全基因組外顯子測序明確非典型遠端型遺傳性運動神經(jīng)病一例

全基因組外顯子測序明確非典型遠端型遺傳性運動神經(jīng)病一例病史簡介患者女性，2010.4出生

因“雙足下垂21個月”2012.5第1次至我院就診

現(xiàn)病史:4月齡時被發(fā)現(xiàn)雙足下垂；1歲開始出現(xiàn)雙側(cè)大腿下1/3以下肌肉萎縮，伴有右手拇指不能背伸,右手靈活度較左側(cè)略差；一直進行康復治療,1歲后半穿矯正鞋的情況下能獨立行走.足月順產(chǎn),無家族史,父母非近親.病史簡介2010.10（6月齡）外院輔助檢查神經(jīng)肌電圖：多發(fā)性周圍神經(jīng)損害,累及雙下肢運動軸索基因檢測：未見SMN基因7,8號外顯子缺失血尿串聯(lián)質(zhì)譜：所測氨基酸及?；鈮A正常2011.3（11月齡）腰椎磁共振：正常2011.6（14月齡）神經(jīng)肌電圖：雙側(cè)腓總N變性,雙側(cè)脛,腓腸N傳導速度變慢基因檢測：MFN2陰性體格檢查2012.5體查（25月齡）：

神清，語利，智能正常，顱神經(jīng)正常，雙上肢近端肌力5級，握力5-級；下肢近端肌力5級，脛前肌1級，腓腸肌3級；雙上肢腱反射＋，雙側(cè)膝反射＋，雙側(cè)踝反射消失；病理征未引出；跨闊域步態(tài)；感覺檢查不配合；脊柱輕度側(cè)彎；心肺和腹部無異常.神經(jīng)活檢圖1.神經(jīng)束內(nèi)有髓神經(jīng)纖維中度減少，個別小直徑有髓神經(jīng)纖維成簇排列現(xiàn)象（箭頭）（甲苯胺藍染色，Bar=20um）神經(jīng)活檢圖2：有髓神經(jīng)纖維軸索出現(xiàn)空泡樣變（箭頭）（鉛鈾雙染，bar=2um）病史特點嬰兒起病隱性遺傳可能性大肢體遠端受累，下肢為著軸索性周圍神經(jīng)損害？dHMNCMT2遠端型遺傳性運動神經(jīng)病類型常用名稱OMIM基因方式臨床特點

HMN1AD-juvenileDSMA182960

?AD少年起病

HMN2AADDSMA158590HSPB8AD成人起病，等同CMT-2F

HMN2B

608634HSPB1AD成人起病

HMN2C

613376HSPB3AD

HMN2DDSMAwithcalfpredominance615575FBXO38AD少年/成人起病,進展慢,遠近兩端受累,小腿為著,漸累及手

HMN3

HMN4DSMA3607088

?ARHMN3-輕型:青年起病,進展慢,無膈肌麻痹HMN4-重型:少年起病，伴有膈肌麻痹

HMN5ADSMA5A600794GARSAR上肢為著，下肢痙攣性癱瘓，與CMT-2D和SPG17重疊

HMN5BDSMA5B614751REEP1AD同SPG31重疊

HMN6DSMA1,SMARD1604320IGHMBP2AR嬰兒起病，病情嚴重，膈肌麻痹

HMN7ASMAwithvocalcordparalysis158580SLC5A7AD嬰兒起病，聲帶麻痹

HMN7B

607641DCTN1AD成人起病，聲帶麻痹，面肌無力

HMN-JDSMA2,SMA的Jerash型605726

?AR少年起病，伴有錐體束征當遇到類似CMT，HSP等與多個基因相關(guān)的疾病時臨床癥狀不典型時，臨床診斷沒有方向時又迫切需要明確致病基因時在法律法規(guī)允許下，經(jīng)費充足的情況下面臨的問題！全基因組/外顯子測序外顯子測序/鑒定c.344C>T(p.115T>M)c.1737C>A(p.579F>L)IGHMBP2基因exon3IGHMBP2基因exon12患者患者母親：c.344C>T患者父親：c.1737C>AdHMN6？dHMN6/SMARD1IGHMBP2所致的dHMN6，又稱為SMARD1，SMARD1在1974年被Mellins等當作為一種不典型脊肌萎縮1型（SMA1）報道，之后才逐漸被認同為一種獨立的具有臨床異質(zhì)性疾病。2003年，Pitt等歸納了該疾病的臨床特征：發(fā)病年齡：出生6周至6月內(nèi)進展性下肢遠端肌無力，伴因膈肌麻痹所致的呼吸窘迫，其是重要特征神經(jīng)病理：有髓纖維缺失，沒有髓鞘再生或者脫髓鞘的依據(jù)；神經(jīng)肌電圖：1根以上運動神經(jīng)的傳導速度減慢2013.11-胸透2013.11-神經(jīng)肌電圖Nerve/SitesLatency

msAmpl

uVDistancecmVelocity

m/sL正中神經(jīng)-APB1.腕3.001.62.肘6.202.41340.6R正中神經(jīng)-APB1.腕2.804.62.肘6.103.91442.4R腓總神經(jīng)-EDB1.踝部正中5.300.12.腓骨小頭下11.550.117.528.0L腓總神經(jīng)-EDB1.踝部正中5.000.02.腓骨小頭下10.450.016.530.3L脛神經(jīng)-AH1.踝6.150.42.腘窩14.000.418.523.6R脛神經(jīng)-AH1.踝6.450.32.腘窩15.700.32021.62013.11-神經(jīng)肌電圖Nerve/SitesRec.SiteLatency

msPeak

Ampl

uVDistance

cmVelocity

m/sR腓淺神經(jīng)-Foot1.LateralLegFoot1.806.68.346.1L腓淺神經(jīng)-Foot1.LateralLegFoot1.456.0641.4EMG

TableSpontaneousMUAPRecruitmentIAFibPSWFascOtherAuto.MupAmpDur.PPPPatternR.脛前肌N1+fewNoneNoneNoneNNNNR.腓腸肌（內(nèi)側(cè)頭）N1+1+NoneNoneNoneNNNReducedL.腓腸?。▋?nèi)側(cè)頭）N1+1+NoneNoneNoneNNNNL.脛前肌N1+1+NoneNoneNoneNNN