芳香族L-氨基酸脫羧酶缺乏癥的診斷和治療共識(shí)指南解讀

酸脫羧酶缺乏癥的診斷和治療共識(shí)指南》,給出了基于共識(shí)指南的推薦意的臨床癥狀及治療進(jìn)行解讀和總結(jié)，便于兒科臨床醫(yī)師認(rèn)識(shí)和了解該病。疾病[1],男女發(fā)病比例為4:3,亞洲人好發(fā)[2],尤其是中國及日本。療非常重要。國際神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)疾病工作組(iNTD)于2017年在國際罕見南》,給出了基于共識(shí)指南的推薦意見，便于指導(dǎo)該類患者的診療和長程1發(fā)病機(jī)制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括血清素和兒茶酚胺(多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素),這些化合物具有多種功能，包括對(duì)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能的調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)作用[2]。而AADC在單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成中起重要作用(圖1),乏所致。多巴胺水平降低導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙[3],去甲腎上腺素和腎上腺素缺乏導(dǎo)致自主交感神經(jīng)功能障礙，而血清素缺乏則與睡眠障礙有關(guān)。然而，動(dòng)發(fā)育、認(rèn)知發(fā)育及語言發(fā)育遲緩)和自主神經(jīng)癥狀(上瞼下垂、出汗過多、鼻塞)[4](表1)。根據(jù)發(fā)育遲緩及運(yùn)動(dòng)障礙的嚴(yán)重程度，AADCD可以分為輕度、中度及重度[5]。(主要表現(xiàn)為易怒、過度哭泣、煩躁不安[6]、自閉癥特征[7])及睡眠障礙(失眠、嗜睡及嚴(yán)重的睡眠呼吸暫停)。 (OMIM107930#)。到目前為止，已報(bào)道50多種引起該病的DDC基因變異：39種替代變異、2種無義變異、5種缺失變異、1種插入變異和4種剪接變異[6]。但仍不能建立明確的基因型/臨床表型相關(guān)性，其中發(fā)現(xiàn)示，在第6外顯子的30個(gè)外顯子-內(nèi)含子交界處發(fā)生了突變，導(dǎo)致患者及結(jié)合位點(diǎn)變異的家族中，基因型與治療反應(yīng)存在相關(guān)性，如純合子p.(G102S),c.(304G>A)的患者在使用左旋多巴治療后肌張力低下和運(yùn)動(dòng)障礙得到改善[10];p.(R347Q):(R160W),c.(1040G>A);(478C>T)的患者對(duì)左旋多巴治療的反應(yīng)良好。腦脊液檢測(cè)[其中5-HIAA、高香草酸、苯乙醇水平降低[5,11],3-甲基血漿中AADC活性測(cè)定[12](血漿中AADC酶活性水平下降對(duì)AADCD有診斷價(jià)值)和雜合子遺傳診斷或?qū)е翫DC變異的純合子疾病基因的檢測(cè)[6]一步用于新生兒篩查[13],做到早期診斷。尿中尿釩酸(VLA)水平升高，的方法包括物理治療、語言治療、職業(yè)治療、喂養(yǎng)和營養(yǎng)評(píng)估等(神經(jīng))5并發(fā)癥等，所以應(yīng)在有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行定期的心臟篩查(包括心電圖和超聲心動(dòng)圖)及臨床評(píng)估。會(huì)出現(xiàn)肌肉攣縮[10,17]。專家建議在