執(zhí)業(yè)藥師考試《西藥師藥劑學(xué)藥學(xué)專業(yè)知識一藥劑學(xué)部分》沖刺培訓(xùn)學(xué)習(xí)課件(醫(yī)考必備)（課件在手過關(guān)無憂）

（二）影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素1．處方因素：PH、溶劑、離子強度、表面活性劑、基質(zhì)影響。2．外界因素：溫度、光線、空氣、金屬離子、水分、包裝材料強調(diào)水溶性抗氧劑亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉----弱酸性溶液亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉----弱堿性溶液維生素C、半胱氨酸油溶性抗氧劑叔丁基對羥基茴香醚二叔丁基對甲酚維生素E分類分類類型粒徑特征均相系統(tǒng)低分子溶液劑<1以小分子或離子狀態(tài)分散，均相澄明溶液，體系穩(wěn)定，也稱溶液劑高分子溶液劑1～100高分子化合物以分子狀態(tài)分散，均相溶液，體系穩(wěn)定，也被稱為親水膠體溶液或膠漿劑非均相系統(tǒng)溶膠劑1～100以膠粒分散，形成多相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性乳劑>100以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性混懸劑>500以固體微粒狀態(tài)分散形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性第四章藥物滅菌制劑和其他制劑與臨床應(yīng)用第1節(jié)

滅菌制劑1.滅菌制劑:某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去制劑中所有活的微生物的一類藥物制劑。2.無菌制劑:在無菌環(huán)境中采用無菌操作法或無菌技術(shù)制備不含任何活的微生物的一類藥物制劑。3.無菌制劑的一般質(zhì)量要求①無菌②無熱原③可見異物（澄明度）④安全性⑤滲透壓⑥pH：最好為約7.4，可允許值為4～9⑦穩(wěn)定性⑧降壓物質(zhì)⑨澄清度⑩不溶性微粒二、注射劑1.分類①溶液型注射劑——適于易溶于水且在水溶液中穩(wěn)定的藥物②混懸型注射劑——適于水難溶或穩(wěn)定的藥物③乳劑型注射劑——適于油中易溶且穩(wěn)定的藥物/脂溶性藥物④注射用無菌粉末——適于水中易溶且不穩(wěn)定的藥物/水中不穩(wěn)定的各類藥物2．注射劑特點優(yōu)點缺點藥效迅速、劑量準(zhǔn)確、作用可靠使用不便適用于不宜口服的藥物注射疼痛適用于不能口服給藥病人安全性不及口服制劑可以產(chǎn)生局部作用制造過程復(fù)雜可以產(chǎn)生定向作用注射劑的溶劑1.制藥用水：純化水：不得用于注射劑的配制和稀釋注射用水：無熱原水。為配制注射劑、滴眼劑等用的溶劑或稀釋劑滅菌注射用水：注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑2.注射用油：大豆油、茶油、麻油等經(jīng)精制后供注射用3.其他溶劑（1）乙醇：可供肌內(nèi)與靜脈注射，濃度不超過10%（2）甘油：黏度和刺激性均較大，不宜單獨使用（3）聚乙二醇：作注射溶劑，化學(xué)性穩(wěn)定附加劑增溶劑表面活性劑緩沖劑緩沖鹽助懸劑甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠螯合劑EDTA-2Na抗氧劑亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫脲抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇、羥苯丁酯、羥苯丙酯、苯酚滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖（三）熱原1.引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)，致熱能力最強的是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的內(nèi)毒素內(nèi)毒素=熱原=脂多糖2.性質(zhì)①耐熱性②可濾過性③易被吸附性④不揮發(fā)性⑤水溶性⑥不耐酸堿性和強氧化劑3.去除方法①高溫法②酸堿法③吸附法④超濾法⑤離子交換法⑥凝膠濾過法⑦反滲透法（五）注射劑的臨床應(yīng)用與注意事項注射劑1．臨床應(yīng)用（1）能口服不肌注，能肌注，不輸液（2）患者疾病嚴(yán)重、病情進展迅速的緊急情況下，注射劑較快地發(fā)揮藥效（3）口服生物利用度低的藥物（4）沒有合適的口服劑型的藥物---氨基酸和胰島素類制劑2．注意事項（1）藥物配制后穩(wěn)定性受到很多因素影響，故提倡臨用前配制（2）盡可能減少注射次數(shù)，采取序貫療法（3）盡量減少注射劑聯(lián)合使用（4）嚴(yán)格掌握劑量和療程舉例：維生素C注射液注射液處方：維生素C104g；碳酸氫鈉49.0g；EDTA-2Na0.05g；亞硫酸氫鈉2g；注射用水1000ml。用100度流通蒸汽15分鐘滅菌。PH調(diào)節(jié)劑：碳酸氫鈉金屬離子絡(luò)合劑：EDTA-2Na抗氧劑：亞硫酸氫鈉三、輸液1.靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射劑2.電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)輸液與膠體輸液3.特點（1）輸液能夠補充營養(yǎng)、熱量和水分和糾正體內(nèi)電解質(zhì)代謝紊亂。（2）維持血容量以防治休克。（3）調(diào)節(jié)體液酸堿平衡（4）解毒，用以稀釋毒素、促進毒物排泄（5）注射劑加入輸液中起效快、療效好質(zhì)量要求：1．除無菌外，必須無熱原；2．pH值盡量與血液pH值一致，或在4～9范圍內(nèi)；3．滲透壓與血漿或體液等滲或稍高滲，不能用低滲液靜滴；4．不得添加抑菌劑；5．可見異物應(yīng)符合要求四、注射用無菌粉末1.藥物制成的供臨床前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌的塊狀物2.水中易溶不穩(wěn)定藥物3.冷凍干燥法制備五、眼用制劑1.直接用于眼部疾病的無菌制劑2.眼部外傷用藥：應(yīng)絕對無菌一般性眼病用藥：需加入抑菌劑3.臨床應(yīng)用（1）使用前需要清潔雙手，并將眼內(nèi)分泌物拭去。（2）眼用半固體制劑涂布之后需按摩眼球一遍藥物擴散（3）使用滴眼劑時需輕壓淚囊區(qū)，以減少藥物引發(fā)的全身效應(yīng)（4）兩種間隔10分鐘六、植入劑1.由原料藥物或與輔料制成的供植入人體的無菌固體制劑2.特點：定位給藥、用藥次數(shù)少、給藥劑量小、長效恒速。3.適用于半衰期短、代謝快，尤其是不能口服的藥物。16.關(guān)于無菌液體制劑特點的說法，錯誤的是A.分散大，吸收慢B.給藥途徑多，可內(nèi)服也可外用C.易引起藥物的化學(xué)降解D.攜帶運輸不方便E.易霉變常需加入防腐劑第2節(jié)

其他制劑一、乳膏劑1.藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑。2.根據(jù)基質(zhì)不同，分為O/W和W/O型3.油相基質(zhì)：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇、凡士林、液體石蠟、植物油乳化劑：水包油型：鈉皂、三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉油包水型：鈣皂、羊毛脂、單甘油酯、脂肪醇臨床應(yīng)用與注意事項（1）清洗→擦干→涂藥→按摩→消失（2）盡量避免多種藥物聯(lián)用（3）避免接觸眼睛、黏膜（4）有燒灼感、紅腫應(yīng)停藥，并洗凈（5）藥性改變時禁止使用（6）局限性苔蘚化肥厚皮損：封包療法（7）不宜長期應(yīng)用二、凝膠劑1.藥物與能形成凝膠的輔料制成溶液、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑，局部用于皮膚及體腔如鼻腔、陰道和直腸2.有良好的生物相容性，對藥物釋放具有緩釋、控制作用，制備簡單且形狀美觀，易于涂布3.皮膚破損不宜使用；避免接觸眼睛、黏膜三、氣霧劑藥物（附加劑）+拋射劑+耐壓容器+定量閥門優(yōu)點缺點①直接達到作用部位，起效快①成本較高②藥物于避光、密閉容器內(nèi)，穩(wěn)定性好可能發(fā)生爆炸③避免肝臟首過效應(yīng)，提高了藥物的生物利用度③具有一定毒性，不適宜心臟病患者④使用方便，有助于提高病人的用藥順應(yīng)性④干擾因素較多，吸收不完全且變異性較大⑤可減少對創(chuàng)面的刺激性⑤拋射劑的揮發(fā)和制冷可引起不適或刺激。⑥（閥門系統(tǒng)）給藥劑量準(zhǔn)確按分散系統(tǒng)分：

①溶液型氣霧劑②混懸型氣霧劑③乳劑型氣霧劑按處方的組成分①二相氣霧劑（氣、液）②三相氣霧劑拋射劑

拋射劑代表品種特點氫氟烷烴類四氟乙烷新型，破壞臭氧作用小碳氫化合物丙烷、正丁烷易燃、易爆壓縮氣體CO2、N2非液化壓力易降低氟氯烷烴類（氟里昂F11、F12、F114心臟致敏、破壞臭氧臨床應(yīng)用1.用前搖勻，首次或間隔1周，空中試噴。2.吸入：張口、頭略后仰、緩慢呼氣，垂直握住霧化吸入器，嘴包繞吸入器口，緩慢深吸氣并按動氣閥，閉口屏氣10秒鐘后用鼻慢呼氣。如需多次，休息1分鐘重復(fù)。3.吸入后清水漱口，如使用激素類應(yīng)刷牙。4.貯存：避光、避熱、避冷凍、避摔碰。5.藥品已用完的小罐也不可弄破、刺穿或燃燒。（四/五）噴霧劑與吸入粉霧劑

1、噴霧劑：不含拋射劑，借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀釋出。噴霧劑以局部治療應(yīng)用為主。

2、吸入粉霧劑：系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量儲庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑。吸入粉霧劑中的藥物粒度大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm以下（同吸入氣霧劑）。六、栓劑1.藥物與適宜基質(zhì)制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑2.特點（1）栓劑應(yīng)有適宜的硬度和韌性，無刺激性；（2）引入腔道后，在體溫條件下應(yīng)能熔融、軟化或溶解，且易與分泌物混合，逐漸釋放藥物；（3）全身作用的栓劑，可避免肝臟首過效應(yīng)。油脂性基質(zhì)：可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯水溶性基質(zhì)：甘油明膠、聚乙二醇、泊洛沙姆附加劑：1.表面活性劑2.抗氧劑3.防腐劑5.乳化劑6.硬化劑-----白蠟7.吸收促進劑：非離子表面活性劑第5章

藥物遞送系統(tǒng)（DDDS）與臨床應(yīng)用第1節(jié)

快速釋放制劑一、口服速釋片劑分類分散片口崩片特點適用于要求快速起效的難溶性藥物和生物利用度低的藥物不需要水就能迅速崩解或溶解適用于老、幼和吞服困難患者吸收快，生物利用度高。藥物表面積增大不適用于毒副作用大，安全系數(shù)低和易溶于水的藥物胃腸道反應(yīng)小，副作用低避免了肝臟的首過效應(yīng)。速釋技術(shù)與釋藥原理1.固體分散技術(shù)：藥物在載體材料中以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散2.包合技術(shù)：一種藥物分子被全部或部分包入另一種物質(zhì)的分子腔中形成的獨特形式的包合物固體分散技術(shù)包合技術(shù)特點①掩蓋藥物的不良氣味和刺激性；①可增加藥物溶解度和生物利用度②提高、改善藥物的生物利用度②降低藥物的刺激性③可定位藥物的生物利用度③減少揮發(fā)性成分的揮發(fā)損失④不夠穩(wěn)定，久貯會發(fā)生老化現(xiàn)象。④可提高穩(wěn)定性二、滴丸劑1.固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球狀而制成的制劑.2.特點：

①設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高；②工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；③基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化常用基質(zhì)1．水溶性基質(zhì)：聚乙二醇類，硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、聚氧乙烯單硬脂酸酯等。2．脂溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟、蜂蠟等。同栓劑臨床應(yīng)用與注意事項（1）滴丸多為舌下含服，一般含5~15min起效，最多不超30min。（2）加入緩釋劑，可明顯延長藥物的半衰期，達到長效的目的。（3）適用于含有液體藥物，及主藥體積小或有刺激性的藥物。舉例聯(lián)苯雙酯滴丸處方:聯(lián)苯雙酯-------主藥

PEG6000--------水溶性基質(zhì)吐溫80------------表面活性劑液體石蠟--------冷凝液

注意：吐溫80+PEG6000+難溶性藥物，形成固體分散體，提高溶解度第2節(jié)

緩釋、控釋制劑控緩釋制劑：通過適當(dāng)?shù)姆椒?，延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、分布、代謝和排泄的過程，從而達到延長藥物作用的一類制劑。

緩釋制劑：按照要求緩慢非恒速地釋放藥物?？蒯屩苿核幬飶目蒯屜到y(tǒng)釋放的速度在一定時間內(nèi)不隨時間的推移而變化。優(yōu)點缺點減少服藥次數(shù)，使用方便，提高患者服藥的順應(yīng)性設(shè)計的是健康人群的藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)減少用藥總劑量，可用最小劑量達到最大藥效成本高，價格貴2、分類⑴根據(jù)藥物的存在狀態(tài)分骨架型：骨架片（親水性、蠟質(zhì)類、不溶性）緩控釋顆粒（微囊）壓制片胃內(nèi)滯留片、生物粘附片、骨架型小丸

膜控型：微孔膜包衣片、膜控釋小片、腸溶膜控釋片、膜控釋小丸⑵根據(jù)釋藥原理：溶出性、擴散性、溶蝕性、滲透泵型、離子交換型⑶根據(jù)給藥途徑和方式分口服、透皮、植入、注射等⑷根據(jù)釋藥類型分：口服緩釋控釋制劑：定速、定位、定時（定時又稱脈沖釋放，滲透泵脈沖、包衣脈沖、定時脈沖塞膠囊）3.質(zhì)量要求：體外釋放速率與體內(nèi)吸收速率的測定比很重要。3、釋藥原理1.溶出原理

2.擴散原理3.溶蝕與擴散相結(jié)合4.滲透壓驅(qū)動原理

5.離子交換作用（藥樹脂）

4、輔料（1）骨架材料：

親水性：MC、HPMC、PVP、CMC-Na、卡波姆、海藻酸鹽、殼聚糖等不溶性：聚丙烯酸酯（RL、RS）EC、EVA、聚（氯）乙烯、硅橡膠等。溶蝕性：脂肪、蠟類、氫化植物油、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯（2）包衣膜型緩釋材料（高分子）不溶性：EC腸溶性：丙烯酸樹脂（L,S）、CAP、HPMCP、HPMCAS口服緩釋、控釋制劑的臨床應(yīng)用及注意事項

避免用藥次數(shù)過多避免用藥次數(shù)過少非分劑量不要掰開、壓碎或咀嚼17．關(guān)于緩釋和控釋制劑特點的說法，錯誤的是

A．可減少給藥次數(shù)，尤其適合需長期用藥的慢性病患者B．血藥濃度平穩(wěn)，可降低藥物毒副作用C．可提高治療效果，減少用藥總劑量D．臨床用藥時，方便劑量調(diào)整E．肝臟首過效應(yīng)大的藥物制成緩釋或控釋制劑后，生物利用度可能不如普通制劑四、經(jīng)皮給藥制劑皮膚貼片、通常起局部治療或由毛細血管和淋巴管吸收進入體循環(huán)全身治療作用，也稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TDDS）優(yōu)點缺點避免藥物的肝首過效應(yīng)與胃腸道對藥物的降解，提高療效皮膚的屏障作用，限于劑量小、藥理作用強的藥物延長作用時間，減少給藥次數(shù)等對皮膚產(chǎn)生刺激性與過敏性維持恒定的血藥濃度，減少毒副作用皮膚的代謝與貯庫作用使用方便，隨時給藥與終止給藥2、基本結(jié)構(gòu)和材料①背襯層：由不易滲透的鋁塑合膜、玻璃紙、尼龍或醋酸纖維素制成，防藥物揮發(fā)和流失。②藥物儲庫層：藥物+高分子材料+透皮促進劑組成高分子材料：PVA、聚醋酸乙烯酯或其他③控釋膜：高分子材料有滲透性，關(guān)鍵部分。④膠粘膜：由樹膠、樹脂等。⑤保護層：可剝離襯墊膜，保護藥膜作用。18．藥物經(jīng)皮滲透速率與其理化性質(zhì)有關(guān)。下列藥物中，透皮速率相對較大的是

A．熔點高的藥物 B．離子型的藥物C．脂溶性大的藥物 D．分子極性高的藥物E．分子體積大的藥物第3節(jié)

靶向制劑靶向給藥系統(tǒng)（TDDS），是指通過適當(dāng)?shù)妮d體使藥物選擇性地濃集于需要發(fā)揮作用的靶器官、靶組織、靶細胞或細胞內(nèi)的某靶點的給藥系統(tǒng)。1．通過載體使藥物選擇性濃集于病變部位2．增加藥物對靶向組織的指向性和滯留性，降低藥物對正常細胞的毒性，減少劑量、提高生物利用度2、靶向制劑的分類：1.被動靶向制劑：即自然靶向制劑，是進入體內(nèi)的載藥微粒被巨噬細胞作為外來異物所吞噬而實現(xiàn)靶向制劑。①體內(nèi)分布取決于粒徑的大小：

小于100nm的納米囊或納米球可緩慢積集于骨髓；小于3μm時一般被肝、脾中巨噬細胞攝??；大于7μm的微粒通常被肺的最小毛細管床以機械濾過方式截留，被單核細胞攝取進入肺組織或肺氣泡。②微粒的表面性質(zhì)對分布起重要作用。

表面帶負(fù)電荷的微粒易被肝臟攝取表面帶正電荷的微粒易被肺攝取。

2.主動靶向制劑：一般是將微粒表面加以修飾后作為“導(dǎo)彈”性載體，將藥物定向地運送到并濃集于預(yù)期的靶部位發(fā)揮藥效的靶向制劑。3.物理化學(xué)靶向制劑：是用某些物理方法或化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效的靶向制劑。

（1）磁性微球制劑（2）熱敏感靶向制劑（3）pH敏感靶向制劑（4）栓塞性微球制劑3、靶向性評價（值越大，靶向性越明顯）

1.相對攝取率re

2.靶向效率te

3.峰濃度比ce二、脂質(zhì)體1.將藥物包封于類脂雙分子層內(nèi)而形成的微小泡囊，也稱為類脂小球或液晶微囊2.分類：前體脂質(zhì)體長循環(huán)脂質(zhì)體免疫脂質(zhì)體熱敏脂質(zhì)體PH敏感性脂質(zhì)體3.作用機制脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)與細胞膜組成相似，親和性好，能顯著增強細胞攝取，延緩和克服耐藥性。脂質(zhì)體與細胞之間存在吸附、脂交換、內(nèi)吞。融合、滲漏和擴散等相互作用。靶向性主要由不同部位的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)決定。4.特點：（1）靶向性和淋巴定向性；（2）緩釋性；（3）細胞親和性和組織相容性；（4）降低藥物的毒性；（5）提高藥物的穩(wěn)定性。5.雙分子層的膜材（1）磷脂類：包括卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂和合成磷脂。（2）膽固醇：具有調(diào)節(jié)膜流動性的作用。6、脂質(zhì)體的質(zhì)量要求⑴形態(tài)、粒徑及分布⑵包封率：≥80%⑶載藥量：愈大愈好，與藥物性質(zhì)有關(guān)。⑷穩(wěn)定性：物理穩(wěn)定性：用滲漏率表示化學(xué)穩(wěn)定性：磷脂氧化指數(shù)＜0.2，磷脂量的測定、防止氧化。

（防氧化措施：充氮、加抗氧劑生育酚、EDTA-Na，直接用飽和磷脂）二、微球1、藥物與適宜的高分子材料制成的球形或類球形骨架實體2、粒徑通常在1～500μm之間3、靜脈注射給藥是微球被動靶向的給藥方式4、分類：普通注射微球、栓塞性微球磁性微球、生物靶向微球6、特點：緩釋性、靶向性、降低毒性7、載體材料：天然及可生物降解高分子三、微囊1、將固態(tài)或液態(tài)藥物（稱囊心物）包裹在天然或人工合成的高分子材料（稱為囊材）中，而形成的微小囊狀物2、微型膠囊直徑為1～250μm3、特點

提高藥物穩(wěn)定性

掩蓋藥物的不良臭味及口味

提高藥物在胃腸道穩(wěn)定性，減少刺激性

緩釋或控釋藥物

液體藥物固態(tài)化

減少藥物配伍變化

使藥物濃集于靶區(qū)微球微囊粒徑1-500um1-250um特點緩釋、靶向、毒副小，載藥量有限緩釋、控釋、靶向、穩(wěn)定性好、掩蓋不良氣味、液體藥物固體化質(zhì)量要求粒徑與粒度分布、載藥量、有機溶劑殘留檢查、體外釋放度粒徑、囊形、載藥量、包封率、體外釋放度載體材料天然、合成：聚乳酸、聚乳酸-羥乙酸天然：明膠、阿拉伯膠半合成：聚酰胺、硅橡膠第6章

生物藥劑學(xué)第一節(jié)藥物體內(nèi)過程基礎(chǔ)知識一、藥物體內(nèi)過程1.吸收：藥物從給藥部位進入人體循環(huán)的過程。2.分布；藥物進人體循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運3.代謝：藥物進入體循環(huán)后，經(jīng)過酶系統(tǒng)作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過程。4.排泄：藥物及其代謝產(chǎn)物排除體外的過程。吸收、分布、排泄稱為轉(zhuǎn)運；分布、代謝和排泄稱為處置；代謝和排泄稱為消除。（一）生物膜組成：由類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及少量糖類等組成，具有半透膜特性（二）藥物的轉(zhuǎn)運方式類別特點載體被動擴散高-低，不耗能一級轉(zhuǎn)運，大多數(shù)藥物無主動擴散低-高，耗能零級轉(zhuǎn)運，生命必需物有飽和、競爭、特異易化擴散高-低不耗能高極性藥物有飽和、競爭、特異膜動轉(zhuǎn)運液體包飲多肽、蛋白質(zhì)無第2節(jié)

藥物的胃腸道吸收1.影響藥物吸收的生理因素1）胃腸液的成分和性質(zhì)2）胃腸道運動（胃排空）3）循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運（首過效應(yīng)）4）食物5）胃腸道代謝作用6）疾病因素2.影響吸收的藥物因素（1）理化性質(zhì)對吸收的影響脂溶性大、未解離易吸收多晶型：無定型>亞穩(wěn)定型>穩(wěn)定型其他：成鹽、包衣，前體（2）影響吸收的劑型和給藥途徑因素溶液>混懸劑>膠囊>片劑>包衣片靜脈注射＞皮下、皮內(nèi)注射＞肺部吸入＞粘膜＞胃腸道生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)和制劑設(shè)計分類水溶性腸壁滲透性制劑設(shè)計Ⅰ大大吸收好→口服Ⅱ小改善溶解度、溶出速度Ⅲ小增加脂溶性、滲透促進劑、微粒給藥Ⅳ小小微粒給藥、前體第三節(jié)藥物的非胃腸道吸收注射給藥肺部吸收黏膜：鼻腔、口腔、眼部

皮膚：表皮、皮膚附屬器官1.注射液給藥注射液部位注射量用途及特點靜脈血液循環(huán)生物利用度100%肌肉肌肉內(nèi)2-5ml皮內(nèi)表皮與真皮間0.2ml診斷與過敏試驗皮下真皮和肌肉間1-2ml胰島素、植入劑動脈內(nèi)靶部位2.注射劑釋放速率：水溶液＞水混懸液＞油溶液＞O/W型乳劑＞W(wǎng)/O型乳劑＞油混懸液。3.眼部給藥（1）眼部藥物吸收途徑：

（角膜局部、結(jié)膜全身）（2）影響眼部吸收的因素：

角膜的通透性、制劑角膜前流失、藥物理化性質(zhì)、制劑的pH和滲透壓。藥物的分布、代謝和排泄

影響藥物分布的因素

藥物與組織的親和力（蓄積）血液循環(huán)的速度、毛細血管的通透性

藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力（可逆）藥物的療效取決于游離型濃度，注意用藥安全性問題微粒給藥系統(tǒng)2.5-10um巨噬細胞200-400nm集中在肝臟<10nm：骨髓淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運

傳染病、炎癥、癌轉(zhuǎn)移→淋巴系統(tǒng)成為靶組織

避免首過效應(yīng)脂肪、蛋白質(zhì)靶向制劑（脂質(zhì)體、微球、微囊、乳劑）

腦部分布：血腦屏障（親脂性易通過）

胎兒內(nèi)分布：胎盤屏障（3-12周器官形成期）二、藥物的代謝藥物代謝是指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化過程，即在酶參與之下的生物轉(zhuǎn)化過程。藥物的代謝主要在肝臟中進行，其次是胃腸道。1.藥物代謝與藥理作用的關(guān)系：失活、激活、產(chǎn)毒2.代謝過程：第一階段反應(yīng)：氧化、還原、水解、羥基化等；第二階段反應(yīng)：發(fā)生結(jié)合，增加藥物的極性和水溶性，易于排泄。3.影響代謝的因素：給藥途徑、劑量與劑型、藥物的光學(xué)異構(gòu)特性、肝藥酶的誘導(dǎo)與抑制、生理因素、飲食等。

三、藥物的排泄排泄是指體內(nèi)原形藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過程為。腎是排泄的最重要器官（一）腎臟排泄（1）腎小球的濾過作用：結(jié)合型不被濾過（2）腎小管的重吸收：脂溶性非解離型重吸收多（3）腎小管分泌：主動轉(zhuǎn)運，增加排泄影響因素：血漿蛋白結(jié)合率；尿液pH值與尿量；合并用藥；藥物性質(zhì)；腎臟疾病（二）膽汁排泄

腸肝循環(huán)：從膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中轉(zhuǎn)運期間重新被吸收而返回肝門靜脈的現(xiàn)象。19．無吸收過程，直接進入體循環(huán)的注射給藥方式是A．肌內(nèi)注射 B．皮下注射C．關(guān)節(jié)腔注射 D．皮內(nèi)注射E．靜脈注射20．大部分口服藥物在胃腸道中最主要的吸收部位是A．胃

B．小腸C．盲腸 D．結(jié)腸E．直腸21．隨膽汁排出的藥物或代謝物，在腸道轉(zhuǎn)運期間重吸收而返回門靜脈的現(xiàn)象是

A．零級代謝 B．首過效應(yīng)C．被動擴散 D．腎小管重吸收E．腸肝循環(huán)A．濾過 B．簡單擴散C．易化擴散 D．主動轉(zhuǎn)運E．膜動轉(zhuǎn)運22．借助載體，由膜的高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運，不消耗能量的藥物轉(zhuǎn)C23．?dāng)U散速度取決于膜兩側(cè)藥物的濃度梯度、藥物的脂水分配系數(shù)及藥物在速度的藥物轉(zhuǎn)運方式是B24．借助載體或酶促系統(tǒng)，消耗機體能量，從膜的低濃度一側(cè)向高濃度一物轉(zhuǎn)運方式是D第9章

藥物體內(nèi)動力學(xué)過程藥動學(xué)：研究體內(nèi)藥量隨時間變化規(guī)律的科學(xué)第1節(jié)

藥動學(xué)基本概念、參數(shù)及其臨床意義1.速率常數(shù)（h-1/min-1)速度與濃度的關(guān)系。消除（代謝+排泄）=k2.表觀分布容積：V=X/C3.清除率（cl,體積/時間）

cl=kV4.生物半衰期（t1/2)----消除快慢t1/2=0.693/k5個半衰期消除完5個半衰期達穩(wěn)態(tài)迅速達穩(wěn)態(tài)，首劑量加倍25.某藥物按一級速率過程消除，消除速率常數(shù)k=0.095h-1，則該藥物半衰期t1/2約為A.8.0hB.7.3hC.5.5hD.4.0hE.3.7h26.靜脈注射給藥，X0=60mg，若初始血藥濃度為15ug/ml