醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：16 Allergy 2

超敏反應(yīng)免疫學(xué)系III型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)

抗原與相應(yīng)抗體（IgG、IgM)結(jié)合，形成中等大小免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜，通過激活補(bǔ)體、血小板等并吸引中性粒細(xì)胞聚集，引起血管及其周圍組織的炎癥。

一、參與III型超敏反應(yīng)的抗原1.內(nèi)源性抗原：類風(fēng)濕的變性IgG、SLE的核抗原、腫瘤抗原等；2.外源性抗原：細(xì)菌、病毒、寄生蟲、異種血清、藥物等二、參與III型超敏反應(yīng)的分子與細(xì)胞1.抗體：IgG、IgM或IgA2.補(bǔ)體3.細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板三、發(fā)生機(jī)制中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷（一）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成

可溶性抗原+IgG、IgM類抗體→免疫復(fù)合物（1）大分子量→吞噬清除（2）中分子量（MW:100萬）→不易清除，易沉積（3）小分子量→從腎小球?yàn)V過排出

決定免疫復(fù)合物大小的因素1.抗原：顆粒性抗原，多價(jià)抗原免疫復(fù)合物大可溶性抗原，單價(jià)抗原免疫復(fù)合物小2.抗體：結(jié)合價(jià)：IgM(10價(jià)）免疫復(fù)合物大

IgG(2價(jià)）

免疫復(fù)合物小親和力：高親和力免疫復(fù)合物大而穩(wěn)定

中親和力免疫復(fù)合物易沉積

低親和力免疫復(fù)合物小3.抗原與抗體的比：抗原/抗體量過剩免疫復(fù)合物小抗原抗體比例合適免疫復(fù)合物大抗原或抗體量略多免疫復(fù)合物中等大（19s)體比例合適抗原或抗體過多三、發(fā)生機(jī)制中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷(二）免疫復(fù)合物的沉積1.免疫復(fù)合物的持續(xù)存在：取決機(jī)體對(duì)IC的清除能力正常清除：IC→激活補(bǔ)體→C3b與RBC的CR1結(jié)合→將IC運(yùn)輸?shù)礁纹ⅰ煌淌上到y(tǒng)清除（1）單核吞噬系統(tǒng)：?jiǎn)魏送淌上到y(tǒng)超負(fù)荷：IC大量或持續(xù)性形成→使之不能及時(shí)或有效地清除吞噬功能缺陷→不能及時(shí)有效地清除IC，引起IC沉積；（2）補(bǔ)體系統(tǒng)：補(bǔ)體在清除IC中的作用：溶解免疫復(fù)合物，阻止IC沉淀；協(xié)助運(yùn)輸IC

如C2或C4先天性缺陷→C3b產(chǎn)生不足→IC的運(yùn)輸降低；調(diào)理：C3b介導(dǎo)吞噬功能→促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)IC的清除免疫復(fù)合物的運(yùn)輸和清除(二）免疫復(fù)合物的沉積1.免疫復(fù)合物的持續(xù)存在：取決機(jī)體對(duì)IC的清除能力正常清除：IC→激活補(bǔ)體→C3b與RBC的CR1結(jié)合→將IC運(yùn)輸?shù)礁纹ⅰ煌淌上到y(tǒng)清除（1）單核吞噬系統(tǒng)：?jiǎn)魏送淌上到y(tǒng)超負(fù)荷：IC大量或持續(xù)性形成→使之不能及時(shí)或有效地清除吞噬功能缺陷→不能及時(shí)有效地清除IC，引起IC沉積；（2）補(bǔ)體系統(tǒng)：補(bǔ)體在清除IC中的作用：溶解免疫復(fù)合物，阻止IC沉淀；通過與紅細(xì)胞CR1結(jié)合，協(xié)助運(yùn)輸IC

如C2或C4先天性缺陷→C3b產(chǎn)生不足→IC的運(yùn)輸降低；調(diào)理：C3b介導(dǎo)的吞噬功能→促進(jìn)對(duì)IC的清除補(bǔ)體在免疫復(fù)合物運(yùn)輸中的作用2.血管壁的通透性增加：

(1)血管活性物質(zhì)的釋放：IC→激活補(bǔ)體*C3a、C5a→作用肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞→脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)*IC直接與血小板、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面FcγR結(jié)合→釋放血管活性胺

(2)效應(yīng)：血管活性物質(zhì)→增加血管通透性→血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙擴(kuò)大→利于IC沉積免疫復(fù)合物引起血管通透性增強(qiáng)的機(jī)制C3a,C5a3.局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用：

IC沉積部位常是腎小球、關(guān)節(jié)、心肌等處*腎小球和關(guān)節(jié)滑膜中毛細(xì)血管流體靜壓高→超過濾*在血流急、大動(dòng)脈分支處→易形成旋渦→IC沉積（主動(dòng)脈、脈絡(luò)叢及心瓣膜處）4.抗原與特殊部位組織的親和力強(qiáng)：

*抗原與抗體帶正電荷，極易與腎小球基底膜上帶負(fù)電荷成份結(jié)合；*腎小球內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)C3bR，易與含C3b的IC結(jié)合03.局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用：

IC沉積部位常是腎小球、關(guān)節(jié)、心肌等處*腎小球和關(guān)節(jié)滑膜中毛細(xì)血管流體靜壓高→超過濾*在血流急、大動(dòng)脈分支處→易形成旋渦→IC沉積（主動(dòng)脈、脈絡(luò)叢及心瓣膜處）4.抗原與特殊部位組織的親和力強(qiáng)：

*抗原與抗體帶正電荷，極易與腎小球基底膜上帶負(fù)電荷成份結(jié)合；*腎小球內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)C3bR，易與含C3b的IC結(jié)合三、發(fā)生機(jī)制中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷（三）免疫復(fù)合物沉積引起組織損傷的機(jī)制1.補(bǔ)體激活：*趨化作用→吸引吞噬細(xì)胞積聚*促進(jìn)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆?！尫叛芑钚晕镔|(zhì)→血管通透性增強(qiáng)→利于IC沉積2.吞噬細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）:*中性粒細(xì)胞吞噬IC→無效吞噬→釋放溶酶體酶、蛋白水解酶、膠原酶等→造成血管及周圍組織損傷*巨噬細(xì)胞激活→釋放TNF、IL-1等促炎細(xì)胞因子3.血小板被IC活化：*釋放血管活性物質(zhì)→血管擴(kuò)張、通透性增加、充血、水腫；*血小板聚集→微血栓形成→缺血、壞死III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制四、臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病1.局部免疫復(fù)合物?。?/p>

*Arthus反應(yīng)：馬血清皮下多次免疫家兔數(shù)周后，再次注射馬血清時(shí)，可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等炎癥反應(yīng)。

*類Arthus反應(yīng)：如農(nóng)民肺、反復(fù)注射胰島素

2.全身性免疫復(fù)合物病：

*血清病*急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎

*全身性紅斑狼瘡*類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

一次性注射大量抗毒素后，在注射后7-14天發(fā)病，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、一次性蛋白尿等，病程短，能自愈。血清病DrugSerumSickness

HemorrhagicReactionDrugInducedSerumSickness

UrticarialRash急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等感染刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體細(xì)菌抗原+抗體形成IC沉積于腎小球基底膜急性腎小球腎炎全身性紅斑狼瘡DNA+抗DNA抗體

形成IC沉積腎小球、關(guān)節(jié)及其他部位血管壁

腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎、脈管炎等。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎變性IgG+RF(IgM)

IC

沉積于關(guān)節(jié)滑膜

關(guān)節(jié)炎FloridButterflyRashinSLE抗核抗原等自身抗體＋自身抗原

IC－沉積在血管脈管炎－沉積在腎小球腎小球腎炎－沉積在關(guān)節(jié)滑膜關(guān)節(jié)炎R(shí)heumatoidArthritisAutoantibody(IgM)+denaturedIgG

→IgM-IgGimmunecomplexes

→depositionofICinarthraltissue

→arthralgia,arthrentasis VI型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)

delayedtypehypersensitivity,DTH

致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原1824小時(shí)后出現(xiàn)的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。

IV型超敏反應(yīng)的特征主要由T細(xì)胞介導(dǎo)發(fā)生慢以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的慢性炎癥損傷一、參與IV型超敏反應(yīng)的抗原微生物：胞內(nèi)寄生菌、真菌、病毒寄生蟲：原蟲（瘧原蟲）、蠕蟲（豬囊蟲）異種蛋白及某些簡(jiǎn)單化學(xué)物質(zhì)細(xì)胞抗原：腫瘤細(xì)胞、移植細(xì)胞二、參與IV型超敏反應(yīng)的細(xì)胞Th1細(xì)胞：釋放多種細(xì)胞因子CTL細(xì)胞：殺傷攜帶特異性抗原的靶細(xì)胞巨噬細(xì)胞：吞噬、殺傷、釋放細(xì)胞因子及各種酶介導(dǎo)炎癥反應(yīng)三、發(fā)生機(jī)制1.T細(xì)胞致敏：

抗原被APC加工處理后，以抗原肽/MHCI/II類分子復(fù)合物提呈給CD4+T細(xì)胞和CD8+CTL

活化、增殖、分化致敏淋巴細(xì)胞2.致敏T細(xì)胞的效應(yīng)階段：

Th1分泌CK:-促進(jìn)白細(xì)胞滲出，吸引到達(dá)炎癥灶；

-活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)吞噬殺傷作用；

-促進(jìn)T細(xì)胞增生和分泌CK。

Tc：特異性殺傷靶細(xì)胞（穿孔素、顆粒酶及FasL）

TypeIVHypersensitivity四、常見的IV型超敏反應(yīng)性疾病常見的IV型超敏反應(yīng)性疾病接觸性皮炎傳染性超敏反應(yīng)：胞內(nèi)病原體感染引起的細(xì)胞免疫應(yīng)答，在清除病原體或阻止病原體擴(kuò)散的同時(shí)，因DTH導(dǎo)致局部組織損傷。

-結(jié)核菌素型超敏反應(yīng)

-肉芽腫型超敏反應(yīng)1.接觸性皮炎接觸性皮炎的發(fā)生機(jī)制ICAM-1MHCII2.結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)核菌素試驗(yàn)：接種早期中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，約12hT細(xì)胞及巨噬細(xì)胞聚集，形成硬結(jié)、紅腫，24-48h達(dá)高峰，之后自行消退。意義：診斷結(jié)核檢測(cè)T細(xì)胞功能三種主要皮膚試驗(yàn)的反應(yīng)

I型超敏反應(yīng)

III型超敏反應(yīng)(Arthus)IV型超敏反應(yīng)15min5-12h24-48h1cm風(fēng)團(tuán)

5cm紅腫、出血、壞死

1cm紅腫、硬結(jié)3.IV型肉芽腫性超敏反應(yīng)(結(jié)節(jié)型麻風(fēng)?。┤庋磕[中上皮樣細(xì)胞與多核巨細(xì)胞APC四型超敏反應(yīng)與臨床疾病1.同一抗原在不同條件下可引起不同類型的超敏反應(yīng)：如PG過敏性休克溶血性貧血藥物熱局部接觸性皮炎2.同一疾病可幾種類型超敏反應(yīng)共同參與：如SLE自身抗體+DNAIC血管炎、腎小球腎炎貧血、粒細(xì)胞減少Penicillincaninduceallfourtypesofhypersensitivy