CAR-T細胞免疫療法

CAR-T免疫療法1整理課件什么是CAR-TCAR-T，全稱是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，嵌合抗原受體T細胞。這是一個出現(xiàn)了很多年，但是近幾年才被改進使用到臨床上的新型細胞療法。和其它免疫療法類似，它的根本原理就是利用病自身的免疫細胞來去除癌細胞。2整理課件臨床上發(fā)現(xiàn)腫瘤時，一般已是中晚期，此時病人體內(nèi)腫瘤細胞占優(yōu)勢，嚴(yán)重損害了機體的免疫功能，在這樣的免疫系統(tǒng)微環(huán)境下，DC細胞功能受損，激活T細胞效率較低，攻擊癌細胞能力不夠，也不夠精準(zhǔn)；另外，腫瘤細胞通過低表達或不表達MHC分子的逃逸機制，逃脫免疫細胞的攻擊。這就需要制造精密制導(dǎo)、精準(zhǔn)打擊的免疫細胞武器，克服MHC介導(dǎo)的殺瘤機制。于是，靶向性抗腫瘤細胞CAR-T技術(shù)應(yīng)運而生。

3整理課件4整理課件CAR-T治療，簡單來說是五步1：從癌癥病人身上別離免疫T細胞。2：利用基因工程技術(shù)給T細胞參加一個能識別腫瘤細胞，并且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體，T細胞變成CAR-T細胞。3：體外培養(yǎng)，大量擴增CAR-T細胞，一般一個病人需要幾十億，乃至上百億個CAR-T細胞〔體型越大，需要細胞越多〕。4：把擴增好的CAR-T細胞輸回病人體內(nèi)。5：嚴(yán)密監(jiān)護病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反響。5整理課件CAR-T細胞療法治療流程圖：6整理課件CAR-T細胞的構(gòu)建7整理課件嵌合抗原受體T細胞〔CAR-T細胞〕是將能識別某種腫瘤抗原的抗體的抗原結(jié)合部與CD3-ζ鏈或FcεRIγ的胞內(nèi)局部在體外偶聯(lián)為一個嵌合蛋白，通過基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的方法轉(zhuǎn)染患者的T細胞，使其表達嵌合抗原受體(CAR)?；颊叩腡細胞被“重編碼〞后，生成大量腫瘤特異性的CAR-T細胞。8整理課件CAR-T細胞療法臨床適應(yīng)癥

CAR-T技術(shù)應(yīng)用范圍廣泛，針對某種或數(shù)種腫瘤相關(guān)抗原陽性的肺癌、乳腺癌、大腸癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、腎癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、淋巴瘤等惡性腫瘤均可治療。

9整理課件CAR-T細胞療法適用條件：1.腫瘤標(biāo)志物或免疫組化檢測的某種或數(shù)種腫瘤相關(guān)抗原為陽性；

2.腫瘤組織的HLA-Ⅰ類抗原陽性；

3.停止化療或放療，外周血細胞恢復(fù)至正常值或接近正常值〔使用升白細胞藥物到達的正常值除外〕；

4.無重度貧血，全身器官衰竭和惡病質(zhì)狀態(tài)；

5.肝腎功能正常，生命體征根本正常；

6.無嚴(yán)重過敏體質(zhì)。

患者符合以上條件即可接受CAR-T技術(shù)治療。10整理課件CAR-T細胞療法技術(shù)優(yōu)勢：

治療更精準(zhǔn)。由于CAR-T細胞是應(yīng)用基因修飾病人自體的T細胞，利用抗原抗體結(jié)合的機制，能克服腫瘤細胞通過下調(diào)MHC分子表達以及降低抗原遞呈等免疫逃逸，讓腫瘤細胞無所逃遁；

多靶向更精準(zhǔn)。CAR既可以利用腫瘤蛋白質(zhì)抗原，又可利用糖脂類非蛋白質(zhì)抗原，擴大了腫瘤抗原靶點范圍，CAR-T細胞作用過程不受MHC的限制；

殺瘤范圍更廣。鑒于很多腫瘤細胞表達相同的腫瘤抗原，針對某一種腫瘤抗原的CAR基因構(gòu)建一旦完成，便可以被廣泛利用；

殺瘤效果更持久。新一代CAR結(jié)構(gòu)中參加了促進T細胞增殖與活化的基因序列，能保證T細胞進入體內(nèi)后還可以增殖，CAR-T細胞具有免疫記憶功能，可以長期在體內(nèi)存活。11整理課件CAR-T免疫療法的副作用—細胞因子風(fēng)暴CAR-T細胞治療可引起幾種令人擔(dān)憂的副作用，最麻煩的是細胞因子釋放綜合癥〔cytokinereleasesyndrome,CRS〕CRS是T細胞治療過程中一種常見現(xiàn)象。當(dāng)輸液到患者的T細胞擴增，同時釋放細胞因子，引起全身病癥，如發(fā)熱，惡心，寒戰(zhàn)，低血壓，頭痛和皮疹，等等。CRS不能完全防止，事實上，CRS的是在治療過程中的并發(fā)現(xiàn)象。然而，CRS嚴(yán)重的情況下，可能造成較大的副作用，因此需要治療干預(yù)，緩解并發(fā)的治療的毒副作用。12整理課件CRS產(chǎn)生的原因是T細胞在殺死其它細胞，比方細菌病毒的時候會釋放很多蛋白，叫細胞因子，它們的作用是激活更多的免疫細胞來一起對抗這些病原體，這種正反響機制