Randomized phase III study of neoadjuvant chemotherapy 新輔助化療的III期隨機(jī)研究

FisiologiadelciclomestrualeNelciclomestrualefisiologicovisonounaproduzioneormonalecoordinataedunaproliferazioneconseguentedell’endometrioinvistadell’impiantodell’embrione.Ilciclomestrualeèl’espressioneripetitivadell’interazionedelsistemaipotalamo-ipofisi-ovaioconassociatemodificazionistrutturaliefunzionalidegliorganitarget:utero,tube,endometrioevagina.Ciascuncicloculminanelsanguinamentomestruale,ilcuiprimogiornoèriconosciutocomel’iniziodelciclomestruale.FisiologiadelciclomestrualeControlloneuroendocrinoCicloovaricoCiclouterinoFisiologiadelciclomestrualeIlcicloovaricopuòesseredivisoin4fasifunzionali:FasefollicolareFaseovulatoriaFaselutealeFasemestrualeIlciclouterinocomprende:FaseproliferativaFasesecretivaIlcicloovaricoFasefollicolare:Caratterizzatadallosviluppocoordinatodiunsolofollicolodominante,chedovrebbeesserematuroeprontoperl’ovulazioneametàdelciclo.Lalunghezzamediadellafasefollicolareèdi10-14giorniedunavariazionediquestalunghezzaèresponsabiledellamaggiorpartedellevariazionidelladuratatotaledelciclo.Faseluteale:èilperiodochevadall’ovulazioneall’iniziodellemestruazioni,conunalunghezzamediadi14giorniIlciclomestrualeUnciclomestrualenormaledurada21a35giornicon2-6giornidiflussomestruale,unaperditaematicamediadi20-60ml.Alcuniampistudisudonneconciclinormaliperò,hannomostratocheapprossimativamentesoloidueterzidelledonneadultehannociclidelladuratadi21-35giorni.Gliestremidellavitariproduttiva(dopoilmenarcaelaperimenopausa)sonocaratterizzatidaunapercentualepiùelevatadiciclianovulatorioirregolari.Controlloneuroendocrinoe

variazioniormonaliAlprincipiodiogniciclomestrualeilivellideglisteroidigonadicisonobassi,essendocominciatiadiminuiredallafinedellafaselutealedelcicloprecedente.Conlascomparsadelcorpoluteo,ilivellidiFSHcomincianoadaumentareevienereclutataunacoortedifollicoliControlloneuroendocrinoe

variazioniormonaliOgnunodiquestifollicoli,crescendonelcorsodellafasefollicolare,secernelivellicrescentidiestrogeni.FSHagiscesullecelluledellagranulosaperpromuoverelaproduzionediestrogeniGliestrogeni,inrisposta,aumentanoirecettoriperFSHsullecelluledellagranulosache,alorovolta,rispondonoailivellimaggioridiFSHControlloneuroendocrinoe

variazioniormonaliAncheLHènecessarioperlaproduzionediestrogenidapartedelfollicolo.IlivellicrescentidiFSHinizianolaproduzionedirecettoriperLHsullecelluledellatecaLHstimolalecelluledellatecaaprodurreandrogeni,androstenedioneetestosterone.Controlloneuroendocrinoe

variazioniormonaliLecelluledellagranulosa,sottol’influenzadiFSH,hannolacapacitàenzimaticadiconvertiregliandrogeniinestrogeni.Ilrisultatoèundrammaticoaumentonellaproduzionediestrogenidapartedell’apparatofollicolareControlloneuroendocrinoe

variazioniormonaliIlivellicrescentidiestrogenicreanounfeedbacknegativosullasecrezioneipofisariadiFSH,ilqualeiniziaadecrescereametàdellafasefollicolare.Alcontrario,LHèinizialmentestimolatodallasecrezionediestrogeninelcorsodellafasefollicolare.AllafinedellafasefollicolaresonopresentisullecelluledellagranulosairecettoriperLHindottidaFSHiquali,inseguitoallastimolazionedapartediLH,modulanolasecrezionediprogesteroneFig.3.10IlpiccodiLHDopounasufficientestimolazioneestrogenica,vieneinnescatoilpiccodiLHipofisarioattraversounmeccanismodifeedbackpositivo.Questorappresental’eventocausaleravvicinatodell’ovulazionecheavviene24-36oredopo.Fig.3.11FeedbackpositivoL’ipotalamocontienecellulenervosechesonoricchediGnRH.IlrilasciodiGnRHèregolatodailivelliperifericidiestrogeni.Livellielevatidiestrogeniinibisconoilsuorilascio(feedbacknegativo)agendosulcentrotonicoipotalamicoesullaghiandolaipofisaria.AltrecellulenelCNSrilascianoGnRHsoloquandoilivellidiestrogeniraggiungonounlivellocritico.L’areadell’ipotalamoincuiavvienequestaazioneèchiamatacentrociclico,perchérispondeciclicamentealbruscoedrammaticoaumentodiestrogeniametàcicloFig.3.10Controlloneuroendocrinoe

variazioniormonaliIlpiccodiLHinfluenzagrandementelaproduzionesteroideaovaricaIlpiccoiniziabruscamenteedhaunaduratadicirca48oreIlivellidiprogesteroneinizianoadaumentare12oreprimadelpicco.Siinnalzanopoidrasticamentecirca36oredopoilpiccodiLH.Questieventisonoassociatiall’ovulazioneedinizialeformazionedelcorpoluteo.L’ovulazioneavviene34-35oredopoilpiccodiLHed1-2oreprimadelrialzomarcatodelprogesteroneFig3.11Controlloneuroendocrinoe

variazioniormonaliDopol’ovulazionesiformaundistintoorganoendocrino,ilcorpoluteo.Produceilprogesteroneedhaunavitadi14giorni.Raggiungelasuamassimaattività7-8giornidopoilpiccodiLH,mentrelaluteolisi(cessazionedellafunzione)comincia2-3giorniprimadellemestruazioniControlloneuroendocrinoe

variazioniormonaliIlprogesteroneraggiungeilivellimassimi8giornidopoilpiccodiLHAumentanoancheilivellidiestroneedestradioloLivellibasalidiLHsononecessariperlavitadelcorpoluteoVersolafinedellafaselutealec’èunaumentodeilivellidiFSHchesegnal’iniziodiunnuovociclo.Essoèdovutoalladiminuzionedeilivellidiprogesteroneedestrogeniinseguitoallaregressionedelcorpoluteoedallaconseguenterimozionedell’inibizionecentraledellasecrezionediFSHeLHFig3.11Controlloneuroendocrinoe

variazioniormonaliLafunzionedelcorpoluteodipendedallacontinuaproduzionediLH.Inassenzadiquestastimolazione,ilcorpoluteoregrediràdopo12-16giornieformeràuncorpoalbicanssimileadunacicatrice.L’esattomeccanismodellaluteolisinonèchiaroecoinvolgemoltoprobabilmentefattoriparacrinilocali.Sesiinstauralagravidanza,lagonadotropinacorionicaumana(hCG)prodottadallaplacentamimeràl’azionedell’LHestimoleràcontinuamenteilcorpoluteoaprodurreprogesteroneControlloneuroendocrinoe

variazioniormonaliLacontinuafunzionedelcorpoluteoèfondamentaleperilproseguimentodellagravidanzasinoa5settimanedigestazione,quandolaplacentaèingradodiprodurresufficientiquantitàdiprogesterone.Questopassaggionellafontediproduzionediprogesteronevienedefinitopassaggioluteale-placentareIlciclouterinoLemodificazionidell’endometrioprocedonoinmanieraordinatainrispostaallaproduzioneormonaleciclicadell’ovaio.L’endometrioècostituitodaghiandoleendometrialiestromachelecircondaFig.3.9IlciclouterinoIdueterzisuperficialidell’endometriocostituisconolazonacheproliferaecheallafinediogniciclosisfalda.Questaporzionedell’endometrioènotacomedeciduafunzionaleedècompostadaunazonaintermediasituatainprofondità(stratospongioso)edaunazonacompattasuperficiale(stratocompatto).Ladeciduabasaleèlaporzionepiùprofondadell’endometrioenonèsottopostamensilmenteaproliferazione

significativaIlciclouterinoFaseproliferativaAll’iniziodellafaseproliferatival’endometrioèrelativamentesottile(1-2mm)Vièunaprogressivacrescitamitoticadelladeciduafunzionale,inpreparazionedell’impiantodell’embrione,aseguitodeicrescentilivellidiestrogeniLamodificazionepredominanteinquestafaseèl’evoluzionedelleghiandoleendometrialichedadiritte,stretteecortediventanopiùlungheetortuoseFig3.13IlciclouterinoFasesecretivaInuntipicociclodi28giorni,l’ovulazioneavvieneal14°giorno.Entro48-72oredall’ovulazione,l’iniziodellaproduzionediprogesteroneprovocailpassaggiodell’aspettoistologicodell’endometrioinquellocaratteristicodellafasesecretiva,cosìchiamataperlapresenzadiprodottidisecrezioneeosinofiliricchidiproteinenellumeghiandolare.LafasesecretivaècaratterizzatadaglieffettidelprogesteroneoltreaquellodegliestrogeniFig3.14IlciclouterinoFasesecretivaAl6°-7°giornodall’ovulazione,l’attivitàsecretoriadelleghiandoleraggiungeilsuomassimoel’endometrioèpreparatoperl’impiantodellablastocistiLostromapresentaaumentoprogressivodell’edemaLearteriespiraliformidiventanopiùvisibili,siallunganoesiavvolgonoesiavvicinanoallasuperficiemucosaIlciclouterinoMestruazioni:Inassenzadiimpianto,lasecrezioneghiandolarecessaesiverificauncollassoirregolaredelladeciduafunzionale.Nerisultaunosfaldamentodiquestostratodiendometrio,ovverolamestruazioneLaprivazionedeglisteroidi,inseguitoalladistruzionedelcorpoluteo,causaunfortespasmovascolaredellearterie,cheportaadischemiaendometriale.Quesostratodiendometriosisfaldaelascialadeciduabasalecomebaseperlasuccessivacrescitaendometriale.IlciclouterinoMestruazioni:Leprostaglandinevengonoprodotteduranteilcorsodelciclomestrualeepresentanoleconcentrazionipiùelevatedurantelemestruazioni.LaprostaglandinaF2alfa(PgF2a)èunpotentevasocostrittorechecausaulteriorevasospasmoedischemiaendometriale.LaPgF2acausaanchecontrattilitàmiometrialechefadiminuireilflussoematicodelleparetiuterineepuòcontribuireadespellerefisicamenteiltessutoendometrialesfaldato.AnamnesidelciclomestrualeLunghezza(ritmo,intervallo):intervalloditempocheintercorretral’iniziodiduemestruazionisuccessive:28+4giorniinrelazioneall’etàdelladonna:20-40anni:25-36giornifasefollicolare:9-20giornifaseluteinica:12-16giorniAnamnesidelciclomestrualeDisordinidellalunghezza:Polimenorrea:intervalli<25giorniOligomenorrea:intervallo>36giornied<6mesiAmenorrea:assenzadimestruazionidaalmeno6mesiAnamnesidelciclomestrualeDurataequantità: normalmentecompresatra3-7giorni;laquantitàdisanguepersaadogniflussoècompresatrai28egli80ml,assaivariabileneiciclidellastessadonnaAnamnesidelciclomestrualeDisordinidelladurataequantità:Ipomenorrea:perdita<20mlIpermenorrea:perdita>80mlMenorragia:laperditaèpiùabbondantee/odurapiùalungorispettoadunflussonormaleAnamnesidelciclomestrualeDisordinidelladurataequantità:Metrorragia:laperditaematicacomparenell’intervallotra2mestruazioniMenometrorragia:laperditaematicainiziaall’epocadelflussomestruale,èabbondanteecontinuaanchenelperiodointermestrualeDisturbidelciclomestruale

Altredefinizioni

Dismenorrea:mestruazionedolorosaSpotting:perditeematichediscarsaentitàediduratavariabilechesipresentanoinqualsiasimomentodelcicloaldifuoridellamestruazione:ametàciclo,premestruali,postmestrualiDisturbidelciclomestruale

ClassificazionesintomatologicaPrecocitàeritardideifenomenimestruali:pubertàprecoce,pubertàritardataAssenzadellemestruazioni:Amenorreaprimariaoprimitiva:all’etàdi17anninonèancoracomparsalamestruazioneAmenorreasecondaria:scomparsadellemestruazionidopounperiododiciclimestrualipiùomenoregolariDisturbidelciclomestruale

ClassificazionesintomatologicaAlterazionidelritmo,dellaquantitàedelladuratadeifenomenimestrualiAssenzadellaovulazioneDisturbidelciclomestruale

ClassificazioneeziopatogeneticaCorticaleIpotalamicaipofisariaovaricauterinaormonaleextragenitale(corticosurrenalica-tiroidea)malattiediordinegeneraleAsseipotalamo-ipofisi-gonadiIpotalamoGnRH:Controllalasecrezionedellegonadotropineipofisarie:regolasimultaneamenteFSHeLHnecessitadisecrezionepulsatileIpofisiFSHedLH:stimolanolafunzioneovarica(steroidogeneticaegametogenica)SecrezionepulsatilesincronaconGnRHGonadi:Estrogeni,Androgeni,Progesteroneproduconogametifemminili(ovociti)Fig.7.3AnomaliedeimeccanismicheregolanolafunzioneriproduttivaIlsistemasopraipotalamicoLiberavaritrasmettitoricomeladopamina,noradranelinaeserotoninaL’attivitàdiquestosistema,ingradodiregolarelasecrezionedeireleasingeinibitoriipotalamici,sembramodulareunaseriedistimoli,traiqualiparticolarmenteimportantisembranoesserequellipsicogeni,emozionali,socialieambientaliAnomaliedeimeccanismicheregolanolafunzioneriproduttivaIcentridell’ipotalamoDoveavvienel’integrazionedelleinformazioniormonaliprovenientidall’ovaio(feedbacklunghi)edall’ipofisi(feedbackcorti)conquelleprovenientidaicentrisopraipotalamiciAlivelloipotalamicoavvienelaliberazionedeipolipeptidicheregolanol’attivitàgonadotropaipofisaria(GnRH)AnomaliedeimeccanismicheregolanolafunzioneriproduttivaL’adenoipofisiLiberaLH,FSHeprolattinaRegolal’attivitàormonaleovaricaedell’ipotalamo(feedbackcorto)AnomaliedeimeccanismicheregolanolafunzioneriproduttivaIlsistemaperifericoOvaioproducesteroidi:estradiolo,progesteroneedandrogenichevannoafissarsisurecettorispecificipresentinelcervelloenell’ipotalamo,sianell’ipofisi(feedbacklunghi)Modulal’attivitàsecretoriadell’ipofisi,dell’ipotalamoedeicentriipotalamiciAlterazionidioriginecorticaleeipotalamicaL’amenorreapsicogenalamaggiorpartedellealterazionimestruali,soprattuttoleamenorreesecondariedovuteainsufficienteproduzionedigonadotropine,èdaattribuireadunainsufficientefunzioneipotalamicaSonopazientigiovani,nubili,sottopeso,stressate,conunastoriadiirregolaritàmestrualiAmenorreapsicogenaInsufficienterilasciodiGnRHRidottafunzionedell’asseipofisi-ovaioInsufficienzagonadotropinica(reversibile)moltomarcataAmpiospettrodanomaliemestruali:oligomenorrea,amenorrea,menometrorragieAmenorreapsicogenaNelleformepiùgravivièamenorreasecondariaLivellidiestrogenimoltobassi=insufficienteproliferazionedell’endometrionecessariapermestruazionespontaneaoindottadaprogesteroneDisturbidelciclomestruale

EsamidilaboratorioTestsindiretti:Maptest:

somministrazionediprogestinico(5-20mg/diex5giorni):valutasel’endometrioèstatoadeguatamentestimolatodagliestrogeni.Seavvienesanguinamentoentro10giorni(Maptest+):l’ipofisisecernegonadotropinel’ovaiosecerneestrogeniadeguatiallaproliferazioneendometrialel’endometrioriescearisponderesiaagliestrogenisiaalprogesteroneAmenorreapsicogenaTestsdilaboratorioFSHeLH=Estradioloeprogesterone=Maptest=Ovulazione=negativoassenteAmenorreapsicogenaTerapiadipendedall’obbiettivo:LadonnadesideragravidanzaInduzionedell’ovulazioneconclomifene(seestrogeni<50pg/ml)ohMGedhCGoGnRHinmodopulsatileLadonnanondesideragravidanzaPerevitareatrofiauterina=estroprogestinici(pillolacontraccettiva)conopportunasospenzioneogni6mesiAlterazionidioriginecorticaleeipotalamicaAmenorreadausodiestroprogestiniciSportsalivelloagonisticoodieteeccessive:lapatogenesiprecisanonèstataancorachiaritamasembracheallabasecisiaunaridottaproduzionediGnRHconconseguentedifettosamaturazionefollicolareequindianovulazione,difettosafateluteinicaconoligomenorrea,menometrorragiee,nelleformepiùgravi,amenorrea Lalimitazionedell’eserciziofisicool’utilizzazionediunaalimentazionepiùadeguataconsentelanormalizzazioneAlterazionidioriginecorticaleeipotalamicaL’amenorreadaanoressianervosaRagazzegiovani,<25anni,classesocialemedio-alta,buonacultura,senzadisturbipsichiatriciAmenorreasecondariaduranteodopolaperditadipesoAlterazionidelcomportamento(pauradiperdereilcontrollodelpropropeso,desideriodiconservareotornareall’aspettofisicoprepuberaleAmenorreadaanoressianervosaPersonalitàditipoossessivo,introversoIpotermia,ipotensione,bradicardia,secchezzadellapelleIlquadroendocrinoècaratterizzatodaunacompletadisorganizzazionedell’attivitàipotalamicaedallatendenzaallaregressionevesounaorganizzazioneditipoprepuberaledell’asseipotalamo-ipofisiAmenorreadaanoressianervosaTestsdilaboratorio:GnRH=FSH=Estradiolo=Maptest=negativoAmenorreadaanoressianervosaTerapia:Psicanalisi,psicoterapiaAlimentazioneparenteraleTerapiaestroprogestinicaAlterazionidioriginecorticaleeipotalamicaPseudociesiogravidanzaimmaginariaPazientiperlopiùdepresseconfortedesideriodigravidanzaPresentanotuttelemanifestazionidellagravidanza:amenorrea,aumentodivolumedell’addome,nauseaevomitoetc..PseudociesiogravidanzaimmaginariaIpersecrezionediGnRHediPRLdovutaadunariduzionedelladopaminaLH:livelliaumentatiEstrogenieprogesteronecomeinfaseluteinicainizialeAlterazionidioriginecorticaleeipotalamicaLesioniorganicheInfiammatorie,meccaniche,traumatiche,neoplastiche,radianti,congeniteL’anomaliamestrualeconsistenell’amenorreaprimitivaosecondaria(lesionecongenitaoacquisita)Quadroclinicocomplessoconanomaliedellosviluppopuberaleedeicaratterisessualisecondari,disturbidacompressionesullestrutturenervosevicineAlterazionidellasecrezionediormoniipofisariTumoriipofisari:adenomiipofisariprolattino-secernentiUnaalteratasecrezionediprolattinasiassociafrequentementeadamenorreaoadaltridisturbimestrualiIl15-30%delleamenorreesecondarieèdovutoadiperprolattinemiaNel30-50%deicasil’amenorreaiperprolattinemicasiaccompagnaagalattoreaIncidenzaProlattinemiaAmenorreasecondaria 25%Oligomenorrea 8%Amenorrea 1%Cicliovulatori 1%Galattorrea 50%Amenorrea-galattorrea 95%ProlattinaMaggiorivariazionidurantelafaselutealerispettoaquellafollicolareVariazionidiurneconlivellipiùelevatinelleprimeoredall’iniziodelsonnoVienesecretainrispostaalpranzoMassimilivellialterminedellagravidanza,conritornoailivellinormali2-3settimaneinassenzadiallattamentoProlattinaIlivelli

aumentanoadogni

suzioneStresschirurgiciopsicologicisonopotentistimoliallaproduzionediprolattinaLasomministrazionediTRHaumentalaprolattinaProlattinaL’iperprolattinemiainterferisceconlasecrezioneipotalamicapulsatilediGnRheconlasuaabilitàastimolarelasecrezioneipofisariaE’precedutanel50%deicasidairregolaritàmestrualidivariotipo,caratterizzatedainsufficienzaluteale.Polimenorrea,oligomenorrea,lievimenorragieProlattinaL’iperprolattinemiapuòesseresecondaria:afattorifisiologici(gravidanza,allattamento,sonno,eserciziofisico,stress)

patologici(tumoriipofisarioipotalamici,ipotiroidismo,policistosiovarica,insufficienzarenalecronica,cirrosiepatica)

farmacologici(estrogeni,oppiacei,cimetidina,metoclopramide,antidepressivi)CausediiperprolattinemiaCausefisiologicheSonnoPastiEserciziofisicoStressGravidanzaPuerperioSuzionedelcapezzoloAttivitàsessualeCausepatologicheAdenomiipofisariAlterazioniipotalamichefunzionaliedorganicheIpotiroidismoSindromedellasellavuotaInsufficienzarenaleCirrosiepaticaControllodellasecrezionedellaprolattinemiaFattoristimolanti:EstrogeniTRHSerotoninaoppioidiFattoriinibenti.dopaminaPatogenesidiiperprolattinemiaOrganiche:tumoreipofisarioFunzionali:RidottaattivitàdopaminergicaDiminuitasensibilitàdellecellulelattotropealladopaminaMaggiorstimolazionedellecellulelattotropeipofisariedapartedelSNCDiagnosidiiperprolattinemiaNonesisteunlimitenettotraformefunzionaliedorganichesiaperchéalcunimicroadenomi,particolarmentepiccoli,possonosfuggireaimezzidiindaginesiaperchélecelluleiperstimolatepossonopassaredall’iperfunzioneall’iperplasiasinoaprodurredegliadenomiDosaggioProlattinaDosaggiodiprolattinain2diversioccasioniincondizionidiriposoFlebodifisiologica:prelievoa20’Adigiunotrale8ele10InfasefollicolareprecoceValorinormalisinoa25ng(600nUI)DiagnosidiiperprolattinemiaDosaggi(2-3nelle24ore)diprolattinaperpiùgiorniSevaloripersistentementeelevati(>60ng/ml)escludereipotiroidismomediantedosaggioT3,T4,TSH,escludereassunzionifarmaciRMdellasellaturcicaTerapiadiiperprolattinemiaCorreggereipotiroidismoSospendereilfarmacoresponsabileTerapiadeimicroadenomi:medica,chirurgica,radianteTerapiamedicadellaiperprolattinemia èlaterapiadisceltadeimicro,macroadenomiedelleformeidiopaticheFarmacistimolantiirecettoridelladopamina:bromocriptina(parlodel)Farmaciantiserotonina:metergolina(liserdol)Farmacidopaminergicieantiserotoninergici:lisuride(dopergin)Terapiamedicadellaiperprolattinemia Glieffetticollateralidellabromocriptinaconsistonoinipotensione,nauseaevomito(iniziaregradualmente)Neel60%deicasiiflussiricompaionodopo2mesi.Lagalattorreascomparerapidamente.Iltassodigravidanzeèmoltoalto:80-85%AlterazionidellasecrezionediormoniipofisariTumoriipofisari:adenomisecernentialtriormoniAdenomasecernenteGH(ormonedellacrescita).SiassociaabassilivellidigonadotropineedamenorreaperalteratapulsatilitàdelGNRHAdenomiACTHsecernenti:eccessodicortisoloconalterazionedellafunzionegonadotropaAdenomisecernentiTSH:ipertiroidismoTSHIpertiroidismo=bassilivellidiTSHIpotiroidismo=altilivellidiTSHIpotiroidismoedeffettisulcicloL’Ipotiroidismoèassociatoconirregolaritàmestruali,anovulazioneesterilitàL’ipotiroidismopuòinterferireconlanormalesecrezionedigonadotropine,mainterferisceanchedirettamentesullasteroidogenesiovarica(T4>secrezioneestrogenieProgesterone)L’ipotiroidismoèstatoinoltreassociatoadiperprolattinemiaIpertiroidismoedeffettisulcicloL’Ipertiroidismoèassociatoconflussimestrualiregolarinel75%deicasiIl25%condisturbimestrualihalivellidiTmoltoelevatiL’amenorreanonèmaistataassociataadipertiroidismoAlterazionidellasecrezionediormoniipofisariNecrosiipofisaria-SindromediSheehanInfartoesuccessivanecrosidellaipofisiQuandoassociataadunaemorragiadelpost-partumsichiamasindromediSheehanCaratterizzatadaunainsufficienzagonadotropaelattotropa:involuzionedellemammelle,mancanzadilattedopoilparto,mancataricomparsadellemestruazioniLivellidiFSH,LHeprolattinasonomoltobassi.SiassociaspessoadinsufficienzacorticotropaetireotropaAlterazionidellasecrezionediormoniipofisariSindromedellasellavuotaPrimitivaosecondariaatraumichirurgicioterapiaradianteAllaTACpresenzadiarianellasellaSiassociaadamenorreain1/3deicasiAlterazionidelciclomestrualedacauseovaricheSindromedell’ovaiopolicisticoInsufficienzadelcorpoluteoMancanzadiovulazionedovutaallasindromedelfollicolononrottomaluteinizzatoLedisgenesiegonadicheLamenopausaprecoceLasindromedell’ovaioresistenteTumorifunzionantidell’ovaioLesioniovarichedavarianaturaSindromedell’ovaiopolicictico

policistosiovaricaClinica:OvaiepolicisticheAmenorreasecondaria(50%)Irsutismo(65%)Obesità(40%)Infertilità(75%)Menometrorraiedisfunzionali(30%)Sindromedell’ovaiopolicictico

policistosiovaricaLeovaie:Aumentatedivolume(possonoessereanchenormali)ArrestodellamaturazionefollicolareconconpredominiodellecelluledellatecaMultiplecistifollicolaridi4-10mmSindromedell’ovaiopolicictico

policistosiovaricaAssettoormonaleIperandrogenismoPatternestrogenicoaciclicoconalterazionedeimeccanismidifeedbackAnovulazionecronicaElevatorapportoLH/FSHperincrementodiLHSindromedell’ovaiopolicictico

policistosiovaricaAssettoormonaleIperandrogenismo:androstenedione,testosterone,diidrotestosteroneetc.peril50%dioriginesiaovaricasiasurrenalica,perl’altro50%dioriginesoloovaricaEstrogeni:livellicostantielevatiperlacontinuaformazioneperifericaextraghiandolarediestrone(E1)dall’androstenedione.Ilivellidiestradiolo(E2)corrispondonoaquellidellafasefollicolareinizialeSindromedell’ovaiopolicictico

policistosiovaricaAssettoormonaleLapresenzadilivellicostantementeelevati,nonoscillanti,diestrogenialterainormalimeccanismidifeedbackchesonoresponsabilidell’ovulazione SivienecosìarealizzareunacondizionedicronicaanovulatorietàchesiassociaadunaalteratasecrezionediLHeFSHSindromedell’ovaiopolicictico

policistosiovaricaAssettoormonaleLapiùimportantecaratteristicaalterazionedellasecrezionegonadotropinicaconsisteinelevatilivellidiLH IlivellidiFSHalcontrariosononormaliobassipercuiilrapportoLH/FSHèaumentatoSindromedell’ovaiopolicictico

policistosiovarica NellaPCOl’eccessodiandrogenidàinizioaduncircoloviziosocheportaadunostatodicronicaassenzadiovulazione Lacontinuaesposizionealivellidiestrogeninoncontrobilanciatidaprogesteroneesponeamaggiorrischiodisviluppodelcancrodell’endometrioSindromedell’ovaiopolicictico

policistosiovarica Cause(nonchiarite):DisordinecorticosurrenalicoconeccessivasecrezionediandrogenidapartedelsurreneconconseguenteeccessivaformazioneextraghiandolarediestrogenichealorovoltainduconoeccessivasecrezionediLHcheAlivelloovaricoprovocaeccessivaproduzionediandrogeniSindromedell’ovaiopolicictico

policistosiovarica Cause(nonchiarite):AumentoesageratodiLHediminuzionediFSHnelcorsodell’adolescenzaDovutaadalterazionidelSNCSindromedell’ovaiopolicictico

policistosiovaricaDiagnosi:LivellidiLH,FSHedilrapportoLH/FSHcheèaumentatonel60-70%LivelliditestosteroneLivellidiestrone(E1)edestradiolo(E2)edilrapportoE1/E2.L’associazionedielevatilivelliditestosteroneediunaumentatorapportoE1/E2èfortementesuggestivadiPCOSindromedell’ovaiopolicictico

policistosiovaricaDiagnosi:l’ecografiadellapelvipermettedivalutareilvolumeelaformadelleovaieelapresenzadicitifollicolarimultipleSindromedell’ovaiopolicictico

policistosiovaricaTerapia:Sedesideragravidanze:clomifenecausaunaumentodell’FSHfondamentaleperlaripresadiunaattivitàciclicadapartedell’ovaioL’aumentodell’FSHdeterminalamaturazionedelfollicoloconconse