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認(rèn)證信息

認(rèn)證類型：個(gè)人認(rèn)證

認(rèn)證主體：劉**（實(shí)名認(rèn)證）

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IP屬地：廣東 上傳時(shí)間：2023-12-17 格式：DOCX 頁數(shù)：3 大?。?9.95KB 積分：25 舉報(bào) 版權(quán)申訴

分化型甲狀腺癌合并橋本病患者g和gab預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移截?cái)嘀档难芯?/p>

分化性甲狀腺癌（tc）是最常見的內(nèi)側(cè)腫瘤和甲狀腺癌最常見的類型。甲狀腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)是一種碘化糖蛋白,由2個(gè)相對(duì)分子質(zhì)量330000亞單位構(gòu)成,是甲狀腺激素合成的前體蛋白,它僅僅產(chǎn)生于甲狀腺濾泡細(xì)胞,并以低濃度存在于大多數(shù)正常人的血漿中。在DTC患者中,Tg的濃度反映了正常甲狀腺組織或殘余甲狀腺癌組織,高血清Tg濃度可能預(yù)示甲狀腺全切后疾病的復(fù)發(fā)。Tg的測(cè)值作為一種主要的臨床隨訪指標(biāo)來確定甲狀腺全切及碘消融后疾病進(jìn)展的狀況。但Tg測(cè)量中存在一些技術(shù)問題,如抗甲狀腺球蛋白抗體(antithyroglobulinantibody,TgAb)的干擾和檢測(cè)方法的不同等。促甲狀腺素(thyroidstimulatinghormone,TSH)刺激下Tg水平對(duì)DTC的復(fù)發(fā)診斷價(jià)值高于影像學(xué)檢查。但當(dāng)TgAb存在時(shí),TSH刺激下Tg水平不可靠,TgAb的存在是最大的干擾Tg準(zhǔn)確使用的血清因素。在DTC患者中,當(dāng)評(píng)估Tg值的意義時(shí),確定TgAb的濃度是必要的。而在DTC合并橋本病患者中TgAb陽性率很高,本研究中入選患者均為DTC合并橋本病,在最初的診斷中TgAb陽性率達(dá)143例(87.2%),因此沒有考慮TSH的影響,僅分析DTC患者消融后第3年時(shí),Tg和TgAb測(cè)值對(duì)預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值。1對(duì)象和方法1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)選取2000年1月—2009年10月在上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院診治的1873例經(jīng)手術(shù)及病理診斷為DTC的患者,其中DTC伴發(fā)橋本病者164例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)病理證實(shí)DTC合并橋本病者。(2)殘留甲狀腺組織已完全去除并進(jìn)行甲狀腺激素替代抑制治療者。(3)核醫(yī)學(xué)科門診隨訪3年以上者。(4)血清TgAb、Tg水平均采用電化學(xué)發(fā)光免疫法(electro-chemiluminescenceimmunoassay,IMA)檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)DTC未伴發(fā)橋本病。(2)甲狀腺床區(qū)有殘留甲狀腺組織。(3)采用其他方法檢測(cè)的Tg或TGAb患者。1.2dtc復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移組的性別、年齡分布以臨床隨訪期間常規(guī)檢測(cè)手段131I全身顯像、胸部X線片、頸部超聲和CT掃描等發(fā)現(xiàn)病灶以及術(shù)后DTC病理診斷作為“金標(biāo)準(zhǔn)”,共納入164例患者。將患者分為有或無復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移兩組,DTC復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移組(n=61),其中男5例,女56例,平均年齡(45.0±11.2)歲(15~77歲),其中乳頭狀癌50例,濾泡性癌8例,混合型癌3例;無DTC復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移組(n=103),其中男10例,女93例,平均年齡(44.0±10.4)歲(17~65歲),其中乳頭狀癌91例,濾泡性癌7例,混合型癌5例。Tg測(cè)定范圍為0.100~1000μg/L,TgAb測(cè)定范圍為10~4000kIU/L。1.3tg與tgab的相關(guān)性采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用受試者特征工作曲線(receiveroperatingcharacteristic,ROC)判斷Tg和TgAb測(cè)值對(duì)甲狀腺癌轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值,比較Tg和TgAb的曲線下面積(areaundertheROCcurve,AUC),并與參考值(0.5)進(jìn)行比較。采用MedCalc計(jì)算Tg和TgAb的敏感性、特異性以及Tg和TgAb變量的截?cái)嘀邓?并繪制散點(diǎn)圖。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1tgab診斷ROC曲線分析可確定敏感性和特異性最優(yōu)的診斷截?cái)嘀怠１狙芯拷Y(jié)果顯示:所有DTC合并橋本病患者的Tg最優(yōu)的診斷截?cái)嘀禐?.48μg/L(敏感性72.13%、特異性98.06%),TgAb最優(yōu)的診斷截?cái)嘀禐?5kIU/L(敏感性48.53%、特異性100%)(表1)。當(dāng)比較Tg和TgAb最優(yōu)截?cái)嘀禃r(shí)得出敏感性從72.13下降到48.53%(P<0.05),特異性從98.06%增加到100%(P>0.05),此時(shí)Tg和TgAb的AUC分別為0.907和0.650(圖1),提示Tg對(duì)甲狀腺癌轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值高于TgAb。2.2tg與tgab的散點(diǎn)圖本研究所有甲狀腺癌合并橋本病患者中,轉(zhuǎn)移組Tg與TgAb進(jìn)行散點(diǎn)圖制作,結(jié)果呈現(xiàn)為直角雙曲線形狀,Tg與TgAb的值呈明顯的負(fù)相關(guān)(圖2)。3tgab的臨床意義Dailey等于1955年第一次報(bào)道了DTC與橋本病共存的現(xiàn)象以來,有許多研究分析了DTC與橋本病的關(guān)系,包括兩者共存可能的分子機(jī)制以及臨床預(yù)后情況。對(duì)于DTC與橋本病的因果關(guān)系,目前仍不清楚,但可能是多因素的,因?yàn)镈TC與橋本病共享了一些免疫化學(xué)和分子特點(diǎn)等。與橋本病相關(guān)的高水平TSH可能增加了癌變的風(fēng)險(xiǎn)以及慢性炎癥反應(yīng)刺激可能都促進(jìn)了腫瘤的形成。一般DTC的預(yù)后很好,但當(dāng)存在復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)預(yù)后可能很差。因此,早期、準(zhǔn)確的診斷復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,在DTC患者的管理中是一個(gè)重要的問題。臨床上經(jīng)常遇到自身免疫性疾病與DTC并存的現(xiàn)象。甲狀腺免疫疾病對(duì)甲狀腺癌的臨床影響目前仍不清楚。DTC患者最初診斷時(shí),疾病的發(fā)展及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)與甲狀腺免疫疾病是互相干擾的。有研究顯示,橋本病或淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與更好的預(yù)后相關(guān)。另一方面,TgAb水平的增高可能由甲狀腺免疫性疾病引起,由于這個(gè)原因,很難對(duì)患者的Tg和TgAb指標(biāo)進(jìn)行臨床評(píng)估。有研究報(bào)道,長(zhǎng)期持續(xù)的TgAb水平增高提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的存在,之后的隨訪治療中TgAb水平下降又與疾病治愈相關(guān)。另外,有報(bào)道認(rèn)為,高水平血清TgAb與持續(xù)性淋巴細(xì)胞性記憶應(yīng)答或較少的殘余甲狀腺組織密切相關(guān),所以在這類患者中以TgAb作為一種診斷方式可能不準(zhǔn)確。而本研究所選的患者均為DTC伴有甲狀腺免疫性疾病,為了證實(shí)TgAb在這個(gè)特殊的人群中是否有診斷價(jià)值,我們通過ROC曲線進(jìn)行分析,結(jié)果顯示:Tg和TgAb的曲線下面積分別為0.907和0.650,說明TgAb對(duì)甲狀腺癌轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值低于Tg,但與參考值(0.5)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,只是診斷準(zhǔn)確性較低,即TgAb用于判斷DTC伴有橋本病患者是否有復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移具有一定的診斷價(jià)值,可以作為其腫瘤標(biāo)志物。但TGAb作為腫瘤標(biāo)志物時(shí),其臨界值為多少仍存在爭(zhēng)議,沒有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。Chung等建議以血清TgAb>100U/mL作為劃分界值,這也是經(jīng)常應(yīng)用于臨床的數(shù)值。本研究中的TgAb最優(yōu)截?cái)嘀禐?5kIU/L(敏感性48.53%、特異性100%)與Chun等的報(bào)道有所不同。關(guān)于Tg預(yù)測(cè)殘留或轉(zhuǎn)移的合適的截?cái)嘀当M管缺乏國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),但幾乎所有的機(jī)構(gòu)或醫(yī)師都有自己的經(jīng)驗(yàn)性截?cái)嘀?。目?TSH刺激下Tg>2ng/mL被認(rèn)為有顯著的風(fēng)險(xiǎn),但是其截?cái)嘀祻?~30ng/mL,如10ng/mL也已經(jīng)在其他的臨床研究中應(yīng)用。在另一個(gè)回顧性的研究中,Heemstra等報(bào)道了1986—2000年間,刺激性血清Tg截?cái)嘀?7.5ng/mL是可以作為獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子,預(yù)測(cè)無病生存的敏感性和特異性分別是84%和89%。Kim等報(bào)道,268例DTC患者中35例經(jīng)過5年的隨訪發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。而這35例患者中有23例刺激性Tg水平>29ng/mL。在本研究中,我們同時(shí)評(píng)估Tg和TgAb的水平來比較各自的預(yù)測(cè)價(jià)值,通過ROC曲線確定了Tg的最優(yōu)截?cái)嘀禐?.48μg/L(敏感性72.13%、特異性98.06%),與TgAb結(jié)果相似,均低于其他報(bào)道,這可能與所選的研究人群隨訪時(shí)間和檢測(cè)方法等有關(guān)。在DTC合并橋本病患者中Tg和TgAb提示轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的截?cái)嘀祰?guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道,因此本研究對(duì)臨床上DTC合并橋本病患者有重要指導(dǎo)意義。本研究中所有DTC合并橋本病患者的血清Tg和TgAb水平均采用IMA方法檢測(cè)。由于放射免疫分析(radioimmunoassay,RIA)測(cè)量方法本身的局限性,使其在世界范圍內(nèi)大規(guī)模使用不可行,而IMA相對(duì)短的孵化時(shí)間、迅速自動(dòng)化的檢測(cè)流程、更廣泛的測(cè)量范圍、高敏感性(使用單克隆抗體培育法)以及更可靠的實(shí)驗(yàn)室試劑等特征,使得IMA比RIA更常用。目前IMA分析被常規(guī)用于確定DTC患者的疾病狀態(tài)。本研究將轉(zhuǎn)移組患者的Tg與TgAb測(cè)值制作成散點(diǎn)圖,呈現(xiàn)為直角雙曲線形狀,說明Tg