吡拉西坦培訓(xùn)(科室會)課件

朗歐吡拉西坦氯化鈉注射液?生產(chǎn)商：山東威高藥業(yè)有限公司總經(jīng)銷：深圳市朗歐生物醫(yī)藥有限公司2024/1/26可編輯主要內(nèi)容產(chǎn)品介紹1作用機理&用法用量2同類產(chǎn)品分析3專家評價422024/1/26可編輯吡拉西坦歷史

吡拉西坦最初定義：又名腦復(fù)康，于1963年由比利時UCB研究所首先合成，20世紀80年代上市。研究表明吡拉西坦具有激活、保護和修復(fù)神經(jīng)細胞作用,是唯一的一類作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)被稱為“nootropic”（益智藥）的藥物。

國內(nèi)于70年代引進，80年代由東北制藥總廠生產(chǎn)。

作為神經(jīng)營養(yǎng)和腦保護劑，吡拉西坦在國內(nèi)外被廣泛應(yīng)用于各種病因所致輕、中度腦功能障礙、記憶力減退及癡呆癥等治療。

32024/1/26可編輯普通吡拉西坦氯化鈉注射液規(guī)格為1g、2g、4g、6g、8g等規(guī)格，適應(yīng)癥：僅為改善腦代謝朗歐?

吡拉西坦氯化鈉注射液：適應(yīng)癥：降低顱內(nèi)壓10g:50ml/20g:100ml聚丙烯輸液瓶包裝規(guī)格，為國內(nèi)獨家生產(chǎn)朗歐?

“一枝獨秀”的原因由于劑型規(guī)格改變、用法用量的改變導(dǎo)致適應(yīng)癥的改變，該研究發(fā)現(xiàn)屬國內(nèi)外首創(chuàng)并獲國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)明專利保護。申報專利：2003年6月18日獲國家專利局的發(fā)明專利

(專利號：ZL98120141.5)專利名稱：吡拉西坦在制備預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高藥物中的應(yīng)用42024/1/26可編輯藥理學(xué)研究臨床前試驗研究：經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、中國醫(yī)科大學(xué)藥理研究所、東北制藥總廠藥物研究院三家權(quán)威藥理研究機構(gòu)進行了數(shù)百例動物試驗證明：（小鼠、大鼠、家兔、麻醉犬）

1、吡拉西坦可明顯減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓，作用與甘露醇等效。

2、吡拉西坦預(yù)防性給藥，可預(yù)防或減輕腦水腫所致的顱內(nèi)壓升高。

3、吡拉西坦能明顯縮小腦梗塞面積，改善神經(jīng)功能障礙，具有較好的保護缺血腦組織的作用。52024/1/26可編輯臨床試驗研究：北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京解放軍總醫(yī)院、天津環(huán)湖醫(yī)院多中心臨床試驗：將182例腦水腫所致顱內(nèi)壓增高癥患者納入臨床試驗研究（吡拉西坦組91例，甘露醇組91例），全部受試者均采用有創(chuàng)顱內(nèi)壓監(jiān)護。結(jié)果表明：試驗組與甘露醇對照組在降低顱內(nèi)壓方面無顯著性差異，且無甘露醇相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生，療效確切，安全性良好。藥理學(xué)研究62024/1/26可編輯產(chǎn)品定位具有改善腦代謝作用的新型一線降顱內(nèi)壓藥適用于——1治療腦外傷、腦血管意外等所致顱內(nèi)壓增高癥（應(yīng)用專利）

2預(yù)防手術(shù)、麻醉、藥物治療、放療及介入檢查等可能導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高癥（區(qū)別與甘露醇，1999年AHA方案建議甘露醇不應(yīng)作預(yù)防性應(yīng)用,急救時短期應(yīng)用，應(yīng)用時間不超過5天）

3治療各種病因所致輕、中度腦功能障礙、記憶力減退等（傳統(tǒng)作用）72024/1/26可編輯主要內(nèi)容產(chǎn)品介紹1作用機理&用法用量2同類產(chǎn)品分析3專家評價482024/1/26可編輯改善腦代謝作用機理

朗歐吡拉西坦氯化鈉注射液?降低顱內(nèi)壓92024/1/26可編輯腦水腫顱內(nèi)壓增高腦血液循環(huán)紊亂腦脊液循環(huán)障礙進行性腦缺氧酸性代謝產(chǎn)物累積酸性代謝產(chǎn)物累積

朗歐為20%高滲溶液，可產(chǎn)生階梯性脫水作用（細胞-組織-血液-腎臟）朗歐可以減少腦血管阻抗，間接使腦血流量增加，使腦水腫減輕，顱內(nèi)壓下降。

朗歐使有良好的脫水作用，同時加速蛛網(wǎng)膜顆粒吸收腦脊液速度而使腦脊液減少，可減輕或消除腦腫脹，腦脊液循環(huán)通道得以保持暢通朗歐可對抗腦缺氧，顯著提高大腦皮質(zhì)抗缺氧能力A.朗歐可增強大腦腺苷酸激酶的活性，促成ATP的合成B.朗歐能增加大腦溶糖體酶的生物氧化作用，使葡萄糖代謝水平提高，滿足大腦的能量供應(yīng)朗歐可以通過促進大腦的有氧代謝，促進ATP生成，增強大腦對缺氧的耐受性，可減少酸性產(chǎn)物的生成，保護大腦免受酸中毒的危害，阻斷惡性循環(huán)。

多環(huán)節(jié)、全面阻斷

腦水腫時顱內(nèi)壓增高的惡性循環(huán)102024/1/26可編輯學(xué)術(shù)特點1234理想脫水劑作用迅速、降壓持久，應(yīng)用方便安全無毒，便于反復(fù)大量使用藥物不進入腦細胞內(nèi)以免引起反跳理想降顱內(nèi)壓脫水劑應(yīng)具備以下條件朗歐給藥后20min起效，可持續(xù)6h，靜脈快速滴注，隨時隨處可用，使用方便。朗歐不進入腦細胞，無“反跳”現(xiàn)象發(fā)生。朗歐急性毒性試驗無溶血現(xiàn)象，小鼠口服LD50＞10g/kg靜脈LD50＞9.2g/kg，可謂基本無毒。慢性毒性試驗，對動物、肝、腎、腦等臟器無損害，安全性良好。朗歐體內(nèi)不降解，98%以原形從尿中排出，用藥后30min左右產(chǎn)生明顯利尿作用，無電解質(zhì)紊亂藥物能迅速經(jīng)腎臟排出產(chǎn)生良好利尿作用112024/1/26可編輯★亞急性、慢性、預(yù)防性顱內(nèi)壓增高癥時建議單獨使用

（20g/次，5～10分鐘內(nèi)滴完，3-4次/天，連續(xù)3～5天或遵醫(yī)囑）★急性顱內(nèi)壓增高癥建議和甘露醇聯(lián)合使用（表里兼治）（首選甘露醇50g，5～10分鐘內(nèi)快速靜滴，6h后朗歐20～40g/快速靜滴，每隔6h交替兩藥使用；急性期后可考慮吡拉西坦20~40g/次單用）推薦用法用量：40g/次，快速靜滴，10-20分鐘內(nèi)滴完，每隔12h滴注一次，2次/天，連續(xù)7～10天1.750mg/kg靜脈注射，作用與甘露醇1000mg/kg等效（麻醉犬試驗劑量）2.LD50=9.2g/kg，安全系數(shù)高，可大劑量使用；降顱壓用法用量122024/1/26可編輯吡拉西坦10~20g/次，緩慢靜滴，1~2次/天，連續(xù)7~10天或遵醫(yī)囑LD50=9.2g/kg，安全系數(shù)高，可大劑量使用；改善腦代謝：推薦用法用量132024/1/26142024/1/26可編輯吡拉西坦長期大劑量用藥對小鼠學(xué)習記憶的影響

方法：吡拉西坦600mg/kg連續(xù)用藥30天結(jié)論:明顯提高小鼠的空間辨別學(xué)習能力,證實吡拉西坦長期大劑量應(yīng)用時仍有促進記憶作用,為臨床長療程治療提供了依據(jù)，而腦內(nèi)Glu和GABA遞質(zhì)水平無異常改變,這可能是吡拉西坦促進記憶作用不發(fā)生耐受的生化機制之一。周紅宇,鄭國統(tǒng),胡國新,林丹,陳醒言，溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報2001年2月第31卷第1期152024/1/26可編輯主要內(nèi)容產(chǎn)品介紹1作用機理&用法用量2同類產(chǎn)品分析3專家評價4162024/1/26可編輯目前臨床用于降低顱壓的藥物分類1.高滲性脫水劑：20%甘露醇為代表,療效確切,價廉,但副作用多且嚴重2.利尿劑:速尿為代表,作用溫和,極易導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂,一般不單獨用于降顱壓治療3.類固醇類藥物：對腦梗死、腦出血、腦外傷等細胞毒性水腫引起的容積效應(yīng)無效4.低溫療法:冬眠I號(氯丙嗪、異丙嗪、派替定）,使腦血流量下降,腦代謝率降低,增強腦組織對缺氧的耐受力;但冬眠藥物易導(dǎo)致低血壓5.血清白蛋白：通過增加血漿膠體滲透壓而達到脫水效果,但價格昂貴限制臨床應(yīng)用172024/1/26可編輯項目名稱朗歐?

吡拉西坦氯化鈉注射液甘露醇分子量142.16kd182.178kd高滲溶液20%高滲溶液20%高滲溶液起效時間靜脈滴注后20分鐘起效靜脈滴注后20分鐘起效半衰期T1/25~6hT1/21.23±0.22h代謝在體內(nèi)不降解或生物轉(zhuǎn)化，95%-98%以原藥從尿中排出，只有極少量（2%）從糞便中排出不分解給藥時機顱內(nèi)壓增高亞急性期、慢性、預(yù)防性給藥急性期（尤其活動性出血）慎用，以免導(dǎo)致血腫擴大，病情惡化不良反應(yīng)可有口干、食欲減退、蕁麻疹等，少見興奮、易激動、頭暈、頭痛、失眠等無腎毒性，不增加心、腎負擔不良反應(yīng)多，且相對較重★心血管系統(tǒng)：充血性心衰低血壓★中樞神經(jīng)系統(tǒng)：顱內(nèi)壓波動、反跳，多出現(xiàn)在給藥后1小時，誘發(fā)腦疝、昏迷★泌尿系統(tǒng)：腎毒性★呼吸系統(tǒng)：肺水腫★消化系統(tǒng)：腹瀉★水電解質(zhì)代謝紊亂：高鈉、低鈉、高鉀、脫水★其他：過敏反應(yīng)、耳毒性等等……ICP反跳平穩(wěn)降顱壓，無反跳常見且嚴重，多出現(xiàn)在給藥后1小時使用劑量吡拉西坦750mg/kg靜注，可劑量依賴地減輕腦水腫，作用與甘露醇1000mg/kg等效，用量小改善腦代謝作用多重靶點全面改善腦代謝少有182024/1/26可編輯同類產(chǎn)品分析與甘油果糖比較:◆滴速限制：滴注過快可發(fā)生溶血、血紅蛋白尿。靜脈滴注，成人一般一次250~500ml，一日1~2次，每次500ml需滴注2~3小時，250ml滴注時間為1~1.5小時?！舨涣几狈磻?yīng)：1濃度過高或過快可發(fā)生溶血、血紅蛋白尿，甚至引起急性腎功能衰竭。2在改善腦髓流向方面有限制。3有臨床表明有反跳，還會提高缺血區(qū)乳酸水平，不利于腦梗塞區(qū)縮小。◆禁忌癥:1遺傳性果糖耐受不良者禁用。

2心臟、循環(huán)系統(tǒng)、腎功能障礙、尿崩癥、糖尿病、急性硬膜下、硬膜外血腫出血未停止者慎用。192024/1/26可編輯主要內(nèi)容產(chǎn)品介紹1作用機理&用法用量2同類產(chǎn)品分析3專家評價4202024/1/26可編輯

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所張均田教授評價

我們受委托對朗歐注射液降低腦水腫做這個研究工作。方法就是阻斷大鼠一側(cè)的大腦中動脈，我們用電凝的方法造成大腦局灶性缺血，阻斷的那一側(cè)就形成腦水腫，這就是模型。朗歐注射液500、700、1000mg/kg，于手術(shù)后30分鐘靜脈注射，這屬于預(yù)防給藥。不是在阻斷之前，而是阻斷之后30分鐘靜脈注射，可以劑量依賴性的減輕腦水腫，隨著劑量的增加，作用越來越明顯。它750mg減輕腦水腫的作用與1000mg的甘露醇相當。我們知道朗歐注射液是由1963年比利時推出的一個促智藥，現(xiàn)在廣泛用于腦改善劑，它的毒副作用很低很低，但是唯獨沒有報道這個藥有減輕腦水腫的作用，所以這是一個新的發(fā)現(xiàn)。而且它不僅是減輕腦水腫，還能改善腦梗塞面積，改善神經(jīng)癥狀，為它的臨床應(yīng)用提供了新的適應(yīng)癥。它一次引起的半數(shù)致死量是9.2g接近于10g，最大使用劑量是達到1g/kg，相當于十分之一，所以這個藥還是比較安全的。212024/1/26可編輯

東北制藥總廠藥物研究院許少衡教授評價

朗歐注射液是在東北制藥總廠藥物研究院進行的藥理研究，通過大量的動物實驗證明朗歐注射液與甘露醇一樣，具有降低顱內(nèi)壓的作用，而且具有用量小，作用快，副作用小的特點。

北京協(xié)和醫(yī)院任祖淵教授評價

國家藥監(jiān)局新藥評審中心的委托，我們對朗歐注射液進行了臨床驗證，主要評價朗歐注射液有效性和安全性。參加的單位有北京協(xié)和醫(yī)院、北京302醫(yī)院和北京大學(xué)人民醫(yī)院三個單位，其中北京協(xié)和醫(yī)院是主要單位。我們對182例顱內(nèi)壓增高的病人進行了臨床驗證，試驗藥物是朗歐注射液，對照藥物是甘露醇，采用了有創(chuàng)的顱內(nèi)壓監(jiān)測進行療效評價，實驗證實，朗歐注射液具有與甘露醇相當?shù)慕档惋B內(nèi)壓的作用，而且有用量小，起效快的優(yōu)點。222024/1/26可編輯

中國醫(yī)科大學(xué)藥理研究所屈志煒教授評價

吡拉西坦注射液1000mg對于腦水腫這方面和甘露醇1000mg作用是基本上是相當?shù)?，差不多，差不了多少，基本上差不多?/p>

天津環(huán)湖醫(yī)院焦德讓教授評價

我們是2001年做的這個實驗，一共是選了62例，31例做對照組，31例做觀察組。觀察組是20%朗歐/康容注射液，對照組是20甘露醇。在用藥過程，在降顱壓幅度和降顱壓持續(xù)時間2者沒有明顯的區(qū)別，而且朗歐/康容注射液31例沒有明顯反應(yīng)，對肝腎功能沒有明顯影響，無一例出現(xiàn)腎臟功能障礙，看起來，在降低顱內(nèi)壓方面，朗歐/康容在用于腦外傷、腦腫瘤和其他原因引起的腦水腫還是可以的。232024/1/26可編輯

浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院原神經(jīng)外科主任甘海鵬評價

朗