GB 18279-2023 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌　環(huán)氧乙烷　醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求-轉(zhuǎn)自RTF

ICS11.080.01CCSC47中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙院醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)前言 I引言 Ⅲ1范圍 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語(yǔ)和定義 24質(zhì)量管理體系 85滅菌因子特征 86過(guò)程和設(shè)備特征 97產(chǎn)品定義 108過(guò)程定義 119確認(rèn) 1210常規(guī)監(jiān)視和控制 1511產(chǎn)品的滅菌放行 1612保持滅菌過(guò)程有效性 16附錄A（規(guī)范性）滅菌過(guò)程殺滅率的確定—生物指示物/生物負(fù)載法 18附錄B（規(guī)范性）滅菌過(guò)程殺滅率保守性確定方法—過(guò)度殺滅法 19附錄C（資料性）溫度傳感器、濕度傳感器和生物指示物數(shù)量 20附錄D（資料性）關(guān)于規(guī)范性要求的適用指南 23附錄E（規(guī)范性）單批放行 49參考文獻(xiàn) 51I本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分:標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。本文件代替GB18279.1—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙燒第1部分:醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》和GB/T18279.2—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙燒第2部分:GB18279.1應(yīng)用指南》，除結(jié)構(gòu)調(diào)整和編輯性改動(dòng)外，主要技術(shù)變化如下:—增加了對(duì)于醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)用本文件的說(shuō)明（見(jiàn)1.1—?jiǎng)h除了部分術(shù)語(yǔ)（見(jiàn)GB18279.1—2015的3.19、GB/T18279.2—2015的3.1—增加了過(guò)程和設(shè)備特征的概述（見(jiàn)6.1—更改了過(guò)程特征的要求（見(jiàn)6.2，GB18279.1—2015的6.1—增加了產(chǎn)品定義的目的和內(nèi)容（見(jiàn)7.1.1，7.1.5—?jiǎng)h除了對(duì)于最難滅菌位置的要求（見(jiàn)GB18279.1—2015的7.1.3—增加了過(guò)程定義的目的（見(jiàn)8.1—增加了確認(rèn)的通則（見(jiàn)9.1—增加了安裝鑒定的要求（見(jiàn)9.2.1.3、9.2.2.3、9.2.2.4、9.—增加了性能鑒定的要求（見(jiàn)9.4.1.1、9.4.1.5、9.4.1.6—更改了性能鑒定的要求（見(jiàn)9.4.1.8，GB18279.1—2015的9.3—增加了微生物性能鑒定的要求（見(jiàn)9.4.2.5、9.4.2.6、9.4.3.2—增加了確認(rèn)報(bào)告應(yīng)規(guī)定的參數(shù)（見(jiàn)9.5.4—增加了常規(guī)監(jiān)視的目的和要求（見(jiàn)10.1、10.2、10.3—更改了產(chǎn)品放行的要求（見(jiàn)11.2、11—更改了再鑒定的要求（見(jiàn)12.3.1、12.3.3，GB18279.1—2015的12.3—增加了變更評(píng)估的要求（見(jiàn)12.4.2、12.4.6—增加了等效評(píng)價(jià)的內(nèi)容（見(jiàn)12.5—?jiǎng)h除了對(duì)于生物指示物/生物負(fù)載法的程序和計(jì)算方法的表述（見(jiàn)GB18279.1—2015的A.2、A.3—更改了過(guò)度滅殺法的程序（見(jiàn)B.2，GB18279.1—2015的B.2—更改了傳感器、生物指示物的數(shù)量（見(jiàn)表C.1和表C.3，GB18279.1—2015的表C.1和表C.3—增加了單批放行相關(guān)內(nèi)容（見(jiàn)附錄E）。本文件修改采用ISO11135:2014《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙燒醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》。本文件與ISO11135:2014的技術(shù)差異及其原因如下:—更改了范圍中對(duì)于醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)要求的描述（見(jiàn)1.1以避免標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)制性要求與法規(guī)的要求相沖突；—?jiǎng)h除了術(shù)語(yǔ)“醫(yī)療器械”（見(jiàn)ISO11135:2014的3.21以避免與我國(guó)法規(guī)沖突；—更改了“芽抱對(duì)數(shù)下降值”術(shù)語(yǔ)的表述（見(jiàn)3.41以便更易于理解；Ⅱ—?jiǎng)h除了對(duì)解析（若采用）過(guò)程變量控制的例外條件（見(jiàn)ISO11135：2014的6.2.5）,以規(guī)范過(guò)程控制要求；—?jiǎng)h除了過(guò)度殺滅法中,證明生物負(fù)載抗力小于生物指示物抗力的證明方法的指定（見(jiàn)ISO11135：2014的B.1.4）,以避免限制標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用；1中對(duì)于其他國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的資料性引用改為了注,以適應(yīng)我國(guó)國(guó)情。本文件做了下列編輯性改動(dòng)：—納入了ISO11135：2014/Amd.1：2018的修正內(nèi)容,所涉及的條款的外側(cè)頁(yè)邊空白位置用垂直雙線（I）進(jìn)行了標(biāo)示；—?jiǎng)h除了1.2.2中的注,以適應(yīng)我國(guó)國(guó)情；—用YY/T0287—2017代替了ISO13485：2016,以適應(yīng)我國(guó)國(guó)情；—將11.4中提及附錄E的注移入正文,以與規(guī)范性附錄E相符；—簡(jiǎn)化了A.2的描述,讓標(biāo)準(zhǔn)條款更清晰；—增加了適用指南中可供參考的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的管理規(guī)范（見(jiàn)D.4.2.2的注）?！黾恿薉.5.5.1中的2個(gè)注,以更好地描述環(huán)氧乙燒燃燒爆炸情況；—更改D.12.5的解釋為參考YY/T1268,使標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容更易理解。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專(zhuān)利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專(zhuān)利的責(zé)任。本文件由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出并歸口。本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為：—2000年首次發(fā)布為GB18279—2000；—2015年第一次修訂為GB18279.1—2015、GB/T18279.2—2015；—本次為第二次修訂。Ⅲ無(wú)菌醫(yī)療器械是一種無(wú)存活微生物的產(chǎn)品。當(dāng)醫(yī)療器械必須以無(wú)菌的形式提供時(shí),在其滅菌前應(yīng)將各種非預(yù)期的微生物污染降至最低。即便醫(yī)療器械產(chǎn)品是在滿(mǎn)足質(zhì)量管理體系（例如:YY/T0287—2017）要求的標(biāo)準(zhǔn)制造條件下生產(chǎn)出來(lái)的,滅菌前仍會(huì)帶有少量的微生物,此類(lèi)產(chǎn)品屬非無(wú)菌產(chǎn)品。滅菌的目的是滅活微生物,從而使非無(wú)菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)菌產(chǎn)品。利用物理方法或化學(xué)制劑來(lái)滅活醫(yī)療器械上純培養(yǎng)微生物的滅菌動(dòng)力學(xué),常?？梢酝ㄟ^(guò)存活的微生物的數(shù)量與環(huán)氧乙燒處理程度之間的指數(shù)關(guān)系加以說(shuō)明,這就意味著無(wú)論處理的程度如何,微生物總會(huì)以有限的概率存活下來(lái)。對(duì)于一個(gè)施加的處理,微生物存活的概率是由微生物的數(shù)量、抗力以及在處理期間微生物存在的環(huán)境所決定的。由此可見(jiàn),經(jīng)過(guò)滅菌處理的一組產(chǎn)品中的任何一個(gè)產(chǎn)品的無(wú)菌狀態(tài)是無(wú)法保證的,但是可以根據(jù)微生物在一個(gè)產(chǎn)品上存活的概率確定這一組產(chǎn)品的無(wú)菌狀態(tài)。本文件描述了醫(yī)療器械環(huán)氧乙燒滅菌過(guò)程的要求。滿(mǎn)足了這些要求,就能在對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行環(huán)氧乙燒滅菌時(shí)恰當(dāng)?shù)貧缥⑸铮淮送?也能確保微生物的殺滅是可靠的和可重復(fù)的,從而可以有充足的理由預(yù)測(cè):滅菌后的產(chǎn)品上存在活微生物的概率很低。設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、安裝與服務(wù)等質(zhì)量管理體系的一般要求見(jiàn)GB/T19001—2016,特殊要求見(jiàn)YY/T0287—2017。這些質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為,制造中的有些過(guò)程有效性不能完全通過(guò)后續(xù)的產(chǎn)品的檢驗(yàn)和測(cè)試來(lái)驗(yàn)證,滅菌就是這樣的特殊過(guò)程。因此,應(yīng)在滅菌前進(jìn)行滅菌確認(rèn),履行常規(guī)監(jiān)視和設(shè)備維護(hù)。實(shí)施適宜的滅菌確認(rèn)、精確地控制滅菌過(guò)程,不是產(chǎn)品無(wú)菌及符合預(yù)期用途的唯一可靠保證。還需考慮如下方面:a）使用的原料和/或組件的微生物狀況；b）用于產(chǎn)品的清洗和消毒程序的常規(guī)控制和確認(rèn)；c）產(chǎn)品制造、裝配和包裝環(huán)境的控制；d）設(shè)備和過(guò)程的控制；e）人員及其衛(wèi)生的控制；f）產(chǎn)品的包裝方式和包裝材料；g）產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件。待滅菌產(chǎn)品上的污染類(lèi)型不同會(huì)影響滅菌過(guò)程的有效性。按制造商的說(shuō)明（見(jiàn)YY/T0802—2020）,可以重復(fù)滅菌的醫(yī)療保健產(chǎn)品宜被視為一種特例。這些產(chǎn)品雖經(jīng)清洗過(guò)程處理,但仍有可能具有大量的污染微生物及無(wú)機(jī)和/或有機(jī)污染物的殘留。因此,在再處理過(guò)程中,特別關(guān)注清洗和消毒過(guò)程的確認(rèn)和控制是相當(dāng)重要的。本文件規(guī)范性部分,其要求是強(qiáng)制的。資料性附錄中給出的指南不是規(guī)范性的,也不能作為評(píng)審員的檢查表。附錄D提供了解釋和符合標(biāo)準(zhǔn)要求的恰當(dāng)方法。除了在指南中給出的方法,其他方法如果也是符合本文件要求且有效的,那么也可使用。滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制包含了數(shù)個(gè)不連貫但相關(guān)的活動(dòng),例如:校準(zhǔn)、維護(hù)、產(chǎn)品定義、過(guò)程定義、安裝鑒定、運(yùn)行鑒定和性能鑒定。本文件所要求的活動(dòng)按照一定的次序組合在一起,但并不要求這些活動(dòng)實(shí)施的順序與它們?cè)跇?biāo)準(zhǔn)中出現(xiàn)的順序一致。開(kāi)發(fā)和確認(rèn)的程序可能是反復(fù)實(shí)施的,因此這些活動(dòng)不一定是按順序的。實(shí)施不同的活動(dòng)可能需要多個(gè)單獨(dú)的個(gè)體和/或組織,他們中的每一個(gè)可能承擔(dān)一個(gè)或多個(gè)活動(dòng)。本文件并不規(guī)定某個(gè)特別的個(gè)體或組織執(zhí)行某項(xiàng)活動(dòng)。Ⅳ產(chǎn)品正常使用時(shí),最少的環(huán)氧乙燒及其副產(chǎn)物對(duì)于保護(hù)患者的安全是非常重要的。GB/T16886.7—2015規(guī)定了環(huán)氧乙燒和2-氯乙醇（ECH）的殘留允許限度。然而,乙二醇（EG）的殘留限度沒(méi)有在標(biāo)準(zhǔn)中要求,因?yàn)轱L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表明,當(dāng)環(huán)氧乙燒殘留量被控制時(shí),不太可能有生物學(xué)上顯著的乙二醇?xì)埩袅砍霈F(xiàn)。1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙院醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求1范圍本文件規(guī)定了醫(yī)療器械產(chǎn)品在制造過(guò)程中環(huán)氧乙燒滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求，適用于采用環(huán)氧乙燒滅菌的醫(yī)療器械。注1：產(chǎn)品制造過(guò)程和醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)中的滅菌過(guò)程開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制有共性和差異，醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)中的環(huán)氧乙燒滅菌過(guò)程可參考本文件。其中相同之處在于質(zhì)量體系、人員培訓(xùn)及適當(dāng)?shù)陌踩胧┑耐ㄓ靡?；主要的區(qū)別涉及醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)獨(dú)特的硬件環(huán)境和組織條件，以及供滅菌的可重復(fù)使用醫(yī)療器械的初始條件。注2：醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)在滅菌區(qū)域的硬件設(shè)計(jì)、所使用的設(shè)備以及具備足夠培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)的人員方面與醫(yī)療器械制造商不同。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的主要功能是為病人提供醫(yī)療保健服務(wù)，醫(yī)療器械的再處理僅是支持這一功能的無(wú)數(shù)活動(dòng)之一。注3：就醫(yī)療器械的初始條件而言，醫(yī)療器械制造商通常是對(duì)從原始材料開(kāi)始、批量生產(chǎn)類(lèi)似的醫(yī)療器械進(jìn)行滅菌。另一方面，醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)同時(shí)處理和加工新的，以及重復(fù)使用的有著不同生物負(fù)載水平的醫(yī)療器械，因此面臨著滅菌前清洗、評(píng)估、準(zhǔn)備和包裝醫(yī)療器械的額外挑戰(zhàn)。本文件推薦了針對(duì)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的滅菌過(guò)程開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和控制的替代方法和指南。注4：環(huán)氧乙燒氣體及其混合物是有效的滅菌劑，主要用于對(duì)熱和/或水汽敏感而不能進(jìn)行濕熱滅菌的醫(yī)療器械。注5：盡管本文件限于醫(yī)療器械，但標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求和提供的指南同樣可以適用于其他醫(yī)療保健產(chǎn)品。1.2不適用1.2.1本文件不適用于海綿狀腦?。ㄈ珧}癢病、牛海綿狀腦病和克-雅病）的致病因子滅活過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制。注：見(jiàn)YY/T0771.1、YY/T0771.2和YY/T0771.3。1.2.2本文件未規(guī)定標(biāo)明為無(wú)菌的醫(yī)療器械的特定要求。1.2.3本文件未規(guī)定對(duì)控制醫(yī)療器械生產(chǎn)所有階段的質(zhì)量管理體系。注：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制，需要有效實(shí)施規(guī)定的和形成文件的程序。這些程序通常作為質(zhì)量管理體系的要素。本文件不要求在制造或再加工過(guò)程中有完整的質(zhì)量管理體系。必要的要素在本文件的適當(dāng)位置進(jìn)行了規(guī)范性引用（第4章）。需要注意控制醫(yī)療器械生產(chǎn)或再加工所有階段的質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)YY/T0287—2017）。1.2.4本文件未規(guī)定與環(huán)氧乙燒滅菌設(shè)施的設(shè)計(jì)和操作相關(guān)的職業(yè)安全要求。注：環(huán)氧乙燒有毒，易燃、易爆，有關(guān)安全性的更多信息，請(qǐng)參閱參考文獻(xiàn)。1.2.5本文件未包含直接注入環(huán)氧乙燒或其混合氣體到產(chǎn)品包裝或柔性柜室中的滅菌。1.2.6本文件未包含確定環(huán)氧乙燒和/或其反應(yīng)產(chǎn)物殘留水平的分析方法。注：詳細(xì)信息見(jiàn)GB/T16886.7—2015。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于2本文件。GB18281.1—2015GB18281.2—2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第1部分:通則（ISO11138-1:2006,IDT）生物指示物第2部分:環(huán)氧乙燒滅菌用生物指示物（ISO11138-2:2006,IDT）GB18282.11:2005,IDT）醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第1部分:通則（GB18282.1—2015,ISO11140-3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。滅菌過(guò)程的一部分,環(huán)氧乙燒和/或其反應(yīng)產(chǎn)物從醫(yī)療器械解吸附至預(yù)定水平的過(guò)程。注:可在滅菌器中進(jìn)行,也可在獨(dú)立的柜室或房間內(nèi)進(jìn)行。3.2進(jìn)行解析的柜室或房間。3.3產(chǎn)品和（或）無(wú)菌屏障系統(tǒng)表面或內(nèi)部存活微生物的總數(shù)。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.2]3.4對(duì)規(guī)定的滅菌過(guò)程有特定的抗力,含有活微生物的測(cè)試系統(tǒng)。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.3]3.5在規(guī)定條件下的系列操作,用于確定測(cè)量?jī)x器或測(cè)量系統(tǒng)的示值,或由實(shí)物量具或參考物質(zhì)所代表的值,與由標(biāo)準(zhǔn)得出的相對(duì)應(yīng)值之間的關(guān)系。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.4]3.6根據(jù)暴露于某一滅菌過(guò)程所產(chǎn)生的化學(xué)或物理變化,顯現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)預(yù)定過(guò)程變量變化的測(cè)試系統(tǒng)。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.6]3.7在注入環(huán)氧乙燒之前,對(duì)滅菌周期內(nèi)的產(chǎn)品進(jìn)行調(diào)節(jié)的階段,以達(dá)到預(yù)定的溫度和相對(duì)濕度。注1:該階段可在常壓或真空下進(jìn)行。3.8D值DValueD10值D10Value在規(guī)定的條件下,滅活試驗(yàn)微生物總數(shù)的90%所需的時(shí)間或劑量。3注：本文件中的D值是指滅活90%試驗(yàn)微生物所需的暴露時(shí)間。[來(lái)源：GB/T19971—2015,2.11]3.9詳細(xì)制定規(guī)范的活動(dòng)。[來(lái)源：GB/T19971—2015,2.13]空氣中水蒸氣分壓等于飽和蒸氣壓時(shí)的溫度。注：把空氣冷卻到露點(diǎn)以下的溫度會(huì)產(chǎn)生冷凝水。通過(guò)理論評(píng)估確定,并經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)。[來(lái)源：GB/T19971—2015,2.17]環(huán)氧乙燒氣體或環(huán)氧乙燒混合氣體從開(kāi)始注入滅菌室至結(jié)束注入期間所需的時(shí)間。過(guò)程參數(shù)保持在規(guī)定允差范圍內(nèi)的階段。注：為了計(jì)算周期殺滅率,本文件中指環(huán)氧乙燒注入時(shí)間結(jié)束至環(huán)氧乙燒去除開(kāi)始之間的階段。[來(lái)源：GB/T19971—2015,2.18]故障fault一個(gè)或多個(gè)過(guò)程參數(shù)超出了規(guī)定允差范圍。[來(lái)源：GB/T19971—2015,2.19]通過(guò)以下方法之一去除裝載或滅菌室環(huán)氧乙燒的過(guò)程：a）多次交替將經(jīng)過(guò)濾的空氣、惰性氣體或水蒸氣注入滅菌室,然后再抽空滅菌室內(nèi)氣體,或b）不斷將經(jīng)過(guò)濾的空氣或惰性氣體通過(guò)裝載和滅菌室。部分周期fractionalcycle與滅菌過(guò)程規(guī)定的暴露時(shí)間相比,將暴露時(shí)間減少的滅菌周期。半周期halfcycle與滅菌過(guò)程規(guī)定的暴露時(shí)間相比,暴露時(shí)間減少50%的滅菌周期。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)healthcarefacility；HCF致力于推動(dòng)、維持健康、預(yù)防和治療疾病/損傷的政府和私立組織以及機(jī)構(gòu)。示例：一個(gè)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)可以是醫(yī)院、療養(yǎng)院、長(zhǎng)期保健機(jī)構(gòu)、獨(dú)立的手術(shù)中心、診所、醫(yī)務(wù)室或牙科診所。醫(yī)療保健產(chǎn)品healthcareproduct醫(yī)療器械（包括體外診斷醫(yī)療器械）或醫(yī)藥產(chǎn)品（包括生物制藥產(chǎn)品）。4[來(lái)源：GB/T19971—2015，2.20]3.20安裝鑒定installationqua證明設(shè)備已按規(guī)范要求提供和安裝，獲得并形成文件化證據(jù)的過(guò)程。[來(lái)源：GB/T19971—2015，2.22]3.21在顯微鏡下才能看到的微小實(shí)體，包括細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物和病毒。注：在滅菌過(guò)程的確認(rèn)和（或）常規(guī)控制中，特定的標(biāo)準(zhǔn)可能不需要滅活上述定義中所有微生物來(lái)證明滅菌過(guò)程的效果。[來(lái)源：GB/T19971—2015，2.26]3.22證明已安裝的設(shè)備按運(yùn)行程序使用時(shí)能在預(yù)定限值內(nèi)運(yùn)行，獲得并形成文件化證據(jù)的過(guò)程。[來(lái)源：GB/T19971—2015，2.27]3.23使用能讓與產(chǎn)品生物負(fù)載相等或更大抗力的生物指示物芽抱對(duì)數(shù)下降值（SLR）至少為12的滅菌過(guò)程的方法。3.24根據(jù)能證明過(guò)程參數(shù)在規(guī)定公差范圍內(nèi)的記錄，聲明該產(chǎn)品無(wú)菌。注：本過(guò)程放行方法不涉及使用生物指示物。[來(lái)源：GB/T19971—2015，2.29]3.25證明已按操作程序安裝和運(yùn)行的設(shè)備，可持續(xù)地按預(yù)定規(guī)范生產(chǎn)出符合規(guī)格的產(chǎn)品，獲得并形成文件化證據(jù)的過(guò)程。[來(lái)源：GB/T19971—2015，2.30]3.26滅菌周期開(kāi)始前，在一房間或柜室內(nèi)先對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行處理，以達(dá)到預(yù)定溫度和相對(duì)濕度。3.27對(duì)某一滅菌過(guò)程構(gòu)成特定抗力的裝置，用于評(píng)價(jià)該滅菌過(guò)程的性能。注1：本文件中過(guò)程挑戰(zhàn)裝置可以是產(chǎn)品、模擬產(chǎn)品或直接/間接接種的其他裝置。見(jiàn)7.1.6和D.7.1.6。注2：本文件區(qū)分了內(nèi)部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置和外部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置。內(nèi)部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置用于證明要求的產(chǎn)品無(wú)菌保證水平已達(dá)到。放置于產(chǎn)品內(nèi)部或銷(xiāo)售包裝內(nèi)的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置是一個(gè)內(nèi)部的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置，而放置于產(chǎn)品銷(xiāo)售包裝之間或裝載的外表面上的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置是外部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置。外部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置用于常規(guī)滅菌周期的微生物監(jiān)視。[來(lái)源：GB/T19971—2015，2.33]3.28過(guò)程變量的規(guī)定值。5注:滅菌過(guò)程的規(guī)范包括過(guò)程參數(shù)及其允差。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.34]3.29滅菌過(guò)程的條件,其變化可影響殺滅微生物效果。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.35]3.30可在同一滅菌過(guò)程中滅菌的不同產(chǎn)品或產(chǎn)品族的集合。注:已確定該組內(nèi)的所有產(chǎn)品對(duì)滅菌過(guò)程產(chǎn)生的挑戰(zhàn)等于或小于用于該組的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置。3.31過(guò)程的結(jié)果。注:滅菌標(biāo)準(zhǔn)中,產(chǎn)品為實(shí)物,可以是原料、組件、半成品和醫(yī)療保健產(chǎn)品。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.36]3.32具有某些特性,允許使用同一已定義的過(guò)程條件滅菌的產(chǎn)品系列。3.33產(chǎn)品占用柜室可用容積的規(guī)定空間。3.34根據(jù)“國(guó)際公認(rèn)微生物菌種保存專(zhuān)利與法規(guī)”布達(dá)佩斯（Budape松t）公約建立的國(guó)際菌種保存機(jī)構(gòu)。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.38]3.35從公認(rèn)的菌種保存庫(kù)獲得的菌株。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.39]3.36再鑒定requalification為證實(shí)某一規(guī)定過(guò)程持續(xù)合格而重新進(jìn)行的部分確認(rèn)活動(dòng)。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.40]3.37制造商規(guī)定或預(yù)期適合于再處理和重復(fù)使用的醫(yī)療器械。注:不是指制造商規(guī)定或預(yù)期僅用于一次性使用的醫(yī)療器械。3.38供給服務(wù)services設(shè)備運(yùn)行所必需的各種外源供給。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.41]63.39制造商規(guī)定或預(yù)期僅用于一次性使用的醫(yī)療器械。3.40在批準(zhǔn)的文件內(nèi)詳細(xì)闡明。[來(lái)源：GB/T19971—2015,2.42]3.41初始芽抱數(shù)N0的對(duì)數(shù)減去最終芽抱數(shù)NU的對(duì)數(shù)。注：暴露在規(guī)定條件下,生物指示物或接種后的物品上芽抱的對(duì)數(shù)下降值,公式如下：SLR—lgN0—lgNU式中：N0—初始芽抱數(shù)；NU—最終芽抱數(shù)。對(duì)于部分陰性情況下：式中：N0—初始芽抱數(shù)；q—測(cè)試樣品數(shù)量；n—陰性樣品數(shù)量。若沒(méi)有存活微生物,則無(wú)法計(jì)算實(shí)際SLR。若一個(gè)微生物呈陽(yáng)性或存活,則SLR表述為“大于”lgN0。3.42無(wú)菌的sterile無(wú)存活微生物的。[來(lái)源：GB/T19971—2015,2.43]3.43無(wú)菌屏障系統(tǒng)sterilebarriersystem為了產(chǎn)品在使用時(shí)保持無(wú)菌,防止微生物進(jìn)入的最低限度的包裝。[來(lái)源：GB/T19971—2015,2.44]3.44無(wú)菌sterility無(wú)微生物存活的狀態(tài)。注1：實(shí)際上,絕對(duì)無(wú)微生物存活的狀態(tài)是無(wú)法被證實(shí)的。[來(lái)源：GB/T19971—2015,2.45]3.45滅菌后產(chǎn)品上存在單個(gè)活微生物的概率。注：術(shù)語(yǔ)SAL為一定數(shù)量值,通常為10—6或10—3。當(dāng)采用這個(gè)數(shù)據(jù)來(lái)確定無(wú)菌時(shí),10—6雖然為低數(shù)值,但比10—3具有更高的無(wú)菌保證。[來(lái)源：GB/T19971—2015,2.46]3.46經(jīng)確認(rèn)的使產(chǎn)品無(wú)存活微生物的過(guò)程。7注1:滅菌過(guò)程中,微生物的滅活特性用指數(shù)函數(shù)表示,因此,任何單件產(chǎn)品上活微生物的存在可用概率表示。概率可以減少到很低,但不可能降到零。注2:見(jiàn)3.45“無(wú)菌保證水平”。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.47]3.47在一密閉的柜室內(nèi),包括進(jìn)行去除空氣、處理（若采用）、環(huán)氧乙燒、惰性氣體（若采用）注入燒暴露、環(huán)氧乙燒去除和換氣（若采用）,以及注入空氣/惰性氣體的一系列處理步驟。3.48采用給定滅菌過(guò)程,同放在一起待滅菌或已滅菌的物品。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.48,有修改]3.49達(dá)到無(wú)菌規(guī)定要求所需的一系列動(dòng)作和操作。注:這一系列動(dòng)作或操作包括預(yù)處理（若需要）、在規(guī)定條件下的環(huán)氧乙燒暴露和環(huán)氧乙燒及其產(chǎn)物去除所需的后處理。但不包括滅菌過(guò)程之前的任何清洗、消毒或包裝操作。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.49]3.50具有滅菌技術(shù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)并了解滅菌對(duì)材料與微生物性能影響的人。3.51在規(guī)定的條件下,具有充分的殺滅活力以達(dá)到無(wú)菌的物理或化學(xué)物質(zhì),或其組合。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.50]3.52存活曲線survivorcurve顯示在規(guī)定條件下隨暴露于滅活因子的遞增而變化的微生物總數(shù)的滅活情況的圖表。[來(lái)源:GB/T19971—2015,2.51]3.53產(chǎn)品經(jīng)過(guò)滅菌處理后,按藥典上的規(guī)定對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)操作。3.54為確定單元產(chǎn)品或其部分上有或沒(méi)有活微生物而進(jìn)行的技術(shù)操作,是開(kāi)發(fā)、確認(rèn)或再鑒定的一部分。3.55滅菌器柜室內(nèi)不受固定或可移動(dòng)部件限制的,可容納滅菌裝載的空間。注:柜室內(nèi)裝載周?chē)糜跉怏w循環(huán)的空間不計(jì)算在可用空間內(nèi)。3.56為確定某一過(guò)程可持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格產(chǎn)品所需結(jié)果的獲取、記錄和解釋的文件化程序。8[來(lái)源：GB/T19971—2015,2.55]3.57原始材料virginmaterial以前未被使用過(guò),除原始生產(chǎn)外未經(jīng)加工過(guò)的材料。4質(zhì)量管理體系4.1.1應(yīng)規(guī)定滅菌開(kāi)發(fā)、確認(rèn)、常規(guī)控制和產(chǎn)品放行程序。4.1.2本文件所要求的文件和記錄應(yīng)由指定人員進(jìn)行評(píng)審和批準(zhǔn)（見(jiàn)4.2.1）。注：文件和記錄見(jiàn)YY/T0287—2017的適用條款。4.2管理職責(zé)4.2.1應(yīng)規(guī)定實(shí)施和滿(mǎn)足本文件要求的職責(zé)和權(quán)限,可按YY/T0287—2017適用的條款將職責(zé)分配給勝任的人員。4.2.2若本文件的要求由具有獨(dú)立質(zhì)量管理體系的多個(gè)組織承擔(dān),則各方的職責(zé)和權(quán)限應(yīng)加以規(guī)定。4.3產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)4.3.1應(yīng)規(guī)定采購(gòu)程序。注：程序見(jiàn)YY/T0287—2017的適用條款。4.3.2應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和可追溯性程序。注：這些程序見(jiàn)YY/T0287—2017的適用條款。4.3.3應(yīng)規(guī)定用于滿(mǎn)足本文件要求的所有設(shè)備（包括測(cè)試儀器）的校準(zhǔn)程序。注：程序見(jiàn)YY/T0287—2017或GB/T19022—2003的適用條款。4.4測(cè)量、分析和改進(jìn)—不合格品控制應(yīng)規(guī)定不合格品控制以及糾正、糾正措施和預(yù)防措施的程序。注：這些程序見(jiàn)YY/T0287—2017的適用條款。5滅菌因子特征5.1通則本章的目的是定義滅菌因子,指明它的滅菌效果,識(shí)別影響滅菌效果的因素,評(píng)估滅菌劑對(duì)材料的影響,識(shí)別人員安全和環(huán)境保護(hù)的要求。這些活動(dòng)可由試驗(yàn)或樣機(jī)系統(tǒng)來(lái)承擔(dān)。無(wú)論在哪里進(jìn)行,最終設(shè)備規(guī)范（見(jiàn)6.3）應(yīng)與試驗(yàn)或樣機(jī)設(shè)備的研究結(jié)果一致。本文件所指的滅菌因子是環(huán)氧乙燒。5.2滅菌劑若適用,滅菌劑規(guī)范應(yīng)包括在其有效期內(nèi),所需要的環(huán)氧乙燒儲(chǔ)存條件。5.3殺滅微生物的有效性若使用的環(huán)氧乙燒超出公認(rèn)的成分范圍或使用新的稀釋劑,應(yīng)開(kāi)發(fā)殺滅微生物有效性的數(shù)據(jù)。注：環(huán)氧乙燒對(duì)微生物的滅活性能已在文獻(xiàn)中有全面記載,該文獻(xiàn)提供了過(guò)程變量影響微生物滅活的知識(shí)。本文件不要求參考此類(lèi)微生物滅活的綜合性研究。95.4材料影響環(huán)氧乙燒對(duì)制造醫(yī)療器械的大多數(shù)材料的影響已有全面記載，這些文件對(duì)使用環(huán)氧乙燒滅菌的醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)是有價(jià)值的。本文件不要求進(jìn)行環(huán)氧乙燒對(duì)材料影響的特定研究，但要求進(jìn)行環(huán)氧乙燒對(duì)產(chǎn)品影響的研究（見(jiàn)第7章）。5.5安全和環(huán)境5.5.1環(huán)氧乙燒及其稀釋劑（如有）應(yīng)提供化學(xué)品安全技術(shù)說(shuō)明書(shū)（MSDS）或類(lèi)似的安全信息。應(yīng)識(shí)別保護(hù)人員安全和健康的必要措施。5.5.2應(yīng)評(píng)估滅菌過(guò)程對(duì)環(huán)境的潛在影響，并識(shí)別保護(hù)環(huán)境的措施。應(yīng)將包括潛在影響和控制措施的評(píng)估形成文件。5.5.3應(yīng)注意環(huán)氧乙燒及其稀釋劑以及任何副產(chǎn)物的排放和處理。6過(guò)程和設(shè)備特征6.1通則6.1.1本章的目的是定義所必需的整個(gè)滅菌過(guò)程，與能使滅菌過(guò)程安全運(yùn)行且能再現(xiàn)的設(shè)備。6.1.2如果已有用于滅菌產(chǎn)品的過(guò)程，這一活動(dòng)不是必需的。然而，應(yīng)對(duì)滅菌過(guò)程和設(shè)備進(jìn)行評(píng)審，以確保在6.2和6.3所定義的變量已包含在常規(guī)生產(chǎn)的過(guò)程規(guī)范中。6.2過(guò)程特征6.2.1過(guò)程特征，至少應(yīng)包括：a）識(shí)別環(huán)氧乙燒滅菌過(guò)程所必需的階段；b）識(shí)別每個(gè)階段的過(guò)程變量；c）將過(guò)程變量形成文件。注：在產(chǎn)品定義（見(jiàn)第7章）時(shí)開(kāi)發(fā)的數(shù)據(jù)可能影響滅菌過(guò)程特征。6.2.2滅菌過(guò)程的階段包括：b）滅菌周期；6.2.3預(yù)處理（若采用）的過(guò)程變量應(yīng)至少包括：d）轉(zhuǎn)移時(shí)間。6.2.4滅菌周期的過(guò)程變量包括：a）暴露時(shí)間；d）環(huán)氧乙燒濃度；6.2.5解析（若采用）的過(guò)程變量應(yīng)至少包括：106.3設(shè)備特征6.3.1應(yīng)開(kāi)發(fā)所用設(shè)備的規(guī)范并形成文件。規(guī)范應(yīng)包括：a）預(yù)處理區(qū)（若采用b）滅菌器；6.3.2規(guī)范應(yīng)至少包括：a）設(shè)備和附件的描述,包括組成材料；b）滅菌因子進(jìn)入柜室的方式的描述；c）其他氣體（包括蒸汽）進(jìn)入柜室的方式的描述；d）對(duì)監(jiān)視、控制和記錄滅菌過(guò)程的儀器的描述,包括傳感器特征和位置；e）滅菌設(shè)備能識(shí)別的故障；f）安全特性,包括用于人員安全和環(huán)境保護(hù)的特性；g）安裝要求,包括所需的供給服務(wù)的規(guī)格和排放控制要求。6.3.3應(yīng)按質(zhì)量體系要素的要求準(zhǔn)備和確認(rèn)用于過(guò)程控制和/或監(jiān)視的軟件,提供書(shū)面證據(jù)證明軟件符合其設(shè)計(jì)規(guī)范。注：詳細(xì)信息見(jiàn)GB/T19003—2018。6.3.4應(yīng)確定和規(guī)定監(jiān)視和控制過(guò)程變量的方法。6.3.5應(yīng)提供方法以確?？刂乒δ艿墓收喜粫?huì)導(dǎo)致過(guò)程參數(shù)記錄失效,避免無(wú)效過(guò)程顯示為有效過(guò)程。注：可通過(guò)使用獨(dú)立的控制和監(jiān)視系統(tǒng),或通過(guò)控制和監(jiān)視系統(tǒng)之間的相互檢查,實(shí)現(xiàn)識(shí)別偏差并指示故障。7產(chǎn)品定義7.1通則7.1.1本章的目的是對(duì)需滅菌的產(chǎn)品進(jìn)行定義,包括滅菌前產(chǎn)品微生物特性以及產(chǎn)品包裝和滅菌前的呈現(xiàn)形式。7.1.2在引入新的或更改的產(chǎn)品、包裝或裝載方式之前,應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)品定義。與此前已確認(rèn)的產(chǎn)品、包裝或裝載方式的等效證明（參考滅菌過(guò)程挑戰(zhàn)性）,應(yīng)被認(rèn)為滿(mǎn)足產(chǎn)品定義的要求。該等效證明應(yīng)形成文件。7.1.3產(chǎn)品的設(shè)計(jì)應(yīng)允許排除空氣,如適用,應(yīng)允許滅菌過(guò)程中熱量、濕氣和環(huán)氧乙燒的穿透,以及過(guò)程結(jié)束時(shí)的環(huán)氧乙燒去除。7.1.4包裝的設(shè)計(jì)應(yīng)允許排除空氣,滅菌過(guò)程中熱量、濕氣和環(huán)氧乙燒的穿透,以及過(guò)程結(jié)束時(shí)的環(huán)氧乙燒去除。7.1.5產(chǎn)品裝載方式的設(shè)計(jì)應(yīng)允許排除空氣,滅菌過(guò)程中熱量、濕氣和環(huán)氧乙燒的穿透,以及過(guò)程結(jié)束時(shí)的環(huán)氧乙燒去除。7.1.6應(yīng)證明規(guī)定的滅菌過(guò)程對(duì)產(chǎn)品最難滅菌位置的滅菌是有效的,這可以通過(guò)進(jìn)行過(guò)程定義和新產(chǎn)品確認(rèn)來(lái)獲得；或通過(guò)與已確認(rèn)產(chǎn)品的等效性證明；或用內(nèi)部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置通過(guò)規(guī)定的滅菌過(guò)程來(lái)證明能滿(mǎn)足產(chǎn)品無(wú)菌保證水平的要求（見(jiàn)8.6）。7.2產(chǎn)品安全、質(zhì)量和性能7.2.1應(yīng)通過(guò)使用已確定的對(duì)產(chǎn)品/包裝影響最大的過(guò)程參數(shù)及公差進(jìn)行定義的滅菌過(guò)程,確認(rèn)產(chǎn)品11及其包裝滿(mǎn)足規(guī)定的安全、質(zhì)量和性能要求。注：YY/T0316—2016中的設(shè)計(jì)控制為一個(gè)方面。7.2.2若允許進(jìn)行多個(gè)滅菌周期,應(yīng)評(píng)價(jià)此類(lèi)處理對(duì)產(chǎn)品和包裝的影響。7.2.3應(yīng)確定暴露于滅菌過(guò)程后產(chǎn)品的生物安全性。注：見(jiàn)GB/T16886（所有部分）。7.2.4應(yīng)建立降低環(huán)氧乙燒殘留量的方法。注：見(jiàn)GB/T16886.7—2015的要求。7.3微生物特性7.3.1應(yīng)規(guī)定和保持一個(gè)體系,確保用于滅菌的產(chǎn)品的微生物特性和清潔度處于受控狀態(tài),且不會(huì)降低滅菌過(guò)程的有效性。注：環(huán)氧乙燒滅菌過(guò)程不能消除細(xì)菌內(nèi)毒素,《中華人民共和國(guó)藥典》中提供了細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)的指南。7.3.2對(duì)于一次性使用醫(yī)療器械,應(yīng)在規(guī)定時(shí)間間隔內(nèi)進(jìn)行生物負(fù)載的估計(jì)。對(duì)于可重復(fù)使用醫(yī)療器械,應(yīng)對(duì)規(guī)定的清洗過(guò)程和消毒過(guò)程（如適用）的有效性進(jìn)行評(píng)估。注1：見(jiàn)GB/T19973.1。注2：YY/T0802—2020給出了可重復(fù)滅菌器械的再處理所需提供信息的要求。YY/T0734（所有部分）給出了清洗和消毒過(guò)程有效性評(píng)價(jià)的信息。7.4文件醫(yī)療器械制造商應(yīng)將產(chǎn)品定義的結(jié)果形成文件。8過(guò)程定義8.1本章的目的是在滅菌確認(rèn)期間,為規(guī)定產(chǎn)品的滅菌提供一個(gè)過(guò)程規(guī)范。8.2應(yīng)建立適用于規(guī)定產(chǎn)品的滅菌過(guò)程。規(guī)定產(chǎn)品包含新的或更改的產(chǎn)品、包裝或裝載方式。8.3過(guò)程定義的活動(dòng)應(yīng)在已經(jīng)完成安裝鑒定和運(yùn)行鑒定（見(jiàn)9.1和9.2）的滅菌器（開(kāi)發(fā)用和生產(chǎn)用滅8.4應(yīng)有文件和記錄支持過(guò)程特征（見(jiàn)6.2）中規(guī)定的過(guò)程參數(shù)和相關(guān)過(guò)程變量的有效性。8.5應(yīng)確定規(guī)定滅菌周期對(duì)特定微生物挑戰(zhàn)的滅活率,可使用附錄A或附錄B描述的方法,或使用經(jīng)確認(rèn)的證明能夠達(dá)到所要求的無(wú)菌保證水平的替代方法。8.6用于建立滅菌過(guò)程的生物指示物應(yīng)：a）符合GB18281.2—2015中第5章和9.5的要求；b）至少與待滅菌產(chǎn)品的生物負(fù)載具有相同的環(huán)氧乙燒抗力；c）放置于適宜的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置內(nèi)。應(yīng)確定用于過(guò)程定義、確認(rèn)和常規(guī)監(jiān)視和控制的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置的適用性；過(guò)程挑戰(zhàn)裝置對(duì)滅菌過(guò)程的挑戰(zhàn)性應(yīng)大于或等于產(chǎn)品中最難滅菌位置的自然生物負(fù)載的挑戰(zhàn)性。注：生物指示物選擇、使用和結(jié)果解釋參考GB/T19972—2018。8.7用于滅菌過(guò)程定義所使用的商用生物指示物應(yīng)符合8.6和GB18281.1—2015中所有適用條款的要求。8.8若滅菌過(guò)程定義中使用化學(xué)指示物,則應(yīng)符合GB18281.1—2015的要求?；瘜W(xué)指示物不應(yīng)作為建立滅菌過(guò)程的唯一方式,也不應(yīng)作為達(dá)到規(guī)定的無(wú)菌保證水平的指標(biāo)。8.9滅菌過(guò)程定義中可以進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)。注：無(wú)菌試驗(yàn)見(jiàn)GB/T19973.2。129確認(rèn)9.1通則9.1.1確認(rèn)的目的在于證明過(guò)程定義（見(jiàn)第8章）中建立的滅菌過(guò)程可有效地、再現(xiàn)地對(duì)滅菌裝載中的產(chǎn)品實(shí)施滅菌。確認(rèn)由多個(gè)確定的階段組成：安裝鑒定，運(yùn)行鑒定和性能鑒定。測(cè)試應(yīng)在確認(rèn)程序和/或方案經(jīng)批準(zhǔn)后開(kāi)始進(jìn)行。9.1.2安裝鑒定應(yīng)證明滅菌設(shè)備及其輔助設(shè)施已按照其規(guī)范提供和安裝。9.1.3運(yùn)行鑒定應(yīng)證明設(shè)備能滿(mǎn)足設(shè)計(jì)規(guī)范的性能要求。9.1.4性能鑒定應(yīng)使用產(chǎn)品以證明設(shè)備能持續(xù)按照預(yù)定的接受準(zhǔn)則運(yùn)行，滅菌過(guò)程能夠使產(chǎn)品無(wú)菌，并滿(mǎn)足規(guī)定的要求。對(duì)用于滅菌過(guò)程的，指定的設(shè)備可以只實(shí)施一次安裝鑒定和運(yùn)行鑒定。每一個(gè)需確認(rèn)的新產(chǎn)品和/或過(guò)程都應(yīng)進(jìn)行性能鑒定，以證明滅菌過(guò)程符合規(guī)定的接受準(zhǔn)則，并能達(dá)到產(chǎn)品要求的無(wú)菌保證水平。9.2安裝鑒定9.2.1.1用于滅菌過(guò)程的設(shè)備，包括任何輔助設(shè)施，應(yīng)符合設(shè)計(jì)規(guī)范。9.2.1.2滅菌設(shè)備應(yīng)符合適用的安全標(biāo)準(zhǔn)。9.2.1.3應(yīng)規(guī)定設(shè)備的操作程序。這些操作程序應(yīng)包括但不限于：a）逐步的操作說(shuō)明；b）故障狀況，故障指示方式和處理措施；c）維護(hù)和校準(zhǔn)說(shuō)明；d）技術(shù)支持聯(lián)系方式。9.2.2鑒定9.2.2.1設(shè)備及所有相關(guān)聯(lián)的供給服務(wù)的安裝應(yīng)符合建筑和工程圖紙。9.2.2.2安裝說(shuō)明應(yīng)形成文件，并應(yīng)包括與人員健康和安全相關(guān)的說(shuō)明。9.2.2.3應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙燒安全儲(chǔ)存的條件，以確保其質(zhì)量和組分保持在規(guī)定要求內(nèi)。9.2.2.4在安裝鑒定期間使用的測(cè)試儀器，其校準(zhǔn)狀態(tài)應(yīng)在實(shí)施安裝鑒定前被確定。9.2.2.5安裝鑒定期間，應(yīng)完成安裝設(shè)備、管道及其他附屬設(shè)備的圖紙。9.2.2.6應(yīng)評(píng)估安裝鑒定期間系統(tǒng)變更對(duì)設(shè)計(jì)和過(guò)程規(guī)范的影響，并記錄在設(shè)計(jì)歷史文檔中。9.3運(yùn)行鑒定9.3.1在運(yùn)行鑒定之前，應(yīng)確定所有用于監(jiān)視、控制、指示或記錄滅菌過(guò)程的儀器（包括測(cè)試儀器）的校9.3.2運(yùn)行鑒定應(yīng)證明安裝的設(shè)備能滿(mǎn)足其運(yùn)行規(guī)范。9.4性能鑒定9.4.1.1性能鑒定由微生物性能鑒定和物理性能鑒定組成，在用于滅菌產(chǎn)品的設(shè)備中實(shí)施。9.4.1.2引入新的或更改的產(chǎn)品、包裝、裝載方式、設(shè)備或過(guò)程參數(shù)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行性能鑒定，除非證明其與13之前已確認(rèn)的產(chǎn)品、包裝、裝載方式、設(shè)備或過(guò)程的組合等效。等效證明應(yīng)形成文件（見(jiàn)7.1.2、7.1.6和9.4.1.3性能鑒定應(yīng)使用相對(duì)常規(guī)滅菌有代表性的產(chǎn)品或材料,以證明設(shè)備的持續(xù)運(yùn)行符合接受準(zhǔn)則,滅菌后的產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期無(wú)菌保證水平。9.4.1.4應(yīng)規(guī)定用于滅菌過(guò)程的產(chǎn)品呈現(xiàn)形式,包括產(chǎn)品的裝載方式。注：若確認(rèn)過(guò)程中使用了可銷(xiāo)售產(chǎn)品,7.2提供了關(guān)于給患者使用的產(chǎn)品質(zhì)量的信息,11.4提供了關(guān)于無(wú)菌產(chǎn)品放行的信息。9.4.1.5用于性能鑒定的裝載應(yīng)能代表常規(guī)滅菌的裝載,并應(yīng)根據(jù)最具挑戰(zhàn)性的常規(guī)裝載進(jìn)行定義。9.4.1.6對(duì)于顯著不同的裝載方式,應(yīng)評(píng)價(jià)不同裝載方式對(duì)滅菌過(guò)程的影響程度；應(yīng)證明在一個(gè)周期內(nèi)滅菌的所有產(chǎn)品能達(dá)到所需的無(wú)菌保證水平。9.4.1.7若使用了不同于產(chǎn)品的其他材料,應(yīng)證明該材料對(duì)滅菌過(guò)程挑戰(zhàn)性與產(chǎn)品一樣或更高。9.4.1.8若裝載重復(fù)用于確認(rèn)周期,各暴露之間應(yīng)對(duì)裝載進(jìn)行解析,以滿(mǎn)足有關(guān)工人安全的要求,并確保裝載中的環(huán)氧乙燒殘留在不會(huì)影響下一次的微生物性能鑒定研究中的微生物挑戰(zhàn)。9.4.1.9性能鑒定可以使用化學(xué)指示物。若性能鑒定使用了化學(xué)指示物,化學(xué)指示物應(yīng)符合GB18282.1或其他類(lèi)似要求的標(biāo)準(zhǔn),并結(jié)合微生物和物理監(jiān)視使用。9.4.1.10性能鑒定應(yīng)使用生物指示物。用于性能鑒定的生物指示物應(yīng)符合GB18281.1—2015和GB18281.2—2015第5章和9.5的要求,或符合其他類(lèi)似要求的標(biāo)準(zhǔn)。9.4.2性能鑒定—微生物9.4.2.1微生物性能鑒定應(yīng)證明滅菌過(guò)程的應(yīng)用能滿(mǎn)足規(guī)定的無(wú)菌要求,該鑒定應(yīng)在生產(chǎn)用滅菌器內(nèi)進(jìn)行,使用設(shè)定的過(guò)程參數(shù),該過(guò)程參數(shù)與規(guī)定的滅菌過(guò)程參數(shù)相比具有較低的殺滅性。9.4.2.2微生物性能鑒定應(yīng)確定產(chǎn)品/裝載組合在生產(chǎn)用滅菌器中的設(shè)定過(guò)程的有效性。9.4.2.3確定滅菌周期的殺滅率,應(yīng)使用附錄A或附錄B描述的方法,或使用經(jīng)確認(rèn)的證明能夠達(dá)到所要求的無(wú)菌保證水平的替代方法。9.4.2.4若過(guò)程定義是在開(kāi)發(fā)用滅菌器內(nèi)確定的,則微生物性能鑒定應(yīng)在生產(chǎn)用滅菌器內(nèi)運(yùn)行至少三個(gè)部分周期或半周期,以確定來(lái)自開(kāi)發(fā)用滅菌器的數(shù)據(jù)。9.4.2.5若采用過(guò)度殺滅半周期法[見(jiàn)B.1.2a）],則半周期運(yùn)行中應(yīng)不存在陽(yáng)性的內(nèi)部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置。若已經(jīng)證明外部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置比提供用于常規(guī)加工的“最不利條件挑戰(zhàn)”的內(nèi)部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置有更高的抗力,半周期時(shí)出現(xiàn)陽(yáng)性的外部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置是可以接受的。而內(nèi)部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置應(yīng)是全部陰性的。9.4.2.6如果采用過(guò)度殺滅周期計(jì)算法[見(jiàn)B.1.2b）]或生物指示物/生物負(fù)載法（見(jiàn)附錄A）,允許有陽(yáng)性的內(nèi)部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置存在,但計(jì)算得出的無(wú)菌保證水平應(yīng)滿(mǎn)足規(guī)定值（見(jiàn)GB/T19972—2018）。9.4.3性能鑒定—物理9.4.3.1物理性能鑒定應(yīng)證明：a）整個(gè)裝載都滿(mǎn)足擬定的常規(guī)過(guò)程規(guī)范規(guī)定的接受準(zhǔn)則；b）過(guò)程再現(xiàn)性。應(yīng)包括至少三次連續(xù)的,有計(jì)劃的鑒定運(yùn)行,這些運(yùn)行應(yīng)滿(mǎn)足所有規(guī)定的接受準(zhǔn)則。物理性能鑒定可在微生物性能鑒定過(guò)程中進(jìn)行。若物理性能鑒定與至少3次微生物性能鑒定同時(shí)進(jìn)行,則應(yīng)至少增加一次使用常規(guī)參數(shù)的全周期運(yùn)行的物理性能鑒定。若故障原因與正在確認(rèn)的過(guò)程有效性因素?zé)o關(guān),則可記錄為與過(guò)程性能無(wú)關(guān),不需要進(jìn)行額外的連續(xù)三次成功的運(yùn)行。此類(lèi)故障類(lèi)型包括但不限于電力中斷、其他供給服務(wù)缺失,或外部監(jiān)視設(shè)備失效。9.4.3.2物理性能鑒定應(yīng)確定如下過(guò)程：14a）應(yīng)建立進(jìn)入滅菌過(guò)程的產(chǎn)品的最低溫度和/或達(dá)到最低溫度的所需條件；b）在設(shè)定的預(yù)處理時(shí)間（若采用）結(jié)束時(shí),應(yīng)建立滅菌裝載的溫度和濕度；c）預(yù)處理（若采用）結(jié)束至滅菌周期開(kāi)始之間規(guī)定的最大時(shí)間間隔是合適的；d）在設(shè)定的處理時(shí)間（若采用）結(jié)束時(shí),應(yīng)建立滅菌裝載的溫度和濕度；e）若采用參數(shù)放行,應(yīng)記錄柜室的濕度；f）氣態(tài)環(huán)氧乙燒已進(jìn)入滅菌器；g）應(yīng)建立壓力上升和環(huán)氧乙燒的使用量或滅菌器內(nèi)環(huán)氧乙燒濃度[見(jiàn)9.5.4f）]。若采用參數(shù)放行,見(jiàn)9.5.5bh）在滅菌周期中,應(yīng)建立滅菌器的溫度、濕度（若記錄）和適用的其他過(guò)程參數(shù)；i）應(yīng)建立在暴露期間的產(chǎn)品裝載溫度；j）在解析期間（若采用）,應(yīng)建立滅菌裝載溫度。9.5確認(rèn)的評(píng)審和批準(zhǔn)9.5.1本章的目的是通過(guò)評(píng)審確認(rèn)數(shù)據(jù)并形成文件,以確定是否符合已批準(zhǔn)的滅菌過(guò)程程序/方案,并批準(zhǔn)過(guò)程規(guī)范。9.5.2在產(chǎn)品定義、過(guò)程定義、安裝鑒定、運(yùn)行鑒定和性能鑒定過(guò)程中收集或產(chǎn)生的信息,包括生物指示物的培養(yǎng)結(jié)果,應(yīng)記錄并評(píng)審其可接受性,并應(yīng)記錄評(píng)審的結(jié)果。9.5.3應(yīng)編制確認(rèn)報(bào)告,報(bào)告應(yīng)由指定的負(fù)責(zé)人進(jìn)行評(píng)審與批準(zhǔn)。9.5.4確認(rèn)報(bào)告應(yīng)描述或引用該環(huán)氧乙燒滅菌過(guò)程相關(guān)的具體已確認(rèn)的產(chǎn)品、規(guī)定的裝載方式和形成文件的規(guī)范。確認(rèn)報(bào)告應(yīng)說(shuō)明:注1:實(shí)際操作中,速率可以通過(guò)達(dá)到指定壓力變化所需時(shí)間（含公差）來(lái)確定。a）進(jìn)入滅菌過(guò)程的產(chǎn)品的最低溫度和/或達(dá)到最低溫度的所需條件。1）在預(yù)處理柜/預(yù)處理區(qū)內(nèi)的時(shí)間,預(yù)處理柜/預(yù)處理區(qū)的溫度和濕度；2）滅菌裝載的溫度和濕度；3）裝載移出預(yù)處理區(qū)至滅菌周期開(kāi)始之間的最大時(shí)間間隔。c）真空度和真空速率（若采用）:真空保持時(shí)間（若采用）。注2:真空速率一般通過(guò)最短真空時(shí)間、最長(zhǎng)真空時(shí)間或真空時(shí)間的允許范圍來(lái)規(guī)定,而不規(guī)定每次真空的時(shí)間。d）惰性氣體換氣（若采用）:1）與惰性氣體/蒸汽相關(guān)的壓力(ΔP或最終壓力）和壓力變化速率(ΔP/時(shí)間2）真空深度(ΔP或最終壓力）和真空速率(ΔP/時(shí)間3）重復(fù)的次數(shù)和各次間的變化。e）處理和/或濕度保持階段（若采用）:1）壓力和/或真空速率,或相對(duì)濕度水平（其中任何一種,被控制和監(jiān)視即可2）蒸汽脈沖/真空的次數(shù)（若采用4）柜室溫度；5）處理結(jié)束時(shí)滅菌裝載的溫度和濕度。f）環(huán)氧乙燒注入與暴露:1）環(huán)氧乙燒注入壓力上升(ΔP）,環(huán)氧乙燒注入的時(shí)間和最終壓力；2）通過(guò)壓力上升和下列方法之一,提供氣態(tài)環(huán)氧乙燒已進(jìn)滅菌器的證據(jù):—所用環(huán)氧乙燒質(zhì)量,—直接測(cè)定滅菌器內(nèi)環(huán)氧乙燒濃度,15—所用環(huán)氧乙燒體積；3）滅菌器內(nèi)溫度；4）暴露時(shí)間；5）滅菌裝載的溫度；6）暴露過(guò)程中滅菌器內(nèi)氣體循環(huán)系統(tǒng)（若采用）運(yùn)轉(zhuǎn)正常的指示。g）暴露后換氣（若采用1）真空深度(ΔP或最終壓力）和真空速率(ΔP/時(shí)間2）與惰性氣體/空氣/蒸汽相關(guān)的壓力(ΔP或最終壓力）和速率(ΔP/時(shí)間3）重復(fù)的次數(shù)和各次間的變化。1）柜室內(nèi)和/或房間內(nèi)的時(shí)間和溫度；2）柜室內(nèi)和/或房間內(nèi)的壓力變化（若有3）空氣或其他氣體的換氣次數(shù)；4）滅菌裝載的溫度。9.5.5若采用參數(shù)放行，確認(rèn)報(bào)告還應(yīng)規(guī)定：a）在處理期間直接測(cè)定的柜室內(nèi)濕度值和公差；b）通過(guò)直接分析柜室內(nèi)氣體確定的環(huán)氧乙燒濃度值以及公差，用于建立常規(guī)加工的過(guò)程規(guī)范；應(yīng)按規(guī)定的時(shí)間間隔進(jìn)行采樣，從而充分驗(yàn)證在整個(gè)環(huán)氧乙燒暴露期間所需的條件；c）柜室溫度；從柜室中兩個(gè)分開(kāi)的位置記錄。9.5.6應(yīng)基于確認(rèn)過(guò)程中產(chǎn)生的文件，建立包括過(guò)程參數(shù)及其公差的過(guò)程規(guī)范，用于常規(guī)滅菌。該過(guò)程規(guī)范也應(yīng)包括確定環(huán)氧乙燒滅菌后的產(chǎn)品為合格產(chǎn)品并批準(zhǔn)放行的接受準(zhǔn)則。10常規(guī)監(jiān)視和控制10.1常規(guī)監(jiān)視和控制是為了證明，經(jīng)確認(rèn)和規(guī)定的滅菌過(guò)程已被實(shí)施于產(chǎn)品上。10.2應(yīng)記錄并保存每一滅菌周期的數(shù)據(jù)，以證明滿(mǎn)足滅菌過(guò)程規(guī)范。這些數(shù)據(jù)至少應(yīng)包括下列內(nèi)容：注：在實(shí)際使用中，可根據(jù)達(dá)到規(guī)定壓力變化所需的時(shí)間（及公差）來(lái)確定速率。a）進(jìn)入滅菌過(guò)程的產(chǎn)品的最低溫度和/或使產(chǎn)品達(dá)到要求的所需條件；b）在規(guī)定的位置監(jiān)視和記錄預(yù)處理區(qū)（若采用）的溫度和濕度；c）每一滅菌裝載預(yù)處理開(kāi)始時(shí)間和移出預(yù)處理區(qū)（若采用）的時(shí)間；d）滅菌裝載移出預(yù)處理區(qū)（若采用）至滅菌周期開(kāi)始的間隔時(shí)間；e）處理和/或保濕階段的柜室濕度，通過(guò)壓力、壓力上升和/或直接監(jiān)視獲得；f）處理時(shí)間；g）環(huán)氧乙燒注入和氣體暴露期間，柜內(nèi)氣體循環(huán)系統(tǒng)（若采用）運(yùn)轉(zhuǎn)正常的指示；h）在整個(gè)滅菌周期，柜室內(nèi)的溫度和壓力；i）若壓力作為主要的控制措施，對(duì)次要措施的要求僅是證實(shí)環(huán)氧乙燒進(jìn)入柜室，應(yīng)采用下列至少一個(gè)措施：1）所用環(huán)氧乙燒質(zhì)量[見(jiàn)D.10.2i）]，2）直接測(cè)定滅菌器內(nèi)環(huán)氧乙燒濃度，3）所用環(huán)氧乙燒體積；j）環(huán)氧乙燒注入時(shí)間；k）惰性氣體注入（若采用l）暴露時(shí)間；16m）柜室抽真空所需要的時(shí)間；n）暴露后換氣的時(shí)間和壓力變化；10.3若常規(guī)監(jiān)視中使用生物指示物，應(yīng)符合8.6和8.7的要求。如果用于常規(guī)放行的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置與用于微生物性能鑒定的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置不同，用于常規(guī)放行的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置對(duì)于滅菌過(guò)程的抗力應(yīng)不低于用于微生物性能鑒定的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置。10.4若常規(guī)監(jiān)視中使用化學(xué)指示物，應(yīng)符合8.8的要求?；瘜W(xué)指示物不能代替生物指示物用于產(chǎn)品的放行，或被用作裝載參數(shù)放行的依據(jù)。10.5若采用參數(shù)放行，應(yīng)記錄和保存下列額外數(shù)據(jù):a）在整個(gè)滅菌周期，至少?gòu)膬蓚€(gè)位置測(cè)定柜內(nèi)溫度；b）在處理階段，直接測(cè)定柜內(nèi)濕度；c）按規(guī)定時(shí)間間隔，通過(guò)直接分析柜室內(nèi)的氣體確定環(huán)氧乙燒濃度，充分驗(yàn)證在整個(gè)暴露期間所需的條件。11產(chǎn)品的滅菌放行11.1特定滅菌裝載滅菌過(guò)程合格的準(zhǔn)則應(yīng)形成文件。這些準(zhǔn)則應(yīng)包括:a）確定常規(guī)處理的過(guò)程記錄數(shù)據(jù)符合滅菌過(guò)程規(guī)范要求；b）確定全部生物指示物的測(cè)試無(wú)微生物生長(zhǎng)（若采用）。注:產(chǎn)品進(jìn)入銷(xiāo)售渠道前，裝載的滅菌放行可能對(duì)其他試驗(yàn)（如環(huán)氧乙燒殘留量、內(nèi)毒素、物理試驗(yàn)等）的結(jié)果做出要求。11.2如果過(guò)程不能滿(mǎn)足上述全部要求，應(yīng)調(diào)查原因；如果設(shè)備需要維修或變更，再次使用該滅菌過(guò)程前應(yīng)進(jìn)行必要的鑒定。11.3若11.1規(guī)定的一條或多條合格準(zhǔn)則未滿(mǎn)足，則認(rèn)為產(chǎn)品不合格，并進(jìn)行處理。如果有陽(yáng)性的生物指示物出現(xiàn)，產(chǎn)品的無(wú)菌檢查不能作為產(chǎn)品放行的依據(jù)。應(yīng)按文件化的程序來(lái)處置不合格。注:見(jiàn)YY/T0287—2017的適用條款。11.4如果在確認(rèn)研究中使用了可銷(xiāo)售產(chǎn)品，應(yīng)在開(kāi)始確認(rèn)活動(dòng)前，生成銷(xiāo)售品的放行要求。注:在放行前評(píng)估重復(fù)暴露于確認(rèn)/滅菌過(guò)程對(duì)產(chǎn)品和包裝功能、以及環(huán)氧乙燒殘留量和/或反應(yīng)產(chǎn)物的影響。如果在微生物性能鑒定研究中使用了可銷(xiāo)售產(chǎn)品，應(yīng)建立程序以保證產(chǎn)品經(jīng)過(guò)了一個(gè)全周期滅菌過(guò)程，并應(yīng)在放行到市場(chǎng)之前，對(duì)正式評(píng)審是否可接收。附錄E規(guī)定了單批放行的要求。12保持滅菌過(guò)程有效性12.1.1用于確保滅菌產(chǎn)品狀態(tài)（見(jiàn)7.3.1）的體系，應(yīng)證明其持續(xù)有效。12.1.2應(yīng)定期按4.3.3的要求驗(yàn)證用于控制和監(jiān)視滅菌過(guò)程的儀器的準(zhǔn)確性和可靠性。12.2設(shè)備維護(hù)12.2.1應(yīng)按文件化的程序的要求計(jì)劃和實(shí)施預(yù)防性維護(hù)。12.2.2全部規(guī)定的維護(hù)工作順利完成并記錄后，設(shè)備才可用于處理產(chǎn)品。12.2.4應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)由專(zhuān)人對(duì)維護(hù)計(jì)劃、維護(hù)程序和維護(hù)記錄進(jìn)行評(píng)審，評(píng)審的結(jié)果應(yīng)形成文件。1712.3再鑒定12.3.1應(yīng)每年評(píng)審安裝鑒定、運(yùn)行鑒定、性能鑒定和后續(xù)已完成的再鑒定，以確定必要的再鑒定范圍。應(yīng)包括是否需要通過(guò)微生物研究重新確定產(chǎn)品無(wú)菌保證水平的評(píng)估。應(yīng)記錄評(píng)審結(jié)果，包括所做決定的理由。12.3.2應(yīng)按照規(guī)定的接受準(zhǔn)則和文件化的程序，在規(guī)定的時(shí)間間隔對(duì)規(guī)定設(shè)備上運(yùn)行的滅菌過(guò)程進(jìn)行再鑒定。該時(shí)間間隔應(yīng)說(shuō)明依據(jù)。12.3.3若再鑒定表明滅菌過(guò)程可能不能再達(dá)到要求的產(chǎn)品無(wú)菌保證水平，應(yīng)調(diào)查原因，并開(kāi)展糾正措施和/或預(yù)防措施。作為調(diào)查的一部分，需考慮此前已滅菌的裝載是否達(dá)到規(guī)定的無(wú)菌保證水平，并對(duì)其是否適合使用進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如果調(diào)查表明不能再達(dá)到規(guī)定的無(wú)菌保證水平，應(yīng)重新進(jìn)行微生物性能鑒定和物理性能鑒定以重新建立規(guī)定的無(wú)菌保證水平。應(yīng)記錄調(diào)查及隨后的活動(dòng)。12.3.4應(yīng)保留再鑒定數(shù)據(jù)、報(bào)告和相應(yīng)糾正措施（若需要）的評(píng)審記錄。12.4變更評(píng)估12.4.1應(yīng)評(píng)估生產(chǎn)作業(yè)、產(chǎn)品、滅菌設(shè)備和/或滅菌過(guò)程的變更對(duì)滅菌過(guò)程有效性的影響。12.4.2當(dāng)產(chǎn)品的生物負(fù)載發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)重新證實(shí)內(nèi)部和/或外部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置的適宜性（見(jiàn)8.6，12.4.3應(yīng)對(duì)變更后的裝載和裝載方式的適宜性進(jìn)行重新評(píng)價(jià)，應(yīng)按4.1.2的要求記錄重新評(píng)價(jià)的結(jié)果。12.4.4每當(dāng)滅菌過(guò)程、滅菌設(shè)備或產(chǎn)品發(fā)生變更，可能改變過(guò)程有效性時(shí)，應(yīng)評(píng)審現(xiàn)有合格滅菌過(guò)程12.4.5確定過(guò)程定義、安裝鑒定、運(yùn)行鑒定或性能鑒定的實(shí)施范圍時(shí)，需考慮變更的程度。12.4.6評(píng)估的結(jié)果，包括所作決定的理由應(yīng)形成文件。12.5等效評(píng)價(jià)12.5.1過(guò)程等效經(jīng)過(guò)安裝鑒定和運(yùn)行鑒定，能提供同樣的過(guò)程參數(shù)的滅菌設(shè)備，應(yīng)按照以下方法鑒定：a）與原柜室同樣的方式；或b）由生產(chǎn)用柜室控制，用簡(jiǎn)化的微生物性能鑒定證明能提供規(guī)定的微生物殺滅率水平，用物理性能鑒定來(lái)證明裝載溫度和濕度的均勻性；應(yīng)記錄簡(jiǎn)化鑒定的理由并形成文件。應(yīng)確定不同地理位置對(duì)產(chǎn)品或裝載特性的影響。若一個(gè)產(chǎn)品與已確認(rèn)的產(chǎn)品或內(nèi)部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置相比，滅菌挑戰(zhàn)性相同或更低，該產(chǎn)品可以增加到已確認(rèn)的過(guò)程。應(yīng)實(shí)施技術(shù)評(píng)審來(lái)比較待選產(chǎn)品與已確認(rèn)的產(chǎn)品，或用于確認(rèn)已有滅菌過(guò)程的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置。技術(shù)評(píng)審的結(jié)果，包括所做決定的理由應(yīng)形成文件。產(chǎn)品仍需要滿(mǎn)足7.2的要求。18附錄A（規(guī)范性）滅菌過(guò)程殺滅率的確定—生物指示物/生物負(fù)載法A.1通則A.1.1本方法結(jié)合了生物指示物對(duì)給定滅菌過(guò)程的抗力和生物負(fù)載菌量與抗力方面的知識(shí)，以建立滅菌過(guò)程參數(shù)（暴露時(shí)間）。使用本方法要求證明產(chǎn)品的生物負(fù)載水平在一定期限內(nèi)保持相對(duì)穩(wěn)定以及生物負(fù)載的抗力小于或等于生物指示物的抗力。內(nèi)部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置的抗力通過(guò)運(yùn)行暴露時(shí)間遞增的滅菌周期，或?qū)⑤d菌量遞增的生物指示物暴露于單個(gè)滅菌暴露時(shí)間中來(lái)證明，從而決定暴露于滅菌周期中的殺滅率（通過(guò)D值計(jì)算的滅活速度）。有關(guān)生物指示物殺滅率和生物負(fù)載的菌量以及相對(duì)抗力方面的知識(shí)，可供建立暴露時(shí)間，從而預(yù)測(cè)無(wú)菌保證水平。應(yīng)注意從包裝和過(guò)程挑戰(zhàn)裝置移除環(huán)氧乙燒的影響。本方法的指南見(jiàn)GB/T19972—2018。A.1.2鑒定研究中用于生物指示物復(fù)活的條件，包括培養(yǎng)時(shí)間，應(yīng)予以確定并形成文件。培養(yǎng)時(shí)間需GB/T19972—2018。A.1.3經(jīng)過(guò)時(shí)間遞增的多次環(huán)氧乙燒暴露后，或?qū)⑤d菌量遞增的多個(gè)生物指示物暴露于環(huán)氧乙燒后，其他參數(shù)保持不變，使用以下方法之一可確定過(guò)程的殺滅率：a）直接計(jì)數(shù)；b）部分陰性法；注：部分陰性法采用在多次短時(shí)氣體暴露時(shí)長(zhǎng)后，或?qū)⑤d菌量遞增的參照微生物暴露于單個(gè)短時(shí)氣體暴露時(shí)間后，過(guò)程挑戰(zhàn)裝置復(fù)活測(cè)試中生長(zhǎng)/無(wú)生長(zhǎng)數(shù)據(jù)。A.2程序進(jìn)一步指南見(jiàn)GB/T19972—2018。19附錄B（規(guī)范性）滅菌過(guò)程殺滅率保守性確定方法—過(guò)度殺滅法B.1通則B.1.1本過(guò)程定義的方法是基于參考微生物的滅活，已得到廣泛使用（見(jiàn)GB18281.2—2015）。采用本方法確認(rèn)的滅菌過(guò)程通常具有保守性，所用的處理可能超過(guò)了達(dá)到規(guī)定的無(wú)菌要求所需的處理水平。本方法的指南見(jiàn)GB/T19972—2018。B.1.2保守性過(guò)程定義需采用以下方法a）或b）之一。a）半周期法：總共運(yùn)行三次連續(xù)的試驗(yàn)，結(jié)果為生物指示物（菌量不少于106，若可行，置于過(guò)程挑戰(zhàn)裝置內(nèi)）全部滅活，以確認(rèn)最小暴露時(shí)間。規(guī)定的暴露時(shí)間應(yīng)至少為此最小時(shí)間的兩倍。同時(shí)應(yīng)運(yùn)行有存活微生物的短時(shí)周期，以證明對(duì)暴露于環(huán)氧乙燒氣體的生物指示物的復(fù)活技術(shù)的充分性。注：這個(gè)短時(shí)周期也可用于證明生物指示物、過(guò)程挑戰(zhàn)裝置和產(chǎn)品生物負(fù)載的相對(duì)抗力。b）周期計(jì)算法：使用A.1.3描述的方法之一，設(shè)定生物指示物降低至少12SLR的常規(guī)處理參數(shù)。根據(jù)所用的方法確定周期的次數(shù)。B.1.3鑒定研究中用于生物指示物復(fù)活的條件，應(yīng)予以確定并形成文件。培養(yǎng)時(shí)間需考慮暴露于環(huán)氧乙燒的芽抱延遲生長(zhǎng)的可能性。關(guān)于生物指示物培養(yǎng)時(shí)間的進(jìn)一步指南可在GB/T19972—2018中找到。B.1.4產(chǎn)品生物負(fù)載的抗力應(yīng)小于或等于生物指示物的抗力。注：可以通過(guò)產(chǎn)品生物負(fù)載的總滅活時(shí)間小于產(chǎn)品生物指示物（內(nèi)部過(guò)程挑戰(zhàn)裝置）的總滅活時(shí)間來(lái)顯示。B.2程序B.2.1通過(guò)將生物指示物放置于產(chǎn)品中，或?qū)⑦m當(dāng)?shù)膮⒖嘉⑸锝臃N于產(chǎn)品中最難達(dá)到滅菌條件的位置，含有微生物（已知數(shù)量和對(duì)環(huán)氧乙燒的抗力）的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置可創(chuàng)建對(duì)滅菌過(guò)程的挑戰(zhàn)。若過(guò)程挑戰(zhàn)位置不是最難滅菌的位置，應(yīng)建立其與最難滅菌位置的關(guān)系。B.2.2使用被證明對(duì)滅菌過(guò)程的抗力與代表的產(chǎn)品一致或更強(qiáng)的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置可以滿(mǎn)足要求。應(yīng)注意包裝和移除過(guò)程挑戰(zhàn)裝置內(nèi)滅菌劑帶來(lái)的影響。B.2.3將過(guò)程挑戰(zhàn)裝置放置于滅菌裝載內(nèi)部或滅菌裝載上的合適位置（根據(jù)B.2.1與B.2.2）。B.2.4將滅菌裝載暴露于相比規(guī)定滅菌過(guò)程具有較低殺滅率的環(huán)氧乙燒條件下。B.2.5對(duì)于周期計(jì)算方法，若根據(jù)A.1.3確認(rèn)了已知微生物數(shù)量的滅活，考慮所需的無(wú)菌保證水平，使用外推法計(jì)算一個(gè)微生物存活的給定概率，確定滅菌過(guò)程處理的程度。20附錄C（資料性）溫度傳感器、濕度傳感器和生物指示物數(shù)量C.1溫度傳感器運(yùn)行鑒定過(guò)程中，每2.5m3宜使用1個(gè)傳感器，建立房間或柜室熱分布圖，以獲得潛在的熱點(diǎn)位置和冷點(diǎn)位置。因此，監(jiān)視宜包含多個(gè)層面以及柜門(mén)附近位置。對(duì)于性能鑒定，每立方米產(chǎn)品體積使用1個(gè)溫度傳感器。傳感器數(shù)量至少為3個(gè)。溫度傳感器宜放置于滅菌裝載內(nèi)的包裝內(nèi)（若可行）。這可以通過(guò)將傳感器放到無(wú)菌屏障系統(tǒng)內(nèi)或和單包裝放在一起來(lái)實(shí)現(xiàn)。計(jì)算的結(jié)果宜取整到較大的數(shù)（使用進(jìn)一法）。表C.1為確定溫度傳感器的數(shù)量提供了指南。表C.1溫度傳感器推薦最少數(shù)量示例體積m3運(yùn)行鑒定所需數(shù)量/個(gè)（可用柜室/房間體積）性能鑒定所需數(shù)量/個(gè)（產(chǎn)品裝載體積）預(yù)處理處理/滅菌解析預(yù)處理處理/滅菌解析三13310410156152082025102530123035143540164050205010040100示例1：運(yùn)行鑒定時(shí)，可用柜室體積70m3的預(yù)處理間的傳感器數(shù)量（個(gè)70/2.5—28。示例2：性能鑒定時(shí)，2m3產(chǎn)品裝載體積：2/1—2，但傳感器數(shù)量至少為3個(gè)。C.2濕度傳感器每2.5m3宜使用1個(gè)傳感器，建立區(qū)域或產(chǎn)品濕度分布圖，以獲得潛在的濕度差異。傳感器數(shù)量至少為2個(gè)。計(jì)算的結(jié)果宜取較大的數(shù)。對(duì)于性能鑒定，濕度傳感器宜放在裝載內(nèi)的包裝內(nèi)（若可行）。這可以通過(guò)把傳感器放在無(wú)菌屏障系統(tǒng)內(nèi)或和單包裝放在一起來(lái)實(shí)現(xiàn)。表C.2為確定濕度傳感器的數(shù)量提供了指南。21表C.2濕度傳感器推薦的最少數(shù)量舉例體積m3運(yùn)行鑒定所需數(shù)量/個(gè)（可用柜室/房間體積）性能鑒定所需數(shù)量/個(gè)（產(chǎn)品裝載體積）預(yù)處理處理/滅菌解析預(yù)處理處理/滅菌解析三12不適用2不適用1044156620882510103012123514144016165020201004040示例1：運(yùn)行鑒定時(shí),6m3可用柜室體積：6/2.5—2.4,但傳感器數(shù)量至少為3個(gè)。示例2：性能鑒定時(shí),60m3產(chǎn)品裝載體積：60/2.5—24,至少使用24個(gè)濕度傳感器。C.3生物指示物生物指示物/過(guò)程挑戰(zhàn)裝置最少使用量如下：a）微生物性能鑒定時(shí),產(chǎn)品裝載體積不超過(guò)10m3的,每立方米產(chǎn)品體積使用3個(gè)生物指示物,但至少使用5個(gè)；b）微生物性能鑒定時(shí),產(chǎn)品裝載體積超過(guò)10m3的,超過(guò)部分每增加1m3,增加1個(gè)生物指示物。對(duì)于常規(guī)控制,生物指示物數(shù)量為微生物性能鑒定時(shí)的一半,但最多要求30個(gè)。計(jì)算的結(jié)果宜取整到較大的數(shù)（使用進(jìn)一法）。表C.3為確定生物指示物/過(guò)程挑戰(zhàn)裝置的數(shù)量提供了指南。生物指示物/過(guò)程挑戰(zhàn)裝置實(shí)際使用量取決于：a）選擇的微生物鑒定的方法（見(jiàn)附錄A或附錄Bb）產(chǎn)品體積；c）柜室類(lèi)型（開(kāi)發(fā)用還是生產(chǎn)用）。表C.3生物指示物/過(guò)程挑戰(zhàn)裝置推薦最小數(shù)量示例產(chǎn)品裝載體積m3微生物性能鑒定常規(guī)控制（若采用）三15310301515351822表C.3生物指示物/過(guò)程挑戰(zhàn)裝置推薦最小數(shù)量示例（續(xù)）產(chǎn)品裝載體積m3微生物性能鑒定常規(guī)控制（若采用）20402025452330502535552840603050703010012030當(dāng)使用Stumbo-Murphy-Cochran（SMC）程序和過(guò)度殺滅周期計(jì)算方法時(shí),生物指示物/過(guò)程挑戰(zhàn)裝置的推薦數(shù)量基于待滅菌產(chǎn)品體積。當(dāng)使用這個(gè)方法時(shí),使用至少10個(gè)生物指示物/過(guò)程挑戰(zhàn)裝置,見(jiàn)參考文獻(xiàn)[46]。示例1：3m3產(chǎn)品裝載體積：3X3—9。微生物性能鑒定時(shí),生物指示物/過(guò)程挑戰(zhàn)裝置至少使用9個(gè)。常規(guī)控制：9/2—4.5,生物指示物數(shù)量至少為5個(gè)。示例2：18m3產(chǎn)品裝載體積：10X3十（18—10）X1—38,微生物性能鑒定時(shí),生物指示物至少使用38個(gè)。常規(guī)控制：38/2—19,生物指示物數(shù)量至少為19個(gè)。23（資料性）關(guān)于規(guī)范性要求的適用指南本附錄中給出的指南不是用于評(píng)估是否符合本文件要求的清單。本指南旨在通過(guò)提供解釋和可接受的方法來(lái)幫助實(shí)現(xiàn)對(duì)本文件的統(tǒng)一理解和實(shí)施,從而符合規(guī)定的要求。可以使用指南以外的方法,只要該方法的使用能符合本文件的要求。注：為便于參考,本附錄中的條款編號(hào)與本文件正文部分的編號(hào)相對(duì)應(yīng)。D.1范圍無(wú)指南提供。D.2規(guī)范性引用文件只有在本文件的規(guī)范部分中引用時(shí),規(guī)范性引用文件中給出的要求才被包含于本文件的要求內(nèi)；可以引用完整的文件,也可以限于特定的條款；引用條款時(shí),引用的文件應(yīng)注明日期。D.3術(shù)語(yǔ)和定義無(wú)指南提供。D.4質(zhì)量管理體系注：由于YY/T0287—2017的范圍側(cè)重于醫(yī)療器械制造商,因此醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)可以使用適用于其組織的其他質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)。見(jiàn)YY/T0287—2017。D.4.2管理職責(zé)D.4.2.1YY/T0287—2017的5.5規(guī)定了職責(zé)和權(quán)限的要求,6.2規(guī)定了人力資源的要求。YY/T0287—2017的管理職責(zé)涉及管理承諾、以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)、質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)、權(quán)限與溝通及管理評(píng)審。每個(gè)組織宜建立識(shí)別培訓(xùn)需求的程序,并確保所有人員都經(jīng)過(guò)培訓(xùn),能夠充分履行他們的職責(zé)。D.4.2.2滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制需要多方參與,每一方對(duì)某些要素負(fù)責(zé)。為滿(mǎn)足本文件的要求,各自職責(zé)明確的流程是十分重要的。如果由分包方來(lái)完成某些項(xiàng)目,這尤其重要。無(wú)論滅菌過(guò)程的哪個(gè)要素被分包,需特別注意醫(yī)療器械制造商對(duì)滅菌產(chǎn)品的確認(rèn)、放行和交付到市場(chǎng)承擔(dān)最終職責(zé)。當(dāng)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)將可重復(fù)使用醫(yī)療器械的滅菌過(guò)程外包時(shí),滅菌產(chǎn)品的確認(rèn)和放行是醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的職責(zé)。注：更多信息見(jiàn)WS310（所有部分）和GB/T19974—2018的E.4.2.2。D.4.3產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)注：YY/T0287—2017中,產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的要求與產(chǎn)品生命周期有關(guān),產(chǎn)品生命周期包含確定顧客需求、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)、采購(gòu)、過(guò)程控制及監(jiān)視和測(cè)量裝置的校準(zhǔn)。D.4.3.1YY/T0287—2017的7.4規(guī)定了采購(gòu)的要求。需特別注意,YY/T0287—2017中7.4關(guān)于采購(gòu)產(chǎn)品的驗(yàn)證要求適用于影響過(guò)程質(zhì)量并來(lái)自組織以外的產(chǎn)品和服務(wù)。24醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的采購(gòu)程序宜確?？芍貜?fù)使用的醫(yī)療器械附有YY/T0802—2020中規(guī)定的經(jīng)確認(rèn)的清洗、消毒、滅菌和解析的說(shuō)明書(shū)。宜驗(yàn)證醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)可以執(zhí)行規(guī)定的清潔、消毒、滅菌和解析程序。D.4.3.2YY/T0287—2017的7.5.8和7.5.9規(guī)定了標(biāo)識(shí)和可追溯性的要求。對(duì)那些不完全符合YY/T0287—2017的機(jī)構(gòu)，如醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)，產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和可追溯性維護(hù)的程序宜包括滅菌前對(duì)每一物品或包裝使用批控制標(biāo)識(shí)卡進(jìn)行標(biāo)識(shí)，該標(biāo)識(shí)卡包括以下信息:a）滅菌器的編號(hào)或代號(hào)；b）滅菌日期；c）周期編號(hào)（即當(dāng)天運(yùn)行的周期或滅菌器一共運(yùn)行的周期d）組裝包裹人員的身份。包含組裝包裹人員的身份，可使出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)調(diào)查得以更加深入。當(dāng)發(fā)生召回事件，批標(biāo)識(shí)信息可使工作人員重新找回在特定周期中滅菌的產(chǎn)品，并追蹤問(wèn)題的根源。D.4.3.3YY/T0287—2017的7.6規(guī)定了監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備的校準(zhǔn)要求。D.4.4測(cè)量、分析和改進(jìn)—不合格品控制YY/T0287—2017的8.3和8.5.2分別規(guī)定了不合格品的控制和糾正措施的要求。D.5滅菌因子特性無(wú)指南提供。D.5.2滅菌劑環(huán)氧乙燒是高穿透性氣體，可滲透絕大多數(shù)包裝材料和高分子材料。普遍認(rèn)可的組成包括純環(huán)氧乙燒以及環(huán)氧乙燒與二氧化碳或氮?dú)獾幕旌衔铩Ｗ?對(duì)環(huán)氧乙燒與二氧化碳、氮?dú)饣蚱渌栊詺怏w的混合物，環(huán)氧乙燒分子進(jìn)入聚合材料的擴(kuò)散速率可能會(huì)受滅菌劑中環(huán)氧乙燒分子體積百分比的影響，這樣可能導(dǎo)致需要更長(zhǎng)環(huán)氧乙燒暴露時(shí)間來(lái)達(dá)到希望的芽抱對(duì)數(shù)下降環(huán)氧乙燒的儲(chǔ)存條件和有效期宜符合環(huán)氧乙燒生產(chǎn)商的建議。對(duì)于可能存在分層問(wèn)題的預(yù)混合氣體，這一點(diǎn)尤其重要。D.5.3殺滅微生物的有效性無(wú)指南提供。D.5.4材料影響無(wú)指南提供。D.5.5安全和環(huán)境D.5.5.1環(huán)氧乙燒有毒、易燃、易爆，因此，在處理和使用中宜特別注意。其爆炸極限是空氣中體積占比2.6%~100%。實(shí)際可行時(shí)，整個(gè)環(huán)氧乙燒滅菌周期都宜在非可燃區(qū)域內(nèi)運(yùn)行，以最大限度地降低爆炸風(fēng)險(xiǎn)。這需要在引入環(huán)氧乙燒氣體之前，將空氣從柜室中除去。對(duì)于100%環(huán)氧乙燒滅菌過(guò)程，可以通過(guò)抽一次深真空或抽多次部分真空來(lái)實(shí)現(xiàn)，每次部分真空之后注入惰性氣體，如氮?dú)?。這樣去除了柜室內(nèi)的空氣，使環(huán)氧乙燒能安全地注入柜室。當(dāng)環(huán)氧乙燒暴露階段結(jié)束后，有必要將柜室內(nèi)的環(huán)氧乙燒氣體移25除,直至其濃度低于2.6%的爆炸極限。這可以通過(guò)多次抽真空并且每次注入氮?dú)饣靥顏?lái)完成。注1：YY/T1302.1—2015的第8章給出了可燃曲線的計(jì)算方法。使用不可燃的滅菌劑混合物,可通過(guò)減少火災(zāi)或爆炸的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)提高安全性。這也容易符合國(guó)家特殊設(shè)備安全要求。不可燃的混合氣體由高可燃性環(huán)氧乙燒氣體與一種或多種惰性氣體混合而成。這種混合氣體的可燃性可以通過(guò)測(cè)定柜室內(nèi)的環(huán)氧乙燒、空氣、稀釋氣體（如二氧化碳等）、惰性氣體（如氮?dú)猓┖退魵獾南鄬?duì)比例來(lái)評(píng)估。宜注意確保不會(huì)發(fā)生環(huán)氧乙燒混合氣體分層,因?yàn)檫@可能會(huì)導(dǎo)致安全和質(zhì)量問(wèn)題。環(huán)氧乙燒滅菌器宜安裝在專(zhuān)用房間內(nèi)。對(duì)滅菌設(shè)備的操作控制宜安裝在房間外,使操作者不進(jìn)入滅菌間就可以設(shè)定或調(diào)整程序參數(shù)。所有來(lái)自滅菌器進(jìn)出區(qū)域的氣流宜排至室外,并符合相關(guān)要求。在將產(chǎn)品移出滅菌器前,宜采取預(yù)防措施,以確保操作人員不會(huì)處于由于裝載析出環(huán)氧乙燒而暴露于超過(guò)安全極限[時(shí)間加權(quán)平均容許濃度（PC-TWA）/短時(shí)間接觸容許濃度（PC-STEL）]的環(huán)境里。當(dāng)使用環(huán)氧乙燒滅菌的產(chǎn)品在周期結(jié)束后未馬上從滅菌器內(nèi)移出時(shí),滅菌器內(nèi)的環(huán)氧乙燒濃度可能導(dǎo)致人員安全問(wèn)題。注2：GBZ2.1—2019給出了環(huán)氧乙燒的職業(yè)接觸限值。D.5.5.2環(huán)境管理體系的原則可以應(yīng)用于環(huán)氧乙燒滅菌過(guò)程。GB/T24001提供了環(huán)境管理體系的指南。GB/T24040提供了設(shè)計(jì)生命周期評(píng)價(jià)的指南。D.5.5.3廢氣宜通過(guò)環(huán)氧乙燒氣體處理系統(tǒng)排放,如催化氧化器、濕式酸洗滌器或熱氧化器,以符合當(dāng)?shù)氐脑S可規(guī)定或排放管制法律。選擇稀釋劑時(shí),宜考慮稀釋劑的臭氧消耗潛值（ODP）以及副產(chǎn)品的處理。D.6過(guò)程和設(shè)備特征對(duì)于醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)而言,過(guò)程和設(shè)備特征通常由滅菌器制造商負(fù)責(zé)。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的管理宜采取適當(dāng)?shù)目刂拼胧?以確保設(shè)備適用于待滅菌的產(chǎn)品。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的管理宜確保機(jī)構(gòu)有必要的基礎(chǔ)設(shè)施來(lái)正確地運(yùn)行滅菌設(shè)備,并完成醫(yī)療器械的有效滅菌。無(wú)指南提供。D.6.2過(guò)程特征D.6.2.1無(wú)指南提供。D.6.2.2微生物對(duì)環(huán)氧乙燒失活的抗力受其水汽含量的影響。在較低的相對(duì)濕度水平下（低于30%）有些產(chǎn)品微生物的抗力會(huì)隨著相對(duì)濕度下降而增加。因此,通常的做法是控制和監(jiān)視與產(chǎn)品接觸的空氣相對(duì)濕度,促使微生物的水汽含量與周邊平衡；對(duì)已包裝產(chǎn)品,宜考慮到確保過(guò)高的相對(duì)濕度不會(huì)影響到產(chǎn)品性能和產(chǎn)品包裝完整性。幫助解決產(chǎn)品濕度問(wèn)題的方法之一是在確定的溫度和濕度條件下對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行預(yù)處理。這樣的預(yù)處理可以縮短滅菌周期。對(duì)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu),過(guò)多的水汽含量也可能是由于清洗后未充分干燥造成的。產(chǎn)品的加熱和加濕被用于建立環(huán)氧乙燒暴露前可重現(xiàn)的產(chǎn)品的溫度和水汽含量。宜建立在預(yù)處理區(qū)（柜室、房間或單元）最短停留時(shí)間的研究,確保滅菌裝載中達(dá)到規(guī)定的條件。宜采取預(yù)防措施,避免在滅菌裝載上有過(guò)多的冷凝水。盡管在獨(dú)立的柜室、房間或單元內(nèi)進(jìn)行預(yù)處理十分普遍,滅菌周期也可被設(shè)計(jì)成在滅菌器內(nèi)的處理階段,使滅菌裝載內(nèi)的溫度和濕度能達(dá)到需要的范圍。為減少過(guò)多冷凝的風(fēng)險(xiǎn),宜在滅菌過(guò)程的預(yù)處理階段和處理階段,將裝載溫度維持在過(guò)程環(huán)境的露點(diǎn)溫度以上。性能鑒定時(shí)宜證明預(yù)處理結(jié)束時(shí)滅菌裝載內(nèi)的實(shí)際溫度和濕度范圍。26在適用情況下,需要建立裝載從預(yù)處理移出到滅菌周期開(kāi)始的最大間隔時(shí)間。一般情況下,轉(zhuǎn)移時(shí)間不超過(guò)60min。a）當(dāng)產(chǎn)品未經(jīng)預(yù)處理進(jìn)入滅菌器時(shí),要考慮產(chǎn)品和包裝中有過(guò)多冷凝水的可能性。b）環(huán)氧乙燒及其反應(yīng)產(chǎn)物的殘留可能是有害的。對(duì)被滅菌產(chǎn)品的制造商,關(guān)注產(chǎn)品中可能出現(xiàn)的殘留是非常重要的。溫度、暴露時(shí)間、強(qiáng)制熱空氣循環(huán)、裝載特征、產(chǎn)品及其包裝材料都會(huì)影響解析的效果。當(dāng)按GB/T16886.7—2015