線粒體腦肌病課件

線粒體腦肌病123455天前患者乏力、頭暈加重，活動耐量較前明顯下降。就診于我院門診，查心電圖示：心室率44次／分Ⅲ度房室傳導阻滯圖形，為求進一步診治而入院。6入院查體7體溫36.5

℃ ，脈搏 44次∕分，呼吸17次∕分，血壓

140∕90mmHg意識清楚，精神可，體型消瘦，身材略矮于同齡人雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音。心室率44次∕分，律齊，心音可，各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音。腹平軟，無壓痛、反跳痛及肌緊張，肝、脾肋下未觸及。雙下肢無水腫。四肢肌力Ⅴ級，雙下肢腱反射正常

存在，雙側Babinski征及Kerning征均未引出

。8雙側上眼瞼下垂，右眼上瞼遮蓋上

1∕2角膜，左眼上瞼遮蓋上2∕3角膜；雙側眼球固定，各方向運動障礙；球

結膜無充血，角膜清澈透明，前房及

瞳孔未見異常，雙側瞳孔正大等圓，

對光反射靈敏；小瞳下查眼底：視乳

頭未見異常，視網(wǎng)膜污穢，血管走形

可。黃斑區(qū)色素紊亂，中心凹反射不

清。9既往史及家族史10既往體健家族中無同類疾病者輔助檢查11血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，電解質(zhì)、血脂、血糖及心肌酶、肌鈣蛋白I未見明顯異常。胸片示：心肺膈未見明顯異常心臟彩超：各腔室大小正常，二、三尖瓣輕度關閉不全。雙眼眶CT平掃未見異常雙眼ERG（視網(wǎng)膜電流圖）：b波最大反應，b波振幅均中度降低。雙眼視野均為中心暗點視網(wǎng)膜熒光顯像：視網(wǎng)膜色素變性肌電圖未見明顯異常12左三角肌活檢13HE染色光鏡見肌纖維大小輕度不一，表現(xiàn)為肌纖維輕度肥大和萎縮。萎縮的肌纖維呈不規(guī)則型、橢圓型。未找到明顯變性、壞死、再生肌纖維。肌纖維直徑7.0um-46.0um。HE染色部分肌纖維呈破碎紅纖維樣改變。改良三色染色清晰的顯示出肌膜下紫紅色粗顆粒狀。NADH-TR氧化酶染色清晰的顯示出肌膜下深藍色粗顆粒狀。ATP染色Ⅰ型Ⅱ型肌纖維呈鑲嵌排列，破碎紅纖維以Ⅰ型肌纖維為主。間質(zhì)水腫，結締組織未見增生，脂肪組織未見浸潤。在肌纖維間及血管旁未找到炎細胞浸潤，小血管未見增生，血管壁未見增厚。CA（茜草紅）染色陰性，肌束間神經(jīng)未見明顯病變。左三角肌活檢14病理診斷：肌源性損傷，結合臨床考慮最終診斷：線粒體腦肌病——

Kearns—Sayre綜合征入院診斷15線粒體腦肌病Kearns—Sayre綜合征心律失常Ⅲ度房室傳導阻滯入院后給予提升心率，改善心肌代謝，大量維生素、輔酶Q10、ATP等綜合治療。建議行起人工心臟永久性搏器植入術，家屬商議后放棄，自動出院。16討論17線粒體病是一組由線粒體DNA（mtDNA）或核DNA（nDNA）缺陷導致線粒體結構和（或）功能異常，線粒體內(nèi)細胞呼吸鏈及能量代謝障礙的疾病。發(fā)病機制18線粒體是細胞內(nèi)重要的生產(chǎn)能量的細胞器，而線粒體DNA

(mtDNA)主要編碼呼吸鏈及與能量代謝有關的蛋白。

mtDNA的缺失或點突變使編碼線粒體氧化代謝過程必需的酶或載體發(fā)生障礙,最終導致能量代謝障礙,細胞正常生理功能不能維持，導致線粒體病。遺傳方式---線粒體病的遺傳方式主要是母系遺傳（因為受精卵中的線粒體主要來自卵子）。子代發(fā)病與否，取決于子代個體正常mtDNA和突變mtDNA的比例非遺傳性因素—環(huán)境因素19線粒體病分型20線粒體肌?。ɡ奂肮趋兰。┚€粒體腦病（累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)）線粒體腦肌?。ɡ奂爸袠猩窠?jīng)系統(tǒng)及骨骼?。┡R床表現(xiàn)21線粒體肌病 多20歲左右起病，輕度活動后即感疲乏，休息后好轉(zhuǎn)，常伴肌肉酸痛及壓痛，無“晨輕暮重”現(xiàn)象，肌萎縮少見。線粒體腦病22包括Leber遺傳性神經(jīng)病、亞急性壞死性腦脊髓?。↙eigh?。?、家族性原發(fā)性進行性灰質(zhì)萎縮癥（Alpers病）線粒體腦肌病23慢性進行性眼外肌癱瘓（CPEO）Kearns-Sayre綜合征（KSS）線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作（MELAS）綜合征肌陣攣性癲癇伴肌肉破碎紅纖維（MERRF）綜合征慢性進行性眼外肌癱瘓24多在兒童期起病，首發(fā)癥狀為眼瞼下垂，緩慢進展為眼外肌癱瘓，眼球運動障礙，雙側眼外肌對稱受累；部分病人有咽肌和四肢肌無力。20歲前起病，進展較快，表現(xiàn)CPEO、視網(wǎng)膜色素變性，常伴心臟傳導阻滯、小腦共濟失調(diào)、神經(jīng)性耳聾和智力減退等。病情進展快，多在20歲前死于心臟病25Kearns-Sayre綜合征線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中

樣發(fā)作（MELAS）綜合征26是一組以卒中為主要臨床特征的線粒體病，80%以上的患者20歲以前發(fā)病。特征性的臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的頭痛和(或)嘔吐、皮質(zhì)盲(偏盲)、偏身感覺障礙。其他伴隨癥狀有身材矮小、智能低下、肌力減退、癲癇發(fā)作。輔助檢查27

血生化：血乳酸、丙酮酸最小運動量試驗陽性(即80％病人運動后5－10分鐘血乳酸、丙酮酸水平仍不能恢復正常)肌活檢：可見肌細胞內(nèi)線粒體堆積、蓬毛樣紅纖維（RRF）和糖原脂肪增多CT或MRI

：白質(zhì)腦病、基底節(jié)鈣化、腦軟化、腦萎縮和腦室擴大等肌電圖：約60％一70％呈肌源性損害，少數(shù)呈神經(jīng)源性損害mtDNA分析：mtDNA缺失及突變診斷依據(jù)28四肢近端極度不能耐受疲勞，具有腦和肌肉受累的癥狀和體征血乳酸、丙酮酸絕對值增高肌肉活檢可見大量異常線粒體堆積，蓬毛樣紅纖維（RRF），糖原脂肪增多線粒體呼吸鏈酶異常mtDNA病理性突變鑒別診斷29多發(fā)性肌炎重癥肌無力進行性肌營養(yǎng)不良癥眶后腫瘤或腦垂體瘤治療30目前無特效治療，主要是對癥治療主要措施有：高蛋白、高碳水化合物、低脂肪飲食；ATP、輔酶Q10、大量維生素B族治療（輔酶Q1

0可降低血及

C

S

F中乳酸及丙酮酸含量；核黃素對累及脂質(zhì)代謝的線粒體患者有較好療

效）注意應避免使用干擾呼吸鏈藥物，如丙戊酸鈉、巴比妥類、四環(huán)素、氯霉素等。因運動及感染可加重乳酸中毒，可用應用NaHCO3治療。31KSS患者有重度心臟傳導阻滯者可行心臟起搏器植入術，以延長生命最基本治療有待于正在研究的基因治療32文獻資料顯示在芬蘭人群中線粒體腦肌病的患病率約為16/100

000,國內(nèi)報道不多。一般而言，發(fā)病早、癥狀多則預后差；發(fā)病于成年、癥狀少者，預后相對較好。33發(fā)病及預后本患者有慢性進行性眼外肌癱瘓，視網(wǎng)膜色素變性及三角肌活檢示肌源性損傷，并伴Ⅲ度房室傳導阻滯，故Kearns-Sayre綜合征診斷成立本病不是罕見病,由于其臨床表現(xiàn)復雜并缺乏特異性,臨床醫(yī)師對其缺乏認識, 導致較多病例誤診。所以臨床如見原因不明的上瞼下垂伴心臟傳導阻滯均應考慮有無Kearns-Sayre綜合征的可能。3435

36、自己的鞋子，自己知道緊在哪