佐米曲普坦鼻噴霧劑

佐米曲普坦鼻噴霧劑英文名稱(chēng):ZolmitriptanNasalSpray【成分】佐米曲普坦【適應(yīng)癥】本品適用于成人伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。本品不適用于偏頭痛的預(yù)防或偏癱性、基底動(dòng)脈性、眼肌麻痹性偏頭痛。叢集性頭痛的安全有效性沒(méi)有確立?！疽?guī)格】3ml:75mg;30撤，每批含佐米曲普坦2.5mg?！居梅ㄓ昧俊恐委熎^痛發(fā)作的推薦劑量為1撤。如果24小時(shí)內(nèi)癥狀持續(xù)或復(fù)發(fā)，再次使用仍有效。如需二次使用，時(shí)間應(yīng)與首次使用時(shí)間最少相隔2小時(shí)。使用本品1次，頭痛減輕不滿意者，在隨后的發(fā)作中，可用第2次。通常使用1小時(shí)內(nèi)效果最明顯。偏頭痛發(fā)作期間無(wú)論何時(shí)使用本品，都同樣有效，建議發(fā)病后盡早服用。反復(fù)發(fā)作時(shí)，建議24小時(shí)內(nèi)使用總量不超過(guò)15mg（6次）?！窘伞拷糜趯?duì)本品任何成分過(guò)敏的患者。血壓未經(jīng)控制的病人不應(yīng)使用。【注意事項(xiàng)】本品僅應(yīng)用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其他嚴(yán)重潛在性神經(jīng)科疾病。尚無(wú)偏癱性或基底動(dòng)脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其他心臟旁路傳導(dǎo)有關(guān)的心律失常者不應(yīng)使用本品。此類(lèi)化合物（5HT1D激動(dòng)劑）與冠狀動(dòng)脈的痙攣有關(guān)，因此，臨床試驗(yàn)中未包括缺血性心臟病患者。故此類(lèi)患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識(shí)別的冠狀動(dòng)脈疾病患者，所以建議開(kāi)始使用5HT1D激動(dòng)劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5HT1D激動(dòng)劑類(lèi)似，服用佐米曲普坦后，心前區(qū)可出現(xiàn)非典型心絞痛的感覺(jué)；但是臨床試驗(yàn)中，此類(lèi)癥狀與心律失常或心電圖上顯示的缺血改變無(wú)關(guān)。目前尚無(wú)肝損害者使用本品的臨床或藥代動(dòng)力學(xué)的經(jīng)驗(yàn)，不推薦使用。對(duì)駕駛及機(jī)械操縱能力無(wú)明顯損害，使用本品20mg時(shí)，患者在精神運(yùn)動(dòng)測(cè)試中，操作項(xiàng)目未見(jiàn)明顯的損害。使用本品不會(huì)損害患者駕駛及機(jī)械操縱的能力，但仍要考慮到本品可能引起嗜睡?！舅幬锵嗷プ饔谩?.沒(méi)有證據(jù)表明，使用偏頭痛預(yù)防性藥物（例如即受體阻滯劑、口服二氫麥角胺、苯嘎碇）對(duì)本品的療效有任何影響。急性對(duì)癥治療，如使用撲熱息痛、滅吐靈及麥角胺不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)及耐受力。在健康個(gè)體中，沒(méi)有見(jiàn)到本品與麥角胺有藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。本品與麥角胺/咖啡因合用耐受性良好，與單獨(dú)應(yīng)用本品相比，不良反應(yīng)沒(méi)有增加，血壓也無(wú)改變。2.司來(lái)吉蘭（一種單胺氧化酶-B抑制劑）和氟西?。ㄒ环N選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有影響。使用本品治療12小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免使用其他5HT1D激動(dòng)劑。使用嗎氯貝胺（一種特殊的單胺氧化酶-A抑制劑）后，佐米曲普坦的曲線下面積有少量增加（26%）,活性代謝物的曲線下面積有三倍增加。因而對(duì)于使用單胺氧化酶A抑制劑的患者，建議24小時(shí)內(nèi)服用本品的最大量為7.5mg。3.與西咪替丁、口服避孕藥合用時(shí)，也可使本品的血藥濃度增加。與心得安合用可延緩本品的代謝?！舅幚矶纠怼孔裘浊仗故且环N選擇性5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑。通過(guò)激動(dòng)顱內(nèi)血管（包括動(dòng)靜脈吻合處）和三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5-HT1B/1D受體，引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放。用于成人先兆或非先兆頭痛的治療。毒理研究遺傳毒性：Ames試驗(yàn)中，在代謝活化劑存在時(shí)，5株傷寒沙門(mén)氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)（CHO/HGPRT）結(jié)果為陰性。體內(nèi)、外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)，無(wú)論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)未見(jiàn)該作用。在非程序化DNA合成試驗(yàn)中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達(dá) 400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對(duì)生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動(dòng)物口服給予佐米曲普坦可導(dǎo)致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/B（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導(dǎo)致劑量相關(guān)的胚胎死亡率增加，高劑量時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高劑量產(chǎn)生母體毒性，表現(xiàn)為妊娠期間母體體重增長(zhǎng)減少。在一項(xiàng)相似的家兔試驗(yàn)中，母體毒性劑量10和30mg/kg/日（母體血漿暴露量相當(dāng)于人接受最大日推薦劑量10mg暴露量的11和42倍）時(shí)，胚胎死亡率增加。30mg/kg/日劑量時(shí)，觀察到胎仔畸形（胸骨融合、肋骨異常）和變異（主要血管變異、肋骨骨化方式不規(guī)則）發(fā)生率增加。3mg/kg/0^無(wú)作用劑量（相當(dāng)于10mg劑量時(shí)人的暴露量）。雌性大鼠妊娠、分娩和哺乳期給予佐米曲普坦，在母體毒性劑量400mg/kg/日（為人體暴露量的1100倍）時(shí)發(fā)現(xiàn)子代腎盂積水發(fā)生率增加。哺乳大鼠給予佐米曲普坦后1h時(shí)，乳汁中藥物水平與母體血漿水平相當(dāng)，4h時(shí)為血漿水平的4倍。致癌性：在大、小鼠上進(jìn)行了佐米曲普坦灌胃給藥劑量達(dá)400mg/kg/d的致癌性研究。雌、雄小鼠給藥期限分別為92周和85周，最高劑量下的暴露量（原型藥物血漿AUC）約為人單次服用10mg（最大日推薦劑量）時(shí)的800倍，結(jié)果佐米曲普坦對(duì)腫瘤發(fā)生率沒(méi)有影響。大鼠試驗(yàn)中，對(duì)照、低劑量、中劑量組大鼠給藥104105周，高劑量組由于過(guò)高的死亡率