內(nèi)臟傳入的中樞調(diào)節(jié)機(jī)制

內(nèi)臟傳入的中樞調(diào)節(jié)機(jī)制

內(nèi)臟感覺(jué)（vs）是由內(nèi)臟器官的感受器刺激引起的主觀(guān)感覺(jué)。與軀體感覺(jué)相比,內(nèi)臟感覺(jué)具有信息量小、感覺(jué)性質(zhì)模糊和定位不準(zhǔn)確等特點(diǎn),所以長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)它的研究未能深入,很多現(xiàn)象得不到科學(xué)的解釋,特別是形態(tài)學(xué)根據(jù)還十分饋乏。近20年來(lái),隨著方法學(xué)的進(jìn)步,人們對(duì)內(nèi)臟感覺(jué)尤其是內(nèi)臟痛方面取得了不少新的認(rèn)識(shí),對(duì)其中樞調(diào)節(jié)也進(jìn)行了較為深入的研究。Bailey和Bremer在1938年發(fā)現(xiàn)刺激被切斷的頸部迷走神經(jīng)近側(cè)端可引起眶島區(qū)(orbitoinsularregion)皮層神經(jīng)元電活動(dòng)的增強(qiáng),提示內(nèi)臟傳入信號(hào)可傳遞至皮層。Dell和Olson進(jìn)一步證實(shí)了此結(jié)果,并證明經(jīng)迷走神經(jīng)的內(nèi)臟傳入信息可能通過(guò)丘腦腹基底核的中繼后傳遞至島葉。以后許多研究者研究了不同的內(nèi)臟傳入沖動(dòng)向島葉投射的特點(diǎn),表明不同的內(nèi)臟傳入沖動(dòng)在島葉可能有定位分布特征。有的研究表明,臂旁核是內(nèi)臟傳入信息從孤束核向丘腦和其它前腦結(jié)構(gòu)傳遞的神經(jīng)通路中的重要中繼核團(tuán)。此外,最近的研究又提示一些神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)在內(nèi)臟感覺(jué)系統(tǒng)上行傳導(dǎo)中起著重要作用。本文圍繞內(nèi)臟傳入研究中的這幾方面的進(jìn)展作扼要的綜述。1.島葉內(nèi)臟感受區(qū)的劃分直到能鑒別出對(duì)特定內(nèi)臟感受器刺激起反應(yīng)的單個(gè)神經(jīng)元的特性之后,特異性感覺(jué)區(qū)和內(nèi)臟初級(jí)傳入在島葉的定位分布才得到確證。以往的研究表明對(duì)味覺(jué)傳入沖動(dòng)起反應(yīng)的神經(jīng)元位于島葉吻側(cè)的去顆粒區(qū)(dysgranularregion),行為學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)毀損該區(qū)可使動(dòng)物已建立的對(duì)鹽水刺激的味覺(jué)反射消失。這些研究都表明味覺(jué)在島葉有特定的感覺(jué)區(qū),進(jìn)一步證實(shí)味覺(jué)皮質(zhì)在味覺(jué)厭煩條件反射及味覺(jué)區(qū)分方面起著重要作用。一般內(nèi)臟傳入沖動(dòng)主要終止于島葉后方的顆粒區(qū)。如對(duì)胃機(jī)械性感受器刺激起反應(yīng)的神經(jīng)元恰位于島葉味覺(jué)區(qū)的后方,這種胃機(jī)械性刺激的感覺(jué)區(qū)與島葉味覺(jué)區(qū)的鄰接,表明此區(qū)可能根據(jù)所攝取食物的質(zhì)和量而對(duì)消化過(guò)程進(jìn)行調(diào)節(jié)。心、肺反應(yīng)性神經(jīng)元位于胃機(jī)械性感受器投射區(qū)域的背側(cè)。另有研究表明,島葉前區(qū)直接投射向孤束核的吻側(cè)味覺(jué)區(qū),而島葉后區(qū)投射向孤束核尾側(cè)的心、肺區(qū),這些島葉皮質(zhì)向孤束核投射的形態(tài)學(xué)證據(jù)也支持對(duì)島葉的上述劃分。在形態(tài)學(xué)上,將HRP電泳到皮層接受內(nèi)臟傳入神經(jīng)元的周?chē)?進(jìn)一步確證了丘腦腹基底核到島葉內(nèi)臟感受區(qū)的傳入投射。將HRP注射到島葉的味覺(jué)位點(diǎn),在丘腦腹后核小細(xì)胞部(VPPC)的內(nèi)側(cè)出現(xiàn)HRP逆標(biāo)細(xì)胞;將HRP注射到接受心、肺傳入的神經(jīng)元周?chē)?在VPPC的外側(cè)出現(xiàn)逆標(biāo)神經(jīng)元。WGA-HRP順行追蹤研究也得到了同樣的結(jié)果。這些研究表明內(nèi)臟傳入經(jīng)由丘腦腹基底核投射至島葉。2.內(nèi)臟疾病進(jìn)入丘腦的投射源2.1丘腦覺(jué)區(qū)的精確定位最早對(duì)猴和山羊采用毀損丘腦的實(shí)驗(yàn)研究了丘腦內(nèi)的味覺(jué)投射區(qū)。但是,由于毀損區(qū)域過(guò)大,不能對(duì)丘腦的味覺(jué)區(qū)進(jìn)行精確定位。后來(lái)的生理學(xué)和解剖學(xué)的證據(jù)表明丘腦的味覺(jué)傳遞神經(jīng)元位于VPPC的內(nèi)側(cè)。VPPC是將島葉的味覺(jué)反應(yīng)區(qū)毀損后,利用神經(jīng)元逆行變性的方法首先在大鼠丘腦發(fā)現(xiàn)的。VPPC小的毀損可導(dǎo)致大鼠和猿味覺(jué)鑒別上的特異性缺失。與這些發(fā)現(xiàn)相一致的是刺激舌的化學(xué)性感受器可引起VPPC神經(jīng)元放電頻率的變化。2.2丘腦腹基底核神經(jīng)元自由基因子很多證據(jù)表明一般內(nèi)臟傳入沖動(dòng)也投射至VPPC。電刺激貓頸部迷走神經(jīng)的中樞斷端,可使丘腦腹基底核神經(jīng)元出現(xiàn)短潛伏期的放電反應(yīng),并可在相當(dāng)于VPPC的內(nèi)側(cè)部記錄到電位。除迷走神經(jīng)傳入外,有的研究還發(fā)現(xiàn)刺激舌咽神經(jīng)也可使丘腦腹基底核神經(jīng)元產(chǎn)生誘發(fā)放電。為獲得丘腦腹基底核接受內(nèi)臟傳入沖動(dòng)的直接證據(jù),需對(duì)丘腦腹基底核的神經(jīng)元進(jìn)行細(xì)胞外記錄并觀(guān)察其是否對(duì)味覺(jué)和一般內(nèi)臟感覺(jué)(如胃和心血管等)刺激起反應(yīng)。丘腦腹基底核小細(xì)胞部約有半數(shù)的神經(jīng)元對(duì)來(lái)自味覺(jué)感受器、動(dòng)脈壓力感受器、化學(xué)感受器和胃機(jī)械感受器等的至少一種內(nèi)臟感受器刺激起反應(yīng)。味覺(jué)敏感性神經(jīng)元位于VPPC的內(nèi)側(cè)部,而對(duì)一般內(nèi)臟傳入沖動(dòng)起反應(yīng)的神經(jīng)元?jiǎng)t位于味覺(jué)反應(yīng)神經(jīng)元的外方。2.3臂旁核道德分布形態(tài)學(xué)和電生理學(xué)研究表明,味覺(jué)初級(jí)傳入纖維終止于孤束核的吻端。而孤束核的吻端向臂旁核的內(nèi)側(cè)外核、外側(cè)腹核及腰區(qū)均有投射(關(guān)于臂旁核亞核劃分見(jiàn)后述),但不向VPPC投射。一般認(rèn)為投射向VPPC的味覺(jué)纖維來(lái)源于臂旁核,但是臂旁核除向VPPC投射外,還向丘腦的其它幾個(gè)核群投射。為明確臂旁核中哪些亞核向丘腦VPPC投射,Cechetto和Saper等用HRP和WGA-HRP順、逆行追蹤方法證明,主要是臂旁核的內(nèi)側(cè)外核投射向VPPC,同時(shí)外側(cè)內(nèi)核、外側(cè)腹核、外側(cè)中央核和內(nèi)側(cè)核等也投射向VPPC的內(nèi)側(cè)部,但標(biāo)記量較少。有人發(fā)現(xiàn)心臟交感性傳入的變化可使丘腦腹后外側(cè)核神經(jīng)元的放電頻率發(fā)生改變,而此區(qū)鄰近VPPC的外側(cè)部。此交感性傳入來(lái)源于接受內(nèi)臟和軀體傳入信息匯聚的脊丘系神經(jīng)元,而大鼠和貓與VPPC鄰近的神經(jīng)元可接受傷害性信息的傳入,表明內(nèi)臟和軀體傷害性傳入信息在丘腦可能存在著匯聚。有研究表明,此區(qū)的神經(jīng)元既可對(duì)內(nèi)臟傷害性刺激也可對(duì)軀體傷害性刺激起反應(yīng)。丘腦的這種有內(nèi)臟傷害性信息匯聚的神經(jīng)元有助于闡明痛和自主神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互作用關(guān)系及內(nèi)臟痛的行為反應(yīng)機(jī)制。3.外側(cè)上核及外側(cè)外核的釋放及其響應(yīng)臂旁核除向丘腦VPPC投射外,還向下丘腦和杏仁核投射。臂旁核的外側(cè)上核的外側(cè)部主要向同側(cè)下丘腦腹內(nèi)側(cè)核的背內(nèi)側(cè)部投射;而其內(nèi)側(cè)部則主要向視交叉后區(qū)投射;向同側(cè)下丘腦腹內(nèi)側(cè)核也有投射,但量較少。臂旁核的外側(cè)中央核、外側(cè)上核及外側(cè)外核的外側(cè)部主要向同側(cè)下丘腦的內(nèi)側(cè)核、腹前核和視前區(qū)的室周核投射,少量投射至室旁核的外側(cè)部。臂旁核向下丘腦和杏仁核發(fā)出傳出投射表明,內(nèi)臟傳入信息可傳遞到這些區(qū)域,這已被電生理研究結(jié)果所證實(shí)。有研究表明,電刺激臂旁核可使同側(cè)下丘腦(如室旁核和視上核)和杏仁核(如杏仁中央核)的c-fos表達(dá)增加,進(jìn)一步證實(shí)了臂旁核向下丘腦和杏仁核的投射。臂旁核在將心血管信息傳遞至杏仁核的過(guò)程中也起著關(guān)鍵性作用。此外,臂旁核和杏仁核均接受軀體傷害性信息的傳入,臂旁核并可將軀體傷害性信息傳入到杏仁核,電刺激杏仁中央核可逆行激活臂旁核對(duì)傷害性刺激起反應(yīng)的神經(jīng)元。說(shuō)明臂旁核和杏仁核在內(nèi)臟感覺(jué)信息與軀體傷害性信息整合中起著重要的作用。4.孤束核到臂旁核的釋放臂旁核可分為臂旁?xún)?nèi)側(cè)核、臂旁外側(cè)核和腹外側(cè)的K-F核。Fulwiler等根據(jù)臂旁核內(nèi)神經(jīng)元的位置、大小及染色特征等將臂旁核分為10個(gè)亞核。其中臂旁外側(cè)核共分為7個(gè)亞核,即外側(cè)內(nèi)核、外側(cè)上核、外側(cè)外核、外側(cè)中央核、外側(cè)背核、外側(cè)腹核及外側(cè)末端核;臂旁?xún)?nèi)側(cè)核則僅分為內(nèi)側(cè)核和內(nèi)側(cè)外核。由于外側(cè)腹核和內(nèi)側(cè)核的一部分位于結(jié)合臂上端,兩側(cè)形成膨大,而且其傳出聯(lián)系相似,因而合稱(chēng)為腰區(qū)。已有證據(jù)表明,臂旁核是將內(nèi)臟感覺(jué)信息向前腦和皮層傳遞的一個(gè)重要中繼站。形態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)臂旁核接受孤束核的投射,孤束核吻段的味覺(jué)區(qū)主要向臂旁核的外側(cè)腹核和內(nèi)側(cè)核投射,而孤束核尾段的一般感覺(jué)區(qū)主要投射至臂旁外側(cè)核。Herbert等研究了孤束核到臂旁核投射的精確定位。他們發(fā)現(xiàn)來(lái)自孤束核內(nèi)心血管、胃腸道、呼吸系統(tǒng)和味覺(jué)區(qū)的投射纖維終止于臂旁核的不同區(qū)域。孤束核的一般內(nèi)臟感覺(jué)區(qū)主要接受心血管、呼吸系統(tǒng)和胃腸道的初級(jí)傳入。心血管初級(jí)傳入主要終止在孤束核尾段的內(nèi)側(cè)亞核和連合亞核,而胃腸道的初級(jí)傳入終止在孤束核吻段的內(nèi)側(cè)亞核。孤束核的一般內(nèi)臟感覺(jué)區(qū)主要向臂旁核的外側(cè)外核、外側(cè)中央核、外側(cè)背核及內(nèi)側(cè)外核的外側(cè)部投射。呼吸系統(tǒng)的初級(jí)傳入主要終止在孤束核的中間亞核及腹外側(cè)亞核。孤束核的此區(qū)主要終止在臂旁核的K-F核及內(nèi)側(cè)外核的鄰近區(qū)域。味覺(jué)傳入主要終止在孤束核的吻側(cè)1/3,它主要投射至臂旁核的內(nèi)側(cè)核、內(nèi)側(cè)外核的內(nèi)側(cè)部及外側(cè)腹核。電生理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)了形態(tài)學(xué)的所見(jiàn),表明內(nèi)臟傳入沖動(dòng)終止于臂旁核。如臂旁核內(nèi)臟傳入的電生理記錄與Herbert等的形態(tài)學(xué)研究結(jié)果相符;刺激貓的減壓神經(jīng)和頸動(dòng)脈竇神經(jīng)可使外側(cè)腹核神經(jīng)元放電頻率發(fā)生改變。其它一些研究成果也表明貓臂旁核神經(jīng)元對(duì)動(dòng)脈和靜脈壓的變化起反應(yīng),且臂旁核可能參與心血管反射功能的中樞整合。用順、逆行追蹤的方法研究了貓和大鼠脊髓和三叉神經(jīng)脊束核向臂旁核的投射。結(jié)果表明脊髓全長(zhǎng)的I層神經(jīng)元投射至臂旁核的一般內(nèi)臟感覺(jué)區(qū)(包括外側(cè)背核、外側(cè)中央核及外側(cè)外核等亞核);三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)亞核的吻背側(cè)區(qū)也含有終止在臂旁核這些區(qū)域的神經(jīng)元,同時(shí)也終止在內(nèi)側(cè)核、內(nèi)側(cè)外核以及外側(cè)腹核等與味覺(jué)有關(guān)的區(qū)域。最近的免疫組化研究結(jié)果還進(jìn)一步支持脊髓-臂旁核通路在傷害性信息傳遞中的作用。5.內(nèi)臟信息的傳輸方式中的神經(jīng)流質(zhì)和神經(jīng)泵5.1nmda受體抗劑谷氨酸、門(mén)冬氨酸等興奮性氨基酸介導(dǎo)多種感覺(jué)信息向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞。已有研究表明,NMDA和非NMDA受體可能介導(dǎo)興奮性信息由孤束核到臂旁核的傳遞。Saleh和Cechetto等研究發(fā)現(xiàn)興奮性氨基酸可直接介導(dǎo)內(nèi)臟信息由臂旁核向丘腦的傳入。他們觀(guān)察到將kynurenate(一種興奮性氨基酸廣譜拮抗劑)或NMDA受體拮抗劑AP5注射到臂旁核后,可阻斷因刺激迷走神經(jīng)而引起的丘腦神經(jīng)元的反應(yīng)。但是,非NMDA受體拮抗劑如GDE(L-glutamicaciddiethylester)和CNQX卻無(wú)作用。表明NMDA受體可能在介導(dǎo)臂旁核內(nèi)臟信息傳遞中起主要作用。5.2不同受體抗劑對(duì)丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元表達(dá)的影響兒茶酚胺也可能參與介導(dǎo)內(nèi)臟信息的傳遞,因?yàn)閮翰璺影访庖叻磻?yīng)陽(yáng)性終末及兒茶酚胺受體均存在于臂旁核。而且,孤束核背內(nèi)側(cè)亞核向臂旁核的投射神經(jīng)元也為兒茶酚胺合成酶免疫反應(yīng)陽(yáng)性。通過(guò)記錄丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元的活動(dòng)并將受體拮抗劑注射到臂旁核觀(guān)察其變化可研究?jī)翰璺影返淖饔?。兒茶酚胺受體拮抗劑不影響因刺激迷走神經(jīng)而引起的丘腦神經(jīng)元的反應(yīng),盡管其自發(fā)放電可被α-腎上腺素受體拮抗劑明顯抑制。此結(jié)果表明臂旁核中的神經(jīng)元可能通過(guò)與內(nèi)臟信息傳遞神經(jīng)元平行的通路影響丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元的活性,而不影響來(lái)自孤束核的內(nèi)臟信息的傳遞。因此,可以認(rèn)為腎上腺素機(jī)制能明顯改變內(nèi)臟傳入到丘腦的背景反應(yīng)。此平行的通路似乎是由α2腎上腺素受體所介導(dǎo)的,因?yàn)棣?受體拮抗劑育亨賓也可阻斷丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元的自發(fā)放電,而α1受體拮抗劑哌唑嗪或β受體拮抗劑普奈洛爾則無(wú)作用。5.3臂旁核中g(shù)abaa受體的作用臂旁核也存在GABAA受體,提示GABA可能傳遞內(nèi)臟傳入信息。將GABAA受體的拮抗劑荷包牡丹堿(BIC)注射到臂旁核,可增強(qiáng)丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元的自發(fā)放電;而GABAA受體激動(dòng)劑muscimol(Mus)則可抑制丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元的活動(dòng)。因此臂旁核中的GABA可能抑制內(nèi)臟傳入信息向丘腦的傳遞。GABA可因軸突側(cè)支的沖動(dòng)發(fā)放而從中間神經(jīng)元釋放,這說(shuō)明GABA對(duì)內(nèi)臟信號(hào)的抑制效應(yīng)可能起源于臂旁核的中間神經(jīng)元。臂旁核中GABAA受體的作用可能發(fā)生在α-腎上腺素能終末之前。當(dāng)阻斷α-腎上腺素能受體后,GABAA受體拮抗劑BIC則不能增強(qiáng)丘腦神經(jīng)元的自發(fā)放電。而且,GABAA受體激動(dòng)劑Mus不能抑制丘腦神經(jīng)元對(duì)α-腎上腺素能受體激動(dòng)劑反應(yīng)的增加。因此,這些結(jié)果表明GABAA受體的作用依賴(lài)于腎上腺素能突觸的完整。在臂旁核中,GABAA受體很可能位于α-腎上腺素能終末之前。其它一些研究表明在大鼠松果體的去甲腎上腺素能神經(jīng)終末可能存在突觸前GABA受體,提示GABA可能調(diào)節(jié)去甲腎上腺素的釋放。5.4內(nèi)在神經(jīng)損傷的調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中CGRP的存在、分布及結(jié)合位點(diǎn)已被闡明。味覺(jué)傳入系統(tǒng)中的多數(shù)核團(tuán),如孤束核、臂旁核、VPPC、島葉等均存在CGRP樣免疫反應(yīng)陽(yáng)性物質(zhì)。提示CGRP可能在內(nèi)臟信息的傳遞中發(fā)揮作用,而且下丘腦外側(cè)區(qū)、杏仁中央核、尾殼核、蒼白球、外側(cè)隔核、終紋床核以及緣下回、島葉、鼻周皮層區(qū)(perirhinalcorticalarea)等前腦結(jié)構(gòu)中的CGRP終末均起源于臂旁核和/或腳周核。臂旁核中的CGRP神經(jīng)元投射至杏仁中央核、下丘腦的腹內(nèi)側(cè)核、終紋床核、下丘腦外側(cè)區(qū)及丘腦腹內(nèi)側(cè)核。最近,對(duì)CGRP向大鼠島葉和丘腦VPPC投射的研究表明,島葉含有中等度的CGRP免疫陽(yáng)性纖維。將熒光金注射到島葉后,在丘腦內(nèi)臟核團(tuán)中出現(xiàn)很多逆標(biāo)神經(jīng)元,但均不是CGRP免疫反應(yīng)陽(yáng)性,而在臂旁核的外側(cè)腹核和內(nèi)側(cè)核則出現(xiàn)逆標(biāo)的CGRP免疫陽(yáng)性神經(jīng)元。將熒光金注射到VPPC,臂旁核的內(nèi)側(cè)外核出現(xiàn)許多逆行標(biāo)記的CGRP免疫反應(yīng)陽(yáng)性神經(jīng)元,雙側(cè)分布、對(duì)側(cè)為多。此外,在臂旁核的外側(cè)腹核也可見(jiàn)到一些逆標(biāo)的CGRP免疫反應(yīng)陽(yáng)性神經(jīng)元,雙側(cè)均存在但以同側(cè)占優(yōu)勢(shì)。這些結(jié)果都表明,CGRP可能是從臂旁核到丘腦及島葉的內(nèi)臟上行通路的一種神經(jīng)調(diào)質(zhì),但并不存在于丘腦向島葉投射的神經(jīng)元。將CGRP或SP注射到臂旁核可明顯降低丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元對(duì)刺激迷走神經(jīng)引起的反應(yīng)。以前的研究結(jié)果表明谷氨酸介導(dǎo)臂旁核內(nèi)臟信息的傳遞,因此SP可能影響谷氨酸的釋放或?qū)ζ洚a(chǎn)生突觸后作用。有人研究了SP和興奮性氨基酸在脊髓后角的相互作用,發(fā)現(xiàn)此處SP的效應(yīng)可被NMDA受體的拮抗劑阻斷。而且,將外源性SP或CGRP給予臂旁核,可劑量依賴(lài)性地明顯抑制丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元的自發(fā)活動(dòng)。如上所述,對(duì)丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元自發(fā)活動(dòng)的調(diào)節(jié)是由α2腎上腺素受體介導(dǎo)的。CGRP和去甲腎上腺素在很多心血管中樞調(diào)節(jié)區(qū)域是重疊分布的。CGRP有可能是通過(guò)與去甲腎上腺素的相互作用而調(diào)節(jié)丘腦的緊張性活動(dòng)。與CGRP相似,臂旁核中SP的功能可能是抑制去甲腎上腺素的釋放或?qū)ζ洚a(chǎn)生突觸后作用。已有研究表明SP可抑制急性分離的豚鼠腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞兒茶酚胺的釋放。已有證據(jù)表明SP和CGRP共存于同一神經(jīng)元內(nèi)并具有功能上的協(xié)同作用。將閾濃度的SP和CGRP單獨(dú)注射或共同注射,并監(jiān)測(cè)丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元的自發(fā)活動(dòng)及因刺激迷走神經(jīng)而引起的丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元反應(yīng)的變化,用以研究SP和CGRP在臂旁核中的相互作用。共同注射閾濃度的CGRP和SP可廣泛地抑制丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元的自發(fā)活動(dòng),并且?guī)缀蹩赏耆种埔虼碳っ宰呱窠?jīng)而引起的丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元的反應(yīng)。CGRP是SP降解酶的有效抑制劑,因此,CGRP可能通過(guò)防止SP的降解而增強(qiáng)SP在臂旁核中的抑制作用。5.5臂旁核神經(jīng)肽對(duì)內(nèi)臟自由振動(dòng)的控制免疫組化反應(yīng)顯示孤束核中還有其它幾種肽類(lèi)。膽囊收縮素(CCK)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)、甘丙肽(GAL)、神經(jīng)緊張素(NT)、生長(zhǎng)抑素(SOM)以及上述的P物質(zhì)(SP)存在于孤束核向臂旁核投射的神經(jīng)元中。孤束核內(nèi)含有這些肽類(lèi)的胞體的定位分布使其向臂旁核的投射具有定位投射關(guān)系。NT及CCK陽(yáng)性神經(jīng)元分布于孤束核的背內(nèi)側(cè),它們的終末主要位于臂旁核的外側(cè)外核。GAL、SP和CRF陽(yáng)性神經(jīng)元位于孤束核的內(nèi)側(cè)亞核,它們的終末位于臂旁核外側(cè)外核的內(nèi)側(cè)半。而且,放射自顯影和受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)表明臂旁核含有CCK、NT、CGRP、SOM和SP的受體。CCK陽(yáng)性纖維在外側(cè)外核外側(cè)部形成密集的叢,并通過(guò)外側(cè)中央核向背側(cè)延伸到外側(cè)背核的腹側(cè)邊界。將低濃度的CCK(2nmol/L)注射到臂旁核中可有效地抑制其自發(fā)放電,并阻斷丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元對(duì)刺激迷走神經(jīng)的反應(yīng)。但是,更高濃度的CCK(2mmol/L)注射于臂旁核時(shí),開(kāi)始可增強(qiáng)丘腦的自發(fā)放電,然后伴隨長(zhǎng)時(shí)程(30min)的對(duì)丘腦自發(fā)放電的抑制。CCK對(duì)進(jìn)食也有抑制效應(yīng),將CCK注射到側(cè)腦室或直接注射到內(nèi)側(cè)下丘腦,可降低進(jìn)食,這可能是由于抑制了饑餓所激活的內(nèi)臟感受器。CCK對(duì)進(jìn)食的抑制效應(yīng)表明,CCK可能是經(jīng)由臂旁核傳遞的內(nèi)臟信息的有效抑制劑。將NT注射到臂旁核中可明顯增強(qiáng)丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元對(duì)刺激迷走神經(jīng)的反應(yīng)。且有的研究表明NT和CCK可能分別作用于突觸前膜的NT受體和CCK-A受體對(duì)通過(guò)臂旁核的谷氨酸能內(nèi)臟信息的傳遞進(jìn)行突觸后調(diào)控。下丘腦外側(cè)區(qū)的NT主要來(lái)源于杏仁中央核和臂旁核,且NT可能參與調(diào)節(jié)心血管的壓力反射。SOM注射于臂旁核不影響丘腦內(nèi)臟神經(jīng)元對(duì)刺激迷走神經(jīng)引起的反應(yīng),但明顯抑制這些丘腦神經(jīng)元的自發(fā)放電活動(dòng)。SOM在臂旁核中的這種抑制作用和它在腦中其它部位的作用是一致的。孤束核和背外側(cè)隔核的細(xì)胞內(nèi)記錄顯示SOM通過(guò)改變鉀電導(dǎo)使多數(shù)神經(jīng)元產(chǎn)生超級(jí)化。如前所述,阻斷臂旁核中α2腎上腺素受體可明顯降低丘腦腹基底核神經(jīng)元的緊張活性,與將SOM注射于臂旁核中觀(guān)察到的結(jié)果一致。提示在臂旁核中SOM可能與兒茶酚胺相互作用。將α腎上腺素受體激動(dòng)劑注射到臂旁核中產(chǎn)生的興奮性效應(yīng)可被預(yù)先給予SOM所阻斷,提示SOM可能使α腎上腺素能神經(jīng)元產(chǎn)生突觸后效應(yīng)。一些證據(jù)也表明大鼠背外側(cè)隔核神經(jīng)元的突觸后膜上可能存在SOM受體,且SOM影響兒茶酚胺的釋放。SOM注射于下丘腦可抑制去甲腎上腺素的釋放,而多巴胺和5-羥色胺的釋放卻不受影響。上述證據(jù)表明,SP,CGRP,SOM,NT和CCK等幾種神經(jīng)肽可選擇性地調(diào)節(jié)內(nèi)臟信息通過(guò)臂旁核的流向。刺激頸段迷走神經(jīng)可改變這些神經(jīng)肽在臂旁核中的含量:外側(cè)外核、內(nèi)側(cè)外核內(nèi)的NT、SOM和CCK的免疫反應(yīng)