試用關(guān)于抗腫瘤藥物超說明書用藥的幾點思考

試用關(guān)于抗腫瘤藥物超說明書用藥的幾點思考2主要內(nèi)容

超說明書用藥的定義和相關(guān)法規(guī)1.

抗腫瘤藥超說明書的用藥現(xiàn)狀2.抗腫瘤藥物超說明書使用的常見原因3.規(guī)范超說明書用藥的思考4.藥品是特殊的商品,它的使用直接關(guān)乎人的生命健康。藥品說明書（Label）是藥品申請注冊時必備的重要資料，是根據(jù)藥物臨床前動物毒理學(xué)和藥理學(xué)實驗結(jié)果以及用于指定人群的安全性和有效性臨床試驗數(shù)據(jù)擬訂的。是醫(yī)生開具處方和藥師審核處方的重要依據(jù)，也是具有法律效力的重要文件，但臨床治療中常常出現(xiàn)超出說明書適應(yīng)證、用法用量、甚至禁忌證等規(guī)定使用現(xiàn)象。隨著人們法律意識的提高，醫(yī)患糾紛的升級，超說明書用藥（Off-labeluse）越來越受到重視。

藥品說明書（Label）的規(guī)定藥品說明書是藥品批準上市時最重要法定文件之一，包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，用以指導(dǎo)臨床安全、合理使用藥品。醫(yī)生開具處方的法定依據(jù)。《中華人民共和國藥品管理法》（2001年12月1日實施）

第五十四條：藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標簽并附有說明書?！端幤氛f明書和標簽管理規(guī)定》（2006年6月1日實施）

藥品說明書和標簽由國家食品藥品監(jiān)督管理局予以核準?！痘瘜W(xué)藥品和治療用生物制品說明書規(guī)范細則》（2006年5月10日發(fā)布）對于藥品說明書的制定給出了詳細的指導(dǎo)性意見，包括具體的書寫格式、應(yīng)當包含的項目及其項下的內(nèi)容等。《預(yù)防用生物制品說明書規(guī)范細則》（2006年5月10日發(fā)布）例如：【適應(yīng)證】應(yīng)當根據(jù)該藥品的用途，采用準確的表述方式，明確用于預(yù)防、治療、診斷、緩解或者輔助治療某種疾病（狀態(tài)）或者癥狀；

【用法用量】應(yīng)當詳細列出該藥品的用藥方法，準確列出用藥的劑量、計量方法、用藥次數(shù)以及療程期限，并應(yīng)當特別注意與規(guī)格的關(guān)系。用法上有特殊要求的，應(yīng)當按實際情況詳細說明。說明書的法律效力界定了藥品說明書的責(zé)任人

藥品說明書（Label）的規(guī)定超說明書用藥（Off-labeluse）的定義我國目前對超說明書用藥尚無官方統(tǒng)一定義多數(shù)文獻引用美國醫(yī)院藥師協(xié)會(ASHP)的定義：”Thepracticeofprescribingpharmaceuticalsforanunapprovedindicationorinanunapprovedagegroup,unapproveddoseorunapprovedformofadministration.”即“指藥品使用的適應(yīng)證、年齡群、劑量、給藥方法不在批準范圍內(nèi)的情況”國內(nèi)省市的解釋：廣東省藥學(xué)會定義：“藥品使用的適應(yīng)證、給藥方法或劑量不在藥品監(jiān)督管理部門批準的說明書之內(nèi)的用藥行為”——《藥品未注冊用法專家共識》（2010年3月）對于醫(yī)生超說明書用藥行為界定的法律法規(guī)依據(jù)，主要來自以下兩個方面：

①1995年5月l日頒布的《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》（主席令第5號）第二十一條：醫(yī)師在執(zhí)業(yè)活動中享有以下權(quán)利：在注冊的執(zhí)業(yè)范圍內(nèi)，進行醫(yī)學(xué)診查、疾病調(diào)查、醫(yī)學(xué)初治、出具相應(yīng)的醫(yī)學(xué)證明文件，選擇合理的醫(yī)療、預(yù)防、保健方案。

②《處方管理辦法》第十四條：醫(yī)師應(yīng)當根據(jù)醫(yī)療、預(yù)防、保健需要、按照診療規(guī)范、藥品說明書中藥品適應(yīng)證、藥理作用、用法用量、禁忌證、不良反應(yīng)和注意事項開具處方。從以上法律法規(guī)看，并未規(guī)定醫(yī)生必須按照藥品說明書用藥，將其定義為違法行為是不妥當?shù)?。超說明書用藥（Off-labeluse）的定義美國食品藥品管理局（FDA）也曾對超說明書用藥發(fā)表聲明：“《食品、藥品和化妝品法》沒有限制醫(yī)生如何使用藥物，對于上市后藥品，醫(yī)生的治療方案、適應(yīng)人群可以不在藥品說明書之內(nèi)，在某些情況下，醫(yī)學(xué)義獻報道的‘超說明書用藥’是合理的”。藥品說明書更新往往滯后于臨床實踐，若超說明書用藥是根據(jù)合理的科學(xué)理論、專家意見或臨床試驗獲得的，是出于患者的利益考慮，無商業(yè)上欺騙行為，超說明書用藥是合理的。超說明書用藥（Off-labeluse）的定義經(jīng)第18屆世界醫(yī)學(xué)協(xié)會聯(lián)合大會（赫爾辛基，芬蘭，1964年6月）采用，并經(jīng)第52屆世界醫(yī)學(xué)協(xié)會聯(lián)合大會（愛丁堡，蘇格蘭，2000年10月）修改的《赫爾辛基宣言》指出：“當無現(xiàn)存有效的預(yù)防、診斷和治療方法治療病人時，若醫(yī)生覺得有挽救生命、重新恢復(fù)健康或減輕痛苦的希望，那么在取得病人知情同意的情況下醫(yī)生應(yīng)該不受限制地使用尚未經(jīng)證實的或是新的預(yù)防、診斷和治療措施?！背f明書用藥（Off-labeluse）的定義10如何來鑒定醫(yī)生超說明書用藥行為是否合理成為許多醫(yī)療糾紛官司中爭議的焦點專家共識、科學(xué)研究文獻并不具有法律效力藥品說明書就成為唯一的法定依據(jù)超說明書用藥（Off-labeluse）的定義超說明書的用藥現(xiàn)狀超說明書用藥是一個全球普遍現(xiàn)象，國內(nèi)國外已有大量文獻報道。RadleyDC等在2006年報道的一項調(diào)查顯示：全球有21％已批準藥物存在超說明書用藥情況。其中，在成人用藥中占7.5％－40％，在兒科用藥中的比例高達50％－90％。中國循證醫(yī)學(xué)中心主任李幼平的一項調(diào)查也顯示：2010年，四川大學(xué)華西第二醫(yī)院98％的住院患兒接受過超說明書用藥。超說明書用藥現(xiàn)象在各個治療領(lǐng)域內(nèi)廣泛存在，涉及藥物有：抗精神病藥物抗感染藥物

抗腫瘤藥物（尤為常見）美國財務(wù)總署（GeneralAccountingOffice）公布的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，有1/3腫瘤患者存在超說明書用藥，超過一半的腫瘤患者至少接受過一種藥物的超適應(yīng)證使用。美國企業(yè)研究所(AmericanEnterpriseInstitute)和美國癌癥協(xié)會(AmericanCancerSociety)針對200位腫瘤醫(yī)生開展的一項調(diào)研結(jié)果顯示，有60％的醫(yī)生有開具說明書之外的處方行為。雖然，在我國未檢索到嚴密設(shè)計的調(diào)查性研究數(shù)據(jù)，但從現(xiàn)行醫(yī)療體制對醫(yī)師處方行為的約束力和藥師在處方審核與藥物治療中的作用看，我國超說明書用藥的情況應(yīng)該更為突出。超說明書的用藥現(xiàn)狀抗腫瘤藥物超說明書用藥現(xiàn)象普遍，原因有多種，分析起來，主要有以下三個方面?？鼓[瘤藥物超說明書使用的常見原因

腫瘤疾病特點決定醫(yī)生和患者愿意承擔更大的風(fēng)險嘗試新治療更加積極。晚期腫瘤患者，現(xiàn)有常規(guī)治療失敗后，需要尋找新的治療，延緩疾病的進展；多數(shù)腫瘤缺乏可治愈性治療手段甚至缺乏有效標準治療；14不同瘤種同一瘤種不同亞組人群不同聯(lián)合方案不同劑量和給藥間隔不同給藥途徑研究新藥上市批準時往往基于有限的臨床數(shù)據(jù)，大多數(shù)新產(chǎn)品上市后會進行優(yōu)化探索研究。新藥審批滯后于臨床實踐：抗腫瘤藥物超說明書使用的常見原因15通常需要3～5年的時間不等以商業(yè)利益由生產(chǎn)商發(fā)起的規(guī)范的注冊性臨床試驗臨床醫(yī)生或?qū)W術(shù)團體發(fā)起的研究目的是擴大產(chǎn)品市場目的是針對不同患者人群制定更加個體化的治療方案，解答醫(yī)學(xué)上的疑問，而非注冊目的在獲批之前，一些臨床醫(yī)生常常會根據(jù)已有的研究信息和自身經(jīng)驗實施說明書之外的治療，出現(xiàn)臨床實踐和說明書內(nèi)容脫節(jié)的情況?？鼓[瘤藥物超說明書使用的常見原因另外，以當前大多數(shù)制藥企業(yè)的全球開發(fā)和注冊策略，新產(chǎn)品往往先在生產(chǎn)國獲批，而后再到其他國家申報，導(dǎo)致不同國家上市時間存在差異。按照我國當前的進口注冊審批要求，通常需要在中國開展驗證性臨床試驗，以了解國內(nèi)外人群用藥的差異，一般需耗費3-4年的時間，導(dǎo)致延遲上市，也就是所謂的“Druglag”現(xiàn)象。當國外有新適應(yīng)證批準時，醫(yī)生和患者面臨迫切臨床需求時，不可避免就會出現(xiàn)超說明書用藥的情況?？鼓[瘤藥物超說明書使用的常見原因除了審批管理上的外在因素，也有來自生產(chǎn)商的內(nèi)在因素。新適應(yīng)證、新用法用量批準必須基于充分的良好對照的臨床研究證據(jù)。對于生產(chǎn)商而言，完成符合注冊要求的臨床試驗投入成本高，如無可預(yù)期的市場價值，常常缺乏動力，尤其是對一些老的專利過期藥物。這就導(dǎo)致許多藥物未能獲得嚴格的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，僅憑級別較低的臨床證據(jù)超說明書使用?？鼓[瘤藥物超說明書使用的常見原因18對于一些國內(nèi)高發(fā)而國外罕見的腫瘤，如食管癌，很少有跨國制藥企業(yè)愿意投入開發(fā)，國內(nèi)企業(yè)研發(fā)實力又有限致使該疾病治療超說明書用藥現(xiàn)象更為普遍奧沙利鉑、紫杉醇等化療藥，臨床已經(jīng)廣泛用于晚期胃癌的治療，但說明書并未包括該適應(yīng)證抗腫瘤藥物超說明書使用的常見原因?qū)τ谟行┠[瘤適應(yīng)證，則可能很難得到充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，如罕見病用藥、兒童人群用藥。罕見病因為發(fā)病率低，臨床試驗病例入組困難，獲得安全有效性信息有限。相較于成人患者，在兒童人群中實施臨床試驗難度大，風(fēng)險高，在中國更是如此，致使多數(shù)藥品說明書中缺乏兒童人群用藥信息。兒童腫瘤患者用藥劑量多是基于個人經(jīng)驗從成人劑量折算而言，并無充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。兒童藥物臨床試驗尚處空白的領(lǐng)域?？鼓[瘤藥物超說明書使用的常見原因20同品種不同廠家說明書不一致說明書更新落后于臨床實踐說明書自身存在的缺陷抗腫瘤藥物超說明書使用的常見原因第一、說明書更新落后于臨床實踐：上市后藥品若要更改藥品說明書，制藥公司需要向管理部門提出申請，并提供支持新的適應(yīng)證、用法用量的安全性和有效性數(shù)據(jù)，還可能要開展新的臨床研究，這一過程需要花費大量時間和成本。如前所述，對于已過專利期的產(chǎn)品，企業(yè)缺乏動力提交申請。例如：沙丁胺醇用于多發(fā)性骨髓瘤，紫杉醇每周給藥方法，均已經(jīng)得到臨床認可并廣泛使用，但生產(chǎn)商卻遲遲未提出更新說明書申請?？鼓[瘤藥物超說明書使用的常見原因在《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》要求：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當主動跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，需要對藥品說明書進行修改的，應(yīng)當及時提出申請；根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品再評價結(jié)果等信息，國家食品藥品監(jiān)督管理局也可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)修改藥品說明書。可見，除了出現(xiàn)安全性問題情況，藥監(jiān)局并無修改說明書的強制性要求。如果缺乏符合注冊要求的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，僅僅有臨床使用經(jīng)驗，且企業(yè)未提交更新申請，審評時既不能直接修改說明書，也無法要求其開展臨床試驗來支持說明書的更新?？鼓[瘤藥物超說明書使用的常見原因第二、同品種不同廠家說明書不一致：一些市場上同時存在多家的仿制藥品，由于審批時間不同，說明書審核標準和原則不統(tǒng)一，出現(xiàn)了多個版本的說明書。抗腫瘤藥物超說明書使用的常見原因24紫杉醇注射液國產(chǎn)產(chǎn)品說明書施貴寶公司進口產(chǎn)品“泰素（紫杉醇)”說明書澳大利亞科鼎公司進口產(chǎn)品“安泰素”說明書奧地利依比威公司進口產(chǎn)品“依他束”說明書抗腫瘤藥物超說明書使用的常見原因產(chǎn)品泰素安泰素依他束國產(chǎn)品種適應(yīng)癥進展期卵巢癌的一線和后繼治療；淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者在含阿霉素標準方案聯(lián)合化療后的輔助治療；轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療六個月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌患者；非小細胞肺癌患者的一線治療；AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤的二線治療①與鉑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療卵巢癌；②常規(guī)治療失敗后的轉(zhuǎn)移性卵巢癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；③非小細胞肺癌(NSCLC)；④與阿霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療結(jié)節(jié)陽性乳腺癌-卵巢癌：與順鉑聯(lián)用，作為晚期卵巢癌或剖腹手術(shù)后腫瘤殘存(>1cm)卵巢癌患者的一線化療藥物；作為標準含鉑藥物治療失敗后轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者的二線用藥。-乳腺癌：標準的蒽環(huán)藥物治療失敗或不適于用蒽環(huán)藥物治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。-非小細胞肺癌(NSCLC)：與J傾鉑聯(lián)用治療不適于外科手術(shù)和/或放射治療的非小細胞肺癌卵巢癌和乳腺癌及非小細胞肺癌(NSCLC)的一線和二線治療。以及頭頸癌、食管癌，精原細胞瘤，復(fù)發(fā)非何金氏淋巴瘤等的治療紫杉醇注射液不同版本說明書中適應(yīng)證各個版本說明書內(nèi)容描述不一致，尤其是國產(chǎn)品種和進口品種在適應(yīng)證上相差較大，進口產(chǎn)品適應(yīng)證基本集中在卵巢癌、乳腺癌和非小細胞肺癌，而國產(chǎn)品種適應(yīng)證明顯擴大。這必然造成按某個版本說明書是在說明書范圍內(nèi)的，而按另一版本就是超說明書用藥了。在順鉑、環(huán)磷酰胺、多柔比星等幾個傳統(tǒng)化療藥物說明書中均存在這樣的現(xiàn)象?？鼓[瘤藥物超說明書使用的常見原因更有甚者，一些產(chǎn)品說明書適應(yīng)證描述不夠規(guī)范、模糊或者過于寬泛，用法用量信息不夠細致，臨床使用的可操作性差?？鼓[瘤藥物超說明書使用的常見原因28本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征及造血干細胞移植后，以及其他實體瘤患者成人，1日30mg，1次（早晨空腹口服）或分3次口服；兒童酌減，或遵醫(yī)囑。如癥狀緩解，可每周服用2～3次適應(yīng)證用法用量烏苯美司片說明書該產(chǎn)品在21世紀80年代即已上市，本身臨床基礎(chǔ)就較為薄弱，適應(yīng)證和用法用量描述含糊不清，支持的臨床信息也無法溯源，難以評價其合理性，更不用去談其是否超說明書用藥了?？鼓[瘤藥物超說明書使用的常見原因隨著人們法律意識的提高，醫(yī)患矛盾的升級，超說明書用藥已經(jīng)進入一個進退兩難的境地。一方面：患者存在實際的臨床需求，醫(yī)生也需要追求創(chuàng)新來促進醫(yī)學(xué)進步，超說明書用藥不可避免。但另一方面：超說明書用藥缺乏有法律效力的依據(jù)，有些情況下也缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，帶來治療機會同時也可能帶來毒副反應(yīng)，一旦出現(xiàn)風(fēng)險，可能讓醫(yī)生陷入“違法”囹圄。如何減少不合理“超說明書用藥”，降低醫(yī)生和患者的風(fēng)險?有以下建議：規(guī)范“超說明書用藥”的思考30123科學(xué)性、準確性、全面性“新產(chǎn)品”說明書要求定期的更新修訂，及時完善相關(guān)信息“老產(chǎn)品”，確定基本原則，不同版本說明書的統(tǒng)一規(guī)范1完善和規(guī)范說明書的審批規(guī)范“超說明書用藥”的思考31醋酸甲地孕酮分散片，申請人參照已批國產(chǎn)品種將適應(yīng)證擬定為“用于晚期子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌激素依賴性患者的姑息治療。對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)?！倍M口原研發(fā)產(chǎn)品說明書中適應(yīng)證為“本品適用于晚期乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的姑息治療(即復(fù)發(fā)性、不能手術(shù)的或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的患者)。不能替代目前接受的手術(shù)、放射或化學(xué)治療?！鼻罢唢@然較后者寬泛，并且缺乏相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，故將其按照原研發(fā)產(chǎn)品說明書進行了統(tǒng)一。紫杉醇注射液說明書也同樣處理。藥品審評中心已經(jīng)于2011年開始了化學(xué)藥品說明書匯總整理的專項工作。規(guī)范“超說明書用藥”的思考2制定有效的合理用藥規(guī)范和指南因為受到審評審批程序的限制，說明書的更新總是落后于臨床實踐，并且說明書的批準通常需要高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，但并非總能獲得符合注冊要求的證據(jù)。因此，基于臨床實踐，制定合理用藥指南或?qū)＜夜沧R，提供說明書之外的醫(yī)療決策依據(jù)更為重要。規(guī)范“超說明書用藥”的思考通過對于不同級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的界定推薦治療選擇，來規(guī)范臨床用藥行為，也有助于區(qū)分合理的和不合理的用藥行為。事實上，當前腫瘤領(lǐng)域的診療規(guī)范或指南并不少，且來自不同的部門不同的學(xué)術(shù)團體，有的時候甚至導(dǎo)致臨床用藥的困惑。再者，指南本身不具有法律效力，也很難制約醫(yī)生處方行為。因此，需要有管理部門的參與，確立具有權(quán)威性的、能被業(yè)界公認的診療規(guī)范，并且加強推廣、培訓(xùn)和實施。規(guī)范“超說明書用藥”的思考當前醫(yī)保報銷多以說明書為依據(jù)，當說明書滯后于臨床實踐，患者利益就無法得到保障。不妨借鑒國外經(jīng)驗，將醫(yī)保報銷與用藥指南相關(guān)聯(lián)，也可在一定程度上影響臨床用藥行為。例如：美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)每年發(fā)布的各種惡性腫瘤臨床實踐指南，已經(jīng)得到全球腫瘤領(lǐng)域醫(yī)師的認可和遵循。該指南也成為美國一些醫(yī)療保險公司報銷的依據(jù)。規(guī)范“超說明書用藥”的思考英國實施的是全民免費醫(yī)療的國家衛(wèi)生服務(wù)制度(NationalHealthService，NHS)。一旦新藥獲得藥監(jiān)部門批準，英國衛(wèi)生部下屬的英國國家臨床評價研究所（NICE）會基于同樣的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)評估該藥與英國現(xiàn)有治療相比的成本效益比(cost-effectiveness)，根據(jù)評估結(jié)果推薦該藥是否可納人到治療指南中，NHS是否支付該藥的費用。雖然NICE的決定不具有法律效應(yīng)，也不能將新藥撤出市場，但必然會影響新藥的銷售市場。這對于規(guī)范臨床醫(yī)療實踐、減少藥物的不合理使用、促使藥品合理定價發(fā)揮了很大作用。規(guī)范“超說明書用藥”的思考3鼓勵企業(yè)開展臨床研究，及時更新說明書

企業(yè)在更新說明書方面存在一些消極因素，投人產(chǎn)出比是他們考慮的重點。建議管理部門從積極因素著手，來促進企業(yè)開展臨床研究，以獲得更新說明書的臨床數(shù)據(jù)。規(guī)范“超說明書用藥”的思考371.國外已經(jīng)批準，國內(nèi)尚未獲得批準的2.有高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)3.有低級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)4.個案經(jīng)驗5.嘗試創(chuàng)新調(diào)整醫(yī)保報銷政策，對于超說明書用藥分不同層次來考慮是否報銷例如:對新增適應(yīng)證、用法用量給予專利保護和市場獨占期規(guī)范“超說明書用藥”的思考另外，增加超說明書使用和推廣的違法成本也是重要的措施之一。建議確立推廣材料的審查和懲罰制度，一旦違規(guī)，即給予嚴厲處罰，以避免商業(yè)利益驅(qū)使的不良行為。在美國，F(xiàn)DA不限制醫(yī)生的用藥行為，但對于生產(chǎn)商超說明書外適應(yīng)證的推廣行為是被禁止的。近期，輝瑞公司、強生公司、葛蘭素公司等就先后因為超說明書適應(yīng)證推廣而被FDA開出23億、22億、30億美元的罰單。這勢必促使生產(chǎn)商更加規(guī)范和約束不當?shù)纳虡I(yè)推廣行為。相比之下，我國懲罰制度不健全，執(zhí)法力度弱得多。例如強生公司在國外被罰，在中國卻安然無恙。完全起不到令行禁止的作用。規(guī)范“超說明書用藥”的思考4加大上市后循證醫(yī)學(xué)研究的投入除了鼓勵企業(yè)發(fā)起的上市后研究外，也應(yīng)當鼓勵和資助學(xué)術(shù)團體開展上市后臨床研究，提供高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。腫瘤領(lǐng)域的重要的臨床研究證據(jù)常常來自國外一些權(quán)威的學(xué)團體如SWOG、ECOG、EORTC等，對于臨床實踐的促進發(fā)揮了有利作用。規(guī)范“超說明書用藥”的思考國內(nèi)腫瘤臨床實踐與國外不盡相同，需要探索適合中國人群的用法用量。這些研究往往無商業(yè)利益，不容易獲得企業(yè)的經(jīng)濟資助，呼吁國家加大對于此類上市后研究課題的資助?！笆濉敝卮髮ｍ楇m已開始資助一些新藥的上市后研究，但經(jīng)費仍嫌不足。規(guī)范“超說明書用藥”的思考另一方面，對于研究者發(fā)起研究的監(jiān)管制度建立也是當前迫切需要解決的一個問題。我國《藥品注冊管理辦法》中明確了藥物臨床試驗必須由國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，但法規(guī)中關(guān)于研究者發(fā)起的臨床研究的管理尚屬空白，對此類研究的監(jiān)管也幾乎處于缺失狀態(tài)，參與此類研究的研