風(fēng)險管理在GMP管理中的應(yīng)用

風(fēng)險管理在GMP管理中的根底應(yīng)用大呆子

2021年3月.質(zhì)量風(fēng)險管理第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回憶的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。.問題1、我們以前的工作中是否做過風(fēng)險管理？我們制GMP文件的目的是什么2、如何“理解風(fēng)險管理，就是一個美麗的謊話〞.解答我們一直在進行風(fēng)險管理：1、我們的任何一個判斷就是基于風(fēng)險分析2、GMP的目的是：旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、過失等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。.如何做好風(fēng)險管理〔一〕風(fēng)險意識的培養(yǎng)風(fēng)險管理的實施與實施人的教育背景知識對被管理對象的熟悉認知程度思維方式性格等都有密切的關(guān)系粗心、細心風(fēng)險管理的思路：風(fēng)險識別、風(fēng)險分析、風(fēng)險評估、風(fēng)險控制〔這些也不一定在風(fēng)險管理過程中全部表達出來〕.如何做好風(fēng)險管理〔二〕風(fēng)險管理的思路：風(fēng)險識別：人機料法環(huán)等方面進行識別風(fēng)險分析風(fēng)險評價風(fēng)險控制〔降低、接受、消除〕風(fēng)險回憶.如何做好風(fēng)險管理〔三〕制定風(fēng)險管理制度在制度中說明風(fēng)險管理的流程及風(fēng)險管理的級別：高等風(fēng)險中等風(fēng)險低低風(fēng)險*風(fēng)險管理工具RPN〔風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)〕是建立在良好的管理根底之上的，所以，對于根底管理尚處于起步階段的，建議少用或者不用它其它風(fēng)險管理工具如潛在失敗模式分析等也不一定非要用.如何做好風(fēng)險管理〔四〕建立風(fēng)險評估小組：1、根據(jù)對象不同選擇不同的成員參加2、反對組建企業(yè)風(fēng)險管理委員會－－機械、教條、愚昧.什么樣的情況下要進行正式的風(fēng)險管理供給商的審計和物料風(fēng)險分級管理變更控制偏差管理、超標(biāo)〔OOS〕調(diào)查〔CAPA過程其實說法是風(fēng)險管理的手段之一〕持續(xù)穩(wěn)定性考察方案、產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析自檢或外部檢查不良反響、質(zhì)量投訴各類驗證與確認法律法規(guī)新的要求〔如新藥、中藥注射劑風(fēng)險管理〕或公共危害事件〔如毒膠囊〕.實例.一、供給商、物料風(fēng)險管理5.4物料風(fēng)險級別評估：5.4.1物料風(fēng)險級別:I類關(guān)鍵物料：生產(chǎn)產(chǎn)品所使用的原料中藥材等直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的物料，用量大的輔料；II類對質(zhì)量有影響的物料：各種輔料、與藥品直接接觸的包裝材料；III類對質(zhì)量輕微影響的物料：外包裝材料、及其它生產(chǎn)過程所使用的輔助物料如；5.4.2物料風(fēng)險分級表〔附錄〕5.4.3物料風(fēng)險評級由供給商評估小組評估。.二、國家重大事件風(fēng)險評估－膠囊1、依據(jù)我公司?供給商評審管理規(guī)程?中物料風(fēng)險級別，明膠空心膠囊因其用量大，定為I類關(guān)鍵物料，其可能存在的風(fēng)險類別：1〕、資質(zhì)合規(guī)性：供給商資質(zhì)是否符合要求；2〕、管理標(biāo)準(zhǔn)性：是否具備檢驗條件，是否保證每批均全檢3〕、標(biāo)準(zhǔn)符合性：已使用的膠囊質(zhì)量情況。4〕、貯存條件：貯存條件是否符合要求。.國家重大事件風(fēng)險評估－膠囊2、風(fēng)險分析：通過認真分析，依據(jù)?質(zhì)量風(fēng)險管理制度?進行風(fēng)險評級1〕、供給商資質(zhì)：①、審計：我公司對供給商采用****，其對其****等進行審查，符合要求后，經(jīng)審批方可為合格供給商。****但我公司有一家膠囊供給商為**生產(chǎn)企業(yè).風(fēng)險評定：高風(fēng)險②、管理標(biāo)準(zhǔn)性：風(fēng)險評定：風(fēng)險高，但每批膠囊均全檢合格前方投入使用，故風(fēng)險受控。③、查所有明膠空心膠囊檢測結(jié)果：均合格。風(fēng)險評定：低風(fēng)險④、查貯存條件：均符合要求。風(fēng)險評定：低風(fēng)險.國家重大事件風(fēng)險評估－膠囊3、風(fēng)險控制：1〕、取消供給商資格，停止使用暫定該供給商為我公司明膠空心膠囊主要供給商。本月將再對****公司進行考察。對****膠囊生產(chǎn)的成品逐批送檢鉻含量，如果發(fā)現(xiàn)不合格，立即召回。2〕、為加強質(zhì)量控制，我公司已著手采購原子吸收分光光度計：已簽訂采購合同。3〕、為及時向經(jīng)銷商、消費者傳遞委托檢驗結(jié)果信息4〕、加強明膠空心膠囊貯存管理，確保貯存條件符合要求。.國家重大事件風(fēng)險評估－膠囊風(fēng)險評估結(jié)論：通過對明膠空心膠囊的購進、檢驗、貯存、使用情況的自查與分析，我公司明膠空心膠囊存在風(fēng)險，但由于質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)，所以風(fēng)險是受控的。評估結(jié)論.三、變更的風(fēng)險管理

風(fēng)險小組成員：變更方案如下：風(fēng)險評估：.變更的風(fēng)險管理風(fēng)險源：由于****，存在以下風(fēng)險：經(jīng)過新的輸送管道輸送的注射用水的質(zhì)量是否符合要求；由于****注射用水在循環(huán)過程中，是否能保持70℃以上循環(huán)；****是否會給新產(chǎn)的注射用水造成染污；管路的密封性。貯罐**水溫能否保持80℃貯存，貯罐**循環(huán)能否保持70℃以上循環(huán)；系統(tǒng)發(fā)生改變，有可能對注射用水的質(zhì)量產(chǎn)生影響。.變更的風(fēng)險管理序號內(nèi)容目的責(zé)任人1注射用水崗位操作規(guī)程系統(tǒng)發(fā)生變更，重新規(guī)范操作行為2對新管道進行鈍化處理，對兩個水循環(huán)系統(tǒng)進行清潔消毒處理確保水系統(tǒng)投入使用前的質(zhì)量3修訂注射用水監(jiān)控規(guī)程：保溫溫度、循環(huán)溫度、電導(dǎo)率、PH值等調(diào)整監(jiān)控點，確保對水質(zhì)全面有效監(jiān)控4修訂制水系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)清潔消毒操作規(guī)程確保水的質(zhì)量不受污染5水系統(tǒng)驗證相關(guān)操作SOP方法的合理性，保溫溫度及循環(huán)溫度是否符合要求，系統(tǒng)變更后，能否持續(xù)生產(chǎn)出合格的注射用水。.四、驗證的風(fēng)險管理驗證：風(fēng)險評估確定質(zhì)量風(fēng)險點，制定風(fēng)險控制方案，驗證控制方案是否有效－－風(fēng)險是否可控清潔驗證：1、可以一個車間的設(shè)備清潔驗證成立一個風(fēng)險評估小組2、可與驗證方案做在一起〕：主要風(fēng)險源：清潔操作SOP的可操作性〔文件確實認〕清潔效果：目測、取樣、活性物質(zhì)殘留.四、驗證的風(fēng)險管理設(shè)備確認：1、成立設(shè)備風(fēng)險管理小組2、設(shè)備確認的風(fēng)險評估一般在URS批準(zhǔn)后3、?洗瓶機風(fēng)評報告?經(jīng)典的設(shè)備風(fēng)評://ouryao/forum.php?mod=viewthread&tid=105233&fromuid=36.四、驗證的風(fēng)險管理工藝驗證：1、工藝驗證風(fēng)險分析需要對每一道工序進行風(fēng)險識別、分析、評估、控制手段制定，內(nèi)容較多，所以可另外單獨文件，做為驗證的附件2、每一工序均可從人機料法環(huán)五個方面去進行分析.四、驗證的風(fēng)險管理如配料工序：人：操作錯誤導(dǎo)致混淆、數(shù)量不準(zhǔn)確、不同物料交叉污染高風(fēng)險控制方法：SOP、復(fù)核、物料標(biāo)識機：電子稱計量不準(zhǔn)確高風(fēng)險檢定〔合格標(biāo)識〕、校準(zhǔn)〔每日使用前的校準(zhǔn)〕復(fù)壓稱量罩設(shè)備是否完好物：物料種類、物料質(zhì)量情況高風(fēng)險根據(jù)生產(chǎn)指令進行得利核、物料報告書〔或合格標(biāo)識或QA確認放行單等〕法：操作SOP中等級風(fēng)險環(huán)：溫、濕度、中等級風(fēng)險檢查溫濕度表…….五、外部檢查的風(fēng)險管理－整改報告3檢查員在檢查報告中對缺陷工程的描述：**批記錄混合工序中混合后重量局部記錄內(nèi)容填寫錯誤。3.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述：操作工在混合后重量欄中，