循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價

對?青蒿素類藥物預(yù)防日本血吸蟲感染效果及平安性的系統(tǒng)評的?分享1編輯ppt研究背景與目的研究背景：血吸蟲病是僅次于瘧疾的第2大熱帶寄生蟲病，青蒿素是中國科學(xué)家1972年從傳統(tǒng)中藥青蒿中提取的一種藥物，被廣泛地用于治療瘧疾。1992年，浙江寄生蟲病研究所的李思溫小組發(fā)現(xiàn)蒿甲醚可有效殺死日本血吸蟲童蟲，而起到預(yù)防血吸蟲病的作用。此后，一系列預(yù)防研究被實施，尤其是將其應(yīng)用于參加1998年抗洪救災(zāi)的解放軍戰(zhàn)士和人民群眾，取得了很好的預(yù)防效果。由于青蒿素類藥物經(jīng)服副作用極小、服用方便、本錢低廉，因此，這一發(fā)現(xiàn)，為血吸蟲病的防治提供了一條新的途徑。但是，美國海軍醫(yī)學(xué)研究所發(fā)現(xiàn)大劑量肌注青蒿素類藥物對猴子有神經(jīng)毒性，全世界數(shù)十篇文獻相繼報道了對狗、鼠等動物進行的試驗獲得類似的實驗結(jié)果。1997年，Miller等報道了首例人類因服用青蒿琥脂后產(chǎn)生的共濟失調(diào)和語音模糊癥。研究目的：是為了分析青蒿素類藥物預(yù)防日本血吸蟲病的效果和可能的不良反響或毒副作用。2編輯ppt1．該系統(tǒng)評價采用經(jīng)典的Cochrane系統(tǒng)評價方法(1)研究類型：隨機對照試驗。(2)研究人群：血吸蟲病高危人群。有嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重胃腸道疾病、嚴(yán)重肝臟和腎臟疾病、孕婦及新婚婦女中在近期有懷孕方案者均排除。(3)干預(yù)措施：青蒿素類藥物包括青蒿琥脂(artesunate，AS)、蒿甲醚(artemether，AM)、二氫青蒿素(dihyroartemisinin，HA)和蒿乙醚(arteether，AE)。對照藥物：撫慰劑。2.結(jié)果測量：(1)主要測量指標(biāo)：感染率，采用糞檢尾蚴孵化陽性為指標(biāo)。(2)毒副作用指標(biāo)：患者因服藥致死、危及生命、需醫(yī)院處治、共濟失調(diào)和語音含混癥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損病癥，或反響嚴(yán)重導(dǎo)致服藥不能繼續(xù)進行。評價方法3編輯ppt獲取文獻文獻的選擇：首先閱讀文章題目，對相關(guān)文獻再閱讀摘要，如為對照試驗?zāi)敲撮喿x全文，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻進行分類評價。評價者之間使用kappa值計算評價一致性，不同意見討論解決。檢索文獻：作者通過對李思溫等科學(xué)家進行了詳細(xì)的詢問，問題涉及研究設(shè)計、研究的實施過程等等。電子檢索和手工檢索共檢出文獻27篇，除1篇文章以英文發(fā)表外，其余均為中文文獻。27篇文獻中，17篇被排除，其中1篇為非隨機對照試驗，15篇分別為數(shù)個多中心研究中的亞中心研究結(jié)果并已被包括入各自多中心研究的統(tǒng)計結(jié)果，1篇為重復(fù)發(fā)表。4編輯ppt文獻選取得當(dāng)表達(dá)在1．隨機方法：所有研究均報告為分層隨機，但無一對隨機方法進行詳細(xì)描述，也未提到分配隱藏。作者通過得知研究者所采用的隨機方法，了解到他們是在分層的根底上進行單雙號編碼或計算機編碼進行隨機分組，而且編碼和分組均由設(shè)計者實施，但設(shè)計者不參加發(fā)藥，發(fā)藥者和服藥者均不知道分組情況。因此，他們的隨機方法正確，并且實施了分配隱藏。2.盲法：除1篇文章未提到盲法外，其余9篇1均提到了雙盲法。通過溝通了解到所有的10個研究所實施的盲法其實為3盲，即發(fā)藥者、服藥者、結(jié)果檢測者均不知道對象或標(biāo)本屬于何組。3.依從性分析：所有研究都采用了適當(dāng)?shù)拇胧┮员ＷC依從性：由發(fā)藥人員對服藥人員“看服下肚〞。1個研究報告了干預(yù)組中的1例陽性是由于后半程漏服了3次。5編輯ppt評價文獻評價方法(1)研究的方法學(xué)質(zhì)量分析：評價研究的隨機方法是否正確、是否作到分配隱藏、是否采用盲法、有無失訪或退出、如有失訪或退出時，是否采用最差狀況處理、結(jié)果測量是否采用盲法。(2)資料分析：納入資料有足夠相似性時，采用軟件做Meta分析，否那么采用描述性分析。如納入研究各干預(yù)方案之間存在異質(zhì)性，用隨機效應(yīng)模型計算總結(jié)果的OR值；反之，用固定效應(yīng)模型計算；用漏斗圖分析發(fā)表偏倚。根據(jù)可能出現(xiàn)異質(zhì)性的因素進行亞組分析，這些因素為：青蒿素藥物類型的不同、干預(yù)方案的不同、藥物劑量不同。異質(zhì)性源于低質(zhì)研究時，那么進行敏感性分析。6編輯ppt研究材料1．研究材料中的設(shè)計：所有納入的10個研究均為平行設(shè)計并設(shè)立了對照組。各研究的試驗期從2個月至6個月；所有研究的地點均在中國。2．研究材料中的人員：各研究所納入的人員數(shù)量從318人到超過5000人。所有人員在接受試驗前均經(jīng)過糞檢和血清學(xué)檢查，對檢查結(jié)果陽性者使用吡喹酮清蟲。7編輯pptMeta分析1．青蒿琥脂與撫慰劑比較的Meta分析結(jié)果：采用7d服藥方案的3個研究之間具有同質(zhì)性(P=0.27)，OR0.04(95％C10.01～0.12)；采用2周服藥的方案1OR0.57(95％C10.36～0.90)，方案2OR0.15(95％C10.06～0.41)；方案3的兩個研究之間具有同質(zhì)性(P=0.39)，OR0.04(95％C10.02～0.08)；方案4OR0.12(95％C10.05～0.33)。2．蒿甲醚與撫慰劑比較的Meta分析結(jié)果：均為2周服藥方案，方案1的兩個研究間具同質(zhì)性(Jp=0.6)，OR0.06(95％C10.03～0.11)；方案2的兩個研究間具有同質(zhì)性(P=0.15)，OR0.27(0.19～0.39)。8編輯ppt偏倚分析Meta分析本質(zhì)上是一種觀察性研究,偏倚對Meta分析結(jié)果的真實性和可靠性有很大影響。9編輯ppt實用性該系統(tǒng)評價的實用性非常明顯：不僅增進了我們對青蒿素抗血吸蟲作用的了解，而且對我們使用青蒿素就用指導(dǎo)意義。具體內(nèi)容如下：在血吸蟲童蟲發(fā)育期使用青蒿素類藥物將其殺滅，不致造成蟲卵對人體的損害；且平安劑量內(nèi)的青蒿素類藥物無毒副作用，服用方便，如果在整個流行期按時服藥，可以起到滿意的預(yù)防效果?？诜A(yù)防劑量的青蒿素類藥物未發(fā)現(xiàn)值得重視的毒副作用。因此，使用青蒿素類藥物預(yù)防日本血吸蟲是平安的。該系統(tǒng)評價的結(jié)果提示，青蒿素類藥物預(yù)防日本血吸蟲病平安、有效；7d間隔服藥方案和2周間隔服藥方案均有效，但從本錢．效果考慮，2周問隔服藥方案更為合理。10編輯ppt局限性1.所納入的研究材料僅為中文文獻，未發(fā)現(xiàn)其他國家和其他語種的研究；各方案納入研究數(shù)量太少；2.納入研究材料均限于對日本血吸蟲的預(yù)防，無針對其他種類血吸蟲的研究，因此不能肯定青蒿素類藥物及其給藥方案對其他種類血吸蟲的效果；3.10個納入研究的漏斗圖顯示有發(fā)表偏倚，去掉3個異質(zhì)性方案后，那么漏斗圖顯示無發(fā)表偏倚，提示發(fā)表偏倚可能由于不同方案之間的異質(zhì)性造成。11編輯ppt綜合評價該系統(tǒng)評價立足于青蒿素類藥物預(yù)防日本血吸蟲感染效果及平安性這一頗具臨床意義的問題，并向李思溫等科學(xué)家咨詢獲得了第一手資料，對檢索得到的大量文獻進行科學(xué)的