氫溴酸替格列汀片-臨床藥品應(yīng)用解讀

天津田邊制藥有限公司氫溴酸替格列汀片（泰里安）目錄CONTENTS藥品基本信息公平性創(chuàng)新性有效性安全性基本信息參照藥品建議：利格列汀片參照藥品選擇理由：①

適應(yīng)癥完全一致，均適用于治療2型糖尿病患者改善血糖②

利格列汀片臨床應(yīng)用廣泛

任意腎損傷患者使用均無(wú)需調(diào)節(jié)劑量，

其他DPP-4i類無(wú)法替代根據(jù)中、日產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中的數(shù)據(jù)，降糖療效優(yōu)于利格列?、?/p>

日本原研國(guó)醫(yī)保準(zhǔn)入時(shí)指定參照藥品評(píng)估機(jī)構(gòu)參照物對(duì)參照品的評(píng)估建議或結(jié)論中央社會(huì)保險(xiǎn)醫(yī)療協(xié)議會(huì)利格列汀最類似藥效藥物通用名稱氫溴酸替格列汀片注冊(cè)規(guī)格20mg適應(yīng)癥本品適用于成人2型糖尿病患者改善血糖控制。單藥治療：本品可配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；與二甲雙胍聯(lián)用：在單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，本品可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，配合飲食和運(yùn)動(dòng)改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。用法用量推薦劑量為20mg，口服，每日1次。如血糖控制不佳，可在進(jìn)行充分觀察后，增加劑量至40mg每日一次。中國(guó)獲批時(shí)間2021年8月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況四川科倫藥業(yè)仿制藥1家全球首次上市時(shí)間及國(guó)家/地區(qū)2012年6月，日本是否為OTC藥品否01藥品基本信息BasicInformation02安全性Security說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況安全性方面的優(yōu)勢(shì)和不足臨床試驗(yàn)中共納入1645例2型糖尿病患者，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.5%（156/1645），共計(jì)232例次（包括臨床檢查值的異常）。主要的不良反應(yīng)為低血糖2.6%（43/1645）、便秘0.9%（14/1645）等日本上市后真實(shí)世界研究表明本品整體安全性特征良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)各國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門(mén)5年內(nèi)未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息本品于2012年日本上市，擁有大量真實(shí)世界安全性研究，研究結(jié)果均表明本品在真實(shí)世界長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中安全有效10余年日本臨床應(yīng)用，安全有效03有效性Validity替格列汀單藥治療降低患者HbA1c0.95%、FPG21.9mg/dL二甲雙胍聯(lián)合替格列汀降低患者HbA1c0.72%、FPG12.4mg/dL兩項(xiàng)中國(guó)Ⅲ期臨床試驗(yàn)（包括一項(xiàng)單藥研究，以及一項(xiàng)與二甲雙胍聯(lián)合用藥研究），兩項(xiàng)Ⅲ期研究均采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)，替格列汀給藥方案為20mg，每日一次。P＜0.0001P＜0.0001P＜0.0001P=0.000503有效性Validity來(lái)自兩項(xiàng)日本III期臨床研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行事后匯總分析，涉及702名日本患者，使用替格列汀作為單藥治療、并與磺酰脲類、格列奈類、雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑聯(lián)合使用，主要療效指標(biāo)是HbA1c從基線的變化。評(píng)估長(zhǎng)期單獨(dú)使用替格列汀或聯(lián)合其他口服降糖藥治療血糖控制不足的日本2型糖尿病患者的安全性和有效性。替格列汀單藥/聯(lián)合其他口服降糖藥均可長(zhǎng)期顯著改善患者血糖水平（HbA1c）03有效性Validity研究對(duì)象：2013年5月-2015年2月為期三年隨訪，隨訪期間開(kāi)始接受替格列汀治療的患者，其中5126例（47.9%）患者將替格列汀作為單藥治療，其中2685例（25.1%）、2294例（21.4%）分別和磺脲類、雙胍類進(jìn)行聯(lián)合治療，共計(jì)11677名患者登記參與。研究結(jié)果：HbA1c降低持續(xù)3年，降低~0.7%±1.36%(n=5027，p<0.001)，F(xiàn)BG降低~19.8±48.2mg/dl(n=1096，p<0.001)。上市后三年隨訪：替格列汀單獨(dú)/聯(lián)合其他口服降糖藥治療均可長(zhǎng)期顯著改善患者血糖水平P＜0.001P＜0.00103有效性Validity臨床指南/診療規(guī)范推薦情況：1.中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）：推薦DPP-4i作為聯(lián)合二甲雙胍改善患者血糖，尤其推薦低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高或發(fā)生低血糖危害大（如獨(dú)居老人、駕駛者等）的患者。2.老年糖尿病診療指南（2021年版）：DPP-4i可以作為老年糖尿病患者的一線降糖藥選擇。3.日本糖尿病診療指南（2019版）：替格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)不易受到腎功能的影響，故腎功能損害（包括透析）患者，無(wú)需調(diào)整該藥物的用法用量，對(duì)于其他經(jīng)腎臟排泄的DPP-4抑制劑藥物，則需要根據(jù)腎功能調(diào)整相應(yīng)藥物的用藥劑量?！都夹g(shù)審評(píng)報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述節(jié)選主要療效結(jié)果：經(jīng)治療24周后替格列汀組及安慰劑組HbA1c分別為6.97±0.79%及7.87±0.98%，自基線變化分別為-0.93±0.72%及-0.16±0.77%，安慰劑組和替格列汀組之間的差異（LS平均值±SE）為-0.80±0.09%。結(jié)果顯示第24周時(shí)HbA1c相對(duì)于基線的變化方面，替格列汀組優(yōu)于安慰劑組（p<0.0001）。次要療效結(jié)果：替格列汀組及安慰劑經(jīng)治療24周后FPG分別為144.1±28.4mg/dL及166.2±35.1mg/dL，較基線變化分別為-21.0±31.3mg/dL及-2.3±33.9mg/dL。安慰劑組和替格列汀組之間，F(xiàn)PG從基線至第24周的變化的差異（LS平均值±SE）為-20.5±3.5mg/dL。04創(chuàng)新性Innovativeness創(chuàng)新程度（化學(xué)結(jié)構(gòu)與機(jī)理）創(chuàng)新結(jié)構(gòu)：本品擁有化合物專利且為仿制藥一致性評(píng)價(jià)參比制劑；具有連續(xù)5個(gè)環(huán)的“J形”結(jié)構(gòu)，容易占據(jù)活性口袋，通過(guò)活性口袋（S2延伸口袋）的相互作用增強(qiáng)DPP-4抑制活性；血漿半衰期：血漿半衰期24.2小時(shí)，1日給藥1次；肝腎均衡消除：代謝不受腎功能降低的影響，具有其他DPP-4i抑制劑的不可替代性。創(chuàng)新帶來(lái)的患者獲益本品每日口服一次，24小時(shí)穩(wěn)定控制血糖水平；適用于任何腎功能損害階段的T2DM患者的長(zhǎng)期使用且無(wú)需調(diào)整劑量；適用于老年T2DM患者的長(zhǎng)期使用，可有效降低老年患者的血糖變異性；有效期60個(gè)月，高于其他已上市同類DPP-4抑制劑，易于貯存轉(zhuǎn)運(yùn)。05公平性Fairness對(duì)公共健康的影響