紫外分光光度法測(cè)定替米沙坦膠囊的含量及溶出度測(cè)定

紫外分光光度法測(cè)定替米沙坦膠囊的含量及溶出度測(cè)定

替米沙坦是一種選擇性血管緊張素受體阻滯劑。1999年在美國(guó)上市，2002年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。它具有起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)、高效低毒的特點(diǎn),是治療高血壓的理想藥物。目前,替米沙坦膠囊質(zhì)量研究尚未見(jiàn)報(bào)道,故筆者采用紫外分光光度法進(jìn)行了替米沙坦膠囊含量和溶出度的測(cè)定研究,現(xiàn)報(bào)道如下。1材料表面1.1儀器UV-VIS8500紫外分光光度計(jì)(上海天美科學(xué)儀器有限公司8智能溶出試驗(yàn)儀天津大學(xué)無(wú)線電廠1.2對(duì)照品的制備替米沙坦膠囊(河北博康醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限公司,規(guī)格:40mg,批號(hào):010601、010602、010603);替米沙坦對(duì)照品(河北博康醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限公司,含量:99.9%,批號(hào):010201,105℃干燥至恒重后使用);鹽酸為分析純,水為去離子水。2方法和結(jié)果2.1重量測(cè)定2.1.1酶法規(guī)定鹽酸溶液替米沙坦幾乎不溶于水,微溶于0.1mol·L-1鹽酸溶液,溶于0.1mol·L-1氫氧化鈉溶液。考慮溶出度多采用水及01-1鹽酸溶液為溶劑故筆者選用0.1mol·L-1鹽酸溶液為溶出介質(zhì)。2.1.2空心膠囊和輔料空白液的吸收取替米沙坦對(duì)照品,用0.1mol·L-1鹽酸溶液溶解制成濃度為8μg·mL-1的溶液,在200~350nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描,結(jié)果在291nm波長(zhǎng)處有最大吸收;按處方量配制空心膠囊和輔料的空白溶液,結(jié)果此空白溶液在該波長(zhǎng)處無(wú)吸收,不干擾主藥的測(cè)定,故選用該波長(zhǎng)為測(cè)定波長(zhǎng)。紫外吸收光譜詳見(jiàn)圖1。2.1.3標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作取替米沙坦對(duì)照品,準(zhǔn)確稱取20mg,置于500mL容量瓶中,加0.1mol·L-1鹽酸溶液適量,振搖使溶解,并稀釋至刻度,搖勻。分別精密量取此液,用0.1mol·L-1鹽酸溶液定量稀釋制成2、4、6、8、10、12、16μg·mL-1的對(duì)照品溶液,在291nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,以吸收度(A)對(duì)濃度(C)進(jìn)行線性回歸,得回歸方程A=0.0529C—5.333×10-3(r=0.9999)。結(jié)果表明,替米沙坦檢測(cè)濃度在2~16μg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。2.1.4供試品溶液的制備準(zhǔn)確稱取對(duì)照品15、20、25mg,各3份,分別置于500mL容量瓶中,按處方量分別加入輔料,加0.1mol·L-1鹽酸溶液適量,振搖使溶解,并稀釋至刻度,搖勻,過(guò)濾,分別精密量取續(xù)濾液10mL,置于50mL容量瓶中,加0.1mol·L-1鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液。另準(zhǔn)確稱取對(duì)照品適量,用0.1mol·L-1鹽酸溶液制成濃度為8μg·mL-1的對(duì)照品溶液。分別取對(duì)照品和供試品溶液,于291nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,計(jì)算回收率,結(jié)果詳見(jiàn)表1。2.1.5精密度測(cè)試取“2.1.8”項(xiàng)下配制的對(duì)照品溶液,測(cè)定6次。結(jié)果,RSD=0.32%。2.1.6重復(fù)試驗(yàn)取同一批樣品(批號(hào):010601),按“2.1.8”項(xiàng)下方法配制成供試品溶液,測(cè)定6次。結(jié)果,RSD=0.41%。2.1.7穩(wěn)定性試驗(yàn)2.1.8供試品溶液的制備取膠囊20粒,傾取內(nèi)容物,準(zhǔn)確稱定,研細(xì),準(zhǔn)確稱取適量(約相當(dāng)于替米沙坦10mg),置于100mL容量瓶中,加0.1mol·L-1鹽酸溶液適量,振搖使溶解,并稀釋至刻度,搖勻,過(guò)濾。精密量取續(xù)濾液適量,用上述溶劑稀釋制成每1mL中含8μg的溶液作為供試品溶液;另準(zhǔn)確稱取對(duì)照品適量,用0.1mol·L-1鹽酸溶液溶解制成每1mL中含8μg的溶液作為對(duì)照品溶液。取上述2種溶液,按紫外分光光度法,在291nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,計(jì)算含量,結(jié)果詳見(jiàn)表2。2.2溶解度測(cè)定2.2.1l-1鹽酸溶液由于替米沙坦幾乎不溶于水,微溶于0.1mol·L-1鹽酸溶液,溶于0.1mol·L-1氫氧化鈉溶液。按溶出度檢查一般要求,為盡可能接近體內(nèi)環(huán)境,選用0.1mol·L-1鹽酸溶液作為溶出介質(zhì)。2.2.2介質(zhì)體積及轉(zhuǎn)速根據(jù)2005年版《中國(guó)藥典》(二部)溶出度測(cè)定要求及替米沙坦在0.1mol·L-1鹽酸溶液中的溶解度情況,筆者將溶出介質(zhì)體積選為1000mL,采用轉(zhuǎn)籃法,轉(zhuǎn)速為100r·min-1。2.2.3測(cè)試方法2.2.4累積溶出百分率測(cè)定取本品(批號(hào):010601)6粒,采用轉(zhuǎn)籃法,按“2.2.1”、“2.2.2”項(xiàng)下條件,分別于5、10、15、20、30、45、60min時(shí)取樣5mL,過(guò)濾,即刻補(bǔ)加同溫度介質(zhì)5mL。分別精密量取續(xù)濾液2mL,置于50mL容量瓶中,加0.1mol·L-1鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;另準(zhǔn)確稱取對(duì)照品適量,用0.1mol·L-1鹽酸溶液溶解制成8μg·mL-1的對(duì)照品溶液。分別取對(duì)照品和供試品溶液,于291nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,計(jì)算不同時(shí)間的累積溶出百分率,并計(jì)算溶出均一性,結(jié)果詳見(jiàn)圖2、表3。由溶出曲線可知,本品在30min時(shí)溶出已達(dá)到平衡點(diǎn)。2.2.5供試品溶液配制取本品,按“2.2.1”、“2.2.2”項(xiàng)下條件,經(jīng)45min時(shí),取溶液過(guò)濾,精密量取續(xù)濾液適量,用0.1mol·L-1鹽酸溶液稀釋制成濃度為8μg·mL-1的溶液,作為供試品溶液;另準(zhǔn)確稱取對(duì)照品適量,用0.1mol·L-1鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1mL中含8μg的溶液,作為對(duì)照品溶液。取上述2種溶液,在291nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,計(jì)算溶出度。測(cè)得3批樣品溶出量均為標(biāo)示量的75%以上,平均溶出度分別為98.4%、97.9%和99.1%。3溶出時(shí)間及吸收度按溶出度檢查一般要求,溶出介質(zhì)以水或0.1mol·L-1鹽酸溶液為宜為使溶出度檢查盡可能接近體內(nèi)環(huán)境簡(jiǎn)便樣品測(cè)定操作,故含量測(cè)定和溶出度檢查均選用0.1mol·L-1鹽酸溶液作為溶劑,而未選擇溶解性稍好的0.1mol/L-1氫氧化鈉溶液。由溶出曲線可知,雖然樣品在30min時(shí)溶出已達(dá)平衡點(diǎn),但由于替米沙坦溶解性稍差,加之研究用樣品尚處于研究階段,缺乏大生產(chǎn)樣品數(shù)據(jù),故溶出時(shí)間暫定