概況

（一）去甲腎上腺素具鄰苯二酚結(jié)構(gòu),易氧化變質(zhì)，配注射液時(shí)，常加入抗氧劑焦亞硫酸鈉和穩(wěn)定劑EDTA-2Na。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（二）研究結(jié)果表明：去甲腎上腺素在亞硫酸根的存在下，會(huì)形成無(wú)生理活性、無(wú)光學(xué)活性的去甲腎上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量隨貯藏期的延長(zhǎng)而增高。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)（三）注射液在貯藏過(guò)程中還易發(fā)生消旋化反應(yīng)而降低活性。pH值↓，焦亞硫酸鈉↑：消旋化↑pH值↑，焦亞硫酸鈉↑：磺酸化↑通CO2和N2：氧化和消旋作用↓藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)二、生產(chǎn)工藝

兒茶酚在POCl3存在下與氯乙酸縮合得氯乙酰兒茶酚，與氨水進(jìn)行胺化反應(yīng)生成去甲腎上腺素酮，與鹽酸成鹽后，用鈀碳進(jìn)行催化氫化，生成鹽酸去甲腎上腺素，加氨水使之游離后得消旋體，再用酒石酸拆分得本品。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)本品為重酒石酸去甲腎上腺素加氯化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液。含重酒石酸去甲腎上腺素（C8H11NO3·C4H6O6·H2O）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0～115.0%。本品中可加適宜的穩(wěn)定劑。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定120℃加熱3分鐘或80～90℃與硫酸共熱2h則引起消旋化；酸性下加熱至50℃或在pH6時(shí)遇高鐵氰化物被氧化成去甲腎上腺素紅，加堿后則生成有熒光的3,5,6-三羥基異吲哚。[性狀]本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體；遇光和空氣易變質(zhì)。藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)[鑒別]（1）取本品1ml，加三氯化鐵試液1滴，即顯翠綠色。腎上腺素與去甲腎上腺素的共有反應(yīng)，而異丙腎上腺素遇三氯化鐵顯深綠色。（2）取本品加酒石酸氫鉀的飽和溶液10ml，加碘試液1ml，放置5分鐘，加硫代硫酸鈉試液2ml，溶液為無(wú)色或僅顯微紅色或淡紫色。（與腎上腺素或異丙腎上腺素的區(qū)別）腎上腺素可繼續(xù)變?yōu)樽厣嗑垠w異丙腎上腺素變?yōu)榧t色藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)[檢查]pH應(yīng)為2.5～4.5（附錄IB）