“瓜蔞-薤白”藥對對大鼠抗急性心肌缺血的藥效學(xué)研究

“瓜蔞-薤白”藥對對大鼠抗急性心肌缺血的藥效學(xué)研究#摘要：目的探討瓜蔞薤白（TKAM）配伍前后對大鼠抗急性心肌缺血的藥效學(xué)研究。方法：大鼠隨機(jī)分成5組，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支造成大鼠急性心肌缺血損傷模型，分別給以生理鹽水、瓜蔞、薤白、及配伍后的瓜蔞-薤白藥對進(jìn)行干預(yù)14d后，觀察模型動(dòng)物心電圖S-T段變化；測定血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平；采用TTC染色測定心肌梗死面積；對心肌組織進(jìn)行HE染色觀察心肌壞死組織病理變化。結(jié)果配伍后的瓜蔞薤白藥對，對大鼠抗急性心肌缺血模型心電圖的S-T段抬高具有更加明顯的對抗作用，可降低血清中LDH、CK的活性和MDA的含量，升高血清SOD的活性，明顯縮小心肌梗死范圍、保護(hù)心肌組織。結(jié)論瓜蔞與薤白配伍后抗急性心肌缺血所致的心肌損傷的效果更為顯著。關(guān)鍵詞：藥效學(xué)；瓜蔞；薤白；急性心肌缺血；心肌梗死StudyonpharmacodynamicsofTrichosanthesKirilowiiMaximandAlliummacrostemononAntiacutemyocardialischemiainrats.LeiYan,HuangFang,HanLintao,DanHanxiong,LiangWei,WangYawei(HubeiUniversityofChineseMedicineCollegeofpharmacy,WuHan430065)Abstract:

ObjectiveToapproachtheeffectsofTrichosanthesKirilowiiMaximandAlliummacrostemonBge(TKAM)onantiacutemyocardialischemiainrats.MethodsRatsweredividedinto5groupsrandomly,ligationcoronaryarteryoftheleftanteriordescending(LAD)25303540

causeacutemyocardialischemiainratsdamagemodel.Respectivelytophysiologicalsaline,TrichosanthesKirilowiiMaxim,Alliummacrostemon,andcompatibilityofTKAMtointervene14d,toobservethechangeofS-Tsegmentwereobserved;determinationthelevelsofmaleicdialdehyde(MDA),superoxidedismutase(SOD),theactivityofthelactatedehydrogenase(LDH)andtheactivityofcreatinekinase(CK)inserum,bytetrazoliumchloride(TTC)Staining,theareasofmyocardialinfractionwereobserved;andthecardiacmuscletissuewasstainedbyHEtoobserveitsnecrosisareaandpathologicalchanges.ResultsAftercompatibilityoftrichosantheskirilowiimaximandAlliummacrostemonBge,theinhibitoryeffectsoftheratswithacutemyocardialischemiamodelresistanceelectrocardiogramS-Tsegmentelevationshasmoresignificant,canreduceserumLDH、CKactivityandMDAcontent,increaseserumSODactivity,significantlyreducemyocardialinfarctionscope,protectmyocardialtissue.ConclusionsAfterTrichosanthesKirilowiicompatibilitywithAlliummacrostemonBge,theacutemyocardialischemiacausedbytheeffectofmyocardialinjuryismoresignificant.Keywords:pharmacodynamics;TrichosanthesKirilowiiMaxim;AlliummacrostemonBge;acutemyocardialischemia-reperfusion;theareasofmyocardialinfraction0引言薤白為百合科植物小根蒜(AlliummacrostemonBge,AM)或薤AlliumchinenseG.Don的干基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金（81102846，31100267）；教育部科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目（211112）；教育部高校博士學(xué)點(diǎn)基金新教師類（20114230120002）作者簡介：（1988-），女，湖北中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院10級碩士，研究方向?yàn)樘烊划a(chǎn)物的藥效學(xué)和毒理學(xué)研。Email:185630885@通信聯(lián)系人：，（1976-），男，博士，湖北中醫(yī)藥大學(xué)中藥資源與中藥復(fù)方教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，副研究員，研究方向?yàn)橹兴幬镔|(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)理研。Email:hanlt711@163.com.-1-

燥鱗莖；瓜蔞為葫蘆科植物栝樓(TrichosantheskirilowiiMaxim,TK)或雙邊栝樓TrichosanthesrosthorniiHarms的干燥成熟果實(shí)。臨床研究證實(shí)，薤白具有顯著的對心肌缺氧缺血時(shí)心肌45505560657075

損傷的保作用[1-2]、調(diào)血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化[3-4]、抑制血小板聚集及抗氧化作用[5-6]；瓜蔞具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血流量，提高耐缺氧能力[7]。本研究的前期研究發(fā)現(xiàn)，瓜蔞-薤白可改善大鼠心肌缺血后心肌收縮和舒張功能，減輕心肌病理性損傷，提示其具有較好的抗心肌缺血所致胸痹的保護(hù)作用。因此，從傳統(tǒng)的中醫(yī)理論和實(shí)驗(yàn)研究來看，瓜蔞-薤白配伍后將產(chǎn)生良好的治療心肌缺血作用。本研究采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支造成大鼠急性心肌缺血損傷模型，分別給以生理鹽水、瓜蔞、薤白、及配伍后的瓜蔞-薤白藥對進(jìn)行干預(yù)的方法，進(jìn)一步探討該方對急性心肌缺血的心肌損傷的保護(hù)作用。1實(shí)驗(yàn)材料1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與藥品健康SD雄性大鼠，體重150~200g，清潔級，由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院提供，合格證號：SCXK（鄂）2010-0007。瓜蔞實(shí)、薤白藥材購自于武漢劉有余藥業(yè)有限責(zé)任公司。“瓜蔞-薤白”藥對和單味藥均由湖北中醫(yī)藥大學(xué)中藥資源與中藥復(fù)方教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自制。瓜蔞煎液：取瓜蔞皮250g、瓜蔞籽250g與12%乙醇600ml共煎，減壓濃縮至400ml；薤白煎液：薤白250g與12%乙醇600ml共煎，減壓濃縮至400ml。瓜蔞-薤白煎液：取瓜蔞實(shí)和薤白（500g:250g）與低濃度米釀酒1400mL共煎，減壓濃縮至400mL，按比例制備足夠數(shù)量，保存在-20℃冰箱中。為確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可比性，同一樣品的所有實(shí)驗(yàn)都用同一批藥材。含生藥量：瓜蔞TK（1.25g/ml）、薤白AM（0.625g/ml）、瓜蔞-薤白煎液TKAM（1.875g/ml）。氯化鈉注射液，0.9%，250ml:2.25g，武漢市濱湖雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號：120120905；水合氯醛，中國上海白鶴化工廠生產(chǎn)，批號20090101；伊文思藍(lán)，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，批號WC20090321；2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）,生工生物工程（上海）有限公司；4%多聚甲醛液，2.5%戊二醛：賽莫飛世爾生物化學(xué)制品有限公司，批號NUH0180，201011563。1.2主要儀器BL-420S生物機(jī)能試驗(yàn)系統(tǒng)，成都泰盟科技有限公司；HX-100E小動(dòng)物呼吸機(jī)，成都泰盟科技有限公司；OPTEC奧特光學(xué)BK5000生物顯微鏡,日本尼康公司；全自動(dòng)生化分析儀HITACHI7080，日本HITACHI公司；LKB—V型超薄切片機(jī)，瑞典BROMMA公司；日立H—600型透射電鏡，日本日立公司；冷凍離心機(jī)；-80℃低溫冰箱。2實(shí)驗(yàn)方法2.1實(shí)驗(yàn)分組大鼠50只隨機(jī)分為5組：假手術(shù)（SHAM）組﹑TKAM組（18.75g/kg）﹑TK組（12.5g/kg）﹑AM組（6.25g/kg）﹑模型（I/R）組，每組10只，假手術(shù)組和模型組灌胃生理鹽水，各組每日灌胃一次，灌胃容量10ml/kg，連續(xù)灌胃14d。灌胃后，假手術(shù)組不進(jìn)行任何手術(shù)操作，模型組只進(jìn)行造模。-2-

80859095100105110115

2.2造模方法用10%水合氯醛（3mL/kg）ip麻醉，固定，采用標(biāo)準(zhǔn)肢體Ⅱ?qū)?lián)連續(xù)心電監(jiān)測。氣管插管，連接小動(dòng)物呼吸機(jī)，呼吸頻率60次/min，呼吸量1.5ml/100g。在左胸第四肋間處切開胸壁，并沿胸骨左緣2mm處切開第3、4肋骨，切開心包膜后輕輕擠壓胸壁，暴露心臟，用醫(yī)用無損傷針（3/0）在平左心耳下緣1~2mm處，經(jīng)左冠狀動(dòng)脈左前降支下淺層心肌穿一5/0號絲線，假手術(shù)組僅穿線不結(jié)扎，其余各組均立即打活結(jié)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支（Leftdesendingcoronaryartery，LAD），以同步心電圖ST段抬高及心臟局部紫紺為結(jié)扎成功標(biāo)志，形成急性心肌缺血[8]。迅速將心臟送回胸腔，排出血液和氣體，關(guān)閉胸腔，持續(xù)觀察導(dǎo)聯(lián)心電圖至結(jié)扎LAD30min后結(jié)束。其中，觀察3個(gè)點(diǎn)的S-T段抬高值：缺血0min（觀察是否造模成功）、15min（觀察各組S-T段抬高值的區(qū)別）、30min（判斷各組S-T段抬高值是否具有一定的差異，從而判定各給藥組抗心肌缺血的效果）。2.3血樣和組織標(biāo)本采集與檢測各組在灌胃14d后，除SHAM組外，其余各組均進(jìn)行手術(shù)造模。在大鼠急性心肌缺血造模成功后，觀察心電圖30min（即缺血30min）完畢時(shí)，于腹主動(dòng)脈取血，后取出心臟，用生理鹽水清洗淤血。血液于3000r/min，離心l0min，取上清液（即血清）–20℃保存，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）等指標(biāo)。取心臟缺血組織用4%多聚甲醛液固定，石蠟包埋，切片，二甲苯脫蠟，HE染色，梯度乙醇脫水，封片，于光學(xué)顯微鏡下觀察（×200）。取心肌組織固定于2.5%戊二醛，0.1M磷酸緩沖液漂洗三次，再用鋨酸（O3O41%）固定，0.1M磷酸緩沖液漂洗三次，梯度酒精脫水（50%，70%，80%，95%，100%二次）每次15分鐘。純丙酮脫水二次（15分鐘），EPON812：丙酮（1：1）浸透30分鐘，純包埋液浸透1小時(shí)，純包埋液固化37度24小時(shí)后60度48小時(shí)。瑞典BROMMA公司產(chǎn)LKB—V型超薄切片機(jī)切片，鈾、鉛染色（醋酸雙氧鈾，枸櫞酸鉛）。日本日立公司生產(chǎn)的日立H—600型透射電鏡觀察。（×15000）2.4心肌梗死面積測定每組取一只大鼠進(jìn)行頸總動(dòng)脈插管，且均在缺血30min后，經(jīng)頸動(dòng)脈插管緩慢注入1%伊文思藍(lán)2~3mL（其中SHAM組不缺血，但在插管30min后進(jìn)行染色），將非缺血心肌染成藍(lán)色。10min后，取出心臟用磷酸緩沖液（PBS，pH7.8）沖洗，剪去心房，置于–20℃冰箱冷凍。20min后取出按垂直于左心室長軸方向切片，自心底至心尖依次定為A片、B片、C片、D片、E片，每片面向心底為a面，面向心尖為b面，置于1%氯化三苯基四氮唑（TTC）磷酸緩沖液中，室溫染色。20min后，用4%多聚甲醛液固定24h。取出，用濾紙吸干稱重。將a，b兩面彩色掃描，圖像輸入電腦保存。掃描后保存于甲醛中，隨后石蠟包埋。心肌非缺血區(qū)染成藍(lán)色，缺血區(qū)呈紅色，缺血梗死區(qū)呈灰白色，用Image-ProPlus圖像分析軟件（Version6.0,MediaCybemeticsLP,USA）分別測定心肌片a，b兩面梗死區(qū)和缺血區(qū)面積占整片心肌切面的百分比，兩面的面積百分比平均后乘以該片心肌的重量得出該片心肌梗死區(qū)重量和缺血區(qū)重量，把每只鼠的五片心肌缺血區(qū)重量總和后除以左心室重量，梗死區(qū)重量總和后除以心肌缺血區(qū)總重量，即得該鼠的心肌缺血面積（AreaatRisk/LV，AAR/LV）和梗死面積（Infarctsize/AreaatRisk，IS/AAR）[9-11]。-3-

2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，組間數(shù)120125

據(jù)比較用單因素方差分析，組間兩兩比較用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01認(rèn)為差異有顯著性。3結(jié)果與分析3.1瓜蔞薤白對急性缺血過程中心電圖S-T段的影響模型組大鼠心電圖出現(xiàn)明顯波形改變，S-T段異常抬高，給藥組，即瓜蔞組，薤白組和瓜蔞薤白組與模型組比較，有降低結(jié)扎冠脈后S-T段上移的作用，且作用依次增加（P<0.05），表明瓜蔞薤白藥對對冠脈結(jié)扎所致的大鼠心肌缺血具有預(yù)防作用（表1）。表1瓜蔞薤白對大鼠心電圖中S-T段的影響(X±S,n=10)Table1.EffectsofTKAMonS-TlevelsofECGafterI/R組別

n

正常（mV）

缺血（mV）0min15min30minSHAM10I/R10TK10AM10TKAM10

0.11±0.010.13±0.010.14±0.020.13±0.010.11±0.010.21±0.01##0.31±0.05##0.45±0.05##************130135140

3.2瓜蔞薤白對大鼠血清CK﹑LDH﹑SOD活性及MDA含量影響與SHAM組比較，I/R組血清CK﹑LDH的活性和MDA含量明顯升高（P<0.01或P<0.05），血清SOD活性明顯降低（P<0.05），提示造模成功。與I/R組比較，TKAM組能明顯降低大鼠血清CK﹑LDH活性和MDA含量，升高SOD活性（P<0.05或P<0.01）。與I/R組相比，TK組能夠顯著降低大鼠血清CK﹑LDH的活性（P<0.05或P<0.01），顯著減少M(fèi)DA的生成量（P<0.01）；AM組能夠明顯降低LDH的活性和減少M(fèi)DA的生成量，升高血清SOD的活性（P<0.05），見表2。表2瓜蔞薤白對大鼠血清CK﹑LDH﹑SOD活性及MDA含量的影響(±S,n=5)Table2.EffectsofTKAMonserumlevelsofCK,LDH,SODandMDAafterI/R組別

劑量(g·kg-1)

CK(U·L-1)

LDH(U·L-1)

SOD(U·mL-1)

MDA(μmol·L-1)SHAM

-1946.00±144.69413.60±108.04172.40±33.46

2.88±0.86I/RTKAMTKAM

-2715.00±408.33##**6.252061.00±130.95**18.751897.40±102.65**

624.60±152.81##615.40±106.35**544.60±149.47**525.20±152.51**

80.60±18.6996.40±13.70105.40±16.07130.80±30.90

8.18±1.87##7.24±2.38**7.02±1.29**4.86±0.99**3.3瓜蔞薤白對大鼠心肌缺血面積和梗死范圍的影響145

本實(shí)驗(yàn)LAD結(jié)扎的30Min成功復(fù)制了急性心肌缺血的病理模型，模型組出現(xiàn)明顯心肌缺血梗死。與模型組比較，給藥組，即：TK組，AM組，TKAM組均可使梗死百分率明顯減少，且梗死百分率依次降低，說明瓜蔞-薤白藥對能夠縮小缺血心肌梗死范圍，對大鼠急-4-0.35±0.02**0.30±0.050.11±0.010.20±0.010.42±0.04**0.34±0.020.12±0.020.25±0.020.32±0.04**0.27±0.010.11±0.010.18±0.010.35±0.02**0.30±0.050.11±0.010.20±0.010.42±0.04**0.34±0.020.12±0.020.25±0.020.32±0.04**0.27±0.010.11±0.010.18±0.01注：與SHAM組比較，P<0.05，P<0.01；與I/R組比較，*P<0.05，**P<0.0112.52186.00±245.41注：與SHAM組比較，P<0.05，P<0.01；與I/R組比較，*P<0.05，**P<0.01性心肌缺血具有保護(hù)作用（表3）。

150

表3瓜蔞薤白對大鼠心肌缺血面積和梗死范圍的影響(±S,n=5)Table3.EffectsofTKAMonratmyocardialischemiaandinfarctionarearangeofinfluenceSHAM

I/R

TK

AM

TKAMBodyweight(g)LVweight(g)AreaatRisk(g)InfarctSize(g)

190±11161±11157±9163±80.119±0.0600.148±0.0530.160±0.0670.154±0.091-0.059±0.0290.058±0.0320.051±0.020-0.035±0.0170.030±0.0070.023±0.013

162±110.133±0.0840.049±0.0290.023±0.017AAR/LV(%)

-52±7##**

39±13##**

37±18##**

33±6##**IS/AAR(%)

##**

60±22

##**

48±32##**

42±9##**圖1

TTC染色后急性心肌缺血大鼠心肌切片的A，B面，1：I/R組；2：TK組（12.5g/kg）；3：AM155

組（6.25g/kg）；4：TKAM組（18.75g/kg）Fig.1EffectofTKAMinantiacutemyocardialischemiaTTCstainedsectionoftheheartobtainedfromSham(A),I/R(B),TK12.5g/kg(C),AM6.25g/kg(D),TKAM18.75g/kg(E)3.4瓜蔞薤白對大鼠急性缺血心肌組織學(xué)的影響160

圖2

HE染色后光鏡下大鼠急性心肌缺血心肌組織切片（×200）,A:SHAM組;B:I/R組;C:TK組（12.5g/kg）;D:AM組(6.25g/kg);E:TKAM組（18.75g/kg）Fig.2Representativelightmicroscopeappearanceofratmyocardialhistopathologicalmorphology(hematoxylinstaining;originalmagnification×200)forSham(A),I/R(B),TK12.5g/kg(C),AM6.25g/kg(D),TKAM18.75g/kg(E)-5--59±20注：與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01；與TKAM組比較，P<0.05，P<0.01-59±20注：與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01；與TKAM組比較，P<0.05，P<0.01

165170175180185190

A：SHAM組，為正常心肌細(xì)胞的縱切面，橫紋清晰，心肌細(xì)胞排列整齊，細(xì)胞完整，核居中，無明顯變性壞死，間質(zhì)無炎細(xì)胞浸潤，無水腫。B：I/R組，主要表現(xiàn)為心肌廣泛水腫，間質(zhì)增寬，心肌細(xì)胞排列扭曲，細(xì)胞核散在，小灶性心肌細(xì)胞變性壞死，壞死處心肌細(xì)胞肌漿溶解或空泡變，局部有炎細(xì)胞浸潤，部分區(qū)域心肌間質(zhì)血管擴(kuò)張充血，心肌細(xì)胞包漿淡染。C：TK組，較模型組稍有改善，心肌纖維有輕度斷裂，排列扭曲，有細(xì)胞結(jié)構(gòu)不完整，可見部分水腫和炎細(xì)胞。D：AM組，心肌纖維結(jié)構(gòu)排列較TK組排列整齊，無明顯扭曲，但細(xì)胞間質(zhì)水腫明顯，少量胞核邊集，邊緣不清。E：TKAM組，細(xì)胞輪廓完整，肌節(jié)排列較整齊，輕度水腫，肌纖維間可見少量炎細(xì)胞浸潤，較以上各組均有改善，形態(tài)規(guī)則。見圖2。圖3電鏡下大鼠急性心肌缺血心肌組織切片（75kvx15000）,A:SHAM組;B:I/R組;C:TK組（12.5g/kg）;D：AM組(6.25g/kg):E:TKAM組（18.75g/kg）Fig.3Byelectronmicroscopyratacutemyocardialischemicmyocardialtissuesection(75kvx15000)forSham(A),I/R(B),TK12.5g/kg(C),AM6.25g/kg(D),TKAM18.75g/kg(E)A：SHAM組，為正常心肌細(xì)胞，潤盤清晰可見，肌纖維組織排列整齊。B：I/R組，線粒體極度腫脹，灶空化，嵴排列凌亂或崩解，肌纖維扭曲。C：TK組，較模型組稍有改善，肌纖維排列扭曲，可見部分灶空化和嵴排列紊亂。D：AM組，肌纖維結(jié)構(gòu)無明顯扭曲，細(xì)胞間質(zhì)有水腫。E：TKAM組，線粒體有輕度腫脹，肌纖維排列整齊。見圖3。4討論心肌缺血損傷在中醫(yī)學(xué)中屬于“胸痹”、“心痛”等范疇。瓜蔞-薤白藥對出自于《金匱要略·胸痹》篇，是臨床治療胸痹的有效方。藥理研究表明[12-13]，該方可以通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一氧化氮和內(nèi)皮素平衡有效防治急性心肌缺血損傷。結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支導(dǎo)致急性心肌缺血是一種簡易的造模方法，廣泛用于急性心肌缺血的實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)扎冠脈能導(dǎo)致血壓升高，心臟后負(fù)荷加重；同時(shí)，心臟灌流不足，而導(dǎo)致了心肌缺血缺氧，降低心臟功能，從心電圖可見急性心肌缺血的典型心電圖變化。急性心肌缺血是由于冠狀動(dòng)脈痙攣，心肌供血供氧不足導(dǎo)致心肌代謝異常而導(dǎo)致的一種病理狀態(tài)，可引起心絞痛，心肌梗死等嚴(yán)重心臟疾病[14]。心肌缺血時(shí)，心肌代謝異常，表現(xiàn)為高能量磷酸化合物的代謝、糖酵解與氧化磷酸化作用、細(xì)胞內(nèi)鉀離子丟失及鈣穩(wěn)態(tài)的變化。缺血過程中磷脂酶激活，產(chǎn)生具有膜活性的游離脂肪酸，可破壞細(xì)胞膜；并有大量兒茶-6-

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酚胺釋放，游離脂肪酸產(chǎn)生，以及白細(xì)胞釋放的自由基均能導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)膜損傷和通透性增加，而引起心肌酶的釋放增加[15]。CK、LDH是實(shí)驗(yàn)和臨床均公認(rèn)的對心肌缺血有診斷意義的酶，可作為判斷心肌缺血損傷程度的指標(biāo)。心肌缺血的最根本的防治措施仍然是改善血液供應(yīng)，降低心臟耗氧，通過清除或?qū)褂泻ξ镔|(zhì)對心肌的不良影響以保護(hù)心肌。本實(shí)驗(yàn)通過對瓜蔞-薤白藥對的應(yīng)用，從各組心電圖S-T段、心肌酶、心肌梗死面積以及心肌組織學(xué)的表達(dá)結(jié)果可以看出，大鼠結(jié)扎LDA后心肌缺血造模成功。結(jié)果顯示，瓜蔞-薤白藥對能夠改善急性心肌缺血引起的心電圖的S-T段的變化，降低CK、LDH含量，降低MDA水平，升高SOD水平，減小心肌梗死面積，改善受損的心肌組織，對急性心肌缺血有良好的保護(hù)作用；從本觀察結(jié)果看出，TK組，AM組和TKAM組中，綜合來看，與I/R組相比，TKAM組的減小心肌梗死范圍，以及改善受損心肌組織的程度較為明顯（P<0.05）。提示瓜蔞-薤白藥對具有肯定的抗心肌缺血作用，值得進(jìn)一步在質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)深入研究，以提高療效。此外，急性心肌缺血與MAPKs通路也有著密切的聯(lián)系，且其作用機(jī)制有待更進(jìn)一步的探討。致謝感謝父母和家人對我的培養(yǎng)和支持；感謝本課題論文在韓林濤副研究員的悉心教導(dǎo)下和同學(xué)嚴(yán)標(biāo)文和李明明的幫助下完成，也感謝兩位本科生梁偉和王亞偉對本次實(shí)驗(yàn)的幫助！[參考文獻(xiàn)](References)[1]

吳波,陳思維,曹虹,王敏偉.薤白提取物對心肌缺氧缺血及缺血再灌注心肌損傷的保護(hù)作用.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào).200