毒理學(xué)的基本概念

第三章

毒理學(xué)根本概念2024/1/121編輯課件第一節(jié)毒物、毒性和毒作用第二節(jié)劑量、劑量-量反響關(guān)系和劑量-質(zhì)反響關(guān)系第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)第四節(jié)平安限值2024/1/122編輯課件第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類毒性及其分級毒作用及其分類損害作用與非損害作用毒效應(yīng)譜靶器官生物學(xué)標(biāo)志2024/1/123編輯課件毒物及其分類在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)成為毒物〔poison〕。2024/1/124編輯課件毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為：工業(yè)化學(xué)品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等；日常化學(xué)品：化裝品、洗滌用品等；農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、殺蟲劑等；醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種化學(xué)物質(zhì)等；生物毒素：如動物毒素、植物毒素等；軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭毒素；放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。2024/1/125編輯課件化裝品中的毒物2006年的“SK-Ⅱ〞的揭密，暴露出鉻、釹等違禁重金屬。按照我國?化裝品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)?〔GB7916〕的有關(guān)規(guī)定，化裝品中不能含有鉻、釹等禁用物質(zhì)。因為鉻是一種皮膚變態(tài)反響源，可引起過敏性皮炎或濕疹，病程長，久而不愈；而釹對眼睛和黏膜有很強的刺激性，對皮膚有中度刺激性，吸入還可導(dǎo)致肺栓塞和肝損害。2024/1/126編輯課件1.氧化鉛粉末呈現(xiàn)純白色，有很強的附著和遮蓋能力。例如粉底、粉餅的主要組成局部。消費者長期使用，造成鉛累積中毒。2.汞在化裝品中主要有兩種存在形式即硫化汞和氯化汞。在化裝品中，硫化汞一般添加在口紅、胭脂等化裝品中顏色鮮艷持久。氯化汞用于化裝品具有潔白、細(xì)膩之特點，汞離子能干擾人皮膚內(nèi)酪氨酸變成黑色素的過程，一般被添加于增白、美白、祛斑化裝品中。3.鎘并不起到美容的作用，鎘作為雜質(zhì)主要出現(xiàn)在粉底、粉餅等含氧化鋅的產(chǎn)品中。金屬鎘的毒性很小，但鎘化合物屬劇毒，尤其是鎘的氧化物。甲醇常被作為溶劑添加在香水及噴發(fā)膠系列產(chǎn)品中。甲醇主要毒性作用于人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有明顯的麻醉作用，可引起腦水腫、視神經(jīng)萎縮，導(dǎo)致雙目失明。氫醌〔對苯二酚〕主要存在于染發(fā)用品中，長期和氫醌接觸，人體可能出現(xiàn)皮膚發(fā)紅的現(xiàn)象。2024/1/127編輯課件軍事毒劑1、神經(jīng)性毒劑為有機磷酸酯類衍生物；

2、糜爛性毒劑主要代表物是芥子氣、氮芥和路易斯氣。3、窒息性毒劑是指損害呼吸器官，引起急性中毒性肺氣而造成窒息的一類毒劑。其代表物有光氣、氯氣、雙光氣等。

4、全身中毒性毒劑是一類破壞人體組織細(xì)胞氧化功能，引起組織急性缺氧的毒劑，主要代表物有氫氰酸、氯化氫等。二戰(zhàn)期間，德國法西斯曾用氫氰酸一類毒劑殘害了集中營里250萬戰(zhàn)俘和平民。5、刺激性毒劑是一類刺激眼睛和上呼吸道的毒劑。按毒性作用分為催淚性和噴嚏性毒劑兩類。催淚性毒劑主要有氯苯乙酮、西埃斯。噴嚏性毒劑主要有亞當(dāng)氏氣。

6、失能性毒劑是一類暫時使人的思維和運動機能發(fā)生障礙從而喪失戰(zhàn)斗力的化學(xué)毒劑。其中主要代表物是1962年美國研制的畢茲(二苯基羥乙酸-3-奎寧環(huán)酯)，使用狀態(tài)為煙狀，主要通過呼吸道吸入中毒。2024/1/128編輯課件放射性物質(zhì)(1)原子能工業(yè)排放的廢物，原子能工業(yè)中核燃料的提煉、精制和核燃料元件的制造，都會有放射性廢棄物產(chǎn)生和廢水、廢氣的排放。國外就有因原子能工廠發(fā)生故障而被迫全廠封閉的實例。

(2)核武器試驗的沉降物，在進(jìn)行大氣層、地面或地下核試驗時，排入大氣中的放射性物質(zhì)與大氣中的飄塵相結(jié)合，由于重力作用或雨雪的沖刷而沉降于地球外表，這些物質(zhì)稱為放射性沉降物或放射性粉塵。(3)醫(yī)療放射性(4)科研放射性2024/1/129編輯課件毒性一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性(toxicity)。毒性較高的物質(zhì)，只要相對較小的劑量，即可對機體造成一定的損害;而毒性較低的物質(zhì)，需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。但是一個物質(zhì)的“有毒〞與“無毒〞，毒性的大小也是相對的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機體接觸的量。2024/1/1210編輯課件選擇毒性〔selectivetoxicity〕：指一種化學(xué)物質(zhì)只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對其他組織器官不具毒作用。青霉素和先鋒霉素等，可殺滅細(xì)菌而對人體細(xì)胞相對無損害?；前奉愃幬飳?xì)菌有選擇毒性，對人體卻沒有?；衔颪-甲基-N-硝基脲〔N-methyl-N-nitrosourea，MNU〕耐大鼠誘發(fā)的腫瘤主要在腦部，在肝臟中從未發(fā)現(xiàn)。2024/1/1211編輯課件毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用〔toxiceffect〕又稱為毒效應(yīng)。是化學(xué)物質(zhì)對機體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位到達(dá)一定數(shù)量并停留一定時間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。2024/1/1212編輯課件毒作用及其分類毒作用的分類：速發(fā)或遲發(fā)性作用局部與全身作用可逆與不可逆作用過敏性反響特異體質(zhì)反響2024/1/1213編輯課件毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：

速發(fā)性毒作用(immediateeffect)

是指

某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。

2024/1/1214編輯課件遲發(fā)性毒作用(delayedeffect)是指在一次或?qū)掖谓佑|某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。掃煙道灰工人和吸煙的人肺癌發(fā)病率很高，苯并芘等稠環(huán)化合物；β-萘胺、聯(lián)苯胺、4-氨基雙聯(lián)苯等是膀胱癌致癌物，是制造染料的中間產(chǎn)物或橡膠塑料工業(yè)的防老劑，長期接觸這類物質(zhì)容易發(fā)生膀胱癌。2024/1/1215編輯課件日本水俁病事件1925年，日本氮肥公司在這里建廠，隨后開設(shè)了合成醋酸廠。1949年，這個公司又開始生產(chǎn)氯乙烯。長期以來，工廠把沒有經(jīng)過任何處理的廢水排放到水俁灣中。1956年，水俁灣附近發(fā)現(xiàn)了一種奇怪的病，這種病最初出現(xiàn)在貓身上，被稱為“貓舞蹈癥〞。病貓步態(tài)不穩(wěn)，抽搐、麻痹，甚至跳海死去，被稱為“自殺貓〞。隨后不久，發(fā)現(xiàn)也有人患有這種病?；颊哂捎谀X中樞神經(jīng)和末梢神經(jīng)被侵害，口齒不清、步履蹣跚、面部癡呆、手足麻痹或變形、視覺喪失，嚴(yán)重者神經(jīng)失常，或酣睡，或興奮，身體彎弓高叫直至死亡。在制造氯乙烯和醋酸乙烯的過程中，要使用含汞的催化劑，這使排放的廢水中含有大量的汞。當(dāng)汞在水中被水生生物食用后，會轉(zhuǎn)化成甲基汞。甲基汞被人的腸胃吸收，侵害腦部和身體其他器官。進(jìn)入腦部的甲基汞會使腦萎縮，侵害神經(jīng)細(xì)胞，破壞掌握身體平衡的小腦和知覺系統(tǒng)。2024/1/1216編輯課件痛痛病

痛痛病是首先發(fā)生在日本富山縣神通川流域的一種奇病，因為病人患病后全身非常疼痛，終日喊痛不止，因而取名“痛痛病〞〔亦稱骨痛病〕。在日本富山縣，當(dāng)?shù)鼐用裢嬕粭l叫作神通川河的水，并用河水灌溉兩岸的莊稼。后來日本三井金屬礦業(yè)公司在該河上游修建了一座煉鋅廠。煉鋅廠排放的廢水中含有大量的鎘，整條河都被煉鋅廠的含鎘污水污染了，河水、稻米、魚蝦中富集大量的鎘，然后又通過食物鏈，使這些鎘進(jìn)入人體富集下來，使當(dāng)?shù)氐娜藗兊昧艘环N奇怪的骨痛病〔又稱痛痛病〕。鎘進(jìn)入人體，使人體骨胳中的鈣大量流失，使病人骨質(zhì)疏松、骨骼萎縮、關(guān)節(jié)疼痛。曾有一個患者，打了一個噴嚏，竟使全身多處發(fā)生骨折。另一患者最后全身骨折達(dá)73處，身長為此縮短了30厘米，病態(tài)十分凄慘。痛痛病在當(dāng)?shù)亓餍?0多年，造成200多人死亡。2024/1/1217編輯課件毒作用及其分類局部與全身作用：

局部毒性作用(localeffect)是指某些

外源化學(xué)物在機體接觸部位直接造成的損害作用。

全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化學(xué)物被機體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。

2024/1/1218編輯課件毒作用及其分類可逆與不可逆作用：可逆作用(reversibleeffect)是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對機體造成的損害作用可進(jìn)一步開展。2024/1/1219編輯課件肉毒桿菌肉毒桿菌是一種生長在缺氧環(huán)境下的細(xì)菌，在罐頭食品及密封腌漬食物中具有極強的生存能力，其分泌毒素是目前毒性最強的毒素之一。肉毒桿菌是一種致命病菌，在繁殖過程中分泌毒素，是毒性最強的蛋白質(zhì)之一。軍隊常常將這種毒素用于生化武器。人們食入和吸收這種毒素后，神經(jīng)系統(tǒng)將遭到破壞，出現(xiàn)頭暈、呼吸困難和肌肉乏力等病癥。醫(yī)學(xué)界原先將該毒素用于治療面部痙攣和其他肌肉運動紊亂癥，用它來麻痹肌肉神經(jīng)，以此到達(dá)停止肌肉痙攣的目的?？茖W(xué)家和美容學(xué)家正是看中了肉毒桿菌毒素能使肌肉暫時麻痹這一成效，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋、瘦臉、瘦身的整容手術(shù)應(yīng)運而生。注射肉毒桿菌素以后，還需要不斷注射，才能讓效果延續(xù)。2024/1/1220編輯課件朱令鉈中毒事件朱令的尿液，腦脊液，血液，指甲和頭發(fā)進(jìn)行檢驗。認(rèn)為朱令為兩次鉈中毒，第二次中毒后朱令體內(nèi)鉈含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出致死劑量。開始服用對癥藥普魯士藍(lán)，服用當(dāng)天，血液中的鉈離子濃度開始下降，一個月后，體內(nèi)的鉈被排出。但是，由于鉈離子在體內(nèi)滯留的時間太長，朱令的神經(jīng)系統(tǒng)遭到嚴(yán)重?fù)p害，視覺幾乎完全喪失，肌體功能也受到嚴(yán)重?fù)p傷，且仍處在昏迷中。

2024/1/1221編輯課件毒作用及其分類過敏性反響：過敏反響(hypersensitivity)也稱變態(tài)反響(a11ergicreaction)，是機體對外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反響。特異體質(zhì)反響：特異體質(zhì)反響(idiosyncraticreaction)通常是指機體對外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反響。2024/1/1222編輯課件花粉中含有的油質(zhì)和多糖物質(zhì)被人吸入后，可被鼻腔的分泌物消化，隨后釋放出十多種抗體。如果這種抗體和入侵的花粉相遇，并大量積蓄，就會引起過敏?；ǚ圻^敏的病癥：不斷地打噴嚏、流清鼻涕，嘔吐、腹瀉、腹痛，皮膚、耳朵、眼結(jié)膜、口腔上腭粘膜等處奇癢難熬，皮膚上出現(xiàn)一團(tuán)團(tuán)風(fēng)疹塊，嚴(yán)重時還會發(fā)生哮喘、呼吸困難，甚至休克。2024/1/1223編輯課件過敏常常發(fā)生在一局部相對固定的人群中，是具有過敏體質(zhì)的人。屬于先天免疫功能異常，往往由遺傳而來，也就是說，具有這種體質(zhì)的人，發(fā)生過敏性的可能將伴隨終生。

2024/1/1224編輯課件損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)的特點：機體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。機體功能容量降低。機體對外加應(yīng)激的代償能力降低。機體對其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。2024/1/1225編輯課件損害作用與非損害作用非損害作用(non-adverseeffect)的特點：不引起機體機能形態(tài)、生長發(fā)育和壽命的改變；不引起機體功能容量的降低；不引起機體對額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。機體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機體對其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。2024/1/1226編輯課件

毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)：

指機體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物

的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為：①機體對外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡毒效應(yīng)譜2024/1/1227編輯課件2024/1/1228編輯課件靶器官(targetorgan)：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些那么作用于同一個或同幾個靶器官。在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機制可能不同。某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。靶器官2024/1/1229編輯課件腦------甲基汞甲狀腺------碘化物腎臟------鎘2024/1/1230編輯課件靶器官不一定是效應(yīng)器官。毒物作用于靶器官后，其毒作用直接由靶器官表現(xiàn)出來，那么此靶器官是效應(yīng)器官。有機磷酸酯農(nóng)藥作用于神經(jīng)系統(tǒng)，會抑制膽堿酯酶活，造成膽堿能神經(jīng)突觸處乙酰膽堿蓄積，結(jié)果表現(xiàn)為瞳孔縮小、流涎、肌束顫抖等。因此，有機磷酸酯農(nóng)藥的靶器官是神經(jīng)系，而效應(yīng)器官那么是瞳孔、唾液腺和橫紋肌等。2024/1/1231編輯課件靶器官也不同于蓄積器官。蓄積器官是毒物在體內(nèi)的蓄積部位。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對蓄積器官并不一定顯示毒作用。如DDT等氯化烴類農(nóng)藥的靶器官雖是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟，但這類農(nóng)藥主要蓄積在脂肪組織之中。2024/1/1232編輯課件某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：①該器官的血液供給；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；④對特異性損傷的易感性；⑤對損傷的修復(fù)能力；⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。靶器官2024/1/1233編輯課件2024/1/1234編輯課件

生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)

指針對通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。生物學(xué)標(biāo)志2024/1/1235編輯課件接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofexposure)是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反響產(chǎn)物的測定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機體暴露水平。生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反響產(chǎn)物含量。生物學(xué)標(biāo)志2024/1/1236編輯課件2024/1/1237編輯課件黃曲霉毒素〔AF〕：AFB1-DNA和血AFB1-白蛋白加合物；多環(huán)芳烴類〔PAH〕：PAH-DNA體內(nèi)劑量標(biāo)志生物效應(yīng)劑量標(biāo)志2024/1/1238編輯課件

效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)指機體中可測出的生化、生理、行為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。包括反映早期生物效應(yīng)(earlybiologicaleffect)、結(jié)構(gòu)和／或功能改變(alteredstructure／function)、及疾病(disease)三類標(biāo)志物。

生物學(xué)標(biāo)志2024/1/1239編輯課件效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志早期生物效應(yīng)2024/1/1240編輯課件效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志結(jié)構(gòu)功能改變和疾病2024/1/1241編輯課件易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsusceptibility)是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反響能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時，機體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反響及適應(yīng)性，亦可反映機體的易感性。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。生物學(xué)標(biāo)志2024/1/1242編輯課件雜環(huán)胺類黃曲霉毒素2024/1/1243編輯課件生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標(biāo)志圖2-2從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系2024/1/1244編輯課件通過動物體內(nèi)試驗和體外試驗研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標(biāo)志可能成為評價外源化學(xué)物對人體健康狀況影響的有力工具。接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個體的暴露水平；效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量—反響關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動物實驗資料外推人群低劑量暴露的危險度；易感性標(biāo)志可鑒定易感個體和易感人群，應(yīng)在危險度評價和危險度管理中予以充分的考慮。生物學(xué)標(biāo)志2024/1/1245編輯課件第二節(jié)劑量、劑量－量反響關(guān)系和劑量－質(zhì)反響關(guān)系劑量量反響與質(zhì)反響劑量-量反響關(guān)系和劑量－質(zhì)反響關(guān)系劑量-反響曲線2024/1/1246編輯課件劑量劑量(dose)

是決定外源化學(xué)物對機體損害作用的重要因素。接觸劑量(exposuredose)

又稱外劑量(externaldose)是指外源化學(xué)物與機體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸。吸收劑量(absorbeddose)

又稱內(nèi)劑量(internaldose)，是指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。到達(dá)劑量(delivereddose)

又稱靶劑量(targetdose)或生物有效劑量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到達(dá)靶器官(如組織、細(xì)胞)的外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。2024/1/1247編輯課件效應(yīng)〔effect〕---量反響指化學(xué)物質(zhì)與機體接觸后引起的生物學(xué)改變。屬于計量資料，有強度和性質(zhì)的差異，可以某種測量數(shù)值表示。如血壓、血糖水平、排尿量、每視野內(nèi)的細(xì)胞數(shù)、單位時間內(nèi)的心跳數(shù)等。反響〔response〕---質(zhì)反響指接觸某一化學(xué)物質(zhì)的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占的比例。屬于計數(shù)資料，沒有強度的差異，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性〞、“有或無〞來表示，死亡或存活、患病或未患病等。

效應(yīng)與反響2024/1/1248編輯課件某種有機磷化合物可使血液中膽堿酯酶的活力降低;四氯化碳能引起血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活力增高;苯可使血液中白細(xì)胞計數(shù)減少。2024/1/1249編輯課件2024/1/1250編輯課件2024/1/1251編輯課件劑量-效應(yīng)關(guān)系和

劑量-反響關(guān)系劑量－效應(yīng)關(guān)系〔gradeddose-responserelationship〕表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反應(yīng)強度之間的關(guān)系。劑量－反響關(guān)系〔quantaldose-responserelationship〕表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指質(zhì)反響發(fā)生率之間的關(guān)系。

2024/1/1252編輯課件劑量-量反響關(guān)系和

劑量-質(zhì)反響關(guān)系劑量－量反響關(guān)系和劑量－質(zhì)反響關(guān)系統(tǒng)稱為劑量－反響關(guān)系，是毒理學(xué)的重要概念。在毒理學(xué)研究中，劑量－反響關(guān)系的存在被視為受試物與機體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。2024/1/1253編輯課件劑量-反響曲線對稱S形曲線S形曲線非對稱S形曲線直線拋物線2024/1/1254編輯課件2024/1/1255編輯課件2024/1/1256編輯課件2024/1/1257編輯課件第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)致死劑量閾劑量和最大無作用劑量毒作用帶2024/1/1258編輯課件致死劑量致死劑量或濃度指在急性毒性試驗中外源化學(xué)物引起受試實驗動物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動物不同死亡率所需的劑量來表示。絕對致死量或濃度(LD100或LC100)半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)最小致死劑量或濃度(MLD,LD01或MLC,LC01)最大耐受劑量或濃度(MTD,LD0或MTC,LC0)2024/1/1259編輯課件致死劑量絕對致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)：指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度(MLD，LD01或MLC，LC01)：指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。最大耐受劑量或濃度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。2024/1/1260編輯課件2024/1/1261編輯課件閾劑量和最大無作用劑量閾劑量〔thresholddose〕指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量〔minimaleffectlevel,MEL〕。急性閾劑量〔acutethresholddose,Limac〕為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得。慢性閾劑量〔chronicthresholddose,Limch〕那么為長期反復(fù)屢次接觸所得。2024/1/1262編輯課件閾劑量和最大無作用劑量觀察到的損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)

在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機體(人或?qū)嶒瀯游?形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常(對照)機體是可以區(qū)別的。2024/1/1263編輯課件閾劑量和最大無作用劑量最大無作用劑量〔maximalno-effectdose,ED0〕指化學(xué)物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。2024/1/1264編輯課件閾劑量和最大無作用劑量未觀察到的損害作用劑量(noobservedadverseeffectlevel，NOAEL)

在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)不引起機體(人或?qū)嶒瀯游?形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命可檢測到的有害改變的最高劑量或濃度。2024/1/1265編輯課件毒作用帶毒作用帶〔toxiceffectzone〕是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。2024/1/1266編輯課件毒性參數(shù)和平安限量的劑量軸毒作用帶

低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAEL閾LOAELNOAEL閾LOAELMTDMLDLD50LD100

或VSD└────┘└────┘LD01

慢性急性

2024/1/1267編輯課件毒作用帶急