取樣管理規(guī)程

取樣管理規(guī)程目的:為減少在定型和定量分析中取樣的影響，使取樣工作標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，確保被抽檢的批量物料樣品組成具有代表性，特制定本規(guī)程，規(guī)范原輔料、中藥材、包材、中間產(chǎn)品、成品的取樣管理。范圍:適用于公司物料入廠檢驗、批放行檢驗、中間控制檢驗的取樣；確認(rèn)、驗證環(huán)節(jié)的取樣；持續(xù)穩(wěn)定性考察取樣、偏差調(diào)查過程涉及的取樣等。責(zé)任人:倉庫保管員：取樣員：檢驗人員：定義：1取樣：按一定方案從總體產(chǎn)品中抽取能代表總體產(chǎn)品的樣品，通過檢驗樣品而對總體產(chǎn)品的質(zhì)量作出評價和判斷。2簡單隨機取樣：從包含N個抽樣單元的總體中按不放回抽樣抽取n個單元，若任何n個單元被抽出的概率都相等，也即等于1/（Nn），則稱這種取樣方法為簡單隨機取樣。簡單隨機抽樣可以用以下的逐個抽取單元的方法進行；第一個樣本單元從總體中所有N個抽樣單元中隨機抽取，第二個樣本單元從剩下的N-1個抽樣單元中隨機抽取，以此類推。3樣品：取自一個批并且提供有關(guān)該批的信息的一個或一組產(chǎn)品。4具有代表性的樣品：根據(jù)一個抽樣方案，該方案可以確保抽取的樣品按比例地代表同一批次總體的不同部分或一個非均勻樣品總體的不同屬性，這樣的樣品就是具有代表性的樣品。正文:1取樣管理原則：1.1取樣操作應(yīng)與取樣的目的、取樣控制的類型和待取樣的物料相適應(yīng)。1.2取樣人員應(yīng)按照取樣操作規(guī)程相關(guān)規(guī)定進行操作，并做好相應(yīng)記錄和標(biāo)識。1.3取樣應(yīng)使用適當(dāng)?shù)脑O(shè)備與工具按取樣規(guī)程操作。1.4應(yīng)制定有效措施防止污染物料、中間產(chǎn)品、成品和抽取的樣品，并防止物料、中間產(chǎn)品、成品和抽取的樣品之間發(fā)生交叉污染。1.5取樣操作要保證樣品的代表性。所取樣品不得重新放回到原容器中。2取樣人員2.1取樣必須由專人負責(zé)，取樣人員必須經(jīng)過質(zhì)量管理部授權(quán)。2.2取樣人員應(yīng)具良好的示例和對顏色分辨、識別的能力；能夠根據(jù)觀察到的現(xiàn)象做出可靠的質(zhì)量判斷和評估（例如檢查要取樣物料的包裝狀況）；有傳染性疾病和在身體暴露部分有傷口的人員不應(yīng)該被安排進行取樣操作。2.3取樣人員應(yīng)具有充分的藥學(xué)知識，并經(jīng)過取樣相關(guān)培訓(xùn)和考核考核，熟練掌握取樣操作規(guī)程、操作步驟、取樣技術(shù)、取樣工具的使用、物料安全知識、職業(yè)衛(wèi)生及其他相關(guān)的取樣注意事項，確保在取樣過程中能有效和安全地完成工作，能意識到在取樣過程中樣品杯污染的風(fēng)險并采取相應(yīng)的安全防范措施。中藥材、中藥飲片的取樣人員應(yīng)進行藥材鑒定培訓(xùn)，以便在取樣時能發(fā)現(xiàn)可能存在的質(zhì)量問題。2.4取樣人員可以是現(xiàn)場QA人員，也可以是QC人員，不得委托崗位生產(chǎn)人員或其它非專業(yè)人員代取，取樣人必須對所有樣品的代表性負責(zé)。具體取樣分工如下：2.4.1原輔料（包括中藥材）、內(nèi)包材及其留樣由QA專職取樣員取樣。2.4.2工藝用水、工藝用氣由QC專職化驗員取樣。2.4.3塵埃粒子、沉降菌、浮游菌由QC專職化化驗員取樣。2.4.4中間產(chǎn)品和用于產(chǎn)品放行的樣品由QA取樣。2.4.5成品留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品由QC留樣管理員取樣。2.5取樣人員在接收到相關(guān)取樣申請及質(zhì)量部授權(quán)后，方可進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及有關(guān)調(diào)查。6取樣方法：6.1取樣計劃：6.1.1原輔料、包裝材料的取樣計劃：當(dāng)批物料總件數(shù)n≤3時，應(yīng)每件取樣；當(dāng)3＜n≤300時，隨機取樣，取樣的件數(shù)為√n+1；當(dāng)n>300時，隨機取樣，取樣件數(shù)為√n/2+1。取樣件數(shù)應(yīng)進位修約到整數(shù)。6.1.2中藥材、中藥飲片的取樣計劃：總件數(shù)n＜5或為貴細藥材時，每件取樣；n為5～99時，隨機取樣，件數(shù)為5；n為100～1000時，按n的5%隨機取樣；當(dāng)n>1000時，超出部分按1%比例隨機取樣。6.1.3無菌檢查的取樣計劃：最終滅菌產(chǎn)品應(yīng)從滅菌柜的冷點或冷區(qū)取樣；同一批產(chǎn)品經(jīng)同一滅菌柜分次滅菌的，應(yīng)分別取樣檢查。6.1.4成品的取樣計劃：成品取樣通常在外包裝工序隨機取樣；已完成包裝或入庫成品按照原輔料、包裝材料的取樣計劃取樣。成品取樣應(yīng)有標(biāo)簽。6.1.5易腐蝕、易揮發(fā)、易吸潮物料的取樣計劃：除取樣適量與原輔料、包裝材料的取樣數(shù)量一致外，針對以上物料還需選擇合適的容器進行取樣，避免樣品和容器發(fā)生反應(yīng)。6.1.6液體品種的取樣計劃：首先要混合均勻，如容器底部有沉淀，應(yīng)反復(fù)攪拌，再用干凈硬質(zhì)玻璃管取樣，所取樣品放入帶蓋玻璃瓶中。中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品根據(jù)工藝不同可采用不同的容器進行取樣。6.2取樣位置6.2.1均勻物料可以在總體的任意部位取樣：如非均一的在取樣前應(yīng)使其均一，不應(yīng)只從表面抽取樣品，應(yīng)注意從物料不同部位取樣。6.2.2中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品取樣應(yīng)在相應(yīng)的生產(chǎn)結(jié)束時隨機取樣，也可以在生產(chǎn)過程的前、中、后期分別取樣。6.2.3除另有規(guī)定外，一般原輔料在取樣間等量混合后分樣。成品和包裝材料取樣后無需混合，隨機取樣檢驗。6.2.4留樣可以在整體的任意一件取樣。6.3取樣量6.3.1根據(jù)檢驗?zāi)康?，取樣量一般?倍全檢量，貴重藥品為2倍全檢量，成品的每個全檢量至少有3個最小包裝。6.3.2對于原輔料和成品，原則上為檢驗用量和法定留樣量之和。法定留樣量依據(jù)實際情況決定，通常不少于項目全檢量的2倍（不包括微生物、無菌和熱源檢查所需的樣品量）。6.3.3持續(xù)穩(wěn)定性考察的取樣量，根據(jù)考察項目、每次試驗用量、考察期的長短等因素決定，考察期一般為有效期后一年。6.3.4對于包裝材料，取樣量參照歸家標(biāo)準(zhǔn)GB/T2828-2003逐批檢查技術(shù)抽樣程序及抽樣表（適用于連續(xù)批的檢查）說明書、標(biāo)簽、盒、箱、瓶：批量取樣量批量取樣量2～1521201～32005016～2533201～100008026～90510001～3500012591～150835001～150000200151～28013150001～500000315281～50020500000以上500501～1200326.4取樣方法對于原輔料、中藥材、工藝用水、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等的取樣應(yīng)按照按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進行取樣工作。規(guī)程內(nèi)容至少應(yīng)包含取樣方法、所用器具、樣品量、分樣的方法、存放樣品容器的類型和狀態(tài)、樣品容器的標(biāo)識、取樣注意事項（尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項）、貯存條件、取樣器具的清潔方法和貯存要求、剩余物料的再包裝方式。相關(guān)取樣操作規(guī)程應(yīng)如下（包括但不限于）：6.4.1《原輔料取樣操作規(guī)程》6.4.2《中藥材（飲片）取樣操作規(guī)程》6.4.3《包材取樣操作規(guī)程》6.4.4《中間產(chǎn)品取樣操作規(guī)程》6.4.5《成品取樣操作規(guī)程》6.4.6《工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》6.4.7《清潔驗證擦拭取樣操作規(guī)程》7取樣管理7.1取樣準(zhǔn)備7.1.1取樣人員在接到請驗單后，首先檢查請驗單的內(nèi)容填寫是否正確、完整、原輔料供應(yīng)商是否為批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商，然后根據(jù)請驗單的內(nèi)容填寫取樣證。7.1.2取樣前，取樣人員應(yīng)根據(jù)物料特性準(zhǔn)備容器、取樣工具，重新封口材料、取樣證、取樣標(biāo)簽等。并檢查取樣工具是否已晾干且目測無殘留物，如果有污損，應(yīng)更換取樣工具或重新對取樣工具進行清洗。7.1.3取樣人員到達現(xiàn)場后，核對被取樣品的品名、批量、規(guī)格、批號、編號、件數(shù)是否與請驗單一致；檢查物料包裝的密封性、完整性、中藥材包裝是否存在水跡、霉變等情況。如果發(fā)現(xiàn)不符合的現(xiàn)象，取樣人員應(yīng)立即停止取樣，將觀察到的不符合現(xiàn)象記錄在取樣記錄中，并通知QA進行調(diào)查處理，調(diào)查可與采購人員供應(yīng)商/生產(chǎn)商一起進行。7.2取樣操作7.2.1按照規(guī)定的取樣方法計算取樣件數(shù)和取樣量7.2.2按照不同物料的取樣操作規(guī)程進行取樣和分樣操作，已取樣品不得重新放回到物料的包裝容器中。7.2.3取好的每份樣品應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)明樣品名稱、批號、取樣日期、樣品來源（即樣品取自哪個包裝及包裝編號）、取樣人、樣品儲存條件等，同時取樣人應(yīng)將取過樣的包件還原密封，加貼“取樣證”，取過樣的包件要放回原貨位。7.2.4應(yīng)及時填寫取樣記錄，取樣記錄應(yīng)包含樣品名稱、批號、規(guī)格、總件數(shù)、取樣件數(shù)、取樣編號、取樣地點、取樣人、取樣日期、取樣量、分樣量及樣品來源（即樣品取自哪個包裝）、取樣工具、取樣人、取樣時的溫濕度等信息，必要時注明樣品暴露時間等。7.2.5取樣過程中應(yīng)關(guān)注所取樣品是否均勻。樣品不均勻特征包括結(jié)晶、顆?；蚍勰钔馏w物質(zhì)在晶型、性狀、大小或顏色方面的不同；具有引濕性的物質(zhì)外表的潮濕程度；液體或半液體物質(zhì)出現(xiàn)固體沉淀；液體藥品的分層。對于發(fā)生上述現(xiàn)象的物質(zhì)，應(yīng)從剩余的性狀正常的物質(zhì)中再抽取性質(zhì)相同的樣品分別進行監(jiān)測。應(yīng)避免將不同部位抽取的樣品進行合并，因為這樣會掩蓋污染、低含量和其他質(zhì)量問題。7.3送樣及儲存7.3.1樣品要及時送至QC實驗室，填寫檢驗樣品登記臺賬。所有取樣容器均應(yīng)密封，避免樣品在轉(zhuǎn)移過程中被污染。7.3.2樣品的貯存條件應(yīng)與相應(yīng)的物料、中間產(chǎn)品、成品的貯存條件一致。7.4注意事項7.4.1原料藥取樣應(yīng)當(dāng)迅速，樣品和被拆包的抽樣單元應(yīng)當(dāng)盡快密封，以防止吸潮、風(fēng)化或氧化變質(zhì)。7.4.2菌物料的取樣應(yīng)充分考慮取樣對于物料的影響，取樣過程應(yīng)嚴(yán)格遵循無菌操作的要求進行，取樣人員應(yīng)進行嚴(yán)格的培訓(xùn)，取樣件數(shù)可按照《中國藥典》附錄中的無菌檢查法中批出廠產(chǎn)品最少檢驗數(shù)量的要求進行計算取樣。在對供應(yīng)商充分審計的基礎(chǔ)上，可要求供應(yīng)商在分裝時每件留取適當(dāng)數(shù)量的樣品置于無菌的與物料包裝相同材質(zhì)的小容器中，標(biāo)識清楚，并置于同一外包裝中，方便物料接受方進行取樣檢驗，以減少取樣對物料污染的風(fēng)險。7.4.3中藥材、中藥飲片的取樣操作規(guī)程應(yīng)按照《中國藥典》一部附錄“中藥材取樣法”的要求進行制定，并在取樣時應(yīng)充分考慮中藥材的不均一性。7.4.4為避免印刷包裝材料取樣時存在混淆的風(fēng)險，每次只能對一種印刷包裝材料取樣，所取印刷包裝材料的樣品不能再放回原包裝中。樣品必須有足夠的保護措施和標(biāo)識，以防混淆或破損。7.4.5中間產(chǎn)品的取樣應(yīng)能夠及時準(zhǔn)確反應(yīng)生產(chǎn)情況，在線取樣時應(yīng)充分考慮工藝和設(shè)備對樣品的影響，選擇相應(yīng)的生產(chǎn)時段和取樣位置進行取樣操作；成品的取樣應(yīng)考慮生產(chǎn)過程中的偏差和風(fēng)險進行取樣操作。7.4.6腐蝕性藥品應(yīng)當(dāng)避免接觸金屬制品。余光易變質(zhì)的藥品應(yīng)當(dāng)避光取樣，樣品用有色玻瓶裝，必要時加套黑紙。7.4.7對毒性、腐蝕性或者易燃易爆藥品，抽樣是需穿戴必要的防護用具（如防護衣、防護手套、防護鏡或者防護口罩等），小心搬運和取樣，所取樣品包裝外應(yīng)當(dāng)標(biāo)以“危險品”的標(biāo)志，以防止發(fā)生意外。7.4.8易燃易爆藥品應(yīng)當(dāng)遠離熱源，并不得震動。7.5重新取樣7.5.1對于因為出現(xiàn)OOS/OOT、偏差或其他調(diào)查等引起的重新取樣，由重新取樣發(fā)起人提出重取樣，經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后進行。7.5.2重新取樣的量根據(jù)調(diào)查所需決定。7.5.3重新取樣必須有取樣記錄，并注明重新取樣原因。8附件：8.1取樣方案8.2取樣資質(zhì)授權(quán)書8.3取樣證8.4取樣記錄9變更記載版本號生效日期變更原因、依據(jù)及變更內(nèi)容物料取樣方案模板產(chǎn)品名稱：______________產(chǎn)品批號取樣地點取樣的器具樣品容器產(chǎn)品件數(shù)取樣件數(shù)取樣量樣品標(biāo)簽樣品貯存條件避免污染措施安全防護措施取樣工具清潔程序取樣設(shè)備儲存方式是否有特殊要求取樣人/日期：復(fù)核人/日期：

取樣資質(zhì)授權(quán)書現(xiàn)有取樣人員：經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)，考核合格，特授予取樣資質(zhì)。取樣范圍：培訓(xùn)內(nèi)容：授權(quán)人/日期：簽收人/日期：取樣證品名：編號：規(guī)格: