甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

第一節(jié)甲狀腺激素甲狀腺素(thyroxine,T4)三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine,T3)甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)(一)合成(synthesis)攝碘：通過(guò)腺泡細(xì)胞膜上的碘泵主動(dòng)攝取血液循環(huán)中的碘化物碘氧化和酪氨酸碘化：碘化物在過(guò)氧化物酶的作用下氧化成活性碘(I0或I+)；活性碘與TG分子上的酪氨酸殘基結(jié)合成MIT、DIT偶聯(lián)：在過(guò)氧化物酶的作用下，MIT+DIT→T3;DIT+DIT→T4(二)貯存(storage)

T3及T4在TG分子上,貯存于腺泡腔內(nèi)膠質(zhì)中(三)釋放(release)

在蛋白水解酶作用下，TG分解并釋出T3、T4(四)調(diào)節(jié)1.下丘腦-垂體調(diào)節(jié)：TRH

TSH

T3，T4

2.反饋調(diào)節(jié)：T3，T4↑

TRH，TSH

3.自身調(diào)節(jié)：食物含碘量高時(shí)甲狀腺攝碘能力↓,缺碘時(shí)攝碘能力↑體內(nèi)過(guò)程口服易吸收，血漿蛋白結(jié)合率很高，＞99%。T3：作用快、強(qiáng)，維時(shí)較短(t1/2為2d)；T4：作用慢、弱，維時(shí)長(zhǎng)(t1/2為5d)。可通過(guò)胎盤(pán)、進(jìn)入乳汁。藥理作用維持生長(zhǎng)發(fā)育:分泌不足——呆小病，粘液性水腫。促進(jìn)能量代謝：↑物質(zhì)氧化，耗氧量↑，基礎(chǔ)代謝率↑，產(chǎn)熱↑神經(jīng)系統(tǒng)和心血管效應(yīng)：維持神經(jīng)系統(tǒng)和交感神經(jīng)的興奮性，↑機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性臨床應(yīng)用呆小?。罕M早診治;孕婦應(yīng)注意預(yù)防缺碘粘液性水腫：一般口服甲狀腺片單純性甲狀腺腫：缺碘所致者應(yīng)補(bǔ)碘;原因不明者可用適量甲狀腺激素作補(bǔ)充治療。不良反應(yīng)過(guò)量可引起甲亢的臨床表現(xiàn)(神經(jīng)過(guò)敏、急躁、震顫、心率↑、心輸出量↑、出汗、基礎(chǔ)代謝率↑等)。糖尿病、高血壓、冠心、快速型心律失常者禁用。孕婦及哺乳婦慎用。第二節(jié)抗甲狀腺藥(Antithyroiddrugs)硫脲類(Thionamides)

碘和碘化物(IodineandIodide)β受體阻斷藥(β-adrenergicantagonists)

放射性碘（131I）(RadioactiveIodine)一、硫脲類

硫氧嘧啶類:甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)：不良反應(yīng)較多，少用丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)：作用快而強(qiáng)咪唑類:甲巰咪唑(methimazole，他巴唑)：作用慢而持久卡比馬唑(carbimazole，甲亢平)：在體內(nèi)轉(zhuǎn)為他巴唑，作用更慢藥理作用及作用機(jī)理抑制甲狀腺激素（T3、T4）的合成：通過(guò)抑制過(guò)氧化物酶，使活化、碘化、偶聯(lián)過(guò)程受阻。抑制外周T4→T3(丙硫氧嘧啶)：通過(guò)抑制5’－脫碘酶免疫抑制作用：能輕度抑制免疫球蛋白的生成作用特點(diǎn)：本類藥不影響碘的攝取和已合成的甲狀腺激素的釋放和作用一般用后2-3W癥狀改善，1-3個(gè)月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常。久用后致腺體增大、充血：因TSH反饋性

。體內(nèi)過(guò)程1.口服易吸收，生物利用度約80%；血漿蛋白結(jié)合率約為75%。2.t1/2:硫氧嘧啶類為2小時(shí)，甲硫咪唑?yàn)?.7小時(shí)。3.主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結(jié)合而排泄。4.可通過(guò)胎盤(pán)、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意。臨床用途甲亢內(nèi)科治療：輕癥、不宜手術(shù)或131I治療的甲亢病人。術(shù)前治療：目的：使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常，以減少麻醉和手術(shù)并發(fā)癥,防止甲狀腺危象的發(fā)生。注意：須在手術(shù)前兩周加服大劑量碘劑，以利手術(shù)進(jìn)行及減少出血。甲狀腺危象的輔助治療：阻斷甲狀腺激素的合成，抑制外周T4→T3。不良反應(yīng)和禁忌癥過(guò)敏反應(yīng)：常見(jiàn)，一般不需停藥也可消失。消化道反應(yīng)：厭食，嘔吐，腹痛.粒細(xì)胞減少或缺乏:嚴(yán)重，一般發(fā)生在治療后的2－3個(gè)月內(nèi)。應(yīng)定期查血象,低于3000個(gè)/mm3時(shí)立即停藥。甲狀腺腫以及甲狀腺功能減退禁忌癥：孕婦、哺乳婦女,甲狀腺癌病人,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢者。二、碘和碘化物

碘化鈉、碘化鉀、復(fù)方碘溶液藥理作用：

1.小劑量碘劑促進(jìn)甲狀腺激素的合成小劑量碘可預(yù)防和治療單純性甲狀腺腫。在食鹽中按1：10000~1：100000的比例加入碘化鉀或鈉

2.大劑量碘劑產(chǎn)生抗甲狀腺作用抑制蛋白水解酶使激素不能釋放抑制TSH的分泌,從而影響激素合成抗甲狀腺作用特點(diǎn)作用快而強(qiáng)（1-2d起效,10-15d達(dá)最大效應(yīng)）,但若繼續(xù)用藥則甲亢癥狀又復(fù)發(fā)。原因：達(dá)最大效應(yīng)后繼續(xù)用大劑量碘劑，反使碘的攝取受抑制，胞內(nèi)碘離子濃度下降，因此失去抑制激素合成的效應(yīng)。腺體縮小變韌、血管減少、充血減輕。原因：抑制TSH分泌,使甲狀腺組織退化、縮小臨床用途防治單純性甲狀腺腫(小劑量)：補(bǔ)充碘甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備（大劑量）:術(shù)前兩周加用大劑量的碘劑

目的：使腺體縮小變韌、血管減少，以利手術(shù)及減少出血。治療甲狀腺危象(大劑量)：大劑量碘劑能抑制甲狀腺激素的釋放和合成，且作用快而強(qiáng)。不良反應(yīng)一般反應(yīng)：上呼吸道刺激等。過(guò)敏反應(yīng):發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫等。誘發(fā)甲狀腺功能紊亂:如甲亢、甲狀腺功能減退和甲狀腺腫，孕婦及哺乳婦女慎用三、放射性碘131I131It1/2為8d藥理作用

射線射程短破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)γ射線射程長(zhǎng)甲狀腺攝碘功能測(cè)定臨床應(yīng)用甲亢：不宜手術(shù)、術(shù)后復(fù)發(fā)和藥物無(wú)效或過(guò)敏患者甲狀腺攝碘功能試驗(yàn)不良反應(yīng)甲減四、β受體阻斷藥(普萘洛爾等)抗甲狀腺作用機(jī)理:阻斷β受體，改善甲亢癥狀抑制外周T4

T3臨床應(yīng)用:控制甲亢癥狀：用于不宜用抗甲狀腺藥、手術(shù)及131I治療的甲亢患者。甲狀腺危象作用特點(diǎn)對(duì)甲亢和甲狀腺危象所致的心率加快、心收縮力增加等交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)的表現(xiàn)很有效，且作用迅速。單用時(shí)控制甲亢癥狀的作用有限,與硫脲類合用則療效迅速而顯著。藥物作用特點(diǎn)作用機(jī)理適應(yīng)癥主要不良反應(yīng)硫脲類作用慢、持久、弱2～3周癥狀緩解；可引起腺體增生腫大。抑制過(guò)氧化物酶而抑制T3T4的合成甲亢內(nèi)科治療甲亢術(shù)前準(zhǔn)備甲亢危象綜合治療措施之一。粒細(xì)胞缺乏癥大劑量碘作用快、強(qiáng)；1～2天起效，15天達(dá)最大效應(yīng)；長(zhǎng)期用可使甲亢復(fù)發(fā)。抑制甲狀腺激素的釋放及合成甲亢術(shù)前準(zhǔn)備甲亢危象治療。過(guò)敏反應(yīng)；誘發(fā)甲狀腺功能紊亂。131I作用慢，1個(gè)月見(jiàn)效，3～4