病理學(xué)損傷的修復(fù)課件

病理學(xué)損傷的修復(fù)

（Repairofinjury）

神經(jīng)體液概述:損傷修復(fù)變性再生壞死創(chuàng)傷愈合凋亡骨折愈合病理學(xué)損傷的修復(fù)概念:機(jī)體對(duì)耗損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過(guò)程稱為修復(fù)。類型:

①再生性修復(fù)或完全性修復(fù)②瘢痕性修復(fù)又稱纖維性修復(fù)

(Fibrousrepair)或不完全性修復(fù)病理學(xué)損傷的修復(fù)第一節(jié)再生

（Regeneration）概念:

機(jī)體組織、細(xì)胞損傷后,為

修復(fù)“損耗”的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，

而由損傷周圍同種細(xì)胞增生

加以修復(fù)的過(guò)程。病理學(xué)損傷的修復(fù)(1)生理性再生：生理情況下,有些細(xì)胞和組織不斷老化、凋亡,由新生的同種細(xì)胞和組織不斷補(bǔ)充,保持原有結(jié)構(gòu).功能,稱生理性再生。如表皮的復(fù)層扁平上皮細(xì)胞不斷地角化脫落，通過(guò)基底細(xì)胞不斷增生、分化，予以補(bǔ)充；又如月經(jīng)子宮內(nèi)膜的再生;消化道粘膜上皮的再生更新等。1.類型：病理學(xué)損傷的修復(fù)病理性再生

是組織壞死或缺損后發(fā)生的再生。如皮膚燙傷，基底細(xì)胞以上各層細(xì)胞壞死，基底細(xì)胞增生、分化。可完全恢復(fù)表皮的原有結(jié)構(gòu)和功能；病毒性肝炎時(shí)，壞死的肝細(xì)胞，可由周圍的肝細(xì)胞增生、分化，恢復(fù)肝細(xì)胞的原有結(jié)構(gòu)和功能。不能進(jìn)行再生修復(fù)的組織，可經(jīng)肉芽組織，瘢痕性修復(fù)。病理學(xué)損傷的修復(fù)細(xì)胞周期由間期（包括G1期、S期和G2期)和分裂期構(gòu)成。不同種類的細(xì)胞，其細(xì)胞周期的時(shí)程長(zhǎng)短不同，在單位時(shí)間里可進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖的細(xì)胞數(shù)也不相同，因此具有不同的再生能力。一、細(xì)胞周期和各類型細(xì)胞的再生潛能病理學(xué)損傷的修復(fù)一般說(shuō)來(lái),低等動(dòng)物比高等動(dòng)物再生能力強(qiáng),幼稚細(xì)胞比分化高的組織再生能力強(qiáng),平時(shí)易受傷害的組織和在生理情況下經(jīng)常更新的組織有較強(qiáng)再生能力。按再生能力強(qiáng)弱將細(xì)胞分為以下三類：病理學(xué)損傷的修復(fù)1.不穩(wěn)定性細(xì)胞（labilecells）又稱持續(xù)分裂細(xì)胞。再生能力很強(qiáng)，如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜被復(fù)細(xì)胞，生殖器官管腔被復(fù)細(xì)胞，淋巴及造血細(xì)胞，間皮細(xì)胞。病理學(xué)損傷的修復(fù)2.穩(wěn)定性細(xì)胞（Stablecell）

又稱靜止細(xì)胞。有較強(qiáng)的潛在再生能力，如一些腺體，肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞；腎小管上皮細(xì)胞等；還有原始間葉細(xì)胞分化出來(lái)的各種細(xì)胞，如纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、骨母細(xì)胞等。

病理學(xué)損傷的修復(fù)3.永久性細(xì)胞(Permanentcells)又稱非分裂細(xì)胞不具有再生能力，如：神經(jīng)細(xì)胞（包括中樞神經(jīng)元和外周的節(jié)細(xì)胞），另外心肌細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞再生能力也極弱，沒(méi)有再生修復(fù)的實(shí)際意義。病理學(xué)損傷的修復(fù)新近提出成體干細(xì)胞為機(jī)體原始狀態(tài)的細(xì)胞，它具有自我復(fù)制和更新、多向分化的特點(diǎn)，用于維持新陳代謝和創(chuàng)傷修復(fù)，所以有研究證明，神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞不能再生的傳統(tǒng)觀念，正逐漸改變。病理學(xué)損傷的修復(fù)

(1)上皮組織的再生:包括被復(fù)上皮和腺上皮的再生

(2)纖維結(jié)締組織的再生：纖維母細(xì)胞←纖維細(xì)胞←膠原纖維二、各種組織的再生過(guò)程病理學(xué)損傷的修復(fù)原始間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞

產(chǎn)生膠原纖維再轉(zhuǎn)化為纖維細(xì)胞模式圖病理學(xué)損傷的修復(fù)(3)血管的再生——以出芽方式再生毛細(xì)血管再生模式圖病理學(xué)損傷的修復(fù)(4)神經(jīng)纖維的再生：神經(jīng)鞘細(xì)胞增生---

連接毀斷神經(jīng)纖維處---神經(jīng)軸突長(zhǎng)入正常神經(jīng)纖維

神經(jīng)纖維斷離，遠(yuǎn)端及近端的一部分髓鞘及軸突崩解神經(jīng)膜細(xì)胞增生，軸突生長(zhǎng)

神經(jīng)軸突達(dá)末梢，多余部分消失病理學(xué)損傷的修復(fù)第二節(jié)瘢痕性修復(fù)概念：由于組織、細(xì)胞損傷過(guò)重或有感染等，不能用完全再生方式加以修復(fù)；而以增生的纖維母細(xì)胞和毛細(xì)血管組成的肉芽組織，進(jìn)而變成纖維組織進(jìn)行修復(fù)的過(guò)程稱為瘢痕性修復(fù)。瘢痕性修復(fù)的病理學(xué)基礎(chǔ)是肉芽組織。

病理學(xué)損傷的修復(fù)

(一)概念：新生的富含毛細(xì)血管的幼稚纖維結(jié)締組織

(二)肉芽組織成分和形態(tài)特點(diǎn)纖維母細(xì)胞、新生毛細(xì)血管及一定量的炎性細(xì)胞一、肉芽組織病理學(xué)損傷的修復(fù)1.肉芽組織的病變?nèi)庋郏罕砻娉始?xì)顆粒狀，鮮紅色柔軟濕潤(rùn)，觸之易出血而無(wú)痛覺(jué),形似嫩肉.

病理學(xué)損傷的修復(fù)

表面覆蓋一層炎性滲出物及壞死組織,其下面為大量新生毛細(xì)血管平行排列,與表面垂直,并在近表面處互相吻合形成弓狀突起.在毛細(xì)血管吻合網(wǎng)絡(luò)間,散布纖維母細(xì)胞膠原纖維少，還有多少不等的炎癥細(xì)胞。其下深部為纖維細(xì)胞和大量膠原纖維及少量小血管構(gòu)成的成熟的纖維結(jié)締組織。（2）鏡下：病理學(xué)損傷的修復(fù)肉芽組織（低倍鏡）肉芽組織（高倍鏡）病理學(xué)損傷的修復(fù)

↑毛細(xì)血管▲纖維母細(xì)胞^炎性細(xì)胞

病理學(xué)損傷的修復(fù)

（三）肉芽組織的作用

1.抗感染保護(hù)創(chuàng)面；2.填補(bǔ)創(chuàng)口及其他組織缺損；3.機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其他異物。

機(jī)化（Organization）是指由新生的肉芽組織吸收并取代各種失活物質(zhì)或異物的過(guò)程。病理學(xué)損傷的修復(fù)（四）肉芽組織的結(jié)局

毛細(xì)血管閉塞減少,纖維母細(xì)胞成熟為纖維細(xì)胞,膠原纖維大量增多,成熟為纖維結(jié)締組織最后玻璃樣變,并且轉(zhuǎn)入老化階段瘢痕組織。病理學(xué)損傷的修復(fù)二、瘢痕組織

（一）概念

瘢痕（scar）組織是肉芽組織成熟轉(zhuǎn)變?yōu)槔匣A段的

纖維結(jié)締組織。病理學(xué)損傷的修復(fù)（二）瘢痕組織的形態(tài)特點(diǎn)鏡下：瘢痕組織由大量平行或交錯(cuò)分布的膠原纖維束組成，纖維束往往呈均質(zhì)性紅染即玻璃樣變，纖維細(xì)胞很稀少，核細(xì)長(zhǎng)而深染，小血管稀少。肉眼：局部呈收縮狀態(tài)，顏色蒼白或灰白色半透明、質(zhì)硬韌，缺乏彈性病理學(xué)損傷的修復(fù)瘢痕組織病理學(xué)損傷的修復(fù)（三）瘢痕組織的作用和危害1．瘢痕組織的形成對(duì)機(jī)體有利的一面：①它能把損傷的創(chuàng)口或其他缺損長(zhǎng)期地填補(bǔ)連接起來(lái)，可使組織器官保持完整性②瘢痕組織抗拉力強(qiáng)(雖比肉芽組織的抗拉力強(qiáng)但比原有組織要弱得多，缺乏彈性，故可造成瘢痕膨出，在腹壁可形成

疝，在心室壁可形成室壁瘤)。病理學(xué)損傷的修復(fù)2．瘢痕組織對(duì)機(jī)體的不利和危害：①瘢痕收縮，可引起變形②瘢痕性粘連,可引起的梗阻③瘢痕組織增生過(guò)度，又稱肥大性瘢痕。如果這種肥大性瘢痕突出于皮膚表面并向周圍不規(guī)則地?cái)U(kuò)延，稱為瘢痕疙瘩（keloid）。臨床上又常稱為“蟹足腫”。瘢痕組織內(nèi)的膠原纖維在膠原酶的作用下，可以逐漸地分解、吸收，從而使瘢痕縮小、軟化。病理學(xué)損傷的修復(fù)CPC病例3

王××，男，12歲，因“車禍左小腿疼痛活動(dòng)受限2小時(shí)“入院?；颊?小時(shí)前被車撞倒在地，當(dāng)時(shí)左小腿彎曲、疼痛，不能活動(dòng)。入院檢查：體溫37o脈搏100次/分，血壓90/60mmHg，左小腿腫脹，短縮，局部有壓痛，可觸及骨擦感，左小腿不能活動(dòng)。

B超：腹內(nèi)臟器未見(jiàn)異常。

實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)均正常.病理學(xué)損傷的修復(fù)X線檢查：

左脛骨中下段1/3斜形完全性骨折，左腓骨上1/3骨折病理學(xué)損傷的修復(fù)臨床處理：術(shù)后,X線報(bào)告對(duì)位、對(duì)線尚可。術(shù)后一周再次復(fù)查，結(jié)果同前。一月后復(fù)查，對(duì)位、對(duì)線良好，見(jiàn)少量骨痂形成。牽引一月后改為石膏固定二月。

術(shù)后三月復(fù)查：骨性骨痂形成病理學(xué)損傷的修復(fù)討論：1.該骨折愈合屬于哪種類型的修復(fù)?2.骨折愈合的基本過(guò)程如何？3.哪些因素可影響骨折的愈合？病理學(xué)損傷的修復(fù)第三節(jié)創(chuàng)傷愈合一、概念

創(chuàng)傷愈合(woundhealing)是指機(jī)體受人為的（如手術(shù)）或意外傷害作用后，機(jī)體對(duì)創(chuàng)傷進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的愈合過(guò)程。病理學(xué)損傷的修復(fù)（一）皮膚的創(chuàng)傷愈合類型及過(guò)程

1.創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程

(1)傷口的早期變化：壞死、出血、炎癥反應(yīng)，局部紅腫，血液滲出形成凝血塊、表面成痂皮。二、皮膚創(chuàng)面愈合的類型病理學(xué)損傷的修復(fù)(2)傷口收縮：收縮使創(chuàng)面縮小，是由肌纖維母細(xì)胞收縮引起的。(3)肉芽組織增生和瘢痕形成：使傷口填平與皮膚表面平行(4)表皮及其他組織再生：覆蓋創(chuàng)面，達(dá)到完全再生。

病理學(xué)損傷的修復(fù)2.皮膚創(chuàng)傷愈合的基本類型

1）一期愈合：

組織缺損少、創(chuàng)緣整齊、無(wú)感染、創(chuàng)面對(duì)合嚴(yán)密，如手術(shù)切口，可在一周左右時(shí)間內(nèi)完全愈合，留下一條線狀瘢痕。病理學(xué)損傷的修復(fù)2）二期愈合:

組織損傷較大、創(chuàng)緣不整齊,哆開(kāi)、無(wú)法整齊對(duì)合或伴有感染的創(chuàng)口。往往需要清創(chuàng)后才能愈合。二期愈合不同一期愈合:①組織壞死多,炎癥反應(yīng)明顯。②傷口大、收縮明顯,傷口內(nèi)肉芽組織形成量多③愈合的時(shí)間較長(zhǎng),形成的瘢痕明顯,抗拉力強(qiáng)度較弱.病理學(xué)損傷的修復(fù)3）痂下愈合:

傷口表面的血液、滲出液及壞死組織干燥后形成硬痂，在其下面進(jìn)行上述愈合過(guò)程，稱痂下愈合。上皮再生后痂皮脫落

病理學(xué)損傷的修復(fù)病理學(xué)損傷的修復(fù)病理學(xué)損傷的修復(fù)(二)骨折愈合

1.骨折愈合的基本過(guò)程

⑴血腫形成：1-2天

⑵纖維性骨痂形成：

2-3天開(kāi)始機(jī)化，肉芽組織形成⑶骨性骨痂:

分化出骨母細(xì)胞和軟骨母細(xì)胞，形成類骨組織，以后鈣鹽沉積，轉(zhuǎn)變?yōu)榫幙椆?，形成骨性骨痂?/p>

病理學(xué)損傷的修復(fù)⑷骨痂改建或再塑:

編織骨改建成板層骨，皮質(zhì)骨和髓腔的正常關(guān)系重新恢復(fù)。通過(guò)破骨細(xì)胞吸收，骨母細(xì)胞形成新骨質(zhì)，協(xié)調(diào)而成正常結(jié)構(gòu)。病理學(xué)損傷的修復(fù)病理學(xué)損傷的修復(fù)病理學(xué)損傷的修復(fù)骨痂病理學(xué)損傷的修復(fù)假關(guān)節(jié)纖維性愈合病理學(xué)損傷的修復(fù)

2.影響骨折愈合因素

⑴骨折斷端的及時(shí)正確復(fù)位⑵骨折斷端的及時(shí)牢靠的固定⑶早日進(jìn)行全身和局部功能鍛煉,保持局部良好的血液供應(yīng)。病理學(xué)損傷的修復(fù)三、再生修復(fù)的分子機(jī)制

不但取決于組織細(xì)胞的再生能力，同時(shí)也受許多細(xì)胞因子及其他因素的調(diào)控。病理學(xué)損傷的修復(fù)病理學(xué)損傷的修復(fù)病理學(xué)損傷的修復(fù)(一)促增生因子(常見(jiàn)的生長(zhǎng)因子)

1.血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF)來(lái)源于膠質(zhì)細(xì)胞血小板及顆粒促進(jìn)纖維母細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞增生

2.纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)刺激幾乎所有的間葉細(xì)胞，主要作用于內(nèi)皮細(xì)胞

3.角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子(KGF)對(duì)角化細(xì)胞有特異趨化性和促有絲分裂還能刺激毛囊、皮脂腺和汗腺病理學(xué)損傷的修復(fù)4.表皮生長(zhǎng)因子(FGF)從頜下腺分離出的轉(zhuǎn)6KD2多肽對(duì)上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、脂質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞有促增生作用5.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)許多細(xì)胞有分泌TGFTGF-α與EGF33%-44%同源序列，也可與EGF受體結(jié)合，故有相同作用。TGF-β對(duì)纖維母細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生的作用因其濃度而異病理學(xué)損傷的修復(fù)低濃度誘導(dǎo)PDGF合成分泌為間接分裂源.高濃度抑制PDGF受體表達(dá)，生長(zhǎng)受抑制.TGF-β可促進(jìn)纖維化發(fā)生病理學(xué)損傷的修復(fù)6.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)從腫瘤組織中分離提純，對(duì)腫瘤血管形成有促進(jìn)作用，也可促進(jìn)正常胚胎的發(fā)育、創(chuàng)傷愈合及慢性炎癥時(shí)的血管增生，還可增加血管的通透性，為纖維母細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞長(zhǎng)入提供臨時(shí)基質(zhì)病理學(xué)損傷的修復(fù)7.胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)與胰島素有明顯的同源性，分為IGF-I和IGF-II，IGF-I對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有趨化作用，促進(jìn)血管的形成病理學(xué)損傷的修復(fù)8.具有生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子

粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)，激發(fā)單核細(xì)胞的化學(xué)趨化性和活性，進(jìn)一步分化為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞對(duì)組織的修復(fù)過(guò)程有重要的調(diào)節(jié)作用,活化后產(chǎn)生多種細(xì)胞因子病理學(xué)損傷的修復(fù)9.白細(xì)胞介素1(IL-1)和白細(xì)胞介素2(IL-2)刺激單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，纖維母細(xì)胞增生及膠原合成.10.腫瘤壞死因子(TNF)刺激纖維母細(xì)胞增生及膠原合成、血管再生.病理學(xué)損傷的修復(fù)病理學(xué)損傷的修復(fù)病理學(xué)損傷的修復(fù)病理學(xué)損傷的修復(fù)(二)抑素與接觸抑制

抑素(Chalon)具有組織特異性，似乎任何組織都可以產(chǎn)生一種抑素，抑制本身的增殖。

接觸抑制(contactinhibition)

皮膚劃傷時(shí)，缺損部周圍上皮細(xì)胞移動(dòng)，分裂增生，將劃傷面覆蓋而相互接觸時(shí)，細(xì)胞停止生長(zhǎng)，不至于堆積，這種現(xiàn)象稱接觸抑制。病理學(xué)損傷的修復(fù)(三)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)

它不僅是把細(xì)胞連接在一起的連接和支持物，決定著細(xì)胞的形態(tài)，還通過(guò)信號(hào)傳遞控制細(xì)胞生長(zhǎng)分化，在器官發(fā)生、再生修復(fù)方面也起重要作用。病理學(xué)損傷的修復(fù)ECM的主要成分有1.膠原蛋白：有10余種2.蛋白多糖3.粘連糖蛋白硫酸肝素硫酸軟骨素硫酸皮膚素透明質(zhì)酸素纖維連接蛋白(FN)層粘連蛋白(LN)病理學(xué)損傷的修復(fù)4.細(xì)胞粘附分子(CAMs)

整合蛋白家族

選擇素家族

免疫球蛋白家族

鈣粘素等病理學(xué)損傷的修復(fù)四、影響再生修復(fù)的因素(1)全身因素1.年齡因素:兒童與青年強(qiáng)于老年2.營(yíng)養(yǎng)因素:蛋白質(zhì)、維生素C、鋅元素3.內(nèi)分泌因素:腎上腺皮質(zhì)類固醇的抑制作用,腎上腺鹽皮質(zhì)激素和甲狀腺素促修復(fù)作用。病理學(xué)損傷的修復(fù)(2)局部因素

1.感染與異物:以清創(chuàng)術(shù)、抗感染處置。

2.局部血液循環(huán):營(yíng)養(yǎng)、吸收，以藥物、理療促循環(huán)。

3.神經(jīng)支配:植物神經(jīng)損傷致局部