依達(dá)拉奉舌下片-藥品臨床應(yīng)用解讀

依達(dá)拉奉舌下片

奉易達(dá)?藥物基本信息01.安全性02.有效性03.創(chuàng)新性04.公平性05.目錄CONTENTS1、藥物基本信息1/2

藥品通用名稱依達(dá)拉奉舌下片

注冊(cè)規(guī)格30mg

說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥抑制肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）所致功能障礙的進(jìn)展

用法用量用于抑制肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）所致功能障礙的進(jìn)展時(shí)，給藥方式為每天1次舌下含服2片（60mg），通常將給藥期與停藥期組合的28天作為一個(gè)療程，重復(fù)此療程。第一療程在連續(xù)14天給藥后，停藥14天；第二療程以后在給藥期的14天中給藥10天，之后停藥14天。（全年365天中實(shí)際治療為12個(gè)療程，累計(jì)實(shí)際治療時(shí)間為124天）。

中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2022年9月19日

目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無(wú)

全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間中國(guó)/2022年9月19日

是否為OTC藥品否

參照藥品建議依達(dá)拉奉氯化鈉注射液

參照藥品的選擇及優(yōu)勢(shì)1.依達(dá)拉奉氯化鈉注射液是目錄內(nèi)應(yīng)用最廣泛的同一適應(yīng)癥產(chǎn)品。是國(guó)內(nèi)外治療指南和共識(shí)推薦的治療藥物。2.臨床研究表明，依達(dá)拉奉舌下片與日本原研依達(dá)拉奉氯化鈉注射液靜脈給藥達(dá)到生物等效。3.相比注射劑型，依達(dá)拉奉舌下片可以解決患者周期性住院輸液治療的限制，同時(shí)避免靜脈輸液產(chǎn)生的不良反應(yīng)事件，安全便捷，有利于提高患者治療依從性和可及性，從而保障療效獲益。減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，降低社會(huì)醫(yī)療資源使用。1、藥物基本信息2/2治療疾病基本情況：肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）疾病已被納入我國(guó)第一批罕見(jiàn)病目錄。是一種病因未明、主要累及大腦皮質(zhì)、腦干和脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。ALS以進(jìn)行性發(fā)展的骨骼肌萎縮、無(wú)力、肌束顫動(dòng)、延髓麻痹和錐體束征為主要臨床表現(xiàn)。一般中老年發(fā)病，發(fā)病年齡平均55歲，生存期通常3～5年。未被滿足的需求：患者需要進(jìn)行周期性靜脈輸液治療，行動(dòng)不便導(dǎo)致無(wú)法按療程診治，且頻繁住院耗時(shí)耗力，額外增加家庭經(jīng)濟(jì)成本和社會(huì)醫(yī)療資源負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)絕大多數(shù)醫(yī)院治療ALS在門(mén)診進(jìn)行，與當(dāng)前目錄內(nèi)產(chǎn)品均為注射劑型需要住院靜脈輸液治療產(chǎn)生矛盾。依達(dá)拉奉舌下片可以實(shí)現(xiàn)門(mén)診及居家治療，相比于靜脈輸液住院治療，安全便捷，減輕患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，節(jié)約社會(huì)醫(yī)療成本。所以急需一種滿足患者居家治療的藥品進(jìn)入醫(yī)保。中國(guó)發(fā)病率每年約0.6/10萬(wàn)人，患病率每年約3.1/10萬(wàn)人，每年新發(fā)患者近2.3萬(wàn)人，每年存活病人不足4.2萬(wàn)人。1.2.2、安全性安全性信息：依達(dá)拉奉舌下片藥品說(shuō)明書(shū)中安全性信息與依達(dá)拉奉氯化鈉注射劑安全性信息一致。

安全性方面其他優(yōu)勢(shì)：依達(dá)拉奉注射劑型均含有亞硫酸氫鈉成分，原研產(chǎn)品FDA說(shuō)明書(shū)提示，亞硫酸氫鈉可能引起過(guò)敏型反應(yīng)，包括易感人群的過(guò)敏癥狀和哮喘發(fā)作。依達(dá)拉奉舌下片不含有該成分。舌下片劑型相比目錄內(nèi)注射劑型，有效避免靜脈輸液不耐受及輸液不良反應(yīng)發(fā)生，安全便捷。說(shuō)明書(shū)禁忌（1）本品有致腎功能障礙惡化的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重腎功能障礙的患者禁用。（2）對(duì)本品成份有既往過(guò)敏史的患者禁用。說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)肌萎縮側(cè)索硬化日本臨床試驗(yàn)在總計(jì)317例病例中報(bào)告了37例（11.7%）共46件不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為皮疹4例（1.3%）、肝功能障礙4例（1.3%）、高血壓3例（0.9%）、γ-GTP升高3例（0.9%）、尿糖陽(yáng)性3例（0.9%）等。3、有效性1/2國(guó)家藥品審評(píng)中心出具《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述：臨床藥理學(xué)研究證明，在給藥劑量相同的情況下，本品舌下給藥與原研依達(dá)拉奉注射液靜脈給藥生物等效，可以將原研依達(dá)拉奉注射液的療效外推至本品，可支持本品與原研依達(dá)拉奉注射液具有相同的臨床療效。3、有效性2/2依達(dá)拉奉納入2012年《肌萎縮側(cè)索硬化癥診斷與治療指南》和2019年《罕見(jiàn)病診療指南》治療藥物日本原研廠家開(kāi)展了四項(xiàng)臨床研究證實(shí)依達(dá)拉奉治療ALS疾病的療效和安全性：研究結(jié)論MCI186-16依達(dá)拉奉組對(duì)ALSFRS-R的降低幅度小于安慰劑組，兩組患者不良事件發(fā)生率相似。MCI186-17依達(dá)拉奉治療EESP患者時(shí)，可能具有長(zhǎng)達(dá)15個(gè)周期的潛在療效。MCI186-19依達(dá)拉奉對(duì)部分ALS患者顯示出療效，這些患者符合之前3期研究事后分析中確定的標(biāo)準(zhǔn)，與安慰劑相比，ALSFRS-R評(píng)分下降幅度明顯較小。MCI186-19的擴(kuò)展研究即使在接受安慰劑6個(gè)月后，依達(dá)拉奉對(duì)ALS患者也是有益的，并且療效可維持長(zhǎng)達(dá)1年。4、創(chuàng)新性機(jī)制創(chuàng)新應(yīng)用創(chuàng)新依達(dá)拉奉舌下片是具有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的2.2類改良型新藥。是全球首個(gè)運(yùn)用舌下給藥方式研究依達(dá)拉奉的人體血液藥物濃度，實(shí)現(xiàn)了與注射劑型生物等效；成功攻克了依達(dá)拉奉口服難、吸收生物利用度低、不穩(wěn)定易氧化的技術(shù)難點(diǎn)。ALS疾病需要長(zhǎng)期治療，絕大多數(shù)患者行動(dòng)不便，需要頻繁住院靜脈注射依達(dá)拉奉氯化鈉注射液，依從性差，使得患者容易放棄治療。依達(dá)拉奉舌下片舌下給藥安全便捷，可居家自主治療，提高患者治療依從性，從而保障治療獲益。有效避免因靜脈輸液需要頻繁住院及輸液不良事件的發(fā)生，極大降低家屬及醫(yī)護(hù)人員護(hù)理難度；并減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，降低社會(huì)醫(yī)療資源使用。依達(dá)拉奉舌下片作為全球首個(gè)舌下給藥的治療ALS藥物，安全便捷，提高患者治療依從性和患者及醫(yī)護(hù)人員滿意度。5、公平性對(duì)公共健康的影響ALS為致死性罕見(jiàn)病，中位生存期為3-5年，每年新發(fā)患者近2.3萬(wàn)人。診斷率低，誤診率高。醫(yī)保投入將顯著提高罕見(jiàn)病患者用藥可及性，延長(zhǎng)生存時(shí)間，降低患者疾病負(fù)擔(dān)，提高全民健康水平。符合“?；尽痹瓌t可替代目錄內(nèi)現(xiàn)有靜脈輸液治療方案，為ALS患者提供更安全便捷的治療選擇。依達(dá)拉奉舌下片通過(guò)舌下給藥，節(jié)省輸液引發(fā)的不良反應(yīng)治療成本及住院產(chǎn)生的相關(guān)醫(yī)保費(fèi)用支出。彌補(bǔ)目錄短板目錄內(nèi)只有注射劑型，依達(dá)拉奉舌下片填補(bǔ)了無(wú)依達(dá)拉奉口服劑型治療短板。舌下片提供更安全便捷的治療方案、優(yōu)化患者選擇，居家治療難度低、可提高藥物可及。臨床管理便利單一適