【中藥地黃的化學(xué)成分及藥理作用分析進(jìn)展綜述4500字（論文）】

中藥地黃的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u818中藥地黃的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展 11833摘要 224910引言 225329第1章地黃的化學(xué)成分 2100561.1糖類 2210381.2苷類 2119441.3氨基酸 3294171.4微量元素 314141.5其他化合物 310818第2章地黃藥理作用 4302772.1對(duì)心腦血管的影響 4132562.2對(duì)免疫系統(tǒng)的作用 4261202.3對(duì)血液系統(tǒng)的作用 4247342.4抗腫瘤作用 519942.5對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 511435結(jié)語 54423參考文獻(xiàn) 6目錄TOC\o"1-3"\u摘要 1引言 2第1章地黃的化學(xué)成分 21.1糖類 21.2苷類 21.3氨基酸 31.4微量元素 31.5其他化合物 3第2章地黃藥理作用 32.1對(duì)心腦血管的影響 32.2對(duì)免疫系統(tǒng)的作用 42.3對(duì)血液系統(tǒng)的作用 42.4抗腫瘤作用 42.5對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 5結(jié)語 5參考文獻(xiàn) 5摘要地黃是新鮮的或干的玄參科植物的根，是常用的中醫(yī)，并根據(jù)地黃常用炮制方法的臨床功能，分為鮮地黃、熟地黃三種不同的品種。所含的化學(xué)成分主要有苷類、糖類和氨基酸類、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用，對(duì)血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有一定的藥理作用。關(guān)鍵詞：地黃；化學(xué)成分；藥理作用引言地黃是新鮮的或干的玄參科植物的根，主要分布在陜西/河南/陜西/山東等地[1]。根據(jù)不同的臨床功效和炮制方法，有熟地黃、生地黃、鮮地黃等之分[2]。鮮地黃性寒，味甘苦，能清熱生津、涼血止血；生地黃性寒，味甘甜，能清熱涼血，養(yǎng)陰；熟地黃性微溫，味甘甜，能滋陰補(bǔ)血，益腎精?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，地黃能調(diào)節(jié)免疫功能，影響心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性，并具有抗腫瘤、抗衰老、降血糖等功效[3]。本文就近年來地黃的成分及藥理作用的研究成果進(jìn)行綜述性分析。第1章地黃的化學(xué)成分1.1糖類目前在地黃中被分離鑒定出的糖類有八種：半乳糖、甘露三糖、蔗糖、棉籽糖、毛蕊花糖、果糖、葡萄糖以及水蘇糖。但三種地黃中的具體糖類含量存在差異，如三糖、蔗糖及六碳糖含量干地黃高于鮮地黃，而水蘇糖含量干地黃低于鮮地黃，還原糖大量存在于熟地黃中[4]，李計(jì)萍等[5]用苯酚-硫酸比色法對(duì)地黃的干品和鮮品進(jìn)行還原糖和多糖類成分含量進(jìn)行比較研究，測(cè)出干地黃中還原糖含量為140.3～287.3mg/g，鮮地黃中還原糖含量為272.3～467.9mg/g(干品)；干地黃中多糖含量為31.3～50.5mg，鮮地黃中多糖含量為90.2～98.6mg/g(干品計(jì))，干品比鮮品中多糖和還原糖含量低。李紅霞等[6]采用同樣的方法測(cè)定了熟地黃中的多糖含量，測(cè)定波長483nm，測(cè)得多糖含量為65.9mg/g。另外熟地黃、生地黃、鮮地黃中的苷類含量與結(jié)構(gòu)也有較大差別。1.2苷類地黃含有多種苷類成分，以環(huán)烯醚萜苷類為主，如桃葉珊瑚苷(aucubin)、二氫梓醇(dihydrocatalpol)、乙酰梓醇、梓醇(catalpol)、地黃苷A、B、C、D(reh-manniosideA，B，C，D)單密力特苷(danmelittoside)、等[7]。熟地黃、生地黃、鮮地黃中的苷類成分和含量都不盡相同，這也是其藥效不同的原因。生地黃中梓醇的平均含量為6.74mg/g，而熟地黃中只有0.87mg/g，在同一物種的不同品種甚至不同的個(gè)體是不同的梓醇含量也不同[8]。杜紅光[9]運(yùn)用薄層掃描法發(fā)現(xiàn)地黃不同炮制品中梓醇的含量存在很大差異，含量依次為熟地黃1.3mg/g，生地黃2.2mg/g，鮮地黃5.5mg/g。用HPLC測(cè)定地黃中地黃苷D的含量為1.37mg/g～6.91mg/g，通過HPLC測(cè)得麥角甾苷的含量在鮮地黃中為1.16mg/g，在生地黃中為0.93mg/g，在熟地黃中為0.40mg/g[10]。地黃苷A是環(huán)烯醚萜苷類化合物中的環(huán)烯醚萜雙糖苷，干燥地黃中地黃苷A的含量一般不低于1.0mg/g[11]。王淑美等[12]用雙波長薄層掃描方法(TLCS)測(cè)定不同產(chǎn)地的地黃中B-谷甾醇的含量為0.14mg/g～0.31mg/g。朱青等[13]用高效液相色譜測(cè)定不同產(chǎn)地出產(chǎn)的地黃中腺苷含量為0.07～0.22mg/g。1.3氨基酸20余種氨基酸存在于地黃中，精氨酸含量在鮮地黃中最高，比較地黃及其炮制品中水溶性游離氨基酸含量，15種氨基酸存在于干地黃中，按含量多少依次為賴氨酸、胱氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、絲氨酸、酪氨酸、脯氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、天冬氨酸、精氨酸、纈氨酸、谷氨酸及丙氨酸。根據(jù)炮制方法的不同，燉制過程中不加酒及加酒時(shí)氨基酸含量顯著減少，其中精氨酸和賴氨酸含量減少90%以上，絲氨酸與谷氨酸韓玲減少80%以上。這一點(diǎn)大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果均有顯示，只是不存在胱氨酸和脯氨酸，而存在組氨酸和甲硫氨酸，熟地黃中鹽基性氨基酸顯著減少。1.4微量元素?zé)o機(jī)酸素廣泛存在于地黃的根和也中，其中葉中無機(jī)元素的含量普遍低于根中。地黃中含有的無機(jī)元素主要有：e、Mg、Mn、P、Zn、Cu、Cr、Co、Al、Se、Si、Sr、Ba、Ti、Ni，其中Na、K、Ca、F的量高于500×10-6。鈴木章等[15]研究發(fā)現(xiàn)，生地黃中的微量元素及無機(jī)離子含量，按含量多少排列順序?yàn)椋篕>Mg>Ca>Fe>Mn>Zn>Cu。倪慕云等[16]報(bào)道，干地黃中微量元素含量順序?yàn)椋篕>Mg>Ca>Na>Fe>Cu>Zn>Mn>Sr>Co>Pb。1.5其他化合物地黃中的其他化合物共26種，包括5-羥甲基-2-吠喃甲醛、5-羥脯氫酸鈉、豆甾醇、胡蘿卜苷、β-谷甾醇、尿嘧啶核苷、尿嘧啶、白藜蘆醇等。另有學(xué)者從干地黃中分離得到α-谷甾醇、十二烷酸、系列脂肪酸、棕櫚酸、十五烷酸、十七烷酸、丁二酸等等；從熟地黃中分離鑒定了acteoside及5-羥甲基糠醛[17]。第2章地黃藥理作用2.1對(duì)心腦血管的影響地黃可明顯對(duì)抗L-甲狀腺素灌胃誘導(dǎo)的大鼠心肌肥厚，抑制心、腦線粒體Ca2+、Mg2+-ATP酶活性，從而保護(hù)心腦組織避免ATP耗竭和缺血損傷，同時(shí)地黃煎劑可對(duì)抗異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠腦缺血，亦可明顯抑制Ca2+、Mg2+-ATP酶活性升高，提示地黃中可能含有鈣拮抗活性物質(zhì)[18]。對(duì)大鼠腹腔注射懷地黃水提取液，對(duì)急性實(shí)驗(yàn)性高血壓有明顯降壓作用，對(duì)寒冷（室溫23℃）情況下的血壓則有穩(wěn)定作用，提示地黃對(duì)血壓具有雙向調(diào)節(jié)作用。研究認(rèn)為懷地黃水提取物有顯著降壓、鎮(zhèn)靜和抗炎作用，而乙醚、乙醇提取物無上述作用，水提取物的酸性部分有降壓、鎮(zhèn)靜作用，而中性、堿性部分作用不顯著，水提取物酸性部分主要含苷類、生物堿類及磷酸等成分[19]。2.2對(duì)免疫系統(tǒng)的作用臨床藥理學(xué)證明，地黃對(duì)皮質(zhì)激素有免疫抑制作用，因此對(duì)過敏性免疫疾病有一定的作用，并能抵抗輻射損傷。馬健等[20]對(duì)小鼠陰虛模型小鼠腹腔巨噬細(xì)胞Ia抗原表達(dá)的研究表明，糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)酮小鼠肌肉注射過量的腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)陰虛小鼠模型顯著提高Ia抗原誘導(dǎo)干擾素γ的表達(dá)，提示高水平的表達(dá)可抑制小鼠巨噬細(xì)胞Ia抗原，提示洋地黃有抑制作用一些免疫和巨噬細(xì)胞Ia表面表達(dá)，減少抗原的能力，是生地黃的一個(gè)機(jī)制。B是一種具有抗腫瘤活性的活性成分，可以促進(jìn)組織的再生和修復(fù)，并使一些激素恢復(fù)正常功能。劉福君等[21]報(bào)道了地黃低聚糖對(duì)小鼠細(xì)胞免疫功能的影響，認(rèn)為地黃低聚糖對(duì)小鼠免疫功能和免疫功能的增強(qiáng)有密切關(guān)系，免疫功能低下時(shí)，增強(qiáng)效果越明顯。苗明三[22]觀察了地黃多糖對(duì)免疫器官的衰老小鼠D-半乳糖誘導(dǎo)的影響，發(fā)現(xiàn)RPS可明顯抑制衰老小鼠胸腺和脾臟萎縮，顯示其具有良好的免疫刺激劑。進(jìn)一步的研究表明，根的免疫功能低下的免疫功能有明顯的興奮作用[23]。2.3對(duì)血液系統(tǒng)的作用地黃有藥理活性，停止出血，促進(jìn)血細(xì)胞的增殖，也可以通過影響白血細(xì)胞和血小板的抗炎作用。梁愛華等[24]用對(duì)小鼠進(jìn)行了鮮食根汁、鮮根湯、干、黃芪湯的治療，并在一定程度上延長了凝血時(shí)間。同時(shí)發(fā)現(xiàn)新鮮根汁的效果最好，說明加熱干燥對(duì)黃芪藥理作用的有效成分有一定的影響。能促進(jìn)模型小鼠SAMP8小鼠P地黃低聚糖骨髓粒系祖細(xì)胞的快速老化，早期和晚期紅系祖細(xì)胞的增殖、脾細(xì)胞條件培養(yǎng)液也可引起骨髓造血祖細(xì)胞集落數(shù)明顯增加，地黃寡糖還可使其基質(zhì)細(xì)胞層上粒系巨噬系祖細(xì)胞集落的產(chǎn)率明顯增多[25]。提示地黃可能在多種途徑激活體內(nèi)組織，特別是一些細(xì)胞在造血微環(huán)境中，促進(jìn)多種造血生長因子的分泌，促進(jìn)造血祖細(xì)胞的增殖。2.4抗腫瘤作用地黃中的重要成分地黃多糖b具有一定的抗腫瘤活性，參與維護(hù)機(jī)體穩(wěn)定。地黃多糖b對(duì)正常及S180荷瘤小鼠T淋巴細(xì)胞功能影響的研究表明，地黃多糖(20mg·kg-1·d-1×8d，ip)可明顯抑制小鼠肉瘤的生長，抑瘤率為46%，對(duì)小鼠Lewis肺癌、B16黑色素瘤、H22肝癌亦有效，抑瘤率分別為46%、55%和44%[26]。深入研究表明，地黃多糖只有在體內(nèi)用藥才能明顯提高荷瘤小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞增殖能力，提高其LTL樣殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，同時(shí)還能相對(duì)改善因腫瘤生長而導(dǎo)致的NK細(xì)胞衰退和IL-2分泌能力的減退效應(yīng)，可有效地阻止荷瘤小鼠CD4+/CD8+比值上升，使執(zhí)行殺傷功能的CD8+亞群處于優(yōu)勢(shì)，發(fā)揮其抑瘤生長作用[27]。低分子量地黃多糖(20mg·kg-1·d-1×8d，ip)可使小鼠Lewis肺癌細(xì)胞內(nèi)的c-fos基因表達(dá)明顯增加，(c-myc)基因表達(dá)明顯減少，從而使肺癌細(xì)胞的增殖停滯或使腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化，產(chǎn)生抗腫瘤作用。另外研究表明，低分子量地黃多糖在體外(0.1～0.5g/L)可使Lewis肺癌細(xì)胞p53基因表達(dá)明顯增加，而p53為抗癌基因，其表達(dá)產(chǎn)物的增多即意味著癌細(xì)胞活性的喪失。這從基因水平找到了地黃多糖的抗癌依據(jù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦表明，低分子量地黃多糖(20mg·kg-1·d-1×8d，ip)對(duì)C57小鼠Lewis肺癌細(xì)胞內(nèi)p53基因表達(dá)增多，從而抑制Lewis肺癌細(xì)胞的增長[28]。2.5對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有明顯的抑制作用。學(xué)生通過腹腔注射水提取物（1.5g/kg），40min內(nèi)較為后小鼠自發(fā)活動(dòng)明顯減少觀察，實(shí)驗(yàn)也表明，相同的劑量，與戊巴比妥鈉和硫噴妥鈉催眠劑量水提取物有協(xié)同催眠作用，并能對(duì)抗小鼠激發(fā)安鈉咖，但不能對(duì)抗硝酸士的寧氮的抗驚厥作用[29]。這表明，生地黃具有明顯的鎮(zhèn)靜作用，而網(wǎng)站的作用可能是腦干和大腦皮質(zhì)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的激活。此外，使用乙醚、乙醇和水提取物的根的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的根，結(jié)果只有水提取物，特別是在酸性部分（0.15g/kg,ip）對(duì)小鼠鎮(zhèn)靜，降壓，抗炎作用[30]。結(jié)語地黃含有多種化學(xué)成分，具有獨(dú)特的藥理作用，目前的研究主要集中在血液系統(tǒng)，影響神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、抗腫瘤、降低血糖，促進(jìn)細(xì)胞增殖。今后需要加強(qiáng)對(duì)單體和有效部位的比較研究，選擇一種好的藥物，或?qū)误w成分進(jìn)行化學(xué)改性，以進(jìn)一步提高效果。參考文獻(xiàn)[1]崔瑛,房曉娜,王會(huì)霞,等.地黃不同炮制品補(bǔ)血作用研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2009,20(1):20-22.[2]崔豪,馮靜,崔瑛,等.熟地黃及其多糖中樞抑制作用研究[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,21(6):18-19.[3]趙素容,盧兗偉,袁麗珍,等.地黃多糖對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊,2006,30(3):217-219.[4]楊菁,史佳琳,白劍,等.地黃寡糖對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元損傷及葡萄糖攝入的影響[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2009,23(2):99-103.[5]邱建國,賈正平,張汝學(xué).生地和熟地中糖類和梓醇的比較研究[J].中草藥,2010,41(7):1117.[6]王太霞,司源,李景原.懷地黃塊根內(nèi)含梓醇結(jié)構(gòu)的組織化學(xué)和超微結(jié)構(gòu)研究[J].西北植物學(xué)報(bào),2005,25(5):928.[7]李先恩,楊世林,楊峻山.地黃不同品種及不同塊根部位中梓醇含量分析[J].中國藥學(xué)雜志,2002,37(11):820-823.[8]汪程遠(yuǎn),張浩,孟莉,等.HPLC測(cè)定地黃及其制劑中梓醇的含量[J].華西藥學(xué)雜志,2003,18(2):134-135.[9]李更生,王慧森.HPLC法測(cè)定地黃中地黃苷D含量[J].中草藥,2003,34(8):752-754.[10]劉長河,張留記,李更生,地黃中地黃苷A的含量測(cè)定[J].中草藥,2002,33(8):706-707.[11]邊寶林,王宏潔,沈欣等.鮮地黃及不同干燥條件下的生地黃中麥角甾苷的含量測(cè)定[J].中草藥,1997,19(8):20-22.[12]王太霞,李景原,胡正海.懷地黃營養(yǎng)器官中梓醇的積累動(dòng)態(tài)[J].中草藥,2004,35(2):208-209.[13]屠萬倩,曲凌波,張留記淚,HPLC法測(cè)定不同懷地黃種植品種中地黃苷A的含量[J].藥學(xué)研究,2009,22(2):24-25.[14]李先恩,楊世林,楊竣山.地黃不同品種及不同塊根部位中梓醉含量分析[J].中國藥學(xué)雜志2002,37(11):820-821.[15]汪程遠(yuǎn),張浩,孟莉,等.HPLC測(cè)定地黃及其制劑中梓醉的含量[J].華西藥學(xué)雜志,20