醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)Chapter5Complementsystem第一節(jié)概述補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體的概念：補(bǔ)體并非單一成分，是存在于人和脊椎動(dòng)物血清與組織液中一組與免疫有關(guān)、經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。

JulesBordet第二節(jié)補(bǔ)體激活補(bǔ)體激活的特點(diǎn)1.級(jí)聯(lián)反響cascade2.三條途徑〔經(jīng)典途徑、旁路途徑、MBL途徑〕經(jīng)典激活途徑

1.參與成分

2.激活物質(zhì)：免疫復(fù)合物

3.激活過(guò)程識(shí)別階段旁路途徑1.激活物質(zhì)：某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等2.激活過(guò)程補(bǔ)體活化的MBL途徑MBL+病原體甘露糖殘基C4C2MASP2C4a+

C4bC2b

+

C2a+C4b2aC3轉(zhuǎn)化酶MASP1C3C3b旁路激活途徑第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)一、補(bǔ)體的自身調(diào)控補(bǔ)體激活過(guò)程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級(jí)聯(lián)反響的重要自限因素。如各種C3轉(zhuǎn)化酶、多種b片段等。1、C1抑制物(C1INH)-抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的形成2、DAF：解離已形成的C3和C5轉(zhuǎn)化酶3、CD59：阻止MAC組裝二、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用〔舉例〕【臨床表現(xiàn)】

〔一〕本病為常染色體顯性遺傳性疾病?！捕惩蝗怀霈F(xiàn)發(fā)作性上呼吸道、胃腸道水腫及局限性皮下水腫。喉頭水腫可導(dǎo)致呼吸道梗阻，甚至危及生命。胃腸道水腫時(shí)那么表現(xiàn)為劇烈腹痛。皮下水腫多主要見(jiàn)于眼瞼、唇、耳殼、外陰及四肢。

遺傳性血管神經(jīng)性水腫

Hereditaryangioedema陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿ParoxymalNocturnalHemoglobinuria〔PNH〕病因：編碼GPI的基因翻譯后修飾缺陷，使DAF/CD55和MIRL/CD59不能錨定在細(xì)胞膜上。失去抑制作用。機(jī)理：補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血臨床表現(xiàn)：慢性溶血性貧血、全血細(xì)胞減少、靜脈血栓，晨尿中出現(xiàn)血紅蛋白。漸進(jìn)性骨髓衰竭。平均壽命10-15歲。治療：genetherapy?Somaticmutation,多細(xì)胞受累No!

C5的人源化單抗-Eculizumab

Yes!TreatmentofPNHpathentswithEculizumabrelieveshemoglobinuria.Hillmen,P.,etal.NewEnglandJournalofMedicine2004;350:6,552-559第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義〔一〕補(bǔ)體的生物學(xué)功能細(xì)胞毒作用：溶解細(xì)菌等調(diào)理作用免疫黏附炎癥介質(zhì)〔圖〕〔二〕病理生理學(xué)意義抗感染參與適應(yīng)性免疫與其它酶系統(tǒng)聯(lián)系第五節(jié)補(bǔ)體與疾病〔一〕補(bǔ)體的遺傳性缺陷〔二〕補(bǔ)體與傳染