抗精神失常藥05課件

1第十八章

抗精神失常藥2☆

精神失常:是一組由不同病因所致的大腦功能紊亂，臨床表現(xiàn)為精神活動(dòng)異常，如認(rèn)知、情感、意志、行為等精神活動(dòng)異常的一類疾病，包括：3B躁狂癥

表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語(yǔ)言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語(yǔ)言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見(jiàn)，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語(yǔ)言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺(jué)、妄想。治療以氯丙嗪為代表?？偡Q為情感性精神病45☆發(fā)病率：精神病患病率各國(guó)報(bào)道不一，但多達(dá)0.5%-1%。我國(guó)目前有超過(guò)5％的中國(guó)人口〔約6600萬(wàn)〕患有已經(jīng)確診的各類精神障礙，而全國(guó)有心理問(wèn)題的人數(shù)總和那么高達(dá)2億至3億。目前病人達(dá)1600萬(wàn)人，其中每年約有100萬(wàn)人有自殺的傾向，以婦女和兒童多見(jiàn)，對(duì)社會(huì)和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)。6☆發(fā)病學(xué)說(shuō)腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損GABA神經(jīng)元的退變NA功能的缺乏腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下遺傳因素,與基因缺陷有關(guān)7腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)

精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致

8抗精神失常藥

一、精神失常的分類：

1、精神分裂癥

2、躁狂癥

3、焦慮癥

4、抑郁癥屬正性(陽(yáng)性〕病癥屬負(fù)性(陰性〕病癥9

二、抗精神失常藥分類：

1、抗精神分裂癥藥

2、抗躁狂癥藥

3、抗焦慮癥藥

4、抗抑郁癥藥抗精神病藥10吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇氯氮平、五氟利多二甲胺類

氯丙嗪*哌嗪類

奮乃靜哌啶類

硫利達(dá)嗪抗精神病藥11氯丙嗪

chlorpromazine

(冬眠靈

wintermine)12對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用加強(qiáng)中樞抑制藥作用氯丙嗪藥理作用鎮(zhèn)靜安定作用阻斷

受體阻斷

受體13〔一〕

對(duì)中樞N系統(tǒng)的作用1．抗精神病作用特點(diǎn)：強(qiáng)、慢、只解除病癥、不能根治需長(zhǎng)期用藥維持、無(wú)成癮性及耐受性原理：氯丙嗪藥理作用14轉(zhuǎn)化1516黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦－皮層：

調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解、推理能力中腦－邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)下丘腦－漏斗柄－垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌及體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)17①黑質(zhì)紋狀體DA通路功能：參與錐體外系的功能，協(xié)調(diào)肌肉的隨意運(yùn)動(dòng)DA能N---釋放DA，與DA受體結(jié)合—抑制作用膽堿能N---釋放Ach與膽堿受體結(jié)合---興奮作用②

中腦—邊緣系統(tǒng)DA通路功能：與感情、情緒、精神活動(dòng)、記憶、動(dòng)機(jī)等有關(guān)。興奮—沖動(dòng)，易產(chǎn)生精神病癥抑制—感情、情緒抑制③中腦—皮質(zhì)DA通路功能：與認(rèn)知、交往、應(yīng)激反響等有關(guān)。興奮過(guò)度——易產(chǎn)生精神病癥.適度阻斷可緩解精神病癥④

結(jié)節(jié)漏斗

DA通路功能：參與調(diào)控垂體前葉的內(nèi)分泌功能及體溫調(diào)節(jié)

興奮---催乳素↓，生長(zhǎng)素、促性腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素↑抑制---催乳素↑，生長(zhǎng)素、促性腺激素、促腎上腺皮激素↓。18〔2〕氯丙嗪抗精神病作用原理：①主要為阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA2受體②阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)中的受體〔參與維持大腦對(duì)外界的警覺(jué)反響〕----產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、安定作用，也有助于抗精神病。192．鎮(zhèn)靜、安定和加強(qiáng)其它中樞抑制藥的作用與巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥比較

作用

巴比妥類

氯丙嗪

催眠

強(qiáng)迫入睡不易喚醒

誘導(dǎo)入睡易于喚醒

麻醉

可麻醉

不麻醉

馴服動(dòng)物

不能

可以成癮性

有

無(wú)20氯丙嗪藥理作用3．鎮(zhèn)吐作用---強(qiáng)小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐機(jī)理：小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體大劑量那么直接抑制嘔吐中樞214．降低體溫①

降低體溫的原理抑制體溫調(diào)節(jié)中樞→使調(diào)節(jié)功能失調(diào)產(chǎn)生以下效應(yīng)：對(duì)寒冷的防御反響↓---抑制產(chǎn)熱外周血管擴(kuò)張---------增強(qiáng)散熱氯丙嗪藥理作用22降溫特點(diǎn)：強(qiáng)⑴對(duì)正常體溫與發(fā)熱體溫均有作用⑵體溫可隨外界環(huán)境溫度的變化而變化，配合物理降溫可使正常體溫降至正常以下，可造成人工冬眠和低溫麻醉23人工冬眠的特點(diǎn)：⑴體溫↓,根底代謝率↓→耗氧↓⑵組織器官活動(dòng)減少，耗氧量降低→對(duì)缺氧的耐受力↑⑶對(duì)外界病理刺激的反響性↓⑷擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)---抗休克使機(jī)體處在一種保護(hù)性抑制狀態(tài)

24〔二〕對(duì)植物N系統(tǒng)的影響1．阻斷受體抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞直接舒張血管血管擴(kuò)張，產(chǎn)生體位性低血壓,易產(chǎn)生耐受性2．阻斷M受體及減少Ach的釋放產(chǎn)生阿托品樣作用〔弱〕。25(三)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響阻斷結(jié)節(jié)漏斗DA通路〔下丘腦-垂體DA通路〕引起內(nèi)分泌失調(diào)：①促性腺激素↓--排卵延遲、停經(jīng)等。②生長(zhǎng)素↓------抑制生長(zhǎng)發(fā)育③促皮質(zhì)激素↓--使糖皮質(zhì)激素↓④催乳素↑---泌乳、乳房增大26用途：1、精神病2、躁狂癥3、神經(jīng)官能癥4、止吐〔暈車、暈船嘔吐除外〕5、低溫麻醉及人工冬眠27人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力↑機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)↓用于：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)---抗休克

人工冬眠特點(diǎn)體溫根底代謝組織耗氧量使機(jī)體處在一種保護(hù)性抑制狀態(tài)

28三．不良反響1．一般反響：中樞抑制、抗膽堿、局部刺激2．體位性低血壓3．錐體外系病癥〔主要而嚴(yán)重〕發(fā)生率75-90%原理：阻滯黑質(zhì)-紋狀體DA通路，膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)所致29錐體外系病癥表現(xiàn)為：〔1〕靜坐不能〔5~60天發(fā)生〕〔2〕急性肌張力障礙〔1~5天發(fā)生〕〔3〕帕金森氏綜合癥〔5~30天發(fā)生〕治療苯海索(安坦)30(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(遲發(fā)性多動(dòng)癥)停藥可加重。

DA受體數(shù)目及敏感性

突觸前膜DA釋放

治療氯氮平產(chǎn)生原因：利血平、鋰制劑

但效果不確切

314．過(guò)敏反響5．內(nèi)分泌失調(diào)6．急性中毒中樞深度抑制---昏睡、BP↓、心動(dòng)過(guò)速、休克等，應(yīng)立即采取對(duì)癥處理：BP↓---可選NA，不可選Adr對(duì)抗。32

7．惡性綜合征：少見(jiàn)，可致死高熱、驚厥、呼吸困難、心律失常、血壓升高或降低、肌僵直等。

可能與阻斷外周神經(jīng)系統(tǒng)、體溫調(diào)節(jié)中樞及錐體外系D2受體有關(guān)

禁忌癥：抑郁癥、心血管或肝功能低下、癲癇病等33++++++++++++++++++++++++3435泰爾登 〔硫雜蒽類〕

一、作用特點(diǎn)抗精神病作用<氯丙嗪，但對(duì)抑郁型精神病有效鎮(zhèn)靜催眠作用>氯丙嗪抗植物N作用<氯丙嗪

36二、用途伴有抑郁、焦慮、妄想為主的精神分裂癥三、不良反響：體位性低血壓和錐體外系病癥較多見(jiàn)37氟哌啶醇〔丁酰苯類〕

一、

作用特點(diǎn)

1、抗精神病作用>氯丙嗪，持久，鎮(zhèn)吐作用也較強(qiáng)；

2、鎮(zhèn)靜降壓作用弱。二、

用途①急慢性精神分裂癥、焦慮性N官能癥

②頑固性呃逆38三、不良反響：與氯丙嗪相似，但錐體外系癥狀多見(jiàn)，發(fā)生率較高?？芍禄ァ焉镌缙诮?940

41

抗躁狂抑郁癥藥42一、抗抑郁癥藥根本表現(xiàn)〔1〕情緒低落〔2〕思維活動(dòng)減慢〔3〕行動(dòng)緩慢，少動(dòng)

4344三環(huán)類：米帕明(丙咪嗪)[藥動(dòng)學(xué)]吸收：口服吸收快，個(gè)體差異大。有肝腸循環(huán)。結(jié)合：90%左右。分布：廣泛，腦、肝、腎及心臟中分布較多。代謝：肝臟代謝，代謝產(chǎn)物地西帕明有顯著的抗抑郁作用。排泄：大局部腎臟排泄，小局部腸道排泄。45462植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體,阿托品樣作用。3心血管系統(tǒng)：血壓下降，心跳加快，體位性低血壓及心律失常?！緫?yīng)用】

抑郁癥：用于各型抑郁癥的治療，首選藥。精神分裂癥的抑郁狀態(tài)。起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見(jiàn)效,不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對(duì)于有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。47[不良反響]1．抗膽堿作用：可引起口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內(nèi)壓升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2．心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)速、心律失常和傳導(dǎo)阻滯，高血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或禁用。3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺(jué)、肌肉震顫、共濟(jì)失調(diào)。4．其它：偶見(jiàn)皮疹、粒細(xì)胞減少及黃疸等過(guò)敏反響，還可引起原因不明的出汗。過(guò)量引起急性中毒，出現(xiàn)高熱、高血壓、驚厥、昏迷。4849二、抗躁狂癥藥根本表現(xiàn)〔1〕情緒高漲〔2〕思維活動(dòng)加速〔3〕活動(dòng)增加50碳酸鋰[藥理作用]抗躁狂作用：治療量對(duì)正常人影響小，躁狂癥患者：言語(yǔ)、行為恢復(fù)正常。機(jī)制：抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放并促進(jìn)突觸前膜的再攝取，使突觸間隙NA濃度減少而控制躁狂癥。抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇〔IP3〕脫磷酸化生成肌醇，使腦內(nèi)磷脂酰肌醇4、5二磷酸〔PIP2〕含量減少，從而產(chǎn)生抗躁狂作用。[臨床應(yīng)用]治療躁狂癥,躁郁癥的躁狂狀態(tài)，躁狂抑郁交替發(fā)作，精神分裂癥的興奮躁動(dòng)狀態(tài)。與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。

51[不良反響]鋰鹽平安范圍小，不良反響多。1.惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無(wú)力、肢體震顫、口干、多尿等，常在繼續(xù)治療1-2周內(nèi)逐漸減輕或消失。2.抗甲狀腺