Meta分析的步驟與實(shí)例分析

Meta分析的步驟與實(shí)例分析

曹邦偉首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院腫瘤科1精選課件Meta分析的步驟選題文獻(xiàn)檢索數(shù)據(jù)提取統(tǒng)計(jì)軟件應(yīng)用結(jié)果判讀論文書寫相關(guān)的問題與思考2精選課件Meta分析的基本要求

Meta分析的基本要點(diǎn)：對(duì)研究者既往知識(shí)面的要求研究設(shè)計(jì)：需臨床專業(yè)知識(shí)及研究能力；需要計(jì)算機(jī)能力、文獻(xiàn)檢索能力、英語(yǔ)能力；嚴(yán)格評(píng)價(jià)：需臨床流行病學(xué)知識(shí)；統(tǒng)計(jì)分析：需既往選修數(shù)理統(tǒng)計(jì)課程或者有統(tǒng)計(jì)學(xué)基礎(chǔ)；結(jié)果解釋：需臨床專業(yè)及研究能力，客觀，理性；基本原則與原始臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)類似，原始試驗(yàn)以人為研究對(duì)象及單位，Meta分析以單個(gè)的臨床研究論文為研究對(duì)象及單位。3精選課件Meta分析的選題

確定研究目的：注意事項(xiàng)對(duì)于一些經(jīng)過大樣本、多中心合作的臨床試驗(yàn)已得到明確結(jié)論的，不必要再做Meta分析；對(duì)已有明確結(jié)論，除非以后所發(fā)表的其他RCT文章有完全相反的結(jié)果，否則不必要再進(jìn)行此立題的Meta分析；對(duì)于已經(jīng)驗(yàn)證明確的、或已經(jīng)成為定論的：HPV-宮頸癌、K-ras與西妥昔單抗、EGFR與TKIs等。注意：要理解并承受最終的研究結(jié)果和最初的該研究目相反，甚至無意義的結(jié)果。4精選課件Meta分析的選題

確定研究目的：Meta-分析的條件兩個(gè)以上的研究；各研究之間的特性沒有可影響它們結(jié)果的差異；各研究的結(jié)果采用相似的方法進(jìn)行測(cè)量；各研究的資料都可用（當(dāng)有的資料僅部分可用時(shí)應(yīng)多加小心）。5精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：注意事項(xiàng)全面性的概念以及不同層面的概念，例如地域、領(lǐng)域、方法等；權(quán)威性、真實(shí)性、辛苦性與最終結(jié)果的可靠性，免遭自己與別人的質(zhì)疑；熟練掌握文獻(xiàn)檢索的方法與技巧，包括各種文獻(xiàn)檢索網(wǎng)站、電子與傳統(tǒng)紙質(zhì)媒介。6精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：中文網(wǎng)站，注意各個(gè)中文網(wǎng)站收集的文獻(xiàn)大部分重疊，但均未能全部覆蓋7精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：中文網(wǎng)站，注意各個(gè)中文網(wǎng)站收集的文獻(xiàn)大部分重疊，但均未能全部覆蓋8精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：中文網(wǎng)站，注意各個(gè)中文網(wǎng)站收集的文獻(xiàn)大部分重疊，但均未能全部覆蓋9精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：英文網(wǎng)站，Pubmed，未必有全文提供10精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：英文數(shù)據(jù)庫(kù)，Elsevier，大部分有全文提供，但僅限于該集團(tuán)旗下雜志11精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：英文數(shù)據(jù)庫(kù)，Springer，大部分有全文提供，但僅限于該集團(tuán)旗下雜志12精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：英文數(shù)據(jù)庫(kù)，Wiley-Blackwell，大部分有全文提供，但僅限于該集團(tuán)旗下雜志13精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：英文數(shù)據(jù)庫(kù)，NatureGroup，大部分有全文提供，但僅限于該集團(tuán)旗下雜志14精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：英文數(shù)據(jù)庫(kù)，EBSCO，大部分有全文提供，但僅限于該數(shù)據(jù)庫(kù)旗下雜志文獻(xiàn)最早可回溯至1975年15精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：英文全文數(shù)據(jù)庫(kù)(首都醫(yī)科大學(xué))16精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：英文文摘數(shù)據(jù)庫(kù)(首都醫(yī)科大學(xué))17精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：中文全文數(shù)據(jù)庫(kù)(首都醫(yī)科大學(xué))18精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：中文文摘數(shù)據(jù)庫(kù)(首都醫(yī)科大學(xué))19精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(首都醫(yī)科大學(xué))20精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)檢索：是一門專業(yè)，可在研究生階段選修相關(guān)課程，以及參加培訓(xùn)課程21精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索收集文獻(xiàn)：藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，信息量大，更新迅速22精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索影響檢索效果的因素：影響查全率從文獻(xiàn)存儲(chǔ)來看，主要有：文獻(xiàn)庫(kù)收錄文獻(xiàn)不全；索引詞匯缺乏控制和專指性；詞表結(jié)構(gòu)不完整；詞間關(guān)系模糊或不正確；標(biāo)引不詳；標(biāo)引前后不一致；標(biāo)引人員遺漏了原文的重要概念或用詞不當(dāng)?shù)?；從情?bào)檢索來看，主要有：檢索策略過于簡(jiǎn)單；選詞和進(jìn)行邏輯組配不當(dāng)；檢索途徑和方法太少；檢索人員業(yè)務(wù)不熟練和缺乏耐心；檢索系統(tǒng)不具備截詞功能和反饋功能，檢索時(shí)不能全面地描述檢索要求等。23精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索影響檢索效果的因素：影響查準(zhǔn)率索引詞不能準(zhǔn)確描述文獻(xiàn)主題和檢索要求；組配規(guī)則不嚴(yán)密；選詞及詞間關(guān)系不正確；標(biāo)引過于詳盡；組配錯(cuò)誤；檢索時(shí)所用檢索詞（或檢索式）專指度不夠，檢索面寬于檢索要求；檢索系統(tǒng)不具備邏輯“非”功能和反饋功能；檢索式中允許容納的詞數(shù)量有限；截詞部位不當(dāng)，檢索式中使用邏輯“或”不當(dāng)?shù)鹊取?4精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索后的納入為使用當(dāng)前最佳證據(jù)而檢索：充分檢索如對(duì)治療證據(jù)進(jìn)行檢索，一般：首選CochraneLibrary（CDSR）

不滿意DARE，ACPJournalClub，EBM指南,Bandolier等

仍不滿意MDELINE，EMBASE，CBMdisc等

還不滿意指南、專業(yè)雜志、會(huì)議錄數(shù)據(jù)庫(kù)等25精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索后的納入影響納入文獻(xiàn)質(zhì)量的因素：很多檢索到的文獻(xiàn)少，因而遷就性納入；部分文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)未在電子數(shù)據(jù)庫(kù)，未進(jìn)行圖書館的紙板雜志檢索；立題寬泛不精確導(dǎo)致納入文獻(xiàn)龐雜，隨意刪除、舍棄文獻(xiàn)；研究者就該立題專業(yè)把握度不夠，文獻(xiàn)納入有出入性偏倚；原文取得困難的文獻(xiàn)沒有納入，可向作者M(jìn)ail索取原文；非漢語(yǔ)、英語(yǔ)語(yǔ)種文獻(xiàn)的缺失。26精選課件Meta分析的文獻(xiàn)檢索---實(shí)例文獻(xiàn)檢索：具體操作實(shí)例中文檢索關(guān)鍵詞：準(zhǔn)確、無遺漏英文檢索關(guān)鍵詞：部分中文期刊是英文版的，如中華---英文版等。27精選課件文獻(xiàn)的納入和排除：經(jīng)檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)得到139篇文獻(xiàn)，閱讀文摘和標(biāo)題,初步排除文獻(xiàn)81篇；剩余58篇經(jīng)閱讀全文,排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)39篇；總共納入研究19篇；其中英文文獻(xiàn)4篇，中文文獻(xiàn)15篇，發(fā)表年限為1996-2008。Meta分析的文獻(xiàn)檢索---實(shí)例28精選課件Meta分析的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)影響Meta分析結(jié)果的重要因素：質(zhì)量評(píng)價(jià)使用低質(zhì)量方法可改變研究的結(jié)果；Meta-分析中納入低質(zhì)量研究有可能夸大治療效果；評(píng)估偏倚對(duì)納入研究的質(zhì)量的影響及由此而造成的對(duì)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的影響；如果被評(píng)價(jià)的文章在設(shè)計(jì)及執(zhí)行方面質(zhì)量太差，最好刪除；因?yàn)閷?duì)于這些有偏倚的資料和沒有意義的資料，不能寄托于Meta分析會(huì)得到可信的結(jié)論，反而會(huì)引起誤導(dǎo)；如果納入文獻(xiàn)的質(zhì)量均較差，則建議放棄，否則辛辛苦苦做的工作被審稿人拒稿，會(huì)極大地浪費(fèi)時(shí)間和精力。29精選課件Meta分析的數(shù)據(jù)提取Meta分析數(shù)據(jù)的提取：一般原則將原始研究中可用的資料提取出來，以免混亂，便于集中分析；在提取過程中，對(duì)資料進(jìn)行質(zhì)量分析和評(píng)價(jià)；將原始資料條理化，便于Meta分析作者對(duì)文獻(xiàn)中的具體工作進(jìn)行評(píng)價(jià)，以評(píng)估系統(tǒng)評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性；多個(gè)Meta分析作者應(yīng)對(duì)質(zhì)量分析的一致性進(jìn)行自測(cè)；根據(jù)立題時(shí)的目標(biāo)設(shè)計(jì)制定詳細(xì)的資料錄入表格。30精選課件Meta分析的數(shù)據(jù)提取Meta分析數(shù)據(jù)的提?。夯疽笱芯烤幪?hào)studyID納入研究的一般信息研究者的姓名authors發(fā)表信息publicationinformation研究名稱title納入研究的設(shè)計(jì)方法：平行設(shè)計(jì)(paralleldesign)、交叉設(shè)計(jì)(cross-overdesign)、安慰劑對(duì)照（placebocontrol)；隨機(jī)方法adequate;unclear;inadequate是否采用盲法（blind）；有無失訪/丟失/退出（lossoffollow-up/withdraw/drop-out)31精選課件Meta分析的數(shù)據(jù)提取---實(shí)例HPV與食管癌Meta分析數(shù)據(jù)的提?。夯緮?shù)據(jù)觀察對(duì)象(Participants)總?cè)藬?shù)（食管癌、正常人）亞組人數(shù)（高低發(fā)區(qū)、HPV不同檢測(cè)方法、不同對(duì)照、HPV亞型）基線情況（年齡、性別等）總結(jié)果Outcomes：總?cè)巳褐卸嗌倮净际彻馨⒍嗌傥搭净紒喗M結(jié)果Outcomes：亞組人群中多少例罹患食管癌、多少未罹患列出原始研究的所有測(cè)量指標(biāo)，也可能是最后舍棄的（本研究中食管腺癌資料最終從表格中被舍棄）32精選課件Meta分析的數(shù)據(jù)提取---實(shí)例33精選課件Meta分析的數(shù)據(jù)提取影響數(shù)據(jù)提取的因素：資料不全對(duì)每篇進(jìn)入分析的文章主要內(nèi)容進(jìn)行描述，如治療方法的可比性、病人特點(diǎn)、疾病程度、并發(fā)癥、取材手段、檢測(cè)方法等；不建議用文字描述記錄，建議略微復(fù)雜的表格登記，便于查找、補(bǔ)充、甄別；務(wù)必注重整個(gè)立題文獻(xiàn)納入與數(shù)據(jù)提取過程的時(shí)效性，及時(shí)完成論文，否則滯后性的研究結(jié)果可能對(duì)臨床指導(dǎo)性的作用會(huì)推后。34精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算軟件：很多基礎(chǔ)級(jí)：Revman；提高級(jí)：Meta-Disc、Meta-win、MetaLab、SPSS；專業(yè)級(jí)：Stata、SAS。應(yīng)根據(jù)個(gè)人的時(shí)間、實(shí)際學(xué)習(xí)操作能力、和對(duì)結(jié)果展示的期待作出適當(dāng)?shù)倪x擇。35精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算軟件：基礎(chǔ)級(jí)36精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算軟件：提高級(jí)---Meta-View3.137精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算軟件：提高級(jí)---Meta-Win38精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算軟件：提高級(jí)---NCSS39精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算軟件：提高級(jí)---SPSSforwindowsSPSS做Meta需要自己建模編程

40精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算軟件：提高級(jí)---Meta-DiSc41精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算軟件：提高級(jí)---MATLAB(MatrixLaboratory)42精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算軟件：專業(yè)級(jí)---Stata43精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算軟件：專業(yè)級(jí)---SAS(StatisticsAnalysisSystem)44精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---軟件ReviewManager5.0(RevMan5.0)：使用教程45精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---軟件ReviewManager5.0(RevMan5.0)：使用教程46精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---軟件ReviewManager5.0(RevMan5.0)：使用教程47精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---軟件ReviewManager5.0(RevMan5.0)：使用教程48精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---軟件ReviewManager5.0(RevMan5.0)：使用教程49精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---軟件ReviewManager5.0(RevMan5.0)：使用教程50精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---軟件ReviewManager5.0(RevMan5.0)：使用教程51精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---軟件ReviewManager5.0(RevMan5.0)：使用教程52精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---軟件ReviewManager5.0(RevMan5.0)：使用教程53精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---軟件ReviewManager5.0(RevMan5.0)：使用教程54精選課件異質(zhì)性檢驗(yàn)：Meta-分析前先做異質(zhì)性分析；一般說來，異質(zhì)性資料不能合并；如合并分析顯示異質(zhì)性時(shí)，仔細(xì)分析異質(zhì)性原因和來源；無異質(zhì)性資料合并采用固定效應(yīng)模型；有異質(zhì)性資料合并采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---異質(zhì)性分析納入Meta分析研究的第一步：異質(zhì)性分析55精選課件異質(zhì)性檢驗(yàn)：總20項(xiàng)研究之間異質(zhì)性檢驗(yàn)(X2=94.78,P<0.001)，說明各研究之間存在異質(zhì)性；各亞組之間異質(zhì)性檢驗(yàn)(P值均<0.001)，說明各亞組研究之間同樣均存在異質(zhì)性；因此，總體或亞組分析研究均采用校正后的隨機(jī)效應(yīng)模型(REM,D-L法)進(jìn)行數(shù)據(jù)合并，計(jì)算合并OR值及其95%CI(表2)。Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---實(shí)例56精選課件異質(zhì)性檢驗(yàn)：總20項(xiàng)研究之間異質(zhì)性檢驗(yàn)(X2=94.78,P<0.001),說明各研究之間存在異質(zhì)性；Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---實(shí)例57精選課件異質(zhì)性檢驗(yàn)：各亞組之間異質(zhì)性檢驗(yàn)(P值均<0.001)，說明各亞組研究之間同樣均存在異質(zhì)性；因此，總體或亞組分析研究均采用校正后的隨機(jī)效應(yīng)模型(REM,D-L法)進(jìn)行數(shù)據(jù)合并，計(jì)算合并OR值及其95%CI(表2)。Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---實(shí)例58精選課件Meta分析結(jié)果：納入分析的20項(xiàng)研究資料中，食管癌患者HPV陽(yáng)性感染率為52.95%、對(duì)照組HPV陽(yáng)性感染率為34.83%；綜合OR值為3.30(95%CI:2.13-5.11)，合并效應(yīng)量的檢驗(yàn)結(jié)果(Z=5.36,P<0.0001)；結(jié)果表明HPV感染與食管癌的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；食管癌發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素。Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---實(shí)例59精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算---實(shí)例60精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算偏倚性檢驗(yàn)結(jié)果：發(fā)表性偏倚識(shí)別方法:

漏斗圖(funnelplot)

線性回歸法(Egger’stest)

秩相關(guān)檢驗(yàn)(Begg’stest)

剪補(bǔ)法(trimandfilling)

失安全數(shù)等(fail-safenumber)：需多少個(gè)陰性試驗(yàn)?zāi)苁菇Y(jié)果逆轉(zhuǎn)61精選課件Meta分析的統(tǒng)計(jì)運(yùn)算偏倚性檢驗(yàn)結(jié)果：發(fā)表性偏倚發(fā)表偏倚的可能原因:雜志不愿發(fā)表陰性結(jié)果；作者不愿發(fā)表陰性結(jié)果；醫(yī)藥公司不愿發(fā)表陰性結(jié)果；選擇某些易于出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果的療效判斷指標(biāo)，發(fā)表機(jī)會(huì)增多；陰性結(jié)果可能僅在學(xué)術(shù)會(huì)議公布一個(gè)結(jié)果摘要，不再發(fā)表全文（而這恰恰是應(yīng)該得到的文獻(xiàn)）。62精選課件偏倚性檢驗(yàn)結(jié)果：采用Egger.stest方法進(jìn)行直線回歸，得出Egger.s偏倚系數(shù)(Biascoefficient)為1.215642(t=1.47,95%CI:-0.5267296-2.95801