腦鈉肽檢驗(yàn)結(jié)果解讀

NT-proBNP結(jié)果解讀hsTNT常見問題解析PCT精準(zhǔn)推廣ClinicvalueMarketing〔CVM〕俞和韋〔福建/廣西/江西〕羅氏診斷產(chǎn)品〔上?！?整理pptCardiacSalesYTD8ByFJ/JX/GX

RCR07FujianachieveF0targetby130%Growthby60%2021YTDAchievement16vs.15Growth2整理ppt主要內(nèi)容NT-proBNP/BNP的生物學(xué)根底NT-proBNP/BNP檢驗(yàn)結(jié)果解讀影響NT-proBNP/BNP檢測(cè)的常見因素hsTNT常見問題解析PCT精準(zhǔn)推廣3整理pptNPs(natriureticpeptides)家族成員ANP〔心房利鈉肽，28肽，1981年由deBold發(fā)現(xiàn)〕成人心房，胚胎、新生兒心室組織及肥大心室。CHF時(shí)心房壓增加，牽張心房肌分泌ANP；BNP〔B型利鈉肽，32肽，1988年由Sudoh首先報(bào)道〕心臟組織，心房、主要心室肌細(xì)胞是BNP的主要來(lái)源。新近發(fā)現(xiàn)，心臟成纖維細(xì)胞也產(chǎn)生BNP；CNP〔C型利鈉肽，22或53肽，1990年由Sudoh發(fā)現(xiàn)〕血管組織和CNS中合成。與ANP和BNP不同，心臟組織中幾乎沒有CNP；URO〔U型利鈉肽，尿鈉素，32肽〕由腎臟以旁分泌的方式分泌，具有利鈉利尿作用;4整理pptNPs(natriureticpeptides)家族成員特性ANPBNPCNPUrodilatin氨基酸283222或5332(=ANP＋4)主要來(lái)源心房心室血管內(nèi)皮腎激素類型內(nèi)分泌內(nèi)分泌自分泌/旁分泌旁分泌主要功能調(diào)節(jié)水鹽排泄及血壓平衡

（利尿、血管舒張、腎素-醛固酮抑制特性）

調(diào)節(jié)血管張力調(diào)節(jié)輸尿管內(nèi)水、鈉的重吸收心臟特異5整理pptPro-BNP前體1-13426-氨基酸信號(hào)序列NT-proBNP1-76BNP77-108Pro-BNP1-108CORIN室壁壓力NP受體中性肽鏈內(nèi)切酶腎臟B型利鈉肽的合成釋放與去除

生物半衰期NT-proBNP60～120minBNP20minMairetal(2001).ClinChemLabMed39(7):571-5886整理ppt特點(diǎn)BNPNT-proBNP組成BNP分子（32aa）NT片段(1–76)分子量4kD8.5kD生物活性有無(wú)半衰期20分鐘120分鐘清除機(jī)制中性肽鏈內(nèi)切酶受體和腎臟清除主要為腎臟清除體外室溫穩(wěn)定性4小時(shí)(標(biāo)本采集后即開始降解)高達(dá)72小時(shí)是否受rhBNP藥物影響受不受Steiner,J.,Guglin,M.(2021).IntJCardiol129,5–14.BNP與NT-proBNP的區(qū)別7整理pptBNP和NT-proBNP的檢測(cè)分析NT-proBNP半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，濃度相對(duì)較穩(wěn)定，含量相對(duì)較高〔比BNP約高16～20倍〕，檢測(cè)相對(duì)較容易，是較理想的預(yù)測(cè)標(biāo)志物BNP半衰期相對(duì)較短，在了解病人即刻情況時(shí)較有價(jià)值BNP檢測(cè)，實(shí)際上是檢測(cè)proBNP、以及BNP1–32的降解產(chǎn)物2，proBNP是主要檢測(cè)對(duì)象1。當(dāng)proBNP糖基化以后，NT-proBNP幾乎不受proBNP干擾，因?yàn)樘腔种屏薔T-proBNP檢測(cè)抗體與proBNP的結(jié)合3GiulianiI,RieunierF,etal.ClinChem2006;52:1054–61.MillerWL,etal.CircHeartFail2021;4:355–60.LuckenbillKN,etal.ClinChem2021;54:619–21.ClinChem2021;61:1016–10188整理ppt主要內(nèi)容NT-proBNP/BNP的生物學(xué)根底NT-proBNP/BNP檢驗(yàn)結(jié)果解讀影響NT-proBNP/BNP檢測(cè)的常見因素hsTNT常見問題解析PCT精準(zhǔn)推廣9整理pptNT-proBNP獲批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用協(xié)助ACS危險(xiǎn)分級(jí)協(xié)助HF治療監(jiān)測(cè)協(xié)助HF危險(xiǎn)分級(jí)協(xié)助HF嚴(yán)重程度評(píng)估協(xié)助HF診斷價(jià)值投入HF=heartfailure，心衰ACS=acutecardiacsyndrome，急性冠脈綜合征數(shù)據(jù)整理自ElecsysNT-proBNP產(chǎn)品說(shuō)明書10整理ppt1.NT-proBNP有助于慢性心衰患者的臨床評(píng)估

〔2021心衰指南I類推薦，A級(jí)證據(jù)〕2021心衰指南推薦血漿NT-proBNP為慢性心衰患者的常規(guī)檢查〔I類，A級(jí)〕可用于因呼吸困難而疑為心衰患者的診斷和鑒別診斷NT-proBNP＜125ng/L時(shí)不支持慢性心衰診斷敏感性和特異性低于急性心衰時(shí)可用來(lái)評(píng)估慢性心衰的嚴(yán)重程度和預(yù)后〔I類，A級(jí)〕ChinJCardiol,Februrary2021,Vol.42No.2，98-12211整理ppt00.10.20.30.40.50.60.70.80.9100.20.40.60.811-特異性(假陽(yáng)性)敏感性(真陽(yáng)性)臨床判斷,AUC=0.90NT-proBNP,AUC=0.94NT-proBNP與臨床判斷,p=0.006聯(lián)合,AUC=0.96聯(lián)合的與NT-proBNP,p=0.04聯(lián)合的與臨床判斷,p<0.001排除急性心衰年齡最優(yōu)截?cái)嘀?/p>

所有年齡患者<300ng/L確認(rèn)急性心衰年齡最優(yōu)截?cái)嘀?/p>

<50歲患者>450ng/L50–75歲患者>900ng/L>75歲患者>1,800ng/L2.NT-proBNP協(xié)助急性心衰臨床診斷

〔2021中國(guó)心衰指南I類推薦，A級(jí)證據(jù)〕NT-proBNP＋臨床判斷，提升診斷效率；急性呼吸困難心衰診斷NT-proBNP對(duì)于男性和女性同樣有效

Januzzi,J.etal.(2006).EurHeartJ,27(3),330-337.Januzzi,J.L.etal.(2005).AmJCardiol,95(8),948-954.ChinJCardiol,Februrary2021,Vol.42No.2，98-12212整理ppt2.NT-proBNP用于急性心衰的診斷HF可能性很小建議評(píng)估非心源性的呼吸困難原因可能為HF需要結(jié)合臨床癥狀適當(dāng)診斷和治療可能早期出院很可能為HF按需分類治療如之前患HF，則NT-proBNP相對(duì)基線△>25％評(píng)估

很可能為HF且很嚴(yán)重入院嚴(yán)密監(jiān)測(cè)NT-proBNP

<300pg/mLNT-proBNP

>10000pg/mLNT-proBNP

>按年齡調(diào)整的陽(yáng)性NT-proBNP

灰區(qū)病史，體檢，ECG，胸片，以及NT-proBNP檢測(cè)疑似急性心力衰竭的癥狀和體征TheAmericanJournalofCardiology，Vol101(3A)February4,202113整理ppt3.急診中如何解讀NT-proBNP值

灰區(qū)值的解讀約有17％的患者NT-proBNP值落在灰區(qū)1，鑒別診斷非常重要。灰區(qū)值的非心衰原因如右表1。灰區(qū)值雖不能明確診斷，但有預(yù)后價(jià)值。診斷患者(n=99)慢性阻塞性肺病/哮喘12(12%)肺炎/支氣管炎12(12%)急性冠脈綜合征/胸痛12(12%)心律失常/心動(dòng)過(guò)緩8(8%)肺癌(包括轉(zhuǎn)移性)5(5%)焦慮癥5(5%)肺栓塞3(3%)肺動(dòng)脈高壓1(1%)心包炎1(1%)其他*21(21%)未知19(19%)VanKimmenade,R.L.etal.(2006).AmJCardiol,98(3),386-390VanKimmenade,R.L.etal.(2021).AmJCardiol,101(3),S39-S42.*包括貧血，癌癥，胃腸病變，睡眠呼吸暫停和感染性休克14整理ppt3.急診中如何解讀NT-proBNP值

“假性〞升高心肌疾病肥厚性心肌病浸潤(rùn)性心肌病,如淀粉樣變性急性心肌病，如心尖球形綜合癥炎癥，包括心肌炎和化療心臟瓣膜疾病主動(dòng)脈瓣狹窄和返流二尖瓣狹窄和返流心律失常房撲與房顫缺血性中風(fēng)貧血心肌缺血代償性血漿擴(kuò)容危重癥敗血癥燒傷成人呼吸窘迫綜合癥肺心病睡眠呼吸暫停肺栓塞肺動(dòng)脈高壓先天性心臟病NT-proBNP不應(yīng)簡(jiǎn)單地只被視為心衰的標(biāo)志物；NT-proBNP在如下情況下釋放：心肌拉伸、勞損、或低氧血癥，甚至藥物毒性。TheAmericanJournalofCardiology，Vol101(3A)February4,202115整理ppt特點(diǎn)BNPNT-proBNP清除機(jī)制中性肽鏈內(nèi)切酶受體和腎臟清除主要為腎臟清除Steiner,J.,Guglin,M.(2021).IntJCardiol129,5–14.4.腎功能不全患者如何評(píng)估

BNP與NT-proBNP的去除機(jī)制去除機(jī)制決定，慢性腎衰患者GFR下降，會(huì)導(dǎo)致NT-proBNP在體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積，因此腎衰竭患者往往NT-proBNP會(huì)升高;BNP同樣受腎功能影響16整理ppt4.腎功能不全患者如何評(píng)估17整理ppt4.腎功能不全患者急性心衰納入截?cái)嘀?200ng/L

〔2021心衰指南，I類推薦，A級(jí)證據(jù)〕

NT-proBNP水平與腎功能成反比BNP/NT-proBNP均隨腎臟功能的下降而升高Richardsetal,.JAmCollCardiol2006；47：52－60Anwaruddinetal.JACCVol.47,No.1,2006January3,2006:91–7ChinJCardiol,Februrary2021,Vol.42No.2，98-122腎功能不全(eGFR<60)患者的診斷2ROC分析AUC0.88確認(rèn)診斷確認(rèn)截?cái)嘀?200ng/L靈敏度89%特異性72%排除診斷排除截?cái)嘀?00ng/LNPV94％60天死亡率預(yù)測(cè)HR1.57(p=0.0004)18整理ppt4.腎功能不全患者如何評(píng)估NephrolDialTransplant.2021;23:1370-1377NT-proBNP>7200ng/L

敏感度80%特異度90%

AUC:0.95文獻(xiàn)提示：CKD5期患者，NT-proBNP值>7200可作為心衰診斷界值19整理ppt4.腎功能不全患者疑似心衰患者，NT-proBNP具有更好的診斷和預(yù)后價(jià)值Jafri,L.(2021).BMCNephrology14,117.Horii,M.,etal.(2021).JCardiol61,410–416.根據(jù)腎功能調(diào)整截?cái)嘀岛?，NT-proBNP比BNP能更好地診斷腎功能不全患者的心衰1對(duì)于CKD4-5級(jí)的心衰患者，NT-proBNP對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于BNP220整理ppt4.腎功能不全患者連續(xù)檢測(cè)NT-proBNP的意義1、短期內(nèi)發(fā)現(xiàn)較高幅度的升高，伴隨呼吸困難等疑似心衰病癥，可提高急性心衰診斷效率2、連續(xù)檢測(cè)可進(jìn)行患者心功能障礙的嚴(yán)重程度評(píng)估，預(yù)后評(píng)估以及治療效果檢測(cè)21整理ppt5.高齡患者

急診中如何解讀NT-proBNP值

210例，≥

85

歲高齡老年；360例年齡65-84歲的一般，均因呼吸困難到急診就診；分析其診斷閾值；ClinicalBiochemistry.2021,41(13):1049-1054年齡診斷截?cái)嘀?5-84歲1700pg/mL>85歲2800pg/mL22整理ppt6.房顫患者

急診中如何解讀NT-proBNP值

心衰合并房顫患者中，NT-proBNP與房顫未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性；非心衰的房顫患者，NT-proBNP水平偏高；合并房顫時(shí)，會(huì)導(dǎo)致NT-proBNP診斷性能下降；RichardsetalJAmCollCardiol:HeartFailure2021;1:192-9.23整理ppt主要內(nèi)容NT-proBNP/BNP的生物學(xué)根底NT-proBNP/BNP的檢測(cè)方法NT-proBNP/BNP檢驗(yàn)結(jié)果解讀影響NT-proBNP/BNP檢測(cè)的常見因素hsTNT常見問題解析24整理ppt1.標(biāo)本采集標(biāo)本采集BNP和NT-proBNP幾乎不受體位改變1和日常活動(dòng)2影響，但要防止劇烈運(yùn)動(dòng)。NT-proBNP的生物變異比BNP更小一些1,2。樣本類型NT-proBNP：EDTA化血漿、血清和肝素化血漿3,4、肝素化全血(POCT)；BNP：EDTA化血漿/全血；采樣試管BNP檢測(cè)只能用塑料材質(zhì)試管采樣；NT-proBNP血樣可以裝在玻璃或塑料管，無(wú)嚴(yán)格要求。Boomsma,etal.,(2001).ClinChem,47,963.Bruins,etal.(2004).ClinChem,50,2052.Christenson,R.etal.,(2007).ClinChimActa,384,176.Hildebrandt,P.etal.(2021).DisMarkers,26,227-233.25整理ppt2.標(biāo)本儲(chǔ)存EDTA血漿標(biāo)本中的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)比較NT-proBNPBNP室溫下72小時(shí)4-8小時(shí)2-8?C3天1天-20?C24個(gè)月3-9個(gè)月凍融要求5次凍融無(wú)明顯影響。僅允許凍融1次，第2次凍融活性下降30-50%。數(shù)據(jù)來(lái)源于各廠家試劑盒說(shuō)明書26整理ppt3.治療藥物的影響但凡參與促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)分泌軸激活的激素，如腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素等，都會(huì)引起B(yǎng)NP/NT-proBNP水平升高。此類激素的拮抗劑如ACEI抑制劑、β受體阻滯劑和利尿劑等可引起B(yǎng)NP/NT-proBNP水平降低。此外，沙坦類、胺碘酮等會(huì)使其降低，而洋地黃類藥物會(huì)使其升高。NT-proBNP檢測(cè)不受人類重組BNP〔nesiritide〕分子治療的影響。27整理ppt心衰治療對(duì)于B-型利鈉肽的影響治療手段對(duì)于BNP/NT-proBNP的影響利尿劑

ACE-I

ARB

-阻滯劑短暫,大部分

醛固酮拮抗劑

雙腔起搏

適量運(yùn)動(dòng)

房顫頻率控制

BNP治療NT-proBNP

,BNP先

然后

28整理ppt接受重組人BNP治療的心衰患者，

NT-proBNP變化的監(jiān)測(cè)能更準(zhǔn)確地反映治療效果BNP:

-治療過(guò)程中明顯升高，不能反響體內(nèi)分泌BNP濃度

-治療結(jié)束后2小時(shí)才低于基線NT-proBNP

-治療中12小時(shí)即可以明顯低于基線水平，反映治療效果

-治療結(jié)束24小時(shí)可以到達(dá)最大程度的降低Fitzgerald,ACC200412hrs29整理ppt4.其他分析前影響因素飲食習(xí)慣〔鈉的攝入〕會(huì)影響鈉尿肽的量正常個(gè)體每日鈉攝入量如從平均171mmol/d,增加至503mmol/d，5天后可導(dǎo)致：BNP：升高53%NT-proBNP：升高53%心率的變化可影響鈉尿肽水平BNP:心率每min增加10次可引起B(yǎng)NP濃度降低9%NT-proBNP:心率每min增加10次,NT-proBNP濃度降低15%月經(jīng)周期中鈉尿肽的量出現(xiàn)變化妊娠后期、臨產(chǎn)前以及腎臟功能不全時(shí)，鈉尿肽的量可增高激素替代治療〔HRT〕影響鈉尿肽的量激素類/化學(xué)干擾物的影響30整理pptNT-proBNPpg/mLBNPpg/mL方法學(xué)比照研究中，使用各種檢驗(yàn)系統(tǒng)分析72個(gè)樣本，得到6,706個(gè)結(jié)果BNP檢測(cè)的室間差異明顯高于NT-proBNP檢測(cè)BNP(43.0CV%)vs.NT-proBNP(8.7CV%)Clerico,A.etal.(2021).ClinicaChimicaActa414,112–119.不能對(duì)所有BNP檢測(cè)系統(tǒng)推薦相同的截?cái)嘀?.系統(tǒng)分析精密度

NT-proBNP檢測(cè)具備更高的精確度31整理ppt總結(jié)利鈉肽在心肌張力增加時(shí)釋放到血液，BNP代謝途徑更多，體內(nèi)半衰期短，NT-proBNP主要靠腎臟去除，半衰期長(zhǎng)。NT-proBNP穩(wěn)定性佳，受干擾少，標(biāo)本種類、抗凝及采樣試管選擇更靈活，更方便檢驗(yàn)科檢測(cè)。由于標(biāo)準(zhǔn)化的原因，NT-proBNP的檢測(cè)結(jié)果一致性優(yōu)于BNP，更方便臨床比照。BNP/NT-proBNP水平歲年齡逐漸升高，腎功能不全患者值偏高。32整理ppt主要內(nèi)容NT-proBNP/BNP的生物學(xué)根底NT-proBNP/BNP的檢測(cè)方法NT-proBNP/BNP檢驗(yàn)結(jié)果解讀影響NT-proBNP/BNP檢測(cè)的常見因素hsTNT常見問題解析PCT精準(zhǔn)推廣33整理pptQ1使用hs-cTnT檢測(cè)有優(yōu)勢(shì)嗎？回答1ReichlinTetal.NEJM2009;361:858-867.2EvangelosGiannitsis,etal.ClinicalChemistry56:2254–261(2010)

3LatiniRetal.Circ.2007;116:1242-1249.4OmlandT.etal.EurHeartJ2008;29,S202,P-1342,ESC在ACS方面，包括APACE多中心研究結(jié)果均證實(shí)hs-cTnT檢測(cè)提高了臨床敏感性，可以更早的診斷1,2

hs-cTnT能比第四代肌鈣蛋白提早2.92小時(shí)發(fā)現(xiàn)心?；颊?對(duì)早期就診患者的診斷效果提高達(dá)22%(0.92vs0.76AUC)2更高的敏高度有助于更快速的診斷，更有可能通過(guò)更早的恰當(dāng)治療降低患者死亡率除了在ACS方面的作用,多篇已發(fā)表的文章提示hs-cTnT

可改善對(duì)穩(wěn)定慢性心力衰竭(Val-Helft)3

和穩(wěn)定性心臟病(PEACE研究)4的患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層使用hs-cTnT再評(píng)估，

可增加NSTEMI診斷率，降低UA診斷率前瞻性國(guó)際多中心研究，連續(xù)入選1124例疑似AMI患者。由2位心臟病專家使用不同的診斷指標(biāo)分別對(duì)患者先后進(jìn)行2次診斷。第一次使用普通cTnT指標(biāo)，第二次使用高敏cTnT使用hs-cTnT再評(píng)估后，NSTEMI和UA的診斷率變化%22%18%NSTEMIUAReichlinT,etal.TheAmericanJournalofMedicine2021;125:1205-1213AMI：急性心肌梗死；cTn

T：心肌肌鈣蛋白T；NSTEMI：非ST段抬高心肌梗死；UA：不穩(wěn)定心絞痛35整理pptQ2如何對(duì)待肌鈣蛋白“假陽(yáng)性〞結(jié)果？回答

“假陽(yáng)性”的說(shuō)法會(huì)讓人誤解。hs-cTnT具有高度的心肌組織特異性，其升高是心肌壞死的敏感性和特異性指標(biāo)，此時(shí)肌鈣蛋白自心肌細(xì)胞釋放至血液循環(huán)。hs-cTnT升高能反映輕微的心肌壞死。無(wú)論病因是什么，肌鈣蛋白升高都提示預(yù)后較差，即使沒有經(jīng)過(guò)ECG或血管造影證實(shí)的結(jié)果也有預(yù)后含義，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步檢查。hsTnT能準(zhǔn)確識(shí)別心肌壞死，但它升高本身并不提示導(dǎo)致壞死的原因。

cTn

單獨(dú)升高不足以診斷心梗，ESC/ACCF/AHA/WHF專家組,強(qiáng)調(diào)臨床癥狀和Tn水平動(dòng)力學(xué)改變的重要性。推薦通過(guò)入院即刻檢測(cè)和留觀的后續(xù)檢測(cè)來(lái)判斷Tn值的升高或降低，區(qū)分心梗與導(dǎo)致Tn升高的其他病因。hs-cTn檢測(cè)范圍圖1hs-cTn檢測(cè)范圍示意圖〔AmHeartJ，2021;160:583-594〕更敏感的檢出既往易被漏診的微小心肌損傷更早期診斷AMI更合理篩查心血管事件高危患者，優(yōu)化臨床治療決策與預(yù)后評(píng)估1990s2000s2021s正是由于hsTNT的敏感性大大提高，從而使更多有輕微心肌損傷的患者被檢測(cè)出來(lái)37整理pptQ3對(duì)于不能或不想遵守指南和連續(xù)檢測(cè)的客戶，我們應(yīng)推薦做什么？回答1orrespondingtothelowestconcwithaCV≤10%-ElecsysTnTgen4thProductInsert2BasedontheWHOcriteriaforthedefinitionofMIfrom1970‘s,thecut-offvalueforTnTaccordingtoROCanalysis3SeepreviousslideElecsys?hs-cTnT

給我們的客戶提供了符合心肌梗死通用定義標(biāo)準(zhǔn)的cTn檢測(cè)。使用該檢測(cè)可以更多的診斷出心?；颊撸兄诟缭\斷和排除急