雙硫侖樣反應(yīng)

雙硫侖樣反應(yīng)雙硫侖樣反應(yīng)，又稱戒酒硫樣反應(yīng)，是由于應(yīng)用藥物（頭孢類）后飲用含有酒精的飲品（或接觸酒精）導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。酒精進(jìn)入體內(nèi)后，首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)經(jīng)過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”，抑制了肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝，從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。一、簡介什么是雙硫侖雙硫侖（disulfiram）是一種戒酒藥物，服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會產(chǎn)生嚴(yán)重不適，而達(dá)到戒酒的目的。1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會更加明顯。人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。雙硫侖的作用機制在于——雙硫侖在與乙醇聯(lián)用時可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后，不能再繼續(xù)分解氧化，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生一系列反應(yīng)。（乙醇進(jìn)入體內(nèi)后，先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)乙醛脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)入枸椽酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸寂懦觥６p硫侖可抑制乙醛脫氫酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使乙醛在體內(nèi)蓄積，乙醛是毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機體的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀。）許多抗菌藥具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒，會發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等，查體時可有血壓下降、心率加速（可達(dá)120次/min）及心電圖正?；虿糠指淖儯ㄈ鏢T—T改變）。其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重，這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后15-30分鐘或靜脈輸入含乙醇的注射劑時發(fā)生。二、臨床表現(xiàn)用藥期間飲酒（或接觸酒精），表現(xiàn)為胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、失眠、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺、恍惚、甚至發(fā)生過敏性休克，血壓下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意識喪失。容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等。另外雙硫侖樣反應(yīng)嚴(yán)重程度與應(yīng)用藥物的劑量、飲酒量呈正比。飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重。三、藥物引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物有頭孢類和咪唑衍生物。頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）、頭孢克洛等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應(yīng)。另外甲硝唑（甲硝唑可抑制酒精的代謝，服藥后飲酒可能出現(xiàn)腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀）、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。四、臨床護(hù)理對雙硫侖樣反應(yīng)及過敏性休克患者應(yīng)采取以下護(hù)理措施:（1）臥床休息，休克者采取“V”型體位。（2）保持呼吸道通暢，給予氧氣吸入4～6L/min，改善組織缺氧。（3）建立靜脈通道，遵醫(yī)囑給予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中靜滴或靜推，補液及利尿，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療。（4）對癥處理。如惡心、嘔吐者可給予胃復(fù)安10mg肌注;如嗜睡、意識不清可以給予納洛酮對抗治療。（5）床旁備齊急救器械及藥品，如除顫儀、吸痰器、氣管切開及靜脈切開包、呼吸興奮劑、利尿劑等其他搶救藥品。（6）密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他臨床變化，并做好病情動態(tài)的護(hù)理記錄。五注意事項敬告：醫(yī)護(hù)人員應(yīng)提醒病人及其家屬，應(yīng)用頭孢類和咪唑衍生物做治療時、且停藥7日內(nèi)，禁止飲酒（以及含有酒精的飲品）。1、使用頭孢菌素類、呋喃唑酮等前述藥物時，應(yīng)了解患者是否飲酒，用藥期間及用藥后1周內(nèi)避免飲酒，或使用含有酒精的注射劑、酏劑、糖漿劑和強壯劑，避免使用酪胺食物和含有酒精的食品如調(diào)味汁、發(fā)酵的食醋等。2、該反應(yīng)一般可自行消退，不需特殊處理，停用酒精后癥狀即減輕或消失。3、出現(xiàn)嚴(yán)重戒酒硫樣反應(yīng)時，要采取相應(yīng)治療。如維持血壓、抗休克等。必要時吸氧、應(yīng)用大劑量維生素C、麻黃素和抗組織胺藥物，及時測定血鉀并糾正低鉀血癥。4、重癥可試用半