左乙拉西坦氯化鈉注射液-藥品臨床應用解讀

左乙拉西坦氯化鈉注射液目

錄01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性01通用名：左乙拉西坦氯化鈉注射液注冊規(guī)格：100ml：左乙拉西坦0.5g與氯化鈉0.82g100ml：左乙拉西坦1.0g與氯化鈉0.75g100ml：左乙拉西坦1.5g與氯化鈉0.54g中國大陸首次上市時間：2022年06月16日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：1家全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：1999年，美國是否為OTC藥品：否參照藥品建議：注射用丙戊酸鈉藥品基本信息01藥品基本信息適應癥疾病基本情況用法用量癲癇急性發(fā)作危害性和致死率高：我國癲癇的總體患病率為7.0‰，癲癇患者約1000萬，并且每年約有40萬新發(fā)癲癇患者，是第二大神經(jīng)系統(tǒng)疾病；其中叢集性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)是最常見的癲癇急性發(fā)作類型，癲癇持續(xù)狀態(tài)年發(fā)病率為10.3-41.0/10萬，每年發(fā)病次數(shù)約在50萬次，危害大，意外傷害多，死亡率高達20%；由基礎疾病誘發(fā)的癲癇急性發(fā)作較常見：如神經(jīng)內(nèi)外科和急診常見的顱腦外傷、腦腫瘤、腦血管病等，基礎疾病繼發(fā)癲癇發(fā)作增加對患者的危害，如增加顱內(nèi)出血風險，加重腦水腫等，嚴重影響功能恢復甚至危及患者生命。本品用于成人(16歲及以上)癲癇患者部分性發(fā)作的的加用治療。本品可在患者暫時無法應用口服制劑時替代給藥。-單劑量包裝（100ml/瓶）在15min內(nèi)靜脈給藥完成。-部分發(fā)作性癲癇發(fā)作：初始劑量為500mg,每日2次。每日2次給藥，間隔2周增加500mg，直至最大給藥劑量1500mg，每日2次。01安全性

本品靜脈給藥和口服給藥的不良反應相仿。最常見的不良反應有頭暈、嗜睡，頭痛和體位性頭暈。成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。優(yōu)勢:注射用丙戊酸鈉說明書中明確提示多種安全風險，左乙拉西坦氯化鈉注安全性方面凸顯優(yōu)勢不良反應發(fā)生率低安全性影響因素注射用丙戊酸鈉的安全性特點左乙拉西坦氯化鈉注射液安全優(yōu)勢黑框警告：肝毒性有肝毒性：包括死亡，對2歲以下兒童有更高的致命性，不推薦用于癲癇合并肝病患者，需要常規(guī)監(jiān)測肝功能；不影響肝、腎、呼吸功能；黑框警告：致畸性有致畸性：包括神經(jīng)管畸形和智力商數(shù)值降低，丙戊酸鈉不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女和妊娠婦女?？梢杂糜?歲以上的全年齡組患者，現(xiàn)有數(shù)據(jù)未顯示有致畸風險；肝酶抑制劑，藥物間相互作用為肝酶抑制劑，與抗生素、安定、抗凝血藥、抗腫瘤藥都有相互作用，影響藥物濃度和療效，故并發(fā)其他疾病時選藥困難；左乙拉西坦無肝酶抑制和誘導作用，當癲癇并發(fā)其他疾病時，可以與抗生素、安定、抗凝藥和抗腫瘤藥等聯(lián)合使用；常規(guī)血藥濃度監(jiān)測丙戊酸鈉與血漿蛋白的結合率非常高，個體差異大，安全窗窄，治療有效血藥濃度范圍在40-100mg/L，需要常規(guī)監(jiān)測血藥濃度。左乙拉西坦氯化鈉使用時，不需要血藥濃度監(jiān)測。03與對照藥品臨床療效方面的優(yōu)勢和不足：1.符合國家藥品監(jiān)督局技術審評意見，并且得到了國內(nèi)外相關的指南共識的推薦，證明了其臨床的有效性。2.在全面強直陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、部分性發(fā)作的控制上左乙拉西坦療效確切，且該藥具有良好的藥代動力學特性，可用于聯(lián)合用藥。3.在其他發(fā)作類型上目前臨床常用丙戊酸鈉或丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦。臨床指南/診療規(guī)范推薦情況：《臨床診療指南-癲癇病分冊（2015版）》一線推薦有效性04創(chuàng)新點：1.左乙拉西坦具有獨特的作用機制，可以特異性地與腦內(nèi)突出囊泡蛋白SV2A結合，使得該藥物在作用靶點上更具選擇性，在藥物的安全性上優(yōu)勢突出。2.左乙拉西坦生物利用度接近100%，口服和針劑序貫治療無需換算給藥量，血漿蛋白結合率低且無肝酶影響，不影響其他藥物使用和后續(xù)治療過程。3.劑型創(chuàng)新：該產(chǎn)品為國內(nèi)唯一左乙拉西坦大容量注射劑，無需稀釋，應用方便，降低污染風險，幫助患者爭取更多治療時間。優(yōu)勢：該產(chǎn)品為新3類獲批，國內(nèi)獨家品種，其作用機制獨特，并且具有良好的安全性和藥代動力學特征。創(chuàng)新性05是否能夠彌補藥品目錄保障短板能彌補短板。左乙拉西坦機制唯一，可以彌補藥品目錄空缺，而丙戊酸鈉存在3項黑框警告，有嚴重安全性問題；癲癇發(fā)病機制復雜，癲癇綜合征多達幾十種，超過30%患者在現(xiàn)有機制的藥品治療下無法控制發(fā)作，需要更多新機制的藥物；既往20余年，注射用丙戊酸鈉是唯一被廣泛使用的抗癲癇注射液，幫助了眾多患者。近年來，丙戊酸鈉說明書上增加了肝毒性、致畸性、急性胰腺炎等黑框警告，臨床亟需新機制及更安全的藥品補充。臨床管理難度及其他相關情況臨床管理難度：本品說明書適應癥明確，經(jīng)辦審核難度較小，潛在超說明書用藥可能性也較??；其他相關情況：左乙拉西坦氯化