GMP質(zhì)量管理文件及實(shí)驗(yàn)室管理

質(zhì)量管理文件與實(shí)驗(yàn)室管理GMP

認(rèn)證工作的三要素1、硬件：指廠房、設(shè)備等，是人用來實(shí)現(xiàn)目的的工具，其可塑性較小。2、軟件：指生產(chǎn)方式、管理方法等，在生產(chǎn)中進(jìn)行規(guī)范性操作，定型后就應(yīng)該強(qiáng)調(diào)軟件建設(shè)，軟件既具有靈活性，又是完全必要的。GMP

認(rèn)證工作的三要素3、人是系統(tǒng)的操作者，起著決定性作用。硬件、軟件及人之間是密切關(guān)的，如相互配合不協(xié)調(diào)，產(chǎn)品質(zhì)量就處于波動狀態(tài)，將直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。GMP

認(rèn)證工作的三要素人硬件軟件★質(zhì)量管理文件《 規(guī)范》中的規(guī)定：第七十四條：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門

應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場所、儀

器、設(shè)備。質(zhì)量管理文件第七十五條質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：1、制訂和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制訂取樣和留樣制度；2、制訂檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動物等管理辦法；3、決定物料和中間產(chǎn)品的使用；4、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；5、審核不合格品處理程序；質(zhì)量管理文件第七十五條質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：6、對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報告；7、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵埃數(shù)和微生物數(shù)；8、評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)；9、制訂質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。第七十六條質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估。質(zhì)量部門機(jī)構(gòu)的設(shè)置藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)置獨(dú)立于生產(chǎn)的質(zhì)量管理部門，負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制和檢驗(yàn)，除技術(shù)上受分管質(zhì)量的負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)外，行政上受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)（即總經(jīng)理或廠長）。重大質(zhì)量問題向企業(yè)負(fù)責(zé)人報告。質(zhì)量部門機(jī)構(gòu)的設(shè)置企業(yè)應(yīng)配備有足夠數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員，包括一定數(shù)量的注冊執(zhí)業(yè)藥師。質(zhì)量管理部門應(yīng)設(shè)立專職質(zhì)量管理員，生產(chǎn)車間、倉儲供應(yīng)等部門可設(shè)專職或兼職質(zhì)量管理員。對質(zhì)量管理部門人員的要求*企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具備以下條件：1、應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷和相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)職稱。生產(chǎn)生物制品的企業(yè)，該部分人員應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等）；生產(chǎn)放射性藥品的企業(yè)，該部分人員應(yīng)具有核醫(yī)學(xué)、核藥學(xué)專業(yè)知識及放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；生產(chǎn)中藥制劑的企業(yè)，該部分人員必須具有中藥專業(yè)知識；2、具有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的經(jīng)驗(yàn)，具有組織《規(guī)范》實(shí)施的能力。對質(zhì)量管理部門人員的要求*對藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的要求：1、具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷（所受教育應(yīng)包括以下學(xué)科或適當(dāng)?shù)木C合內(nèi)容：化學(xué)、化學(xué)工程、微生物學(xué)、藥學(xué)和技術(shù)、藥理學(xué)和毒理學(xué)、生理學(xué)、藥事管理學(xué)等）和相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)職稱。生產(chǎn)放射性藥品的企業(yè)，該部分的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有核醫(yī)學(xué)、核藥學(xué)專業(yè)知識及管理經(jīng)驗(yàn)；生產(chǎn)中藥制劑的企業(yè)，該部分人員必須具有中藥專業(yè)知識；對質(zhì)量管理部門人員的要求*對藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的要求：2、有藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理；3、生產(chǎn)管理部門與質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。對從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)人員的要求1、應(yīng)具有高中以上文化程度，具備專業(yè)基礎(chǔ)知識和實(shí)際操作技能；2、從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)具有相關(guān)的專業(yè)基礎(chǔ)知識；3、從事中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員需具有相關(guān)的專業(yè)知識和識別藥材真?zhèn)?、質(zhì)量優(yōu)劣的技能；對從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)人員的要求4、從事生產(chǎn)操作的技術(shù)工種人員、質(zhì)量檢驗(yàn)人員、計量檢修、實(shí)驗(yàn)動物管理和飼養(yǎng)人員應(yīng)持證上崗；5、從事放射性藥品質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)具有放射性藥品檢驗(yàn)技術(shù)知識，并取得崗位操作證書。對質(zhì)量管理部門設(shè)施的要求1、檢驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室以及其他各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開；2、生物檢定室、微生物限度檢定室、放射性同位素檢定室應(yīng)分開設(shè)置；3、原料藥中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)對生產(chǎn)環(huán)境有影響時，其檢驗(yàn)室不應(yīng)設(shè)在該生產(chǎn)區(qū)內(nèi)；對質(zhì)量管理部門設(shè)施的要求4、有特殊要求的儀器應(yīng)設(shè)專門儀器室；所有儀器儀表、衡器必須登記造冊，建立臺帳，其內(nèi)容包括：生產(chǎn)廠家、型號、規(guī)格；技術(shù)資料（說明書、設(shè)計圖紙等）；維護(hù)、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄；

校驗(yàn)記錄；使用記錄。質(zhì)量管理文件質(zhì)量管理文件的編制應(yīng)具有：系統(tǒng)性、動態(tài)性、適用性、嚴(yán)密性、可追溯性。質(zhì)量管理文件系統(tǒng)性：質(zhì)量體系文件要從質(zhì)量體系總體出發(fā)，涵蓋所有要素及要求作出規(guī)定，反映質(zhì)量體系本身所具有的系統(tǒng)性。動態(tài)性：藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理是一個持續(xù)改進(jìn)的動態(tài)

過程，因此，文件必須依據(jù)驗(yàn)證和日常監(jiān)控的結(jié)果而不斷修訂。質(zhì)量管理文件適用性：企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的實(shí)際情況，按有效管理的要求制定出切實(shí)可行的文件。嚴(yán)密性：文件的書寫應(yīng)用詞確切，不模棱兩可，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)量化。可追溯性：文件中的標(biāo)準(zhǔn)要涵蓋所有要素，記錄反映實(shí)際執(zhí)行的過程，文件的歸檔要充分考慮其可追溯性的要求，為企業(yè)的持續(xù)改進(jìn)奠定基礎(chǔ)。質(zhì)量管理文件文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)。文件的內(nèi)容文字應(yīng)簡練，條理清楚，且用詞確切。質(zhì)量管理文件企業(yè)編制各類文件時要統(tǒng)一格式、統(tǒng)一編號，編號系統(tǒng)應(yīng)能方便地識別其文件類別和序列，便于歸類及查找。在每份文件的文頭上應(yīng)注明：文件編號、版次、文件名稱、制訂部門、制訂日期、審核部門、審核日期、批準(zhǔn)人、批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、頒發(fā)日期、執(zhí)行部門、生效日期及分發(fā)部門。質(zhì)量管理文件文件的管理：1、各企業(yè)應(yīng)制訂文件管理制度。內(nèi)容應(yīng)包括各類文件的標(biāo)識、起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、印制、分發(fā)、執(zhí)行、保管、檢查、撤消和歸檔等程序和規(guī)

定。質(zhì)量管理文件2、對于各類文件應(yīng)定期審閱，及時修訂，并按文件的修改、撤消程序辦理。文件修改、審閱、批準(zhǔn)程序應(yīng)與制訂時相同。規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)按最新出版的國家藥典或其他法定規(guī)格進(jìn)行及時修訂。文件一經(jīng)修訂完畢，及時對相關(guān)文件（或記錄、報告、表格等）作相應(yīng)的修訂。質(zhì)量管理文件3、在文件的使用過程中，為確保文件的正確執(zhí)行，應(yīng)制訂相應(yīng)的管理措施：（1）建立文件編制記錄，分發(fā)文件時由領(lǐng)用人簽名，編制記錄內(nèi)容應(yīng)包括：文件編號、版本號、文件名稱、制訂部門、參與部門、審批部門、制訂日期、執(zhí)行日期、印制份數(shù)、簽發(fā)份數(shù)及各部門的簽收日期、修訂記錄（注明修訂后的新文號）、保管記錄等。質(zhì)量管理文件（2）建立文件總目錄，總目錄的內(nèi)容應(yīng)包括：文件編號、文件名稱、制訂部門、執(zhí)行部門、制訂日期、印制份數(shù)、簽發(fā)份數(shù)及保管人等。發(fā)放新版文件時同時收回舊版文件，由文

件管理人員統(tǒng)一處理。對需保存的舊版文件應(yīng)另行明顯標(biāo)識，與現(xiàn)行文件隔離保存。質(zhì)量管理文件制訂現(xiàn)行文件清單，供隨時查閱最新文件修改狀態(tài)，現(xiàn)行文件清單應(yīng)包括文件編號、文件名稱、制訂日期、主要執(zhí)行部門、現(xiàn)存份數(shù)及保管人等各項內(nèi)容。文件的復(fù)制由文件管理部門統(tǒng)一制作，經(jīng)審核后加蓋印章，登記發(fā)放。質(zhì)量管理文件4、文件的保管與歸檔應(yīng)符合國家、地方有關(guān)法規(guī)要求，并制訂企業(yè)文件檔案管理制度，同時建立文件保管記錄（內(nèi)容：文件編號、文件名稱、份數(shù)、來源、送來日期及保管人等）。質(zhì)量管理文件對于企業(yè)不得自行決定修改的文件（如：產(chǎn)品注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品批準(zhǔn)文件等）應(yīng)單獨(dú)存放。各種生產(chǎn)記錄應(yīng)保存至少三年或保存至產(chǎn)品有效期后一年。質(zhì)量管理文件5、填寫各類記錄要及時，內(nèi)容要真實(shí)，數(shù)據(jù)要完整，字跡要清晰。填寫記錄的注意事項：內(nèi)容真實(shí)，數(shù)據(jù)完整，及時記錄，不得寫回憶錄；字跡清晰。不得用鉛筆填寫；不得撕毀或任意涂改，需要修正時不得用涂改液，應(yīng)劃去后在旁邊重寫、簽名并注明日期；質(zhì)量管理文件5、（4）按表格內(nèi)容填寫齊全，不得留有空格，如無內(nèi)容時要用“-”表示，內(nèi)容與上項相同時應(yīng)重復(fù)抄寫，不得用簡寫符號“，，”或”同上“表示；品名不得簡寫；與其他崗位、班組或車間有關(guān)的操作記錄應(yīng)做到一致并有連貫性；操作者、復(fù)核者均應(yīng)填寫全名，不得只寫姓或名；填寫日期一律橫寫，并不得簡寫，如2004年3月10日不能寫成”04“（或”2004“）、”10/3“或”3/10“的形式。質(zhì)量管理文件6、小結(jié)：文件由闡明要求的文件和闡明結(jié)果或證據(jù)的文件組成；良好的文件系統(tǒng)必須具有系統(tǒng)性、動態(tài)性、適用性、嚴(yán)密性和可追溯性；產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件是GMP管理的核心文件；質(zhì)量管理文件6、小結(jié)：（4）文件管理提要：制訂文件管理制度要闡明企業(yè)中文件的標(biāo)識、起草、修訂、審批、印制、分發(fā)、執(zhí)行、保管、檢查、撤消、歸檔等程序和規(guī)定。各種管理制度由各職能部門制定。制訂SOP要根據(jù)各崗位或單元操作的要求制訂。質(zhì)量管理文件（4）文件管理提要：各種表格、記錄的設(shè)計要根據(jù)管理制度及SOP的要求設(shè)計。檢查和修訂要按文件管理制度規(guī)定的程序定期或不定期修訂。匯總和存檔要按品種及批號建立產(chǎn)品批檔案，其他記錄分類匯總、存檔。實(shí)驗(yàn)室企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)部門工作的重要性：質(zhì)量檢驗(yàn)與測試是質(zhì)量管理部門對物料、中間產(chǎn)品、成品、環(huán)境、空氣潔凈度和工藝用水等監(jiān)測的重要手段。它能快速準(zhǔn)確地提供檢測結(jié)果，能為生產(chǎn)現(xiàn)場監(jiān)控提供數(shù)據(jù)。為保證檢測數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，藥品檢驗(yàn)與測試必須執(zhí)行準(zhǔn)確的操作規(guī)程和管理制度。實(shí)驗(yàn)室管理一、取樣管理：1、取樣要求：（1）對原輔料、中間產(chǎn)品、成品、包裝材料以及不同生產(chǎn)狀態(tài)取樣都分別制訂取樣辦法。對取樣環(huán)境的潔凈度要求，取樣人員，取樣工具或容器，取樣的部位，取樣方法，取樣量，樣品混合方法，取樣工具或容器的清洗、消毒和保管，必要的留樣時間，以及對無菌或有毒物料在取樣時的特殊要求等都應(yīng)有明確的規(guī)定。取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求相一致，如不在取樣室，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。實(shí)驗(yàn)室管理（2）取樣件數(shù)。化學(xué)原料藥及一般原輔料總件數(shù)n≤3時，每件都取樣；n為4-300 時，取樣量為；n＞300時，取樣量為。中間產(chǎn)品、成品及特殊要求原料等按具體情況另行規(guī)定。中藥材取樣。件數(shù)≤5時，逐件取樣；＜100時，取樣5 件；100-1000時，按5%取樣；超過部分按1%取樣；貴細(xì)藥材，逐件取樣。包裝材料取樣。按GB2828-87《逐批檢查計數(shù)抽樣程序及抽樣表》的規(guī)定。實(shí)驗(yàn)室管理取樣時填寫取樣記錄，內(nèi)容有取樣日期、品名、物資編號、規(guī)格、批號、物料進(jìn)廠編號、來源、包裝、取樣量、取樣SOP編號、必要的取樣說明和取樣人簽名等。物料超過規(guī)定的儲存期時，要重新取樣檢驗(yàn)。已取樣的物料，應(yīng)貼上取樣證，并要恢復(fù)原包裝，使被取樣物料不受污染。2、取樣數(shù)量：每個樣品取樣量一般應(yīng)按全檢所需數(shù)量 3倍。特殊情況另定。實(shí)驗(yàn)室管理二、檢品的測試方法：1、物料（包括工藝用水）、中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)操作規(guī)程由檢驗(yàn)室根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織制定，經(jīng)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人審查，總工程師（或企業(yè)技術(shù)負(fù)責(zé)人）批準(zhǔn)簽字后，自生效日期起執(zhí)行。2、檢驗(yàn)操作規(guī)程一般 2-3 年復(fù)審、修訂 1次。審查、批準(zhǔn)和執(zhí)行辦法與制定時相同。在執(zhí)行時如確實(shí)需要修訂時，審查、批準(zhǔn)和執(zhí)行辦法與制定時相同。實(shí)驗(yàn)室管理二、檢品的測試方法：3、檢驗(yàn)操作規(guī)程內(nèi)容。檢品名稱（中、外文名）、代號、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、性狀、鑒別、檢驗(yàn)項目與限度和操作方法等。檢驗(yàn)操作方法必須規(guī)定檢驗(yàn)使用試劑、設(shè)備和儀器、操作原理及方法、計算公式和允許誤差等。4、滴定液、緩沖液、指示劑與指示液、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查和抗生素微生物檢定等單項檢驗(yàn)操作方法及培養(yǎng)基制備等可參照藥典有關(guān)規(guī)定，編入檢驗(yàn)操作規(guī)程附錄內(nèi)。實(shí)驗(yàn)室管理三、檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報告書和批檢驗(yàn)驗(yàn)記錄：1、檢驗(yàn)原始記錄為檢驗(yàn)所得數(shù)據(jù)的記錄及計算等原始資料，是出具檢驗(yàn)報告的依據(jù)。2、檢驗(yàn)原始記錄應(yīng)使用藍(lán)黑墨水或碳素墨水書寫，做到記錄原始、數(shù)據(jù)真實(shí)、字跡清晰、資資料完整并按頁編號，按批匯總。3、檢驗(yàn)結(jié)果由檢驗(yàn)人簽字，由專業(yè)技術(shù)人員復(fù)核并簽字。實(shí)驗(yàn)室管理三、檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報告書和批檢驗(yàn)驗(yàn)記錄：4、檢驗(yàn)報告書是對檢品質(zhì)量作出的技術(shù)鑒定，是具有效力的技術(shù)文件，必須做到數(shù)據(jù)完整、字跡清晰、用詞規(guī)范、結(jié)論明確并有編號。5、檢驗(yàn)報告書由檢驗(yàn)室負(fù)責(zé)人（或質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人）審查、簽字，并蓋檢驗(yàn)專用章后發(fā)至有關(guān)部門，同時進(jìn)行登記。實(shí)驗(yàn)室管理三、檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報告書和批檢驗(yàn)驗(yàn)記錄：6、檢驗(yàn)原始記錄及檢驗(yàn)報告書必須按批整理成批檢驗(yàn)記錄，由中間產(chǎn)品及成品檢驗(yàn)原始記錄與檢驗(yàn)報告書匯總成的批檢驗(yàn)記錄，保存于批記錄中。7、批檢驗(yàn)記錄及檢驗(yàn)報告書，保存至藥品有效期后1 年，至少3年。實(shí)驗(yàn)室管理四、檢驗(yàn)室的管理：1、儀器、儀表和小容量玻璃儀器的管理：生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的儀器、儀表和小容量玻璃儀器等須專人負(fù)責(zé)并按規(guī)定送計量部門檢定，經(jīng)檢定合格后方可使用。檢定后的儀器、儀表應(yīng)貼上合格證并在有效期限內(nèi)使用。計量儀器儀表、計量用玻璃器具應(yīng)編號并建立臺帳，注明檢定或送檢日期、合格證有效日期，儀器儀表應(yīng)按規(guī)定定期復(fù)檢。儀器、設(shè)備均應(yīng)有使用、維修和保養(yǎng)記錄，并由專人管理。實(shí)驗(yàn)室管理四、檢驗(yàn)室的管理：2、滴定液、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品和試驗(yàn)菌的管理：質(zhì)量管理部門必須指定專人負(fù)責(zé)。滴定液應(yīng)制訂標(biāo)定誤差及有效期。滴定液應(yīng)制訂使用期。滴定液的標(biāo)簽應(yīng)有品名。滴定液應(yīng)有濃度及校正系數(shù)（F值）、標(biāo)定時溫度、日期、標(biāo)定人及復(fù)標(biāo)人簽名及使用期限等。滴定液由質(zhì)量管理部門指定專人配制，專人復(fù)核，專人分發(fā)，并定期復(fù)