GB/T 16886.9-2022醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第9部分：潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架

ICS1110020

CCSC.30.

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T168869—2022/ISO10993-92019

.:

代替GB/T168869—2017

.

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)

第9部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架

:

Bioloicalevaluationofmedicaldevices—Part9Frameworkfor

g:

identificationandquantificationofpotentialdegradationproducts

ISO10993-92019IDT

(:,)

2022-12-30發(fā)布2024-01-01實(shí)施

國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局發(fā)布

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

GB/T168869—2022/ISO10993-92019

.:

目次

前言

…………………………Ⅰ

引言

…………………………Ⅱ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術(shù)語和定義

3………………2

降解研究設(shè)計(jì)原則

4………………………2

總則

4.1…………………2

初步考慮

4.2……………3

試驗(yàn)設(shè)計(jì)

4.3……………3

醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的表征

4.4…………3

研究報(bào)告

5…………………4

附錄規(guī)范性降解研究必要性的考慮

A()………………5

附錄資料性降解研究的考慮因素

B()…………………6

參考文獻(xiàn)

………………………8

GB/T168869—2022/ISO10993-92019

.:

前言

本文件按照標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第部分標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件是醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的第部分已經(jīng)發(fā)布了以下

GB/T(Z)16886《》9。GB/T(Z)16886

部分

:

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)

———1:;

第部分動(dòng)物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗(yàn)

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗(yàn)選擇

———4:;

第部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)

———5:;

第部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)

———6:;

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架

———9:;

第部分刺激與皮膚致敏試驗(yàn)

———10:;

第部分全身毒性試驗(yàn)

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性和定量

———13:;

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量

———15:;

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中醫(yī)療器械材料的化學(xué)表征

———18:;

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征

———19:、;

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法

———20:;

第部分納米材料指南

———22:。

本文件代替醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量

GB/T16886.9—2017《9:

框架與相比除結(jié)構(gòu)調(diào)整和編輯性改動(dòng)外主要技術(shù)變化如下

》,GB/T16886.9—2017,,:

將生物降解更改為降解見第章附錄版的第章附錄

a)“”“”(1、4.1、4.3、4.4、B,20171、4.1、4.3、4.4、B);

增加了納米材料和相關(guān)材料的測(cè)試方法信息見第章版的第章

b)(4,20174)。

本文件等同采用醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量

ISO10993-9:2019《9:

框架

》。

請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任

。。

本文件由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出

。

本文件由全國(guó)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)歸口

(SAC/TC248)。

本文件起草單位山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗(yàn)研究院山東非金屬材料研究所

:、。

本文件主要起草人郭利娟杜福映李穎吳長(zhǎng)巖劉霞彭健

:、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為

:

年首次發(fā)布為年第一次修訂

———2001GB/T16886.9—2001,2017;

本次為第二次修訂

———。

Ⅰ

GB/T168869—2022/ISO10993-92019

.:

引言

本文件旨在給出聚合物陶瓷和金屬與合金所描

ISO10993-13()、ISO10993-14()ISO10993-15()

述的特定材料降解產(chǎn)物的定性與定量研究所依據(jù)的通用原則

。

從這些研究中獲得的信息用于其他部分描述的生物學(xué)評(píng)價(jià)

GB/T(Z)16886。

醫(yī)療器械的組成材料暴露于生物環(huán)境中能產(chǎn)生降解產(chǎn)物并且這些降解產(chǎn)物在體內(nèi)的性能可能與

,

主體材料不同

。

機(jī)械磨損不在本文件范圍之內(nèi)主要產(chǎn)生微粒碎片而非機(jī)械降解則可能產(chǎn)生自由離子或以有機(jī)

(),

或無機(jī)化合物形式出現(xiàn)的不同種類的反應(yīng)產(chǎn)物

。

降解產(chǎn)物可能是活躍的也可能是穩(wěn)定的不與環(huán)境發(fā)生生化反應(yīng)但是大量穩(wěn)定降解產(chǎn)物的聚集

,,。

可能對(duì)周圍組織產(chǎn)生物理影響這些降解產(chǎn)物可能停留在生成部位也可能在生物環(huán)境中因各種機(jī)理

。,

被轉(zhuǎn)移

。

降解產(chǎn)物的生物耐受水平取決于性質(zhì)和濃度首先通過臨床經(jīng)驗(yàn)和專項(xiàng)研究加以評(píng)估對(duì)于理論

,。

上可能存在新的降解產(chǎn)物和或未知降解產(chǎn)物有必要進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)對(duì)于已充分闡明且臨床可接受的

/,。

降解產(chǎn)物可能不需要再作進(jìn)一步研究

,。

注意某一醫(yī)療器械的安全性和有效性可能會(huì)由于非預(yù)期或過早的降解而受到不利影響因此在該

,

器械風(fēng)險(xiǎn)管理中予以考慮

。

本文件能應(yīng)用于醫(yī)療器械定義范圍內(nèi)的任何類型產(chǎn)品中所用材料的降解即使此類

ISO10993-1“”,

產(chǎn)品與醫(yī)療器械適用的法規(guī)不同如組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的支架或用于遞送藥物或生物制劑的載體

。,

基質(zhì)

。

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)擬由二十一個(gè)部分構(gòu)成

GB/T(Z)16886《》。

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)?zāi)康氖潜Ｗo(hù)人類免于因使用醫(yī)療器械所產(chǎn)生的潛

———1:。

在生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)并在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中描述醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)將其作為醫(yī)療器械總體評(píng)價(jià)和

,,

開發(fā)過程的一個(gè)組成部分

。

第部分動(dòng)物福利要求目的是最大限度利用科學(xué)合理的非動(dòng)物試驗(yàn)確保用于評(píng)價(jià)醫(yī)療

———2:。,

器械所用材料的生物學(xué)性能動(dòng)物試驗(yàn)符合認(rèn)可的倫理和科學(xué)原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗(yàn)?zāi)康氖菫橐汛_定具有潛在的遺傳毒性致癌性

———3:、。、

或生殖毒性的醫(yī)療器械提供評(píng)價(jià)指南和方法

。

第部分與血液相互作用試驗(yàn)選擇目的是為醫(yī)療器械與血液相互作用評(píng)價(jià)提供通用

———4:。

要求

。

第部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)?zāi)康氖菫樵u(píng)估醫(yī)療器械體外細(xì)胞毒性提供試驗(yàn)方法

———5:。。

第部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)?zāi)康氖菫樵u(píng)估醫(yī)療器械所用生物材料植入后局部反應(yīng)提供

———6:。

試驗(yàn)方法

。

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量目的是為經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的單件醫(yī)療器械上及

———7:。(EO)EO

氯乙醇?xì)埩粑锏脑试S限量及殘留量提供檢測(cè)步驟以及確定器械是否可以

2-(ECH)、EOECH

出廠提供檢測(cè)方法

。

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架目的是為系統(tǒng)評(píng)價(jià)醫(yī)療器械潛在的和已觀察到

———9:。

的降解以及降解研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施提供基本原則

。

第部分刺激與皮膚致敏試驗(yàn)?zāi)康氖菫獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激和皮膚致敏提

———10:。

供評(píng)價(jià)步驟

。

Ⅱ

GB/T168869—2022/ISO10993-92019

.:

第部分全身毒性試驗(yàn)?zāi)康氖菫樵u(píng)價(jià)醫(yī)療器械材料導(dǎo)致潛在不良全身反應(yīng)時(shí)提供試驗(yàn)

———11:。

步驟指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的是為醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)中樣品制備方法和參照材

———12:。

料提供選擇指南

。

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性和定量目的是為用于臨床的成品聚合物醫(yī)療器

———13:。

械模擬環(huán)境的降解產(chǎn)物定性與定量試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為從陶瓷材料獲取降解產(chǎn)物定量用的溶液提

———14:。

供方法

。

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的相

———15:。

應(yīng)材料樣品的降解產(chǎn)物提供定性與定量試驗(yàn)設(shè)計(jì)的通用要求

。

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)目的是為提供與醫(yī)療器械相關(guān)的設(shè)計(jì)

———16:。

和實(shí)施毒代動(dòng)力學(xué)研究的原則

。

第部分可瀝濾物允許限量的建立目的是為醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的建立提供

———17:。

方法

。

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中醫(yī)療器械材料的化學(xué)表征目的是為醫(yī)療器械成分的定性和定量

———18:。

必要時(shí)以識(shí)別生物危險(xiǎn)以及估計(jì)和控制材料成分中的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)提供框架

()。

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征目的是為識(shí)別與評(píng)價(jià)最終醫(yī)療器械材料

———19:、。

的物理特性如物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性的各種參數(shù)和試驗(yàn)方法

,、(PMT)。

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法目的是為醫(yī)療器械潛在免疫毒性方面提供

———20:。

免疫毒理學(xué)綜述以及為檢驗(yàn)不同類型醫(yī)療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的是為包含產(chǎn)生或由納米材料組成的醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)提

———22:。、

供指南

。

第部分刺激試驗(yàn)?zāi)康氖菫獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激提供評(píng)價(jià)步驟

———23:。。

Ⅲ

GB/T168869—2022/ISO10993-92019

.:

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)

第9部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架

:

1范圍

本文件規(guī)定了通過醫(yī)療器械體外降解研究的設(shè)計(jì)和實(shí)施對(duì)其潛在的和已觀察到的降解進(jìn)行系統(tǒng)

,

評(píng)價(jià)的基本原則這些研究所獲得的信息能用于系列標(biāo)準(zhǔn)所述的生物學(xué)評(píng)價(jià)

。GB/T(Z)16886。

本文件適用于預(yù)期在體內(nèi)降解的材料以及非預(yù)期降解的材料

。

本文件不適用于

:

純機(jī)械過程產(chǎn)生的降解的評(píng)價(jià)產(chǎn)生這類降解產(chǎn)物的方法學(xué)見具體產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)若有

a);();

注純機(jī)械降解主要產(chǎn)生顆粒物雖然不包括在本文件范圍內(nèi)但此類降解產(chǎn)物能引起生物學(xué)反應(yīng)可按照

:。,,

其他部分描述的方法進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)

GB/T(Z)16886。

非降解產(chǎn)物的可瀝濾物組分

b);

不直接或間接接觸患者的醫(yī)療器械或組件

c)。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款其中注日期的引用文

。,

件僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于

,;,()

本文件

。

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)

ISO10993-11:(Biologicalevalua-

tionofmedicaldevices—Part1:Evaluationandtestingwithinariskmanagementprocess)

注醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)

:GB/T16886.1—20221:(ISO10993-1:

2018,IDT)

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分動(dòng)物福利要求

ISO10993-22