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文檔簡介

高齡男性對生殖的影響

生殖健康面臨挑戰(zhàn):往往忽視男方因素生殖細胞與胚胎質(zhì)量問題

子宮內(nèi)膜容受性問題

遺傳及環(huán)境因素問題不想生避孕節(jié)育

中國每年平均非意愿妊娠流

產(chǎn)人次達1100

萬,人工流產(chǎn),

影響生育懷不了不孕不育

發(fā)病率高達10-15%,我國超過1000萬對保不了自然流產(chǎn)

臨床確認的妊娠中,高

達15%,反

復(fù)流產(chǎn)占三

分之一生不好出生缺陷

我國出生缺陷率5.6%(每年

新增約90萬

例),是發(fā)達

國家的2倍3不育癥:10-15%

育齡夫婦

(中國:

7-10%);

男方因素:約50%

(環(huán)境污染等).

WHO:本世紀

---

心血管疾病、腫瘤、不育不孕二胎時代到來,男女平等對待病因:生殖道梗阻、炎癥或免疫性因素、性功能障礙;

60-75%

病因不明,

無精癥或寡精癥,

睪丸因素——

第六次全國人口普查(2011)精子質(zhì)量下降:全球面臨的健康問題法國:17年,26609對不育夫婦;精子密度下降32%,原因:

(高齡男性)

環(huán)境因素-EDCs;現(xiàn)代生活方式-煙酒,精子密度精子形態(tài)學1.9%/年;正常精子形態(tài)率下降33%,1.7%/年;應(yīng)激,肥胖;遺傳因素-基因突變積累、表觀遺傳Rolland

M

et

al.

Hum

Reprod

2013?

并發(fā)癥:睪丸生殖細胞腫瘤、性功能障礙?

治療:助孕技術(shù)

ICSI

(繞開精子發(fā)生障礙)缺陷:--

繞過自然選擇機制--

傳遞遺傳缺陷

(非整倍體配子),后代存在致病遺

傳風險或群體風險?

意義:可受益于供精助孕技術(shù),不能生育自己血緣關(guān)系的

后代,源頭上認識精子發(fā)生障礙的分子機制及干預(yù)睪丸前睪丸后睪丸男性不育的睪丸因素:NOA?I:1

I:2II:1II:2II:3II:4II:5II:6II:7II:8II:9?II:10III:1III:2III:3III:4III:5III:6III:7III:8III:9III:10III:11

III:12III:13IV:1IV:2IV:3IV:4IV:5X連鎖隱性遺傳連鎖遺傳分析和全外顯子測序,TEX11一個新發(fā)突變Wang

F,

et

al.

BMC

Genet

2017?

遺傳因素:染色體異常、Y染色體微缺失?

意義:--

目前遺傳學篩查檢出率很低,特發(fā)性男性不育--

遺傳病因的確診可避免不必要的藥物和

手術(shù)治療--

ICSI子代可能面臨同樣生殖異常的風險全面的遺傳風險評估和相應(yīng)生育指導,阻斷遺傳缺陷,孕育

健康子女,個性化治療新一代高通量測序

突變基因功能分析遺傳風險評估個性化精準治療特發(fā)性男性不育生精調(diào)控基因Providing

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男性不育基因檢測TM諾爾育850個特發(fā)性男性不育癥相關(guān)基因篩查※

第二代高通量并行測序技術(shù)※

探針雜交高效液相捕獲技術(shù)?

與弱精癥、無精癥明確相關(guān)的基因SPATA9、SPATA16、SPEF2、DAZ2、DAZ3、LHCGR等?

與精子分化、發(fā)育明確相關(guān)的基因RBMY1J、RBMY1B、TXNDC8、SPAG8、MEIG1、

SSFA2等?

與生殖系統(tǒng)分化、功能維持明確相關(guān)的基因AR、NANOS1、SPECC1、SPACA4、SPATA22、GGN等?

在睪丸、附睪等生殖器官高豐度表達的基因ABCB9、ACRBP、ANKRD7、BRS3、CLGN、GTF2A1L、

TAF7L等TM.諾爾育

男性不育基因檢測?

基因全面一次檢測850個生殖系統(tǒng)高表達、生精過程相關(guān)基因,包括絕大部

分有明確致病位點報道的特發(fā)性男性不育疾病。?

經(jīng)驗豐富已完成2萬例人類樣本測序,在國際雜志上發(fā)表多篇高水平論文

?

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28周終止者妊娠不足28周,胎兒體重不足1000g

而因病理因素終止者晚期流產(chǎn)20%妊娠12周末前

終止者早期流產(chǎn)80%自然流產(chǎn)的原因女方因素染色體異常

子宮因素內(nèi)分泌因素

感染因素免疫因素

精神心理、環(huán)境因素+

-男方因素染色體異常

感染因素免疫因素精神心理、環(huán)境因素自然流產(chǎn)中的男方遺傳因素男方≥35歲使女方

自然流產(chǎn)機率升高年齡遺傳因素1.

染色體異常

2.

基因突變1

21.

精子活力下降2.

頭部畸形精子增多精子因素3

4免疫因素抗精子抗體3.

精子DNA損傷50%-80%外科手術(shù)治療睪丸自行下降3%~5%的足月新生兒

30%的早產(chǎn)兒其余最終患病人群為1%隱睪是男性生殖系統(tǒng)最常見的出生缺陷隱睪發(fā)病的可能原因多樣并具有極大的健康風險

母體的激素和內(nèi)分泌異常雙親的遺傳因素母體在妊娠期間的用藥情況雙親的不利環(huán)境暴露輔助生殖母體的年齡產(chǎn)次和健康低生育力或者不育

睪丸癌風險上升4~40倍

嚴重的心理后果MiR-210可以作為隱睪向睪丸癌發(fā)展的潛在標志物臨床樣本+動物模型MiR-210NR1D2IL-6炎癥因子潛在標記物睪丸癌隱睪高齡男性生殖健康二胎政策開放輔助生殖技術(shù)

革新高齡男性子代健康問題凸顯高齡男性生育

需要社會因素父親年齡與子代精神疾病子代患精神疾病自閉癥精神分裂癥父方年齡與子代發(fā)病率(‰)

20歲

>40歲1-2

5-10(5倍)

0.5-1

0.8-1.6(1.6倍)情感障礙與癲癇1-22-4

(2倍)—Harder

S

BMC

Psychiatry

2014高齡男性子代精神疾患風險遠高于適齡男性!高齡男性增加男性

子代自閉癥的風險父方的HSV感染增

加子代自閉癥風險男性15q染色體區(qū)域的

UBE3A基因的缺失增加

子代自閉癥機率自閉癥男性腦組織中存

在hsa-miR-21-3p的變化?

男性因素相關(guān)的自閉

癥UBE3A酶Hum

Genet

2017自閉癥miRNANat

Neuroscience

2016自閉癥與性別HSV感染JAMA

Psychiarty

2017In

vivo

2014高齡因素可引起不良生育結(jié)局,高齡男性因素應(yīng)引起重視生殖健康面臨挑戰(zhàn)

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