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第二篇病毒學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教研室微生物學(xué)教研室教學(xué)六樓6510房間Tel:82579Email:wenjli@李汶娟
病毒感染性疾病
新的病毒的出現(xiàn)和病毒感染性疾病仍然嚴(yán)重危害人類(lèi)健康。
AIDS,HBVinfection,
Influenza,SARS
病毒感染與腫瘤病毒(virus)體積非常微小,必須用電子顯微鏡放大幾萬(wàn)至幾十萬(wàn)倍后方可觀察;結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,無(wú)完整細(xì)胞結(jié)構(gòu),僅有一種核酸(RNA或DNA);嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生性,只能在一定種類(lèi)的活細(xì)胞中增殖;以復(fù)制方式繁殖第23章病毒的基本性狀第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)病毒體(virion
)完整的、成熟的病毒顆粒。是細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)形式,具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu),并有感染性。病毒的大小------
觀察儀器:電子顯微鏡
測(cè)量單位:納米(nm)
直徑:20~300nm;
能通過(guò)細(xì)菌濾器;離心沉降:5~10萬(wàn)轉(zhuǎn)/分。病毒的形態(tài)
球形桿狀(絲狀)磚狀彈狀蝌蚪狀
磚狀彈狀球形蝌蚪狀桿狀第二節(jié)病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成病毒體
核心衣殼包膜核衣殼裸露病毒包膜病毒裸露病毒包膜病毒核心:核酸,病毒的基因組化學(xué)成分為DNA或RNA,藉此分成DNA和RNA病毒兩大類(lèi)核酸可以為線型或環(huán)型可為單鏈或雙鏈
DNA病毒大多為雙鏈,RNA病毒大多是單鏈。單鏈RNA有正鏈與負(fù)鏈之分。雙鏈DNA或RNA皆有正鏈與負(fù)鏈。有的病毒核酸分節(jié)段病毒核酸大小差異懸殊衣殼:蛋白質(zhì)外殼
抗原性
保護(hù)核酸
致病性
由殼粒組成,排列方式呈對(duì)稱性
螺旋對(duì)稱型
20面體對(duì)稱型
復(fù)合對(duì)稱型helicalsymmetrycomplexsymmetryicosahedralsymmetry五鄰體六鄰體包膜(envelope):某些病毒在成熟的過(guò)程中穿過(guò)宿主細(xì)胞,以出芽方式向宿主細(xì)胞外釋放時(shí)獲得的,含有宿主細(xì)胞膜或核膜成分,包括脂類(lèi)和少量糖類(lèi)。刺突(spike):包膜表面不同形狀的突起,也叫包膜子粒,化學(xué)成分為糖蛋白。病毒體結(jié)構(gòu)模式圖衣殼核心(核樣物)核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒殼粒結(jié)構(gòu)
化學(xué)組成
功能
核心
核酸(DNA或RNA)
病毒復(fù)制
(雙鏈/單鏈)決定病毒的特性
(線型/環(huán)型)具有感染性(感染性核酸)
(連續(xù)/分節(jié)段)
保護(hù)核酸
衣殼
蛋白質(zhì)
具有抗原性與病毒的致病性有關(guān)維持病毒的形狀
包膜
蛋白質(zhì)、糖、脂類(lèi)
具有抗原性維持病毒的形狀
刺突
包膜表面凸起的結(jié)構(gòu);與病毒的致病性有關(guān)是由病毒基因編碼的糖蛋白感染性核酸(infectiousnucleicacid)
------某些病毒在除去病毒衣殼后,其游離的核酸仍可進(jìn)入宿主細(xì)胞,并能增殖,有感染性。
DNA病毒(dsDNA,ssDNA);
RNA病毒(+ssRNA)結(jié)構(gòu)蛋白------構(gòu)成全部衣殼、包膜和基質(zhì)的蛋白。病毒吸附蛋白(VAP):能與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合的蛋白。非結(jié)構(gòu)蛋白------由病毒基因組編碼,但不參與病毒體構(gòu)成部分的病毒蛋白多肽??梢源嬖谟诓《倔w內(nèi),也可以不存在于病毒體內(nèi)而只存在于感染細(xì)胞中。
蛋白水解酶;逆轉(zhuǎn)錄酶;DNA聚合酶
第三節(jié)病毒的增殖病毒的復(fù)制周期
從病毒進(jìn)入細(xì)胞開(kāi)始,經(jīng)基因組復(fù)制到子代病毒的釋出,稱為一個(gè)復(fù)制周期。
復(fù)制過(guò)程:
吸附穿入脫殼組裝和釋放生物合成吸附(adsorption)
病毒需先吸附于易感細(xì)胞膜上,才能與之相互作用,啟動(dòng)增殖過(guò)程。吸附分為兩個(gè)階段:接觸;化學(xué)親和。
接觸
-----隨機(jī)碰撞而接觸;
-----離子的電荷吸引;非特異可逆性結(jié)合
化學(xué)親和
-----病毒表面的配體VAP與細(xì)胞表面的病毒受體結(jié)合。特異不可逆結(jié)合?病毒受體:由宿主基因組所編碼、控制和
表達(dá)的一組能參與病毒結(jié)合、相互作用,便于病毒感染宿主細(xì)胞、位
于細(xì)胞膜表面的蛋白質(zhì)組分。?病毒吸附蛋白(VAP):病毒體表面能與細(xì)胞受體結(jié)合的蛋白質(zhì)。A包膜病毒B裸露病毒穿入(penetration):
病毒吸附在易感細(xì)胞表面上后,可通過(guò)多種方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。
吞飲---裸露的病毒;如:痘類(lèi)病毒
融合---包膜病毒;如:人類(lèi)免疫缺陷病毒
直接進(jìn)入---微小病毒;如:呼腸孤病毒
穿入過(guò)程中需一定的溫度(25~37℃)及能量供應(yīng)(細(xì)胞中的ATP分解,釋放能量)。直接進(jìn)入脫殼(uncoating):
進(jìn)入易感細(xì)胞的病毒體必須脫去衣殼,才能使病毒基因組發(fā)揮作用。不同病毒脫殼的方式各異:
★外殼留在宿主細(xì)胞外,如:噬菌體。
★在宿主細(xì)胞溶酶體酶的作用下,衣殼蛋白溶解,如:脊髓灰質(zhì)炎病毒。
★在宿主細(xì)胞溶酶體酶及病毒特有的脫殼酶的雙重作用下,衣殼蛋白才能完全溶解,如:痘病毒。
envelopedvirusnakedviruses生物合成(biosynthesis):
病毒基因組一旦釋放到細(xì)胞中,就開(kāi)始病毒的生物合成。生物合成一般分兩個(gè)階段:
早期合成
晚期合成**
早期合成:
抑制宿主細(xì)胞的代謝。病毒基因編碼轉(zhuǎn)錄、翻譯抑制細(xì)胞代謝的蛋白質(zhì);病毒激活細(xì)胞內(nèi)隱伏的對(duì)細(xì)胞自身代謝抑制的成分。
轉(zhuǎn)錄早期mRNA,翻譯合成早期蛋白(病毒進(jìn)行生物合成所需要的酶)
晚期合成:
病毒子代核酸的復(fù)制
病毒基因組轉(zhuǎn)錄、翻譯
產(chǎn)生病毒結(jié)構(gòu)蛋白由于病毒基因組的類(lèi)型不同,故其病毒基因的轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成的方式也不同。按核酸類(lèi)型將病毒的生物合成分為六大類(lèi)型:
?
雙鏈DNA病毒
?單鏈DNA病毒
?
單正鏈RNA病毒
?
單負(fù)鏈RNA病毒
?雙鏈RNA病毒
?
逆轉(zhuǎn)錄病毒
雙鏈DNA病毒
dsDNAmRNA(早期)早期蛋白復(fù)制子代dsDNAmRNA(晚期)晚期蛋白(結(jié)構(gòu)蛋白)翻譯RNA多聚酶翻譯轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄(DNA聚合酶)
單正鏈RNA病毒
+ssRNARNA聚合酶-ssRNA
(mRNA)
合成翻譯
+ssRNA
-ssRNA
早期蛋白晚期蛋白
子代+ssRNA翻譯(結(jié)構(gòu)蛋白)
單負(fù)鏈RNA病毒
-ssRNA
-ssRNA+ssRNA
病毒蛋白子代-ssRNA(結(jié)構(gòu)蛋白;RNA聚合酶)RNA聚合酶翻譯④逆轉(zhuǎn)錄病毒
病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄酶
RNARNA酶
ssDNA
DNADNA多聚酶
宿主細(xì)胞DNA
dsDNA
插入宿主細(xì)胞DNA中
前病毒(provirus):整合在宿主細(xì)胞DNA上的病毒DNA。
整合酶組裝、成熟和釋放
(assemblematurationandrelease)
組裝---將生物合成的蛋白和核酸裝配成子代核衣殼的過(guò)程
。病毒種類(lèi)不同,其裝配的部位、方式不同。
DNA病毒的核衣殼在核內(nèi)裝配;
RNA
病毒的核衣殼在胞質(zhì)內(nèi)裝配
釋放---組裝完畢的病毒顆粒,以不同方式從宿主細(xì)胞中釋放出去。
細(xì)胞裂解,病毒釋放-----裸露的病毒
病毒出芽,游離于細(xì)胞外---包膜病毒
某些病毒基因組復(fù)制完成后,并不進(jìn)行組裝,而是將其核酸(DNA)整合到宿主染色體中,隨宿主染色體一起復(fù)制,引起宿主細(xì)胞功能的改變。多見(jiàn)于一些引起腫瘤的病毒。envelopedviruses
nakedviruses
病毒的增殖皆出現(xiàn)一步生長(zhǎng)曲線:接種病毒后,在起初一段時(shí)間內(nèi)(數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)),細(xì)胞中測(cè)不到病毒顆粒,稱此段時(shí)間為隱蔽期;當(dāng)隱蔽期終結(jié)后,開(kāi)始出現(xiàn)新的病毒個(gè)體,數(shù)量逐漸增多,稱之為增殖期(對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期)。隨后,病毒數(shù)量趨于穩(wěn)定,最終致細(xì)胞死亡,稱之為細(xì)胞死亡期。
隱蔽期增殖期細(xì)胞死亡期病毒增殖的特點(diǎn)
病毒的異常增殖
1.頓挫感染(abortiveinfection):有的細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需要的酶、能量以及某些必要成分,因此病毒在其中不能合成自身成分,或不能組裝成有感染性的病毒顆粒。
非容納細(xì)胞(non-permissivecell):不能為病毒復(fù)制提供相應(yīng)的酶、能量及必要成分的細(xì)胞。
容納細(xì)胞(permissivecell)
2.缺陷病毒(defectivevirus):因病毒基因組不完整或因某一基因位點(diǎn)改變,導(dǎo)致病毒不能復(fù)制出完整的有感染性的病毒顆粒。
輔助病毒(helpervirus):與缺陷病毒同時(shí)感染細(xì)胞時(shí),能夠彌補(bǔ)缺陷病毒的不足,使之復(fù)制出完整病毒。這種有輔助作用的病毒稱為輔助病毒。
3.干擾現(xiàn)象(interference)
當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí),可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象,稱為干擾現(xiàn)象。
發(fā)揮干擾作用的缺陷病毒稱為缺陷干擾顆粒(defectiveinterferingparticle,DIP)。
機(jī)制:干擾素的產(chǎn)生;吸附干擾;復(fù)制干擾
活病毒死病毒活病毒干擾
第四節(jié)病毒的遺傳與變異一、病毒的遺傳物質(zhì)及其特點(diǎn)
遺傳物質(zhì):DNA或RNA
特點(diǎn):只有一種核酸,且存在形式多樣;
基因數(shù)目少,結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單;復(fù)制方式具有多樣性;有較大的遺傳不穩(wěn)定性。
二、基因突變
★突變:病毒基因組堿基序列發(fā)生改變。
★基因組突變的方式:點(diǎn)突變;缺失突變;插入突變?!锿蛔冾?lèi)型:
基因突變---突變發(fā)生在基因結(jié)構(gòu)內(nèi),產(chǎn)生的變異株可導(dǎo)致特定表型的改變。
靜默突變---未引起表型改變的突變。
常見(jiàn)的、有意義的突變株有
:
條件致死性突變株溫度敏感性突變株(tsmutant
)
---在容許性溫度下可增殖,而在非容許性溫度下則不能增殖的病毒突變株,常用于制備疫苗。
缺陷型干擾突變株(DIM)
宿主范圍突變株
耐藥突變株三、基因重組與重配★重組recombination----兩個(gè)病毒基因組間核酸序列互換、組合的過(guò)程?!镏嘏鋜eassortment---在分節(jié)段的RNA病毒基因組之間,兩個(gè)病毒株可通過(guò)基因片斷的交換使子代基因組發(fā)生突變的過(guò)程。
流感病毒,輪狀病毒,漢坦病毒
★重組與重配可導(dǎo)致基因復(fù)活:
交叉復(fù)活---活病毒與滅活病毒間。
多重復(fù)活---兩個(gè)或多個(gè)滅活病毒間。
重組重配四、基因整合(Geneintegration)
在病毒感染宿主細(xì)胞的過(guò)程中,有時(shí)病毒基因組中的DNA片段可插入到宿主染色體DNA中,這種病毒基因組與細(xì)胞基因組的重組過(guò)程稱為基因整合。
DNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒溶原性噬菌體五、病毒基因產(chǎn)物的相互作用
1.互補(bǔ)作用和加強(qiáng)作用
互補(bǔ)作用(Complementation):指兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí),其中一種病毒的基因產(chǎn)物(如結(jié)構(gòu)蛋白和代謝酶等)促使另一病毒增殖。其實(shí)質(zhì)不是病毒之間的基因重組,而是兩種病毒能相互提供另一缺陷病毒所需的基因產(chǎn)物。缺陷病毒缺陷病毒輔助病毒
2.表型混合與核殼轉(zhuǎn)移
表型混合(Phenotypicmixing):有時(shí)兩株病毒共同感染同一細(xì)胞時(shí),一種病毒復(fù)制的核酸被另一病毒所編碼的蛋白質(zhì)衣殼或包膜包裹,這種改變不是遺傳物質(zhì)的交換,而是基因產(chǎn)物的交換,稱為表型混合。表型混合核
殼
轉(zhuǎn)
移生物合成組裝TRANSCAPSIDATION第五節(jié)理化因素對(duì)病毒的影響滅活(inactivation):從細(xì)胞中釋放出來(lái)的病毒體,受到物理、化學(xué)因素作用后,會(huì)失去感染性,不能復(fù)制出完整的病毒顆粒。
★滅活的病毒仍可保留抗原性、紅細(xì)胞吸附性、血凝及細(xì)胞融合等特性。理化因素滅活病毒的機(jī)制是:破壞有包膜病毒的包膜
------凍融或脂溶劑(2)
使病毒蛋白變性---酸、堿、溫度(3)損傷病毒核酸------變性劑、射線物理因素
(1)
溫度:多數(shù)病毒耐冷不耐熱,病毒標(biāo)本的保存應(yīng)盡快低溫冷凍。
在-70℃和液氮(-196℃)中病毒的感染性可保持?jǐn)?shù)月至數(shù)年;而在50-60℃30min,
100℃數(shù)秒鐘,多數(shù)病毒可被滅活。(2)PH:多數(shù)病毒在pH5~9范圍內(nèi)穩(wěn)定,強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下可被滅活。(3)射線:X射線、γ射線和紫外線都能滅活病毒。
光復(fù)活現(xiàn)象:
紫外線照射
可見(jiàn)光病毒
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